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向日葵DCD结构域蛋白HaB2通过ABA信号通路增强对列当的抗性研究
向日葵生产中,寄生植物列当(Orobanche cumana)造成严重危害。这项研究揭示了含DCD(development and cell death)结构域的HaB2蛋白通过脱落酸(ABA)信号通路增强抗性的分子机制。当向日葵根系遭遇列当侵染或外源ABA处理时,HaB2表达显著上调。基因沉默实验显示,HaB2缺失会促进寄生虫附着;反之,过表达HaB2则能减少吸器形成和木质部桥连接。值得注意的是,DCD结构域既是HaB2抗性功能的核心,又具备独立发挥抗性的能力。深入机制研究发现,HaB2与磷酸酶HaFyPP3存在生理互作,而HaFyPP3又能与ABA响应转录因子HaABI5相互作用。外源AB
来源:Plant and Cell Physiology
时间:2025-08-07
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肿瘤细胞组织依赖性机械感知的异质性研究:ECM力学与化学组成对癌细胞物理特性的跨组织分析
在肿瘤发展过程中,细胞外基质(ECM)会发生显著的物理化学变化——从胶原纤维交联导致的基质硬化,到透明质酸(HA)异常沉积形成的"粘性"微环境。这些变化不仅影响着癌细胞的增殖和侵袭,还可能决定它们向不同组织转移的命运。然而,一个长期困扰研究者的问题是:来自不同组织的癌细胞对这些ECM变化的响应是否存在普遍规律?抑或是每种癌细胞都有自己独特的"机械语言"?传统研究多聚焦于单一细胞类型或组织来源,缺乏系统性比较,使得临床转化面临巨大挑战。宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的研究团队在《npj Biological Physics and Mechanics》发表
来源:npj Biological Physics and Mechanics
时间:2025-08-07
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综述:化学物种转运与转化在人类病理生理学生物物理学中的作用
化学物种转运与转化在人类病理生理学中的角色胃肠道疾病发病机制中的物种转运与转化胃食管反流病(GERD)的发病机制展现了生物物理力学的精妙失衡。正常状态下,食管下括约肌(LES)通过平滑肌张力形成压力梯度,防止胃内容物反流。但当LES因肥胖、妊娠等导致腹内压升高时,其机械完整性被破坏,胃酸(H+)和胃蛋白酶通过扩散和对流反向涌入食管。黏膜防御系统的崩溃进一步加剧损伤:黏液层粘度降低使酸渗透性增加,碳酸氢盐(HCO3-)转运减少削弱中和能力,紧密连接破坏导致上皮通透性升高。持续的酸暴露触发炎症级联反应,通过机械信号(如YAP通路)驱动组织纤维化,最终可能进展为癌前病变。免疫疾病中的生物物理调控免疫
来源:npj Biological Physics and Mechanics
时间:2025-08-07
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巨细胞病毒(CMV)感染重塑黑色素瘤免疫治疗结局:慢性感染带来生存获益
令人惊奇的临床发现揭示了巨细胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)在黑色素瘤免疫治疗中的关键作用——这种广泛存在的β-疱疹病毒(β-herpesvirus)慢性感染竟能重塑患者T细胞免疫特征,带来显著生存优势。最新数据表明,CMV阳性患者的免疫系统展现出更强的抗肿瘤应答能力,其机制可能与病毒特异性记忆T细胞的交叉反应有关。这一突破性发现不仅为免疫治疗响应预测提供了新的生物标志物思路,更提示通过调控系统性免疫状态(如靶向CMV特异性免疫应答)可能成为增强免疫检查点抑制剂疗效的新策略。研究者特别强调,该发现对开发个体化免疫治疗方案具有重要指导价值,未来需重点探索CMV感染与免疫治疗毒性
来源:Nature Reviews Clinical Oncology
时间:2025-08-07
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衣藻鞭毛摆动波长在长纤毛长度下呈现饱和现象的研究
纤毛(cilia)和鞭毛(flagella)能够产生沿其长度传播的弯曲波。在短纤毛中,比如单细胞绿藻莱茵衣藻(C. reinhardtii)的运动型双鞭毛,其摆动波长与纤毛长度大致成正比。然而,对于海胆和哺乳动物精子等生物较长的纤毛,波长会短于纤毛长度,使得每根纤毛可以支持多个波长。这种波长与长度比值的差异可能源于物种间的遗传或生化差异,亦或是运动基础物理特性的长度依赖性差异。为区分这些可能性,研究人员测量了衣藻突变体中分离并重新激活的纤毛的摆动波长。这些突变体的纤毛长度调控异常,导致其纤毛比野生型更短或更长。这种方法使得研究人员能够在单一生物体内探究短纤毛和长纤毛行为之间的转变,而无需比较不
来源:Biophysical Journal
时间:2025-08-07
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结核分枝杆菌酚醛糖脂(PGL)在宿主细胞膜中形成分子锥体的多尺度机制研究
