• 胸膜间皮瘤免疫治疗预后预测：免疫炎症特征与转录组学的多维度解析

  这项开创性研究采用多尺度转化医学方法，在FIL-QI 2021临床试验中纳入17例接受纳武利尤单抗(nivolumab)联合伊匹木单抗(ipilimumab)治疗的晚期胸膜间皮瘤(PM)患者。通过流式细胞术检测外周血免疫细胞亚群(包括具有细胞毒功能的CD4+Granzyme B+T细胞和增殖态CD8+Ki67+T细胞)，多重ELISA分析细胞因子谱，结合肿瘤组织免疫组化评估肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)和PD-L1表达，并运用纳米弦(Nanostring)技术进行全转录组分析。研究发现：基线期较高比例的CD4+GnzB+T细胞与显著延长的总生存期(OS≥12个月，p<0.001)、无进展生存期(

  来源：Immunotherapy

  时间：2025-08-21

• 丹卡米替(Danicamtiv)通过减少肌球蛋白工作行程并激活细丝加速肌动球蛋白结合以增强心脏收缩的分子机制研究

  这项突破性研究揭示了新型肌节靶向药物丹卡米替(Danicamtiv)的双重作用机制。在单分子水平上，光镊技术精确捕捉到药物使心肌肌球蛋白工作行程缩短约30%，但令人惊讶的是，停流动力学实验显示其将肌动球蛋白(actomyosin)结合速率提升2-3倍。这种"减量增效"的特性促使更多肌球蛋白横桥(crossbridges)结合到细丝上，在生理钙浓度(2+)下显著增强细丝激活程度。与临床同类药物奥米卡替(omecamtiv mecarbil)相比，丹卡米替展现出独特的分子指纹：前者延长肌球蛋白与肌动蛋白的结合时间，而后者通过加速结合动力学实现功能增益。计算模型进一步证实，这种分子水平的改变可转化为

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-08-21

• DNA N6-甲基腺嘌呤修饰通过增强RecA介导的同源重组促进基因组稳定性

  DNA甲基化与同源重组(HR)这对"黄金搭档"的协同机制终于被破解！细菌中最常见的Dam甲基化不仅能给DNA打上表观遗传"标签"，还直接给RecA蛋白这个"DNA修复工程师"递工具——甲基化的单链DNA(ssDNA)因电荷减弱更易被RecA组装成核蛋白纤维，而甲基化的双链DNA则像涂了润滑剂，让同源配对和链交换效率飙升。更有趣的是，这场"甲基化助力秀"跨越了物种界限：从革兰氏阴性菌(肺炎克雷伯菌Klebsiella pneumoniae)到革兰氏阳性菌(枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis)，甚至开花植物(拟南芥Arabidopsis thaliana)都遵循同样的规则。当科学家敲除

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-08-21

• 杂交拯救濒危：气候驱动的基因渗入维持巴利阿里海鸥遗传多样性

  在濒危物种保护领域，巴利阿里海鸥(Puffinus mauretanicus)与近缘种耶尔库安海鸥(P. yelkouan)的杂交现象展现出双重进化效应。冰川期周期性气候波动导致这两个分化程度较低的海鸥谱系反复经历"分化-杂交"循环，全基因组分析揭示这种自然杂交机制如同遗传救生艇——在500 kb基因组区域检测到反复渗入的适应性单倍型，该区域可能调控着两物种迁徙行为差异。更关键的是，基因流(gene flow)充当了遗传净化器：通过降低纯合度(homozygosity)和清除有害突变，有效缓解了小种群常见的近交衰退(inbreeding depression)。计算机模拟(forward si

