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  • 综述:DDIT4通过抑制PI3K-Akt/mTOR通路参与肿瘤免疫微环境调控的综述

    DDIT4在肿瘤免疫调控中的枢纽作用The location and structure of DDIT4定位于10号染色体的DDIT4基因,其编码蛋白具有独特的α/β三明治结构,包含两个功能性热点区域138EPCG141和218KKKLYSSE225。这些保守序列的突变会完全破坏其对mTORC1的抑制作用,凸显其结构-功能的高度相关性。Mechanism of DDIT4-mediated inhibition of mTORC1 complexDDIT4通过PP2A介导的Akt去磷酸化激活TSC1/TSC2复合物,将Rheb-GTP转化为Rheb-GDP,从而解除mTORC1对ULK1/V

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-08-18

  • 综述:GABA能系统在全身肿瘤中的双重作用:最新研究进展

    GABA能系统在肿瘤中的双重角色作为人体主要的抑制性神经递质系统,γ-氨基丁酸(GABA)能系统近年来被发现在多种肿瘤组织中异常活跃。有趣的是,这个系统既能促进肿瘤生长,又能抑制恶性进展,其作用方向高度依赖于肿瘤的组织学特征和微环境背景。促肿瘤机制:受体与通路的共舞在头颈鳞癌(HNSCC)中,GABA通过激活p38 MAPK通路显著提升 cyclin D2(CCND2)的表达,驱动细胞增殖。肺癌研究则揭示,肿瘤源性GABA通过GABAA受体激活巨噬细胞的JAK1/STAT6通路,诱导M2型极化从而营造免疫抑制微环境。更令人惊讶的是,乳腺癌中GABAB受体亚型GABAB1e通过磷酸化修饰与PTP

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-08-18

  • 2-脱氧-D-葡萄糖与ES-936通过代谢干预增强高低LET辐射对癌细胞的杀伤特异性

    1 引言癌细胞特有的代谢特征——即使在有氧条件下仍依赖糖酵解(Warburg效应),为靶向治疗提供了突破口。2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)作为糖酵解抑制剂,通过竞争性抑制己糖激酶和葡萄糖-6-磷酸异构酶,干扰能量代谢和戊糖磷酸途径(PPP),从而减少核苷酸合成所需的核糖-5-磷酸和抗氧化剂NADPH的生成。与此同时,NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)抑制剂ES-936可进一步破坏氧化还原平衡,加剧辐射诱导的氧化应激。这两种抑制剂的联合使用,为增强高低LET辐射(如X射线与α粒子)对癌细胞的杀伤效果提供了理论依据。2 结果2.1 代谢特征分析正常成纤维细胞(AG1522D/NFFp)与

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-08-18

  • 南非地区人乳头瘤病毒(HPV)与人类免疫缺陷病毒(HIV)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的共感染模式及致癌风险研究

    背景食管鳞状细胞癌(ESCC)在南非呈现显著地域聚集性,其年龄标准化发病率达11.01/10万,位居全球前列。既往研究提示高危型人乳头瘤病毒(HPV)可能通过E6/E7癌蛋白灭活p53/pRb通路参与发病,而HIV感染导致的免疫抑制可能加速这一过程。南非独特的流行病学特征——12.7%成人HIV感染率与HPV高流行并存,为探索病毒协同致癌机制提供了理想模型。研究方法研究团队在2022-2024年间纳入78例经组织学确诊的ESCC患者,采用标准化问卷采集人口统计学、生活方式(如热饮摄入、吸烟饮酒史)及临床数据。通过ELISA法确认HIV状态,并利用QIAamp试剂盒从福尔马林固定石蜡包埋(FFP

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-08-18

  • 预后营养指数(PNI)与呼吸机相关性肺炎危重患者全因死亡率的相关性研究:基于MIMIC-IV数据库的回顾性分析

    研究背景呼吸机相关性肺炎(VAP)是ICU最常见的院内感染,死亡率高达24-76%。危重患者普遍存在营养耗竭与免疫抑制的恶性循环,而预后营养指数(PNI)通过整合血清白蛋白(营养标志)和淋巴细胞计数(免疫标志),成为预测疾病转归的新型复合指标。尽管PNI在脓毒症等疾病中已有研究,但其在VAP中的预后价值尚属空白。研究方法研究从MIMIC-IV数据库(2008-2022年)筛选1,457例VAP患者,采用PNI计算公式:10×血清白蛋白(g/dL)+0.005×淋巴细胞计数(/mm3)。通过限制性立方样条(RCS)分析非线性关系,Cox回归评估死亡率风险,并比较PNI与传统评分(SOFA、SAP