致病性结核分枝杆菌(Mtb)的糖脂成分在侵袭巨噬细胞过程中扮演关键角色,其通过调控宿主细胞膜结构与功能重塑免疫应答。最新研究聚焦于高毒力菌株包膜中的酚醛糖脂(PGL),采用多尺度分子模拟与固态13C NMR技术联用策略,揭示PGL与结构相似的PDIM脂质类似,能在膜内形成锥形分子构象。这种特殊空间排布显著削弱膜层状相稳定性,驱动体系向反向六角相(HII)转变。区别于PDIM的动态行为,分子动力学轨迹清晰显示PGL分子通过携带糖链的末端"锚定"于膜磷脂磷酸基团,这种独特定位模式有效抑制了脂质翻转运动(flip-flop)。研究发现不仅拓展了对PGL生物物理功能的认知,更暗示其可能通过双重机制参与
来源:Biophysical Journal
时间:2025-08-07
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揭示谷氨酸开关机制:植物H+-焦磷酸酶质子转运的动态耦合研究
膜结合焦磷酸酶(M-PPases)作为生物能量转换的关键分子机器,通过水解焦磷酸(PPi)驱动H+/Na+跨膜转运。在绿豆(Vigna radiata)H+-转运焦磷酸酶(VrH+-PPase)中,质子传递展现出精妙的双重舞蹈:"结合变化"机制中PPi结合触发质子位移,而"格罗特斯链"机制则描绘了质子沿离子门(R242/D294/K742/E301)、疏水门(L232/A305/L555/V746)和出口通道的跳跃轨迹。最新模拟研究捕捉到令人惊叹的分子芭蕾:当PPi结合时,K742优雅地脱下质子外衣(去质子化),可能扮演着内部质子供体的角色。与此同时,E301如同突破防线的先锋,穿透疏水门并构
来源:Biophysical Journal
时间:2025-08-07
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德国真实世界研究揭示变应原免疫疗法(AIT)对特应性皮炎(AD)发生发展的调控作用
特应性皮炎(AD)作为困扰全球20%人口的慢性炎症性皮肤病,其与过敏性疾病的高度共病性一直是临床难题。尽管变应原免疫疗法(AIT)已被确立为过敏性鼻炎和哮喘的黄金标准治疗,但关于其对AD的调控作用始终存在争议。传统随机对照试验(RCT)因严格的入组标准仅能反映5%人群特征,而Philipps-Universität Marburg大学医院耳鼻咽喉头颈外科的研究团队创新性地采用德国IQVIA™ LRx处方数据库,通过真实世界证据(RWE)研究填补了这一空白。研究团队分析了2008-2017年间122,600例患者的纵向处方数据,聚焦屋尘螨(HDM)、禾草(GR)和早花树木(EFT)三类变应原的免
来源:World Allergy Organization Journal
时间:2025-08-07
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模块化化学物质层析传感器实现燃气轮机尾气动态成像
燃气轮机作为航空、船舶和发电领域的核心动力装置,其尾气排放的精确监测直接关系到能源效率和环境保护。然而,传统提取式采样方法存在空间分辨率低、时间响应慢的缺陷,难以捕捉尾气羽流中温度和水蒸气(H2O)浓度的非均匀分布和动态变化。这种技术瓶颈严重制约了燃烧优化和排放控制策略的开发。针对这一挑战,英国爱丁堡大学(The University of Edinburgh)的研究团队创新性地开发了模块化化学物质层析(Chemical Species Tomography, CST)传感器系统。该系统通过128个微型化激光发射-接收单元的阵列式布局,结合高速数据采集技术,首次实现了商用燃气轮机尾气中水蒸气浓
来源:Sensors and Actuators B: Chemical
时间:2025-08-07
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Evenamide通过抑制海马过度兴奋逆转神经发育模型中的精神分裂症相关功能障碍
这项突破性研究揭示了Evenamide在精神分裂症治疗中的多重作用机制。作为选择性电压门控钠通道(voltage-gated sodium channel)阻滞剂,Evenamide能有效调控甲基偶氮甲醇乙酸酯(MAM)诱导的神经发育异常模型。研究人员在妊娠第17天对Sprague-Dawley大鼠进行MAM处理,其后代在出生后65天接受测试。电生理记录显示,Evenamide(3 mg/kg腹腔注射)可显著降低雌雄MAM大鼠腹侧被盖区(VTA)中多巴胺(DA)神经元的异常自发活动。更有趣的是,当Evenamide(1 μM)直接注射至腹侧海马(vHipp)时,同样能纠正VTA的多巴胺能系统异
来源:Neuropsychopharmacology
时间:2025-08-07
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氮掺杂碳点(L-PEI CDs与B-PEI CDs)的制备及光诱导抗菌与Fe3+传感性能对比研究
这项研究通过高温高压水热法,在特氟龙反应釜中以250℃条件,巧妙地将柠檬酸(CA)与两种结构的聚乙烯亚胺——线性(L-PEI)和支链型(B-PEI)结合,制备出性能迥异的氮掺杂碳量子点(N-doped CDs)。有趣的是,虽然两者尺寸相近(47±3 nm vs 54±5 nm),但表面电荷特性大不相同:L-PEI CDs带正电(+9.8±4 mV),而B-PEI CDs几乎呈电中性(0.1±0.5 mV)。光学测试揭示,在特定激发波长(400/320 nm)和700V光电倍增管电压下,L-PEI CDs在474 nm处发射出59,310(a.u.)的强荧光,其3.06 eV的带隙宽度和37±2
来源:Journal of Fluorescence
时间:2025-08-07
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综述:放射性碘治疗格雷夫斯甲亢的进程:被谴责还是被正名?