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-08-21

• 综述：半胱氨酸蛋白酶及YabG在MEROPS数据库CD家族中的分类研究

  ABSTRACT半胱氨酸蛋白酶作为水解酶，其催化机制依赖于活性位点半胱氨酸硫醇组成的催化二元体或三元体。最新研究揭示了难辨梭菌孢子形成特异性蛋白酶YabG的结构特征，其保守的His161和Cys207催化二元体与CD家族成员高度相似，支持其重新归类至该家族。INTRODUCTIONMEROPS数据库将蛋白酶划分为66个家族（Clan），其中半胱氨酸蛋白酶占11个家族（CA-CR）。这类蛋白酶通过Cys-His-Asn/Asp催化三联体或Cys-His二元体发挥作用，在底物识别中具有严格的特异性。难辨梭菌产生的TcdA/TcdB毒素正是通过这类机制引发宿主细胞病变。CLAN CD作为本文重点讨论

  来源：Journal of Bacteriology

  时间：2025-08-21

• 综述：炎症性肠病中的B细胞

  B细胞在炎症性肠病中的双面角色1.引言炎症性肠病（IBD）传统上被认为是T细胞介导的疾病，但新证据表明B细胞通过复杂的机制参与慢性肠道炎症。在健康肠道中，B细胞通过分泌型IgA（SIgA）维持免疫耐受；而在IBD中，B细胞区室发生显著改变，包括IgA/IgG分泌型浆细胞（PCs）浸润增加、针对菌群和自身抗原的异常体液应答，以及促炎性B细胞亚群（如表达Sca1+PD-L1+的干扰素诱导型B细胞）的出现。2.肠道稳态中的B细胞B细胞在肠道相关淋巴组织（GALTs）中发育成熟，80%的浆细胞分布于肠道，每天分泌3-5克IgA。SIgA通过多聚免疫球蛋白受体（pIgR）转运至肠腔，发挥中和病原体、调控

  来源：Immunology Letters

  时间：2025-08-21

• 综述：脓毒症作为复杂综合征：联合生物标志物是诊断和预后的未来吗？临床视角

  脓毒症诊断的困境与突破脓毒症作为全球主要死亡原因之一，其本质是宿主对感染的失调反应引发的致命性器官功能障碍。尽管循证医学取得进展，但由于临床表现的高度异质性和病理生理复杂性，早期诊断和风险分层仍是重大挑战。当前依赖单一生物标志物（如降钙素原PCT或C反应蛋白CRP）的方法难以全面反映疾病进展，促使研究者探索联合标志物策略。联合生物标志物的临床价值在感染源识别方面，细菌感染标志物（PCT）与病毒感染标志物（如干扰素诱导蛋白IP-10）的联合检测可将诊断时间缩短至30分钟内，显著优于耗时数日的传统培养方法。对于器官衰竭预测，肝素结合蛋白（HBP）联合血管生成素-2（Ang-2）能提前预警内皮功能障

  来源：Immunology Letters

  时间：2025-08-21

• CD8+T细胞识别的新抗原特性在不同肿瘤类型中的比较研究及其免疫治疗意义

  在肿瘤免疫治疗领域，新抗原(neoantigen)作为个体化治疗的理想靶点备受关注。当前新抗原预测主要依赖计算模型评估肽段表达水平、人类白细胞抗原(HLA)结合亲和力等参数，但存在两大瓶颈：一是现有数据集中于黑色素瘤等高突变负荷肿瘤，二是缺乏跨癌种的免疫原性验证。来自荷兰癌症研究所的Steven L.C. Ketelaars团队在《Immuno-Oncology and Technology》发表的研究，首次系统比较了不同肿瘤类型中新抗原的特性差异。研究采用组合肽-HLA(pHLA)多聚体技术，分析了12例黑色素瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和14例间皮瘤、三阴性乳腺癌等患者的PBMC样本