    来源:Frontiers in Nutrition

    时间:2025-08-18

  • 托珠单抗(TCZ)单药成功治疗合并类风湿性关节炎与干燥综合征的多中心型Castleman病:病例报告与文献综述

    Abstract多中心型Castleman病(MCD)是一种罕见的淋巴组织增生性疾病,以多发性淋巴结肿大、特征性组织病理学表现和白细胞介素-6(IL-6)驱动的系统性炎症为特点。本文首次报道了一例同时合并类风湿性关节炎(RA)和干燥综合征(SjD)的MCD病例,通过托珠单抗(TCZ,一种IL-6受体拮抗剂)单药治疗实现所有疾病的显著改善。文献回顾还发现两例类似病例,均对TCZ治疗反应良好,提示IL-6抑制可能是此类复杂病例的有效策略。1. 引言MCD的发病机制与淋巴结内IL-6过度产生密切相关,临床表现为发热、疲劳、高丙种球蛋白血症等。尽管IL-6抑制剂(如TCZ和siltuximab)已成为

    来源:Immunological Medicine

    时间:2025-08-18

  • 综述:解析氧化还原开关与信号网络在植物胁迫响应中的互作机制

    氧化还原调控:植物逆境适应的分子交响乐植物在复杂环境中演化出了精密的氧化还原(Redox)调控系统,如同交响乐团的指挥,通过动态平衡活性氧(ROS)与抗氧化剂,协调各类信号网络以应对胁迫。最新研究表明,氧化还原开关(Redox switches)通过可逆的翻译后修饰——如半胱氨酸残基的巯基氧化(-SH→-SOH/S-S-)——直接调控关键蛋白活性,成为信号转导的核心枢纽。H2O2与NO:双面信使的共舞过氧化氢(H2O2)和一氧化氮(NO)这对 redox 信使表现出浓度依赖性效应:低浓度时激活MAPK级联等防御通路,高浓度则引发细胞凋亡。研究发现,NADPH氧化酶(RBOHs)产生的H2O2会

    来源:Critical Reviews in Plant Sciences

    时间:2025-08-18

  • S14G-人类素(HNG)通过激活AMPK/PGC-1α通路改善环磷酰胺诱导的卵巢早衰小鼠模型卵巢功能

    在探索化疗所致卵巢损伤的防护策略时,这项研究揭示了S14G-人类素(Humanin analogue, HNG)的显著保护作用。通过建立环磷酰胺诱导的卵巢早衰(Premature Ovarian Insufficiency, POI)小鼠模型,发现HNG处理组原始卵泡数量显著增加(P原始=0.044),排卵卵母细胞异常率明显降低(P=0.002)。更令人振奋的是,HNG使环磷酰胺导致的平均产仔数从4.6±1.1提升至6.2±0.8(P=0.029)。机制研究发现,这种保护作用与AMP活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化增强和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)表达上调密切相关。

    来源:Molecular Human Reproduction

    时间:2025-08-18

  • S-GRAS评分系统在肾上腺皮质癌预后预测中的外部验证及米托坦辅助治疗意义

    这项突破性研究为肾上腺皮质癌(Adrenocortical Carcinoma, ACC)的临床决策提供了重要工具。科研团队通过对西班牙ICARO-GETTHI/SEEN注册系统138例患者数据的深度挖掘,首次在国际范围内验证了S-GRAS评分系统的预测效能。这个包含5项临床病理参数的评分系统展现出令人惊喜的预测能力:总生存期(Overall Survival, OS)预测准确度达0.706,无复发生存期(Recurrence-Free Survival, RFS)预测准确度0.673。研究团队还玩了个"数学魔术"——对Ki-67%指数进行非线性建模后,预测精度飙升至0.738(RFS)和0.

    来源:European Journal of Endocrinology

    时间:2025-08-18

  • 组蛋白H4苏氨酸71位新型O-连接N-乙酰葡糖胺修饰在异染色质形成中的作用机制

    前沿研究发现组蛋白H4第71位保守苏氨酸残基存在新型O-连接N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)修饰。科研团队成功制备特异性识别H4T71Gc修饰的单克隆抗体,通过染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)等技术证实,该修饰在基因组尺度上与三甲基化组蛋白H3第9位赖氨酸(H3K9me3)标记的异染色质区域高度共定位。考虑到H3K9me3是染色质凝聚的关键表观遗传标记,该研究提示H4T71Gc可能作为跨物种保守的表观遗传开关,协同参与染色质高级结构的建立与维持,为解析细胞分化、肿瘤发生等过程中染色质动态重塑机制提供了新线索。