背景90%患者甲状腺功能恢复正常,但伴随的终身甲减使其临床应用近年备受争议。患者顾虑主要集中在五个维度:永久性甲减的替代治疗需求、全因/心脑血管死亡率升高假说、辐射相关癌症风险、Graves眼病(GO)进展风险,以及育龄期患者的生殖安全考量。这些担忧直接导致近15年RAI治疗率显著下降。设计方法本综述采用叙事性文献回顾方法,系统梳理了RAI治疗的循证医学证据。通过对比自然病程与治疗结局,重点解析了死亡率、心血管事件、肿瘤发生、眼部并发症及生殖健康等关键指标的变化规律。证据整合研究显示未经治疗的格雷夫斯甲亢本身即是危险因素:全因死亡率增加1.8倍,主要心血管不良事件(MACE)风险升高2.1倍,
来源:Journal of Endocrinological Investigation
时间:2025-08-07
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人源硫氧还蛋白样蛋白1(TXNL1)与蛋白酶体结合的结构基础及其在氧化应激诱导的泛素非依赖性降解中的作用机制
在真核细胞中,蛋白酶体作为主要的蛋白质降解机器,其功能调控机制一直是生命科学领域的研究热点。传统认知认为,蛋白酶体主要通过识别多聚泛素化标记来降解靶蛋白,但越来越多的证据表明存在泛素非依赖的降解途径。其中,硫氧还蛋白样蛋白1(TXNL1)作为一种保守的硫氧还原酶,与蛋白酶体存在稳定相互作用,但其分子机制和生理意义尚不清楚。更引人深思的是,临床用于治疗急性早幼粒细胞白血病的砷剂能够特异性诱导TXNL1降解,这一现象背后的结构基础亟待阐明。哈佛医学院的研究团队通过冷冻电镜技术解析了TXNL1与蛋白酶体19S调节颗粒的复合物结构,分辨率达到3.0-3.3Å。研究发现TXNL1通过其C端PITH结构域
来源:Nature Structural & Molecular Biology
时间:2025-08-07
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天然RNA高阶多聚体的结构解析及其自组装机制研究
在生命科学的奇妙世界里,RNA(核糖核酸)正展现出超越遗传信息传递的惊人潜力。最新研究聚焦于两类神秘的非编码RNA——源自反刍动物瘤胃的华丽大型RNA(ROOL)以及从湖泊和乳酸菌中分离的巨型华丽RNA(GOLLD)。通过冷冻电子显微镜(cryo-EM)在原子尺度(1.96–2.98 Å)捕捉到这些RNA分子如同精密积木般自组装成六聚体(UCC118-Rool)、十聚体(Sag-Golld)和十四聚体(Env38-Golld)的壮观景象。这些天然RNA建筑大师们运用"分子魔术贴"——吻接环(kissing loops)和四环-受体基序(tetraloop–receptor motifs)等三级
来源:Nature Structural & Molecular Biology
时间:2025-08-07
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HER2阳性转移性乳腺癌医患沟通一致性研究:基于EtnobreastHER2项目的慢性病与转移治疗认知差异分析
Highlight屏幕共享约半数学生在会诊中使用屏幕共享(n=28)。除1例外,共享时医患图像均被压缩为小窗口。使用屏幕共享的学生平均时长为11.07分钟(SD=8.99),该行为与训练年限、案例数量无关。讨论本研究首次揭示遗传咨询学生在虚拟会诊中,点头行为与言语主导性(verbal dominance)呈负相关(p<0.05),而前倾姿势使患者沟通满意度显著提升(p<0.05)。屏幕共享虽可展示视觉教具,但会减少情感共鸣行为——每增加1分钟共享,促进性陈述降低0.6%(p<0.05),患者中心性(patient-centeredness)评分下降0.3分(p<0.01
来源:Pathology - Research and Practice
时间:2025-08-07
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脊椎动物基因组中拓扑关联域(TADs)的保守性受稳定选择驱动
在生命科学领域,基因组的三维结构如何影响基因调控一直是未解之谜。拓扑关联域(TADs)作为染色质的基本组织单元,其进化保守性长期存在争议——早期研究报道54%的边界保守性,而最新数据却显示仅有14-15%。这种认知鸿沟背后,隐藏着关于三维基因组进化机制的核心问题:TAD结构是随机漂变的结果,还是自然选择的产物?来自挪威奥斯陆大学(University of Oslo)的Fabiana Patalano等研究人员在《BMC Biology》发表的重要研究,通过创新的系统发育分析方法,揭示了稳定选择(Stabilising selection)在TAD进化中的主导作用。研究团队收集了12种脊椎动物
