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血小板通过接触依赖性机制驱动巨噬细胞促炎激活的体外研究
在心肌梗死等组织损伤后,巨噬细胞扮演着双重角色:既能促进组织修复,又可能加剧组织损伤或纤维化。血小板作为血栓形成和止血的关键介质,同时也是炎症的重要调节者,与巨噬细胞的相互作用日益受到关注。然而,血小板对巨噬细胞转录组的全面影响尚不清楚,特别是在无菌性组织损伤如心肌梗死的背景下。德国维尔茨堡大学医院实验生物医学研究所(Institute of Experimental Biomedicine, University Hospital Würzburg)的研究团队在《Journal of Leukocyte Biology》发表的研究填补了这一空白。研究人员首先通过免疫荧光技术证实,在小鼠心肌梗
来源:Journal of Leukocyte Biology
时间:2025-08-08
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替代性激活巨噬细胞亚群在炎症消退与组织修复中的异质性功能解析
在组织损伤的复杂微环境中,替代性激活巨噬细胞(AAM)展现出令人惊异的时空异质性。通过心脏毒素诱导的肌肉损伤模型研究,发现两类功能迥异的AAM亚群:一类是快速响应的单核细胞衍生亚群,高表达精氨酸酶-1(Arg-1)和髓系细胞触发受体2(Trem2),像高效的清道夫般清除凋亡中性粒细胞和坏死肌纤维碎片;另一类则是驻留型亚群,显著表达抵抗素样分子α(Relmα)和甘露糖受体(CD206),如同毛细血管周围的"指挥官",精准招募嗜酸性粒细胞并启动修复程序。这种功能分工揭示了AAM在炎症消退与组织重建中的协同作用,为开发时序性免疫调控疗法提供了重要理论基础。
来源:The Journal of Immunology
时间:2025-08-08
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PTEN通过抑制IL-21R信号通路调控生发中心B细胞向浆细胞分化的分子机制
在免疫系统的精密调控网络中,生发中心(Germinal Center, GC)反应是产生高质量抗体记忆的关键环节。GC B细胞如同站在十字路口的旅人,需要在继续亲和力成熟(affinity maturation)或分化为记忆B细胞(Memory B Cell, MBC)/浆细胞(Plasma Cell, PC)之间做出抉择。尽管已知IL-21R和CD40信号促进PC分化,但调控这些信号强度的分子刹车始终成谜。这项由印第安纳大学医学院(Indiana University School of Medicine)和匹兹堡大学医学院(University of Pittsburgh School o
来源:The Journal of Immunology
时间:2025-08-08
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PRC2介导的染色质抑制在CD8+ T细胞耗竭中的关键作用及治疗潜力
慢性抗原刺激会引发CD8+ T细胞功能耗竭,这种状态严重削弱机体清除病原体和肿瘤的能力。最新研究发现,多梳抑制复合物2(PRC2)在耗竭过程中扮演关键角色——其催化亚基EZH2表达上调,导致全基因组范围内抑制性组蛋白标记H3K27三甲基化(H3K27me3)水平升高。这些表观遗传"刹车"特异性地结合在初始/记忆T细胞相关基因上,就像给免疫细胞的记忆功能上了锁。有趣的是,当用药物阻断PRC2时,被压抑的初始/记忆基因重新焕发活力,同时耗竭标志基因的表达明显下降。研究人员还绘制出调控PRC2各亚基表达的增强子网络,就像找到了控制这个"表观遗传开关"的遥控器。这项研究不仅揭示了T细胞耗竭的新机制,更
来源:The Journal of Immunology
时间:2025-08-08
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磷获取与病原防御的协同与权衡:植物双胁迫应对机制解析
在生命周期中,植物常面临无机磷(P)匮乏与病原侵袭的复合胁迫。自然和农业生态系统中,低P有效性普遍制约植物生长,而病原体攻击则导致产量损失和生态退化。为应对P限制,植物进化出多样化策略,这些策略通过三种关键途径影响病原抗性:非菌根P获取策略因减少物理屏障和防御相关产物分泌而增加感病性;菌根共生策略则通过菌丝网络物理防护和次生代谢物释放增强抗性;磷饥饿响应核心调控因子PHR蛋白在P信号传导与防御反应中发挥枢纽作用。该研究揭示P获取效率与病原防御存在协同进化关系,为解析全球变化背景下生态系统物种更替机制提供新视角,同时指导开发基于微生物组调控的绿色农业技术。特别值得注意的是,菌根真菌形成的"生物装
来源:TRENDS IN Plant Science
时间:2025-08-08
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非洲动物锥虫病渐进式控制的疾病智能建模与决策支持研究
