• 人源IgE单抗揭示犬过敏原Can f 1双构象表位的结构基础与免疫治疗潜力

  1 引言犬猫过敏影响全球10%-20%人群，其中犬主要过敏原Can f 1（属脂质运载蛋白家族）致敏率超70%。其结构特征为N端310螺旋、C端α螺旋及中央疏水腔β-桶，但IgE表位结构长期未知。本研究利用患者B细胞来源的hIgE mAb，首次解析天然Can f 1（nCan f 1）与1J11 Fab及重组Can f 1（rCan f 1）与12F3 Fab的复合物结构，揭示两种抗体通过捕获不同构象状态实现差异化识别。2 结果2.1 Can f 1特异性hIgE mAb特性从过敏患者分离的1J11（KD=0.2 nM）和12F3（KD=3.6 nM）显示高亲和力，可变区基因存在适度突变。2.

  来源：Protein Science

  时间：2025-08-21

• 整合应激反应通过PKR调控巨噬细胞炎症与迁移在自身免疫性糖尿病中的作用机制

  在自身免疫性疾病1型糖尿病(T1D)的发病过程中，胰腺β细胞的破坏与免疫细胞浸润密切相关。其中，巨噬细胞作为先天免疫系统的"先锋部队"，早在T细胞和B细胞之前就侵入胰岛，通过分泌促炎因子和活性氧(ROS)加剧炎症反应。然而，驱动巨噬细胞向促炎表型转化的分子机制尚未完全阐明。近年研究发现，细胞应激反应通路——特别是整合应激反应(ISR)在β细胞功能障碍中起关键作用，但该通路如何调控巨噬细胞功能仍是一个未解之谜。为探索这一科学问题，Jiayi E.Wang等研究团队在《Cell Communication and Signaling》发表重要成果。研究人员采用多学科交叉方法，通过RNA测序分析人/

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-08-21

• 计算引导设计可溶性AnfH变体实现植物线粒体中铁唯一固氮酶的功能表达

  引言合成氮肥虽支撑现代农业，但其生产依赖化石燃料并导致温室气体排放与水体污染。工程化具有固氮能力的植物成为潜在解决方案，其中铁唯一固氮酶（AnfDKG-AnfH）因无需异质金属辅因子且成熟路径简单而备受关注。然而，来自固氮菌A. vinelandii的电子供体AnfH在植物线粒体中表达时溶解度极低，成为工程瓶颈。结果计算设计提升AnfH溶解度研究团队采用PROSS算法和Rosetta能量计算，基于AnfH晶体结构（PDB 7QQA）设计8个变体，保留[Fe4S4]簇结合位点及功能域，引入降低自由能的氨基酸替换。其中变体V6（T200A/T228V/E234H）仅含3处突变，溶解度较野生型提升9

  来源：Plant Biotechnology Journal

  时间：2025-08-21

• 综述：先天免疫细胞和细胞因子在塑造乳腺癌微环境中的双重作用

  先天免疫细胞在乳腺癌免疫微环境中的双重角色乳腺癌微环境（TIME）是一个由免疫细胞和细胞因子构成的复杂生态系统。其中，自然杀伤细胞（NK细胞）通过CD56bright/CD56dim亚群介导直接细胞毒性，但晚期患者中TGF-β会下调NKG2D/NKp30受体表达，导致功能衰竭。髓系来源抑制细胞（MDSCs）通过STAT3-NF-κB-IDO通路促进免疫逃逸，其分泌的IL-10和活性氧（ROS）可同时抑制T细胞和NK细胞活性。树突状细胞（DCs）中，CD103+ cDC1亚群通过Sec22b/BATF3依赖的抗原交叉提呈激活CD8+ T细胞，但肿瘤微环境中的低氧和IL-10会损害其功能。而肿瘤相

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-21

• 综述：探索非常规T细胞在类风湿性关节炎中的作用

  引言类风湿性关节炎(RA)是一种以滑膜慢性炎症和关节结构破坏为特征的自身免疫性疾病。传统观点认为CD4+/CD8+ T细胞是主要效应细胞，但近年研究发现，具有先天免疫特性的非常规T细胞——包括自然杀伤T(NKT)细胞、黏膜相关恒定T(MAIT)细胞和γδ T细胞——通过独特机制参与RA发病。这些细胞能识别非肽类抗原(如脂质代谢物、维生素B2衍生物)，并通过快速释放细胞因子桥接先天与适应性免疫。非常规T细胞的分类与免疫学特征NKT细胞NKT细胞根据TCR差异分为I型(表达Vα24-Jα18/Vβ11 TCR)和II型，依赖CD1d分子呈递α-半乳糖神经酰胺(α-GalCer)等脂质抗原。胸腺发育