  来源：Immuno-Oncology and Technology

  时间：2025-08-21

• 基于在线序贯蒙特卡罗平方算法的随机流行病模型实时推断研究

  在传染病防控领域，及时准确地估计流行病学参数对制定有效干预策略至关重要。然而，传统的参数估计方法如马尔可夫链蒙特卡罗（MCMC）面临计算效率低下的挑战，难以满足实时监测的需求。特别是在COVID-19大流行期间，快速变化的疫情形势要求能够动态更新参数估计。这一现实需求促使Dhorasso Temfack和Jason Wyse开展本研究，探索更高效的在线推断方法。为解决这一难题，研究人员开发了一种改进的在线序贯蒙特卡罗平方（O-SMC2）算法。该方法创新性地将粒子滤波与固定窗口观测策略相结合，通过仅利用最近观测数据的小窗口来更新参数估计，显著降低了计算负担。相关研究成果发表在传染病学领域知名期刊

  来源：Epidemics

  时间：2025-08-21

• FAM111B相关皮肤异色症中泛素-蛋白酶体系统失调的分子机制与表型谱扩展：新病例报告与长期随访研究

  在遗传性疾病的广袤星图中，POIKTMP（遗传性纤维化皮肤异色症伴肌腱挛缩、肌病和肺纤维化）如同一颗未被完全解码的暗星。这种由FAM111B基因突变引发的罕见疾病，临床表现为早发性皮肤异色、多器官纤维化及癌症易感性，但分子机制始终成谜。更棘手的是，其与Rothmund-Thomson综合征等疾病的表型重叠常导致误诊，而全球仅37例的病例数让研究举步维艰。法国南特大学团队决心揭开这层迷雾，他们通过多组学联用技术，不仅绘制出最完整的临床图谱，更意外发现了泛素-蛋白酶体系统（UPS）这一全新致病轴心。研究团队首先建立了包含41例患者的全球最大队列（含4例新诊断病例），通过长期随访发现肾脏衰竭、牙齿异

  来源：eBioMedicine

  时间：2025-08-21

• 体力活动与老年亚临床颈动脉粥样硬化患者斑块易损性的关联研究

  研究背景颈动脉粥样硬化是老年人常见的血管病变，约三分之一65岁以上人群存在斑块。尽管体力活动被公认为心血管疾病预防的核心措施，但近年研究发现，过量运动可能加速冠状动脉粥样硬化进展。然而，体力活动对颈动脉斑块易损性（如斑块内出血IPH和脂质坏死核心LRNC）的影响尚不明确。这些易损成分是卒中发生的独立预测因子，尤其在低度狭窄患者中更为关键。当前指南推荐每周150分钟中等强度或75分钟高强度运动，但缺乏针对已存在动脉粥样硬化人群的"上限"建议。研究方法研究基于荷兰鹿特丹研究队列，纳入1330名基线无卒中的颈动脉粥样硬化患者（平均年龄71.5岁），通过问卷评估体力活动（以代谢当量MET-hours/

  来源：eBioMedicine

  时间：2025-08-21

• 类固醇激素生物合成与膳食代谢物在日间过度嗜睡中的作用机制研究

  日间过度嗜睡（Excessive Daytime Sleepiness, EDS）是一种困扰全球约33%人口的复杂睡眠问题，不仅降低生活质量，还与心血管疾病、糖尿病等慢性病风险显著相关。尽管EDS常与睡眠不足或其他睡眠障碍共存，但其独立生物学机制仍不明确。近年来，遗传学研究提示EDS可能存在独特的代谢通路，但大规模代谢组学证据匮乏。为此，Tariq Faquih等学者在《eBioMedicine》发表研究，首次通过多队列代谢组学分析揭示了EDS的代谢特征及其性别差异。研究团队采用线性回归、高斯图模型（GGM）和孟德尔随机化（MR）等方法，分析了西班牙裔社区健康研究/拉丁裔研究（HCHS/SOL