在非洲畜牧业转型的关键时期,控制媒介传播的动物锥虫病(Animal Trypanosomosis, AT)成为保障粮食安全和农民生计的重要课题。研究人员通过构建覆盖全非的疾病信息图谱系统('Atlases'),为14个高流行国家打造了强大的监测网络。这些创新工具不仅能追踪锥虫病的时空传播规律,还可预测气候变化对疾病负担的影响,为渐进式控制路径(Progressive Control Pathway, PCP)的实施提供数据支撑。值得注意的是,当前亟需加强图谱数据的深度建模分析,以精确评估防控措施效果。正在推进的DIMCAT项目将重点突破风险预测模型优化和数据共享机制建设,这项突破性研究有望为非
来源:TRENDS IN Parasitology
时间:2025-08-08
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抑制RENBP增强抗原呈递细胞代谢糖标记效率:肿瘤免疫治疗新策略
这项突破性研究揭示了抗原呈递细胞(APCs)中隐藏的"糖代谢开关"——GlcNAc 2-差向异构酶(RENBP)。当科研人员用药物抑制这个关键酶时,APCs就像被按下"加速键",对四乙酰化-N-叠氮乙酰甘露糖胺(AAM)的代谢标记效率飙升。实验数据显示,树突细胞标记效率提升1.2倍,巨噬细胞1.3倍,而B细胞更是达到惊人的1.4倍增强。更妙的是,这种"精准加速"具有高度选择性:相比非APCs细胞,APCs对AAM的标记效率提升更显著;相较于叠氮半乳糖胺(AAG),AAM的标记优势更为突出。动物实验证实,RENBP抑制剂能让B细胞在体内持续7天保持超强标记能力(>3倍增强),犹如给免疫细胞
来源:Cell Chemical Biology
时间:2025-08-08
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海洋来源硫酸化多糖增强纳米纤维PCL血管移植物的血液相容性和内皮化
心血管疾病是全球主要死亡原因,而小口径血管(直径<6mm)的替代治疗仍是临床重大挑战。目前临床使用的合成移植物如聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)和膨体聚四氟乙烯(ePTFE)仅适用于中大型血管,而自体血管移植又面临来源有限的问题。更棘手的是,合成材料普遍存在血栓形成风险(由材料表面与血液蛋白相互作用引发)和内皮化迟缓(因材料疏水性导致)两大瓶颈,这直接导致小口径组织工程血管移植物(sTEVGs)的临床转化失败率高达80%。意大利萨萨里大学生物医学科学系的Gabriele Obino团队与荷兰马斯特里赫特大学研究人员合作,在《Cell Biomaterials》发表突破性研究。他们从地中海海绵Sa
来源:Cell Biomaterials
时间:2025-08-08
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HIV-1包膜蛋白免疫恒河猴模型中短暂调节性T细胞干预的局限性:抗抗体反应对免疫调控的制约
在HIV疫苗研发的漫长征程中,广谱中和抗体(bnAbs)因其能识别高度变异的病毒包膜蛋白而成为"圣杯"。然而这类抗体往往具有长互补决定区(CDR3)、高体细胞突变或自身反应性等特征,这些特性通常会被免疫系统的耐受机制所抑制。既往研究发现,HIV感染后产生bnAbs的患者往往表现出外周调节性T细胞(Treg)频率降低的现象,这提示免疫耐受的放松可能是bnAb产生的关键。杜克大学医学院杜克人类疫苗研究所的研究团队在《iScience》发表了一项创新研究。他们设想:能否通过短暂抑制Treg细胞来"解除"免疫系统的刹车,从而促进bnAb前体细胞的扩增?研究人员选择恒河猴作为模型,采用序贯接种HIV-1
来源:iScience
时间:2025-08-08
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灰雁集体行为中性格特征的预测作用:大胆个体引领潮流而探索性个体追随其后
在自然界中,鸟类的集体飞行总给人留下深刻印象——它们如何决定飞行方向?谁在引领群体?为什么有些个体总能获得更多跟随者?这些问题的答案隐藏在个体差异的奥秘中。长期以来,科学家们试图用简单的互动规则解释集体行为,但忽视了关键一环:个体性格差异可能塑造着群体动态。奥地利维也纳大学行为与认知生物学系Konrad Lorenz行为与认知研究中心的研究团队通过独特的灰雁研究群体,首次揭示了性格特质如何预测野生鸟类集体行为中的社会角色,相关成果发表在《iScience》。研究采用三项关键技术:1) 野外亚群起飞事件记录系统(记录领导者和首批跟随者身份);2) 标准化性格测试组合(包括人类接近测试测大胆度(F
来源:iScience
时间:2025-08-08
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古老微生物DNA与蛋白质在人类遗骸附着结核中的保存机制及其考古学意义
