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白花木豆叶提取物的多靶点生物活性研究:抗菌、抗糖尿病及蚊虫幼虫毒杀作用
这项突破性研究揭示了印度特有植物白花木豆(whitish pigeon pea)叶片的药用潜力。科研团队采用甲醇提取法制备的叶片提取物(CALE)经薄层色谱(TLC)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)验证后,通过液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)成功鉴定出39种生物活性分子,其中酚类物质含量高达246.2毫克没食子酸当量/克(246.2 mg GAE/g),黄酮类达126.34毫克芦丁当量/克(126.34 mg RE/g)。在抗菌测试中,该提取物对临床常见病原菌包括肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)等均表现
来源:Chemistry & Biodiversity
时间:2025-08-07
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基于改进YOLOv11s-pose架构的无人叉车托盘高精度定位算法研究
在工业自动化物流场景中,托盘精准定位长期受堆叠遮挡问题的困扰。这项研究提出了一种革命性的解决方案——通过改进的YOLOv11s-pose架构,巧妙融合迁移学习(transfer learning)和优化星型操作,配合双域边缘特征增强模块,实现了多尺度特征的高效提取与融合。研究团队在核尺寸为2的跨阶段局部模块(C3k2)中创新性引入区域聚焦拓扑注意力机制,使托盘E型截面的12个关键点检测精度获得突破性提升。更令人振奋的是,结合视觉权重与拓扑约束优化的高效透视n点算法(efficient perspective-n-point algorithm),能够精确计算托盘空间姿态。实验数据亮眼:服务器端
来源:Annals of the New York Academy of Sciences
时间:2025-08-07
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度伐利尤单抗联合替西木单抗治疗老年不可切除肝细胞癌的安全性与疗效:一项多中心分析
这项多中心研究聚焦于免疫检查点抑制剂组合疗法——度伐利尤单抗(Durvalumab,PD-L1抑制剂)联合替西木单抗(Tremelimumab,CTLA-4抑制剂)在老年不可切除肝细胞癌(HCC)患者中的应用价值。研究团队采用倾向评分匹配法,对345例接受Dur/Tre治疗的HCC患者进行分层分析,其中120例高龄患者(≥75岁)与120例年轻患者形成对照队列。关键数据显示:高龄组中位无进展生存期(PFS)达3.3个月,与年轻组的4.5个月相比无统计学差异(p=0.271);总生存期(OS)指标同样呈现相似趋势,分别为17.0个月与19.2个月(p=0.598)。治疗应答率在两组间保持均衡(p
来源:Hepatology Research
时间:2025-08-07
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一氧化氮供体与米诺地尔共载微针协同增效治疗雄激素性脱发
局部应用米诺地尔(Minoxidil)酊剂治疗雄激素性脱发(AGA)存在单药疗效不足、患者依从性差及角质层穿透率低等瓶颈。微针技术(Microneedles, MNs)能无痛穿透角质层提升药物渗透,而一氧化氮(Nitric Oxide, NO)被证实可改善毛囊血供并抗炎。研究团队创新性地将甲基丙烯酰化透明质酸(Methacrylated Hyaluronic Acid, MeHA)与甲基丙烯酰化精氨酸(Methacrylated Arginine, MeArg)光聚合,构建出负载米诺地尔的NO供体纳米凝胶(MHMA),其522.9 nm的粒径特性利于毛囊靶向递送。通过微模塑法制备的共载微针,在
来源:Macromolecular Bioscience
时间:2025-08-07
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甲基纤维素与泊洛沙姆188在CHO悬浮培养中协同促进细胞生长的研究
在生物制药领域,化学限定培养基的配方优化始终是提升哺乳动物细胞培养效率的核心课题。这项研究聚焦于中国仓鼠卵巢(CHO)悬浮培养系统,创新性地将药用高分子材料甲基纤维素(MC)引入培养基配方,与传统剪切保护剂泊洛沙姆188(P188)进行性能对比。实验采用表达IgG抗体的DG44 CHO细胞系,在3 L生物反应器等多尺度悬浮培养系统中展开测试。研究发现:MC单独使用时,在低剪切力环境下展现出优异的细胞保护效果;但在高剪切条件下,其保护效能则略显不足。最具突破性的发现是——当MC与P188联用时,两种添加剂产生了显著的协同效应,培养体系的活细胞密度明显超越单一添加剂组。该成果为生物制药工艺强化提供