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-21

• 综述：中性粒细胞在慢性淋巴细胞白血病中的作用机制

  中性粒细胞在慢性淋巴细胞白血病中的双面角色1 引言慢性淋巴细胞白血病（CLL）的肿瘤微环境（TME）是一个由恶性B细胞与免疫细胞（包括T细胞、NK细胞和髓系细胞）组成的复杂网络。作为外周血中最丰富的先天免疫细胞，中性粒细胞在这个生态系统中展现出惊人的可塑性——既能对抗感染，又能通过异常激活促进疾病进展。2 免疫功能障碍的根源在CLL患者中，中性粒细胞表现出特征性的功能缺陷：•吞噬能力下降：对金黄色葡萄球菌等病原体的清除效率降低•迁移异常：对fMLP和C5a的趋化反应减弱•过度NETosis：受IL-8和TNF-α刺激后，NETs释放量较健康人增加3倍值得注意的是，白血病细胞通过分泌G-CSF/

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-21

• TET2/TET3缺失对小鼠CD4+ T细胞TCRα/β受体库多样性的生理与病理影响

  IntroductionTET（Ten-Eleven Translocation）蛋白家族作为Fe(II)/α-酮戊二酸依赖的双加氧酶，通过催化5-甲基胞嘧啶（5mC）氧化生成5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）等修饰产物，在表观遗传调控中发挥核心作用。在T细胞中，TET2和TET3高表达，其缺失会导致基因组不稳定性和DNA修复缺陷。既往研究已证实TET蛋白在常规T细胞、iNKT细胞及调节性T细胞（Tregs）发育中的关键作用，但对其如何影响T细胞受体（TCR）α/β异源二聚体多样性的机制仍不清楚。Results and discussion胸腺CD4单阳性（SP）细胞分析显示，野生型（WT）与Tet

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-21

• 虹鳟鱼(Oncorhynchus mykiss)抗寄生虫线虫简单异尖线虫(Anisakis simplex)的保护性免疫应答机制研究

  Introduction:寄生虫线虫在鱼类种群中普遍存在，其通过释放免疫抑制物质限制宿主清除能力。研究假设通过寄生虫抗原预免疫可增强虹鳟鱼对简单异尖线虫(L3)的保护。选择虹鳟鱼作为宿主模型，A. simplex L3作为病原模型，建立120尾鱼的实验体系，其中40尾注射寄生虫匀浆（含佐剂），40尾仅注射佐剂，40尾注射PBS对照。Methods:实验采用体重8g的虹鳟鱼幼鱼，通过腹腔注射进行免疫（200μg/鱼）。38天后，每组半数鱼经口感染活体线虫，25天后评估感染成功率。采用ELISA和Western blot检测抗体反应，qPCR分析31个免疫相关基因表达。寄生虫负荷通过解剖和胃蛋白酶

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-21

• 中性粒细胞相关基因预测急性髓系白血病预后并揭示其免疫抑制机制

  Abstract急性髓系白血病（AML）预后评估面临肿瘤微环境（TME）动态整合不足的挑战。中性粒细胞作为免疫调控的关键介质，在癌症进展中呈现双重作用。本研究通过整合TCGA、GEO和OHSU队列（n=1537）数据，构建包含CSF3R、BRAF、FFAR2、CD300A和CD37的5基因预后模型，揭示其与免疫抑制微环境和治疗响应的关联。IntroductionAML作为成人最常见白血病（年发病率4.3/10万），传统化疗疗效有限。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）在实体瘤取得突破，但AML响应预测标志物缺乏。中性粒细胞通过调控MDSCs、血管生成等过程参与肿瘤进展，但其在AML中的预后价值尚未

  来源：Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy

  时间：2025-08-21

• 高通量评估IsoPure与QIAcube HT系统在FMR1和SNRPN甲基化新生儿筛查中的性能比较

  引言DNA甲基化（mDNA）作为表观遗传调控的核心机制，在疾病诊断和筛查中具有重要价值。本研究聚焦两种自动化亚硫酸氢盐转化系统——磁珠法IsoPure与柱式QIAcube HT，评估其在脆性X综合征（FXS）和15号染色体印记疾病（如Prader-Willi综合征[PWS]、Angelman综合征[AS]）新生儿筛查中的性能差异。材料与方法研究采用3.2 mm血斑打孔样本，包括存档10年以上的DBS（n=90）和新鲜新生儿血斑（NBS，n=184）。通过甲基化特异性定量熔解分析（MS-QMA）检测FMR1和SNRPN启动子甲基化，比较两种系统的分析灵敏度、诊断特异性及反应失败率。结果灵敏度与特