来源:BMC Biology
时间:2025-08-07
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BAP1癌症综合征相关间皮瘤的前瞻性研究:揭示亚临床多腔隙病变特征与表观遗传学关联
在癌症遗传学领域,BAP1癌症综合征(BCS)因其独特的肿瘤谱系备受关注。这种由BAP1种系突变引发的遗传性疾病,最令人震惊的特点是患者几乎"必然"发展为间皮瘤——这种通常与石棉暴露相关的恶性肿瘤,在BCS患者中却呈现出早发、多灶的独特表现。然而令人担忧的是,临床医生长期面临诊断困境:常规影像学难以捕捉早期病变,而一旦出现症状往往已进展至晚期。更关键的是,学界对BCS相关间皮瘤的生物学特性、发展规律知之甚少,这种认知空白直接阻碍了有效监测方案的建立。美国国立癌症研究院癌症研究中心胸外科分支(Thoracic Surgery Branch, Center for Cancer Research,
来源:Journal of Thoracic Oncology
时间:2025-08-07
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STAT3介导的EGF信号通路激活POMC基因转录机制及其在库欣病中的作用
在神经内分泌调控领域,垂体促肾上腺皮质激素(POMC)基因的异常表达与库欣病(CD)的发生密切相关。这种罕见内分泌疾病主要由垂体促肾上腺皮质激素腺瘤引起,其特征是ACTH过度分泌导致皮质醇水平升高。近年研究发现,约35-40%的CD患者存在USP8基因突变,该突变通过稳定表皮生长因子受体(EGFR)导致EGF信号通路持续激活。然而,EGF如何精确调控POMC转录的机制尚不明确,这成为理解CD发病机理和治疗靶点开发的关键科学问题。加拿大蒙特利尔临床研究所(Institut de recherches cliniques de Montréal, IRCM)的Ryhem Gam等研究人员开展了这项
来源:Journal of Molecular Endocrinology
时间:2025-08-07
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综述:靶向特应性皮炎2型信号通路的生物疗法:作用机制中结构与热力学差异的比较研究
IL-4/IL-13信号通路的分子蓝图特应性皮炎(AD)的病理核心是2型免疫反应失调,其中IL-4和IL-13通过共享IL-4Rα链的I型(γc)和II型(IL-13Rα1)受体传递信号。这两种细胞因子虽功能重叠,但受体组装动力学存在显著差异:IL-4优先结合IL-4Rα/γc复合物,而IL-13需先锚定IL-13Rα1再招募IL-4Rα。这种差异导致二者在激活STAT6磷酸化的效能上相差10倍,这解释了为何IL-13在AD皮肤增厚和屏障破坏中占据主导地位。生物制剂的精准狙击策略现有AD生物制剂通过不同能量学节点阻断信号传导:Dupilumab:作为IL-4Rα单抗,同时封堵IL-4和IL-1
来源:Journal of Investigative Dermatology
时间:2025-08-07
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综述:铁死亡在皮肤病理生理学中的新兴作用
引言铁死亡是一种独特的铁依赖性程序性细胞死亡形式,以脂质过氧化(LPO)积累和氧化还原失衡为特征。自2012年被定义以来,其在皮肤病理中的作用逐渐凸显。皮肤作为暴露于外界环境的第一道屏障,富含多不饱和脂肪酸磷脂(PUFA-PLs),为铁死亡提供了天然底物库。铁死亡的分子机制铁死亡的核心是铁催化的脂质过氧化反应,其中磷脂酰乙醇胺(PE)是主要氧化底物。15-脂氧合酶(15-LOX)与PE结合蛋白1(PEBP1)协同作用,生成特异性氢过氧化产物如15-HpETE-PE。这些产物在铁存在下裂解为自由基,引发膜损伤。抗铁死亡的关键防御系统包括:GPX4:依赖谷胱甘肽(GSH)还原脂质过氧化物系统xc−
来源:Journal of Investigative Dermatology
时间:2025-08-07