来源:Biotechnology Progress
时间:2025-08-07
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综述:基于纳米材料的光学生物传感器用于SARS-CoV-2检测:大流行回顾
纳米材料光学传感器技术在大流行诊断中的突破2 新型冠状病毒概述SARS-CoV-2是引发COVID-19疫情的β冠状病毒属病毒,其基因组为29,891个核苷酸组成的单链RNA,病毒颗粒直径约100nm。病毒结构包含四种关键蛋白:刺突蛋白(S蛋白)通过与宿主细胞ACE2受体结合介导病毒入侵;核衣壳蛋白(N蛋白)包裹病毒RNA;膜蛋白(M蛋白)维持病毒形态;包膜蛋白(E蛋白)协助病毒释放遗传物质。值得注意的是,S蛋白中的受体结合域(RBD)是抗体中和作用的主要靶点。2.1 致病机制与传播病毒主要通过呼吸道飞沫传播,感染后潜伏期平均4天。病毒载量在症状出现前1-3天即可达到峰值,无症状感染者同样具有
来源:Advanced Sensor Research
时间:2025-08-07
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综述:皮肤肥大细胞增多症的诊断挑战
皮肤肥大细胞增多症的诊断迷宫Key points皮肤肥大细胞病变(CLM)的临床表现往往细微且异质性强,容易导致诊断延迟。即使是经验丰富的皮肤科医生,区分单形性与多形性斑丘疹型或弥漫性皮肤肥大细胞增多症也充满挑战。由于确诊可能需要结合Darier征阳性表现、组织病理学或分子遗传学证据,目前已针对CLM制定了特定诊断标准和流程。Background肥大细胞增多症以克隆性肥大细胞(MC)异常积聚为特征,当仅累及皮肤时称为皮肤肥大细胞增多症(CM),若累及皮肤外组织如骨髓则定义为系统性肥大细胞增多症(SM)。儿童患者以CM为主,而成人患者的皮肤病变(CLM)多伴随SM发生。值得注意的是,成人患者除皮
来源:Immunology and Allergy Clinics of North America
时间:2025-08-07
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赤霉素受体GID1通过依赖与不依赖蛋白酶解的机制调控DELLA蛋白的结构解析
这项研究通过冷冻电镜技术捕捉到了植物激素赤霉素(GA)信号转导过程中的关键分子事件。科研人员成功解析了GA3与拟南芥GID1A受体及全长DELLA蛋白RGA形成的复合物结构,以及包含SCFSLY1/GID2泛素连接酶组分SLY1和ASK1的四元复合物结构。令人惊讶的是,DELLA结构域并非仅作为GA-GID1的结合界面,而是充当了精巧的"分子胶水"——它同时与GRAS结构域和GID1A产生相互作用,显著增强了GRAS结构域与受体的结合能力。研究颠覆了此前关于SLY1招募机制的认知。结构分析显示,SLY1直接结合在GRAS结构域的凹形表面,且这一过程并不需要GRAS结构域发生构象重排。更引人注目
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-08-07
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非混溶蛋白竞争性RNA结合驱动凝聚层有序分层机制研究
细胞通过生物分子凝聚体(biomolecular condensates)实现精密的空间区隔化,其中核内副斑(paraspeckles)作为典型的多层结构,由核心蛋白(FUS、NONO)和壳层蛋白(TDP-43)围绕长链非编码RNA(NEAT1)有序组装而成。有趣的是,研究发现核心蛋白竟更倾向结合本应位于壳层的NEAT1结构域,而壳层蛋白TDP-43单独实验时也表现出相同偏好。当两类蛋白共存时,它们如同"分子 surfactants"般自组织:核心蛋白驱动的相分离液滴被TDP-43包裹形成壳层。结合生物物理模拟,该现象源于两类蛋白既竞争结合相同RNA位点又存在相分离互斥性(immiscibil
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-08-07
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玉米转座子诱导体细胞突变的定量与高灵敏度测序研究