  来源：Epigenomics

  时间：2025-08-21

• 早期激素受体阳性乳腺癌患者认知功能与DNA甲基化的关联性研究

  约三分之一的乳腺癌(BC)患者存在认知功能(CF)下降现象。这项针对绝经后早期激素受体阳性(HR+)患者的研究，通过全血样本的表观基因组关联分析(EWAS)，揭示了多个与认知功能相关的甲基化特征。研究发现，位于CTNND2基因附近的cg10331779位点(p=9.65×10-9)与信息处理速度显著相关，而MLIP基因内的cg25906741位点(p=2.01×10-8)则与主观认知功能相关。差异甲基化区域分析还识别出SLC6A11、PRKG1/CSTF2T和FAM3B等基因区域与信息处理速度相关，PI4KB和SGCE/PEG10区域则与心理灵活性相关。特别值得注意的是，β-雌二醇被鉴定为所有

  来源：Epigenomics

  时间：2025-08-21

• 表观遗传与Wnt信号协同调控：5-aza-2’-脱氧胞苷联合Wnt3a通过Ywhah/Ywhae驱动脂肪前体细胞向成骨细胞转分化

  在衰老个体中，骨骼修复能力下降与间充质干细胞分化倾向改变密切相关——这些细胞更倾向于分化为脂肪细胞而非成骨细胞。这项研究揭示了表观遗传调控剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine, 5azaC)与经典Wnt信号通路成员Wnt3a的协同作用机制。通过联合处理3T3-L1脂肪前体细胞，研究人员观察到显著的成骨转分化现象：碱性磷酸酶(ALP)活性增强、矿化结节形成，并伴随成骨标志物表达上调。多组学分析显示，这种协同处理引发的表观遗传修饰(如DNA去甲基化)与基因表达变化，使细胞整体特征更接近MC3T3-E1前成骨细胞。特别值得注意的是，酪氨酸3-单加氧酶/色氨酸5-单

  来源：Epigenomics

  时间：2025-08-21

• 基于LexA-E. coli双杂交系统解析GRP78与cl-Par-4肿瘤抑制蛋白的磷酸化非依赖性相互作用

  AbstractLexA-E. coli双杂交系统（LexA-E2H）作为微生物蛋白互作研究的经典工具，本研究首次将其拓展至哺乳动物蛋白互作领域。通过改造的SU202大肠杆菌报告菌株和携带野生型/突变型LexA DNA结合域（DBD）的载体系统，研究人员建立了无需真核培养环境的人类蛋白互作检测平台。该系统利用染色体整合的lacZ报告基因和杂合LexA操作子（op408/op+），通过抑制β-半乳糖苷酶表达来特异性检测异源二聚体相互作用。MULTIDISCIPLINARY ABSTRACT这项技术突破的核心价值在于：①采用MacConkey琼脂显色法实现直观的菌落初筛（红色为阴性，浅白粉色为阳性

  来源：BioTechniques

  时间：2025-08-21

• 美国德州人源与牛源H5N1高致病性禽流感病毒PB2蛋白氨基酸残基差异对复制能力与致病性的分子机制研究

  ABSTRACT高致病性禽流感病毒（HPAIV）H5N1对公共卫生构成严重威胁。2024年3月，美国首次在奶牛群中报告了HPAIV H5N1疫情，随后病毒持续传播并溢出感染人类。研究发现，从德州受影响奶牛场工人分离的人源毒株（HPhTX）相较于密切相关的牛源毒株（HPbTX）在小鼠模型中表现出增强的复制动力学和致病性。本文揭示了HPhTX在人类细胞中具有更强的聚合酶活性，且PB2蛋白是造成这种差异的主要因素。PB2蛋白的关键作用通过位点定向突变和氨基酸替换实验，发现PB2的E627K突变是HPhTX聚合酶活性增强的主要贡献者。E362G替换对聚合酶活性的影响较小，而M631L突变则能增强聚合酶

  来源：Emerging Microbes & Infections

  时间：2025-08-21

• G-四链体稳定剂诱导B淋巴细胞着丝粒周边重复序列DNA断裂的机制研究及其在淋巴癌治疗中的潜在应用

  G-四链体稳定诱导B淋巴细胞基因组不稳定的机制解析SignificanceG-四链体（G4）作为富含鸟嘌呤的DNA二级结构，在真核生物基因组中广泛分布。研究团队发现，小分子化合物吡啶并斯塔汀（PDS）通过稳定G4结构，在小鼠原代B细胞中引发主要卫星（MaSat）着丝粒周边重复序列和核糖体DNA（rDNA）阵列的DNA断裂及异常染色体融合。这种效应在人类B细胞淋巴瘤细胞系中同样存在，提示G4结构可能驱动淋巴癌中反复出现的染色体重排。AbstractDNA复制过程中，G4结构可阻碍复制叉前进，其处理缺陷与复制应激密切相关——这是B细胞癌症和癌前增生细胞的共同特征。研究系统评估了G4稳定剂对B细胞基