  来源：eBioMedicine

  时间：2025-08-21

• 化疗后早期乳腺癌患者绝经状态预测：抗缪勒管激素(AMH)指导内分泌治疗优化的前瞻性研究

  在乳腺癌治疗领域，激素受体阳性(HR+)患者的内分泌治疗选择高度依赖绝经状态判断。对于接受化疗的年轻患者，卵巢功能恢复的预测犹如"黑箱"——传统依靠月经恢复和激素水平的方法存在明显局限：FSH和雌二醇(E2)水平波动大，而等待12个月闭经的常规标准会使治疗决策延迟长达两年。这种不确定性导致临床困境：过早停用GnRH激动剂可能使仍有卵巢功能的患者失去保护，而过长使用又会增加骨质疏松等副作用及医疗成本。110 pmol/L。统计方法包括ROC曲线分析（确定最佳截断值）、Kaplan-Meier生存分析（评估时间差异）和逻辑回归模型（探索多因素预测）。【预测卵巢功能恢复】数据显示76.1%患者在两年

  来源：The Breast

  时间：2025-08-21

• 基于HPLC-QTOF-MS的波缘菊化学成分分析及其对高蔗糖饮食诱导的果蝇糖尿病相关生化指标和卵巢氧化损伤的影响

  糖尿病已成为全球性健康危机，影响着超过4.5亿人，其中2型糖尿病与高糖饮食密切相关。这种代谢紊乱不仅导致血糖异常，还会引发氧化应激，进而损害包括卵巢在内的多个器官功能。在卡塔尔等中东地区，菊科植物波缘菊(Pulicaria undulata)传统上被用于治疗糖尿病，但其活性成分及作用机制尚不明确。更关键的是，糖尿病相关的卵巢早衰问题日益突出，而高糖饮食如何通过氧化应激途径影响卵巢功能的科学证据仍然缺乏。为解答这些问题，Mohammed Alsafran团队在《Bioorganic Chemistry》发表的研究中，采用高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC-QTOF-MS)对波缘菊乙醇提取

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-08-21

• 综述：可生物降解TPMS聚合物支架在骨再生中的应用

  引言骨骼的复杂层级结构与其生物力学功能密不可分，而传统骨移植材料难以模拟这种特性。三重周期最小表面（TPMS）支架通过数学几何建模，精准复现了骨小梁的零平均曲率特征，结合高孔隙率与力学强度，成为骨再生领域的新兴策略。支架设计的关键要素理想的骨支架需平衡四大核心特性：•层级孔隙结构：允许营养扩散与细胞迁移，孔隙几何直接影响血管化和成骨分化。•表面拓扑：粗糙度调控细胞黏附，如TPMS的螺旋二十四面体（Gyroid）结构可促进成骨细胞增殖。•渗透性：流体动力学性能影响代谢废物清除，TPMS的贯通孔道优于传统随机多孔结构。•降解匹配：生物可降解聚合物（如PLA/PCL）需与新生骨生长速率同步，避免酸性

  来源：Bioprinting

  时间：2025-08-21

• 青春期前儿童胆固醇水平的性别差异：基于人群和家族性高胆固醇血症队列的研究

  心血管疾病的性别差异一直是医学界关注的重点。成年人和青少年中，女性激素对心血管系统的保护作用已被广泛认知，但青春期前儿童的胆固醇水平是否存在性别差异却鲜有研究。这个阶段恰好避开了性激素的干扰，是研究先天生理差异的黄金窗口。更关键的是，家族性高胆固醇血症(FH)作为最常见的遗传性代谢疾病，其患者从出生就暴露于高胆固醇环境，但FH是否会影响儿童期的性别差异模式仍属未知。斯洛文尼亚的研究团队利用该国独特的全民FH筛查体系，开展了一项横断面研究。研究包含两个关键队列：2014年和2023年通过常规筛查获得的7820名5岁儿童数据，以及来自斯洛文尼亚高胆固醇血症注册系统的1160名经基因检测的儿童。技术