    来源:The Journal of Biochemistry

    时间:2025-08-18

  • 母源激活素A(activin A)在着床前小鼠胚胎发育中的作用被重新审视:母源敲除与ddPCR分析揭示新见解

    在哺乳动物早期胚胎发育领域,激活素A(activin A)作为TGFβ超家族成员,长期被认为存在于卵母细胞和着床前胚胎中,但其具体功能存在诸多矛盾。既往研究通过免疫荧光和RT-PCR检测到Inhba(编码激活素A的基因)的表达波动,而转录组数据却显示其表达量极低甚至缺失。更令人困惑的是,合子敲除小鼠胚胎能正常发育至囊胚期,这被推测可能是母源蛋白的补偿作用所致。这种认知分歧凸显了领域内对激活素A在着床前阶段表达模式和功能机制的认知存在重大空白。为解决这一争议,波兰华沙大学生物系发育生物学与生物医学研究所(Department of Embryology, Institute of Develop

    来源:Biology of Reproduction

    时间:2025-08-18

  • α-酮戊二酸调控牛胚胎植入前发育中线粒体与核DNA甲基化重编程的代谢表观遗传机制

    在牛胚胎植入前的奇妙发育旅程中,代谢网络与表观遗传重塑正上演着精妙的分子芭蕾。受精后,细胞核DNA经历着剧烈的去甲基化浪潮,在8-16细胞阶段达到最低谷,此时线粒体代谢引擎开始轰鸣,胚胎基因组也迎来首次激活。而随着囊胚形成,"从头"甲基化(de novo methylation)的艺术家们开始挥毫泼墨,勾勒出未来细胞谱系分化的蓝图。有趣的是,这个过程中α-酮戊二酸(AKG)扮演着双重角色——这个在癌症和多能干细胞中富集的代谢物,竟是表观遗传调控大师TET去甲基化酶的重要搭档。研究人员在体外培养系统中加入4 mM AKG后发现:早期发育阶段的AKG处理确实如预期般抬高了TET家族蛋白的水平,导致

    来源:Biology of Reproduction

    时间:2025-08-18

  • FBXO7与CHEK1的合成致死相互作用:结肠癌靶向治疗新策略

    结直肠癌(CRC)是全球癌症相关死亡的第二大原因,约85%病例伴随染色体不稳定性(CIN),这与不良预后密切相关。FBXO7作为SCF(SKP1-CUL1-F-box)泛素连接酶复合体的关键组分,其表达缺失存在于约33%的CRC病例中,且与CIN显著相关。这一现象使其成为潜在治疗靶点,但如何针对性杀伤FBXO7缺陷肿瘤细胞仍是未解难题。加拿大曼尼托巴大学(University of Manitoba)和曼尼托巴癌症治疗中心保罗·阿尔布雷希森研究所(Paul Albrechtsen Research Institute, CancerCare Manitoba)的Tooba Razi等研究人员在

    来源:Molecular Therapy Oncology

    时间:2025-08-18

  • 基于Nppa mRNA激活的条件性siRNA可编程核糖开关靶向治疗病理性心脏重构

    心脏疾病领域长期面临一个严峻挑战:尽管心力衰竭(HF)全球患者已超过2600万,但现有疗法仅能延缓症状进展,无法有效阻断从病理性心肌肥厚向终末期HF的恶性转化。这种"心脏过度生长"现象背后,钙调磷酸酶(Calcineurin, CaN)信号通路扮演着关键角色,然而传统抑制剂因缺乏组织特异性,在抑制心肌肥厚的同时会引发免疫抑制等严重副作用。来自麻省总医院心血管研究中心(Cardiovascular Research Center, Massachusetts General Hospital)和哈佛医学院的跨学科团队,在《Molecular Therapy Nucleic Acids》发表了一项

    来源:Molecular Therapy Nucleic Acids

    时间:2025-08-18

  • 耦合成土与地貌演化模型的山坡土壤剖面动态模拟及其对气候变化的响应机制

    在全球气候变化加剧的背景下,理解山坡土壤剖面的动态演化规律成为预测土壤景观响应的关键科学问题。传统地貌演化模型(LEM)大多将土壤视为静态实体,忽视了成土作用(pedogenesis)与地貌演化间的重要反馈机制。这一认知局限严重制约了我们对扰动地表系统(如采矿后地貌)土壤重建的预测能力,也阻碍了优化景观设计以实现土壤可持续利用的实践探索。澳大利亚纽卡斯尔大学( The University of Newcastle )的研究团队通过开发状态空间土壤生产评估模型(SSSPAM),首次系统比较了四种深度依赖性风化函数对十万年尺度土壤剖面演化的影响。这项发表在《Soil Biology and Bi