在探索人类演化历史的进程中,考古遗骸的生物分子分析已成为揭开古代社会面纱的关键钥匙。然而,一个长期被忽视的现象引起了科学家的注意——某些特定地质环境和时期的人类骨骼表面常覆盖着坚硬的结核层,这些由周期性水浸形成的矿物沉积物是否也封存了古老的生物信息?来自爱沙尼亚生物中心(Estonian Biocentre, Institute of Genomics, University of Tartu)的研究团队将目光投向了意大利Puglia新石器时代遗址Titolo出土的遗骸,他们发现这些被灰色结核紧密包裹的牙齿,正在默默讲述着一个关于微生物与人类共生的古老故事。传统研究主要依赖牙齿和骨骼提取古DN
来源:iScience
时间:2025-08-08
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Bicoid与核小体竞争通过基因组复制约束设定转录的浓度阈值
在果蝇早期胚胎发育过程中,Bicoid(Bcd)形态发生素梯度如何精确调控靶基因表达边界一直是个未解之谜。传统理论认为Bcd通过浓度依赖的方式激活靶基因,但其分子机制尚不明确。西北大学(Northwestern University)的研究团队在《Cell Reports》发表的研究,揭示了Bcd与核小体竞争性结合的关键机制,以及DNA复制过程对这一调控的约束作用。研究采用活体成像技术(MS2/MCP系统)、数学建模和表观基因组分析相结合的方法。通过构建hbP2-MS2报告基因系统实时监测转录动态,结合染色质免疫沉淀测序(ChIP-seq)和转座酶可及染色质测序(ATAC-seq)分析染色质状
来源:Cell Reports
时间:2025-08-08
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转录因子BATF通过IRF4互作开创CD8+ T细胞效应分化程序的表观遗传学机制
在免疫应答过程中,CD8+ T细胞(CTL)如何分化为具有强大杀伤功能的效应细胞一直是免疫学研究的核心问题。尽管已知T-bet、Eomes等转录因子参与调控,但启动早期分化程序的"先锋因子"及其作用机制尚不明确。同时,表观遗传重塑如何影响CTL命运决定也缺乏系统研究。日本金泽大学(Kanazawa University)分子遗传学系Makoto Kurachi团队联合宾夕法尼亚大学E. John Wherry实验室,在《Cell Reports》发表的研究中,首次证实碱性亮氨酸拉链转录因子ATF样蛋白(BATF)是CTL效应分化的关键启动者。研究人员通过构建LCMV病毒感染模型,结合ATAC-
来源:Cell Reports
时间:2025-08-08
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新型CDK2/CDK9抑制剂fadraciclib通过靶向细胞存活与DNA损伤通路协同encorafenib抑制BRAFV600E结直肠癌
BRAFV600E突变在8%-12%的结直肠癌(CRC)患者中检出,这类患者预后极差且对现有靶向治疗响应率不足5%。尽管BRAF抑制剂encorafenib与抗EGFR抗体联用已被FDA批准,但患者中位生存期仅延长3个月,其根本原因在于BRAFV600E通过上调抗凋亡蛋白MCL-1介导的固有耐药性。这一临床困境呼唤能同时阻断多通路的新型治疗策略。Mayo Clinic的研究团队在《Oncogenesis》发表的研究中,首次证实CDK2/CDK9双靶点抑制剂fadraciclib可通过转录抑制MCL-1、诱导DNA损伤和细胞周期阻滞,与encorafenib产生协同抗肿瘤效应。研究人员利用等基因
来源:Oncogenesis
时间:2025-08-08
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早期非小细胞肺癌中新生抗原负荷与特性的预后价值:驱动免疫应答的关键特征解析
肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占85%。尽管早期患者可通过手术切除获得治愈机会,但高达55%的病例会在5年内复发。传统TNM分期系统难以精准预测复发风险,而近年来免疫检查点抑制剂(ICI)在围手术期的应用虽显著改善生存(28%),却缺乏有效的生物标志物指导治疗决策。这种临床困境的核心在于:肿瘤特异性突变产生的新生抗原(neoantigen)如何驱动T细胞免疫监视?其数量与质量特征是否决定术后复发风险?西澳大利亚大学国家石棉相关疾病中心(National Centre for Asbestos Related Diseases, University of We
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-08-08
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TCGA转录组TIL免疫特征的全癌种比较分析揭示CD8 TCS签名在预后预测中的卓越表现