  来源：Atherosclerosis

  时间：2025-08-21

• 综述：心脏巨噬细胞及其在稳态和损伤中的功能

  引言传统观点认为组织巨噬细胞仅源于骨髓（BM）单核细胞分化，但近年研究揭示了其更复杂的发育起源——包括卵黄囊原始造血和胎肝/骨髓定型造血。心脏作为高代谢器官，其巨噬细胞占心肌总细胞的5-10%，在稳态和损伤中扮演核心角色。稳态下心脏巨噬细胞的异质性与功能心脏驻留巨噬细胞主要分为胚胎来源的CCR2-群体和成年后骨髓衍生的CCR2+群体。前者通过清除凋亡细胞、促进血管生成维持稳态，后者参与免疫监视。单细胞测序技术进一步揭示了其转录组多样性，如TIMD4+LYVE1+亚群与组织修复相关。心脏损伤中的巨噬细胞动态调控心肌损伤后，巨噬细胞经历三阶段演变：1.炎症期：CCR2+单核细胞浸润，分泌IL-1β

  来源：Atherosclerosis

  时间：2025-08-21

• 疟疾媒介昆虫翅膀纳米形态结构的Minkowski与多重分形解析

  这项突破性研究运用原子力显微镜（AFM）结合前沿数学工具，解码了两种致命疟蚊翅膀的纳米级形态密码。咸水按蚊（An. aquasalis）翅膀背侧展现出"月球表面"般的复杂地形：其表面粗糙度变异比达林按蚊（An. darlingi）高出15%，Minkowski边界参数衰减更缓慢，暗示着独特的空气动力学特性。通过q值跨度为-10到+10的盒计数法，研究人员绘制出令人惊叹的多重分形图谱——咸水按蚊的奇异谱宽度Δα突破1.073，左偏态指数H达-0.852，就像一组独特的"翅膀指纹"。更精妙的是，广义分形维度显示D0接近欧式空间极限值2.00，而D2在1.951–1.982区间波动，配合最高达-1.

  来源：Microscopy and Microanalysis

  时间：2025-08-21

• 液相生物电子显微成像的困境：高分辨率宣称与布朗运动限制的实证批判

  液态环境下的生物分子电子显微成像看似诱人，却暗藏根本性技术瓶颈。尽管有研究宣称能在液相中实现纳米级分辨率，但布朗运动必然导致悬浮大分子复合物的位移远超分子自身尺寸。即便通过吸附固定样本避免布朗运动，气溶胶干燥风险依然存在。研究团队对公开的GroEL蛋白液相电镜图像展开深度解析，发现这些颗粒明显处于干燥状态。原研究者曾将图像反差反转现象归因于液态水对120 keV电子的强散射效应，但新证据表明这更可能是残留缓冲盐形成的负染色(negative staining)伪影。更严峻的挑战在于：当试图捕捉分子机器(macromolecular machines)动态时，电子辐照会快速灭活酶功能。辐射损伤(

  来源：Microscopy and Microanalysis

  时间：2025-08-21

• 跨性别女性睾丸组织来源的类器官模型：雄激素生成与细胞重构的新突破

  男性生殖健康研究长期面临人类睾丸模型稀缺的困境。全球约17.5%人口受不孕症困扰，其中50%与男性因素相关。环境污染物作为内分泌干扰物(EDCs)可导致从胎儿期开始的男性生殖功能障碍，但目前评估方法主要依赖动物实验，存在种属差异大、伦理争议和成本高等问题。睾丸类器官作为微型体外器官模型，能模拟睾丸组织学和功能，但人类未成熟睾丸组织来源有限，而成年组织形成的类器官睾酮产量低且缺乏组织结构。跨性别女性睾丸组织(trans tissue)因性别确认手术大量可得，且经激素治疗后呈现" rejuvenation"现象，成为潜在替代来源。研究采用单细胞悬液三维培养技术，使用3D Petri Dish®平台

  来源：Human Reproduction Open

  时间：2025-08-21

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