    来源:Soil Biology and Biochemistry

    时间:2025-08-18

  • 热带根瘤菌胞外多糖改良密西西比河堤坝黏土表面特性及整体土壤性能的研究

    随着全球气候变化导致极端洪水事件频发,堤坝溃决风险日益加剧。美国陆军工程师研发中心(US Army Engineer Research and Development Center, ERDC)的研究团队发现,传统工程材料在生态可持续性方面存在局限,而微生物产生的胞外多糖(Exopolysaccharides, EPS)因其独特的胶结特性可能成为新型环保加固剂。这项发表在《Soil Biology and Biochemistry》的研究,首次系统揭示了热带根瘤菌(Rhizobium tropici)EPS对密西西比河堤坝黏土的改良机制。研究人员采用多尺度表征技术,通过X射线衍射(XRD)确认

    来源:Soil Biology and Biochemistry

    时间:2025-08-18

  • 稀缺医疗资源分配中的公平偏好:基于比例概率权重的理论与实证研究

    亮点了解公众的公平偏好是制定符合社会价值观的公共政策的必要前提。本研究通过不可分割物品分配场景,发现几乎所有受访者都表现出结合功利主义和平等主义原则的公平偏好。具体而言,他们的选择支持使用随机分配机制,其中获得物品的概率与潜在接收者的权利要求成比例。讨论公众对公平偏好的认知是公共政策制定中反映社会价值观的关键要素。本研究发现,在单一不可分割物品(如ICU床位)分配情境下,个体决策呈现明显的双轨特征:既考虑生命年数最大化(功利主义),又强调"生命平等"的伦理原则。这种混合偏好模式为疫情期间医疗资源分配难题提供了新视角——加权彩票系统(weighted lottery)既能体现效率考量,又能兼顾社

    来源:SLAS Technology

    时间:2025-08-18

  • 基于微图案化金膜与PEG辅助的细胞工程平台CELLPAC:实现细胞空间操控与表面增强拉曼光谱双功能集成

    HighlightCELLPAC设计CELLPAC平台构建分为两个关键步骤(图1a):首先制备微图案化金膜作为基底,随后通过工程化处理形成细胞粘附岛。这种独特设计创造了具有明确定义的粘附/非粘附边界,实现了对细胞行为的精确操控。材料采用22 mm方形盖玻片(50 nm金镀层)作为基底,使用异丙醇(IPA)和氮气进行清洁处理。关键试剂包括生物素化PEG-SH(分子量2000)、mPEG-硫醇(分子量5000)以及c-RGD肽,这些材料共同构建了具有生物相容性的细胞粘附微环境。金图案制备将镀金盖玻片经等离子清洗(150W,5分钟)后旋涂S1813光刻胶(4000 rpm,1分钟),115℃热板烘焙

    来源:Sensors and Actuators B: Chemical

    时间:2025-08-18

  • 上肢血栓后综合征患者骨骼肌氧合与液体含量的微循环功能障碍特征研究

    上肢血栓后综合征(UE-PTS)是深静脉血栓(DVT)后常见的慢性并发症,但长期以来其病理生理机制如同"黑箱",特别是对于儿童期发病的患者,肌肉微循环变化更缺乏客观评估手段。这种认知空白导致临床难以制定精准的康复策略。来自加拿大多伦多病童医院(The Hospital for Sick Children)的Laura Avila团队在《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》发表的研究,首次将先进的光学监测技术引入该领域,揭开了UE-PTS患者运动状态下肌肉微循环的神秘面纱。研究采用病例对照设计,纳入11例儿童期发生DVT的UE-

    来源:Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis

    时间:2025-08-18

  • 可见光驱动光催化中水中有机污染物的光芬顿矿化:重新审视Fe3+还原与贵金属必要性

    Environmental Implications(环境意义)本研究揭示,在Fe3+这类高效电子受体存在时,光芬顿系统无需贵金属助催化剂即可实现有效电荷分离。关键在于催化剂形态与表面积——它们能增强Fe3+吸附并加速电子转移。随着绿色电化学H2O2生产技术的进步,外源H2O2供应可充分激活光生电子用于自由基生成,大幅提升反应效率。这一策略为贵金属体系提供了低成本、可规模化且环境友好的替代方案,推动光芬顿技术在废水处理中的实际应用。Conclusions(结论)近期,可再生能源驱动的电化学H2O2生产技术因效率显著提升而备受关注。理想的水处理策略是将现场电化学生成的H2O2就地激活为·OH自由

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2025-08-18


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