肿瘤免疫治疗领域长期面临一个关键挑战:如何从复杂的肿瘤微环境(TME)中筛选出最具预后价值的免疫特征?尽管癌症基因组图谱(TCGA)已积累了大量转录组数据,但不同研究团队开发的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)免疫特征缺乏系统性比较。这导致临床医生难以判断哪些特征最能预测患者生存结局,也阻碍了精准免疫治疗的发展。美国国立卫生研究院(NIH)的研究团队在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表的重要研究填补了这一空白。通过整合146个已发表的TIL免疫特征,研究人员首次在33种癌症类型、9,961个TCGA样本中进行了全癌种比较分析。研究发现Zhang CD8 T细胞特征
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-08-08
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综述:非编码RNA调控种子胚乳发育的机制研究
非编码RNA调控种子胚乳发育的机制研究1 引言种子胚乳作为三倍体营养组织,是决定谷物产量和品质的关键。近年研究发现,非编码RNA(ncRNA)通过整合表观遗传、转录及转录后调控网络,成为胚乳发育的核心调控因子。其中,小RNA(sRNA)包括miRNA和siRNA通过调控激素通路、代谢过程和转座子沉默影响胚乳细胞增殖;而长链非编码RNA(lncRNA)则通过染色质重塑、基因表达调控或与sRNA互作参与胚乳细胞化、养分积累等过程。2 种子胚乳发育胚乳发育经历合胞体形成、细胞化、分化和程序性死亡(PCD)四个阶段。核型胚乳发育模式中,受精后的中央细胞经多轮核分裂形成合胞体,微管和肌动蛋白的动态定位调
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2025-08-08
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中东与北非地区肌动蛋白相关先天性免疫缺陷的临床与分子特征:区域性高发疾病的多中心注册研究
背景肌动蛋白重构缺陷导致的"肌动蛋白病"在中东和北非(MENA)地区呈现区域性高发,这与当地近亲婚配导致的常染色体隐性遗传模式密切相关。研究通过MENA-IEI注册系统,首次对15种肌动蛋白相关先天性免疫缺陷(IEI)进行跨国家分析,揭示CDC42和RAC2两条关键GTPase通路的临床差异。材料与方法采用多中心回顾性研究设计,纳入来自17个国家的503例患者(29.5%女性)。通过全外显子测序(WES)和桑格测序,将患者按突变基因功能分为CDC42相关(64.8%)和RAC2相关(10.1%)亚组。统计方法采用Kaplan-Meier生存分析和Mann-Whitney检验。结果临床特征:初发
来源:Frontiers in Genetics
时间:2025-08-08
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综述:模拟霜冻和高温胁迫对冷季一年生谷物作物产量影响的挑战
2 建模假设与缺口当前作物模型基于经验关系构建,但存在关键生理过程未被纳入的局限:温度设定中气象站数据与冠层实际温度存在"史蒂文森屏幕效应"差异(约2.2°C);未考虑低温驯化(acclimation)和补偿效应;默认均质群体假设忽略田间表型异质性;空间变异受地形影响显著。更复杂的是,霜冻/高温与干旱的协同效应可造成65%产量损失,远超单一胁迫的叠加效应。3 建模方法演进主流模型采用惩罚函数模拟极端温度影响:叶片面积:APSIM-Nwheat通过热胁迫因子(Fheat)加速衰老,34°C时衰老速率提高3倍穗粒数:STICS模型采用0-1乘数器,但缺乏公开验证数据产量校正:小麦(Zadoks生育
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2025-08-08
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瘤内微生物组与高PD-L1表达肺癌患者癌症免疫治疗反应的相关性研究
在癌症免疫治疗领域,程序性死亡配体1(PD-L1)高表达虽被作为预测免疫检查点抑制剂(ICI)疗效的生物标志物,但其预测准确性仅约20-45%,临床亟需更可靠的预测指标。近年研究发现,人体多个器官的常驻微生物可通过调控宿主免疫影响疾病进程,但瘤内微生物组是否影响ICI疗效仍是未解之谜。日本九州大学医学研究院胸外科的Fumihiro Shoji教授团队在《Immuno-Oncology and Technology》发表的研究,首次揭示了高PD-L1肿瘤比例评分(PD-L1-TPS)肺癌患者瘤内特定菌群与ICI疗效的关联。研究采用回顾性队列设计,对32例接受ICI治疗的高PD-L1-TPS肺癌患
来源:Immuno-Oncology and Technology
时间:2025-08-08