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-08-21

• 人角质形成细胞中单纯疱疹病毒1型子代病毒产量呈现三个数量级的个体差异及其超级生产者细胞机制解析

  个体细胞内仅含少量传染性子代病毒采用携带双荧光报告基因（YFP-ICP4/RFP-VP26）的HSV-1 ND02株感染人角质形成细胞，16小时后通过流式分选ICP4+/VP26+单细胞进行噬斑分析，发现单个细胞内传染性子代病毒仅0-15 PFU（平均2.7 PFU/cell）。这印证了近期群体水平研究结果，但提示必须同时检测分泌型和细胞关联型病毒才能全面评估病毒产量。单细胞检测体系的优化突破研究团队发现常规培养基中HSV-1半衰期仅7小时（37°C/5% CO2），而添加25 mM HEPES后延长至42小时。时序分析显示感染24小时内75%病毒为细胞关联型，48小时后分泌型与细胞关联型各占

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-08-21

• 野鸽新型γ冠状病毒的发现及其系统发育与比较基因组学分析揭示禽类冠状病毒多样性

  ABSTRACTCOVID-19大流行促使全球加强了对冠状病毒(CoV)多样性的研究。本研究利用Illumina泛冠状病毒捕获面板和二代测序技术，从南非德班地区捕获的81只健康野鸽(Columba livia domestica)中鉴定出5个新型γ冠状病毒基因组（27,582-27,611 nt）。这些病毒在系统发育树上形成独立分支，其ORF1ab编码区5个保守结构域（3CLpro、NiRAN、RdRp、ZBD、HEL1）的成对谱系距离(PPD)超过ICTV规定的物种和亚属划分阈值，因此提出命名为Gammacoronavirus columbae新种，并与近期报道的鸭冠状病毒共同构成γ冠状病毒

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-08-21

• 塞尼卡谷病毒A颗粒冷冻电镜结构揭示非肠道病毒基因组释放新机制及其肿瘤靶向治疗潜力

  ABSTRACT塞尼卡谷病毒（SVV）作为非肠道小RNA病毒（Picornaviridae），凭借其特异性识别肿瘤内皮标志物8（TEM8/ANTXR1）的独特机制，成为溶瘤病毒研究的热点。研究团队通过冷冻电镜技术捕捉到SVV在酸性环境（pH 5）和生理条件下与TEM8结合时的多种结构中间态，包括基因组重排的A颗粒、五聚体旋转的空转颗粒（ER-particle）以及释放卷曲基因组的开放颗粒（O-particles）。这些发现首次为"非肠道病毒是否存在A颗粒"这一争议性问题提供了直接结构证据。INTRODUCTION小RNA病毒家族成员通过复杂的衣壳构象变化实现基因组释放。肠道病毒（如脊髓灰质炎病

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-08-21

• 靶向脂肪酸合成酶（FASN）克服PARP抑制剂耐药性并构建三阴性乳腺癌人工合成致死策略

  三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏激素受体和HER2表达，治疗选择有限，尤其对PARP抑制剂（PARPi）的响应高度依赖BRCA1/2突变。尽管PARPi（如奥拉帕尼和他拉唑帕尼）已获批用于BRCA突变型乳腺癌，但耐药性和BRCA野生型患者的低响应率仍是临床难题。此前研究发现，脂肪酸合成酶（FASN）通过调控PARP1表达和非同源末端连接（NHEJ）修复参与DNA损伤应答，而质子泵抑制剂（PPIs）如兰索拉唑及其代谢物5HLS可抑制FASN。这提示FASN可能是克服PARPi耐药的新靶点。为验证这一假设，Sophia Josephraj团队通过体外和体内实验，结合TCGA数据分析，系统研究了FA

  来源：Genes & Diseases

  时间：2025-08-21

• 综述：驯化野生复制子：大型染色体外复制子的进化与驯化

  从游离到共生：大型染色体外复制子的驯化之旅多组分细菌基因组景观细菌基因组常携带大小各异的染色体外复制子（ERs），从可移动的小质粒到数百万碱基的巨型质粒、次级染色体或类染色体。约10%的已测序细菌物种具有这种多组分基因组结构，尤其常见于变形菌门（如弧菌属、根瘤菌属）和放线菌中。这些大型ERs通过独特的进化路径成为宿主基因组的稳定组成部分，其驯化过程涉及遗传内容重塑、核心功能获取以及与宿主细胞周期的深度整合。从质粒到类染色体：进化连续体的解构ERs的分类充满挑战，因其呈现从可移动质粒到永久性类染色体的连续谱系。传统上根据大小（如>350 kb定义为巨型质粒）、GC含量和必需基因存在与否进行

  来源：Current Opinion in Microbiology

  时间：2025-08-21

知名企业招聘：