细胞在发育过程中持续积累突变,这些突变与癌症、衰老及进化过程密切相关。由于新生突变在组织中往往极其罕见且难以检测,目前对动植物体内突变丰度的定量研究仍十分有限。最新研究利用玉米Mutator(Mu)转座子体系,实现了灵敏度高达1/16,000的突变定量检测。通过对四种组织类型中数百万个新生Mu插入事件的测量,研究发现:尽管突变具有随机性,但同一组织内的新生突变等位基因频率分布在不同植株间高度一致;而不同组织间则存在显著差异——根部以少量高频插入突变为主,胚乳则呈现数千个低频突变的特征模式。研究还重新解读了经典遗传学实验,证实花粉中观察到的"Mu晚期活性"现象更可能源于细胞分裂的统计学规律。该成
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-08-07
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CO2与H2限制对甲烷球菌(Methanococcus maripaludis)代谢调控的影响及其在生物能源转化中的意义
ABSTRACT氢营养型产甲烷菌通过催化H2和CO2转化为CH4,在生物能源领域具有重要应用价值。研究以甲烷球菌(M. maripaludis)和嗜热甲烷菌(M. marburgensis)为模型,首次量化了两者对溶解无机碳(DIC)的表观半饱和常数(Km)分别为0.60和1.65 mmol L−1,明确了在30°C/350 Pa或60°C/1.95 kPa CO2分压时可达最大产甲烷速率的50%。RESULTSCO2摄取动力学通过封闭批次培养实验发现,两种菌株对DIC的亲和力存在显著差异。当培养基pH=7时,M. maripaludis的Km值更低,表明其更适应低CO298% CH4时,M.
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-08-07
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综述:中性粒细胞异质性的个体发育驱动因素
中性粒细胞异质性的个体发育驱动因素Elf1是MLL融合蛋白/HoxA9的直接下游靶点并在AML中广泛过表达研究发现ETS家族转录因子Elf1作为髓系发育关键调控因子,其表达受白血病驱动因子MLLENL和HoxA9直接调控。ChIP-seq数据显示MLLENL和HoxA9结合于Elf1基因座-55kb、-21kb和-14kb区域的增强子/启动子,其中-14kb增强子区域呈现高H3K27乙酰化修饰。临床数据分析揭示ELF1在各类AML亚型中普遍过表达,与遗传背景无关,这种特异性过表达模式在ETS家族其他成员(如ELF2/ELF4)中未观察到。Elf1参与髓系增强子架构通过蛋白酶缺陷(EPC)小鼠模
来源:Experimental Hematology
时间:2025-08-07
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髓系转录因子Elf1调控先天免疫相关基因的分子机制及其在急性髓系白血病中的普遍过表达
在血液系统发育和白血病发生过程中,转录因子网络的精确调控一直是生命科学领域的核心问题。尽管已知Ets家族转录因子在造血和癌症中发挥关键作用,但成员Elf1(E47-like factor 1)的功能机制仍不明确。尤其令人困惑的是,Elf1在终末分化的单核细胞中高表达,却在多种基因背景的急性髓系白血病(AML)中普遍过表达,这种矛盾现象暗示其可能具有未被发现的生物学特性。来自德国埃尔朗根-纽伦堡大学(Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg)的Prabha Varghese、Maria-Paz Garcia-Cuellar和Robert
来源:Experimental Hematology
时间:2025-08-07
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Rb1缺失通过下调黏着斑蛋白(Vinculin)改变前成骨细胞分化命运的机制研究
亮点• Rb1缺失使成骨细胞同时表达成骨和脂肪细胞标志物• Vinculin在正常成骨分化中增加6-8倍,而Rb1缺陷细胞仅增加2-4倍• Vinculin过表达可增强成骨基因表达并抑制脂肪生成• Rb1缺陷导致TAZ核定位紊乱,YAP/TAZ信号响应迟钝• PPAR-γ敲除可逆转Vinculin表达下降结论骨肉瘤特征性的Rb1缺失会显著降低黏着斑蛋白(Vinculin)水平,这种改变通过削弱YAP/TAZ转录因子的机械信号转导能力,使得前成骨细胞无法完全抑制脂肪细胞特异性基因表达,最终导致混合分化表型的产生。研究首次证实PPAR-γ通路激活是Rb1缺陷细胞中Vinculin下调的关键因素,为
来源:Experimental Cell Research
时间:2025-08-07
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可注射弹性蛋白样重组聚合物水凝胶分层降解策略促进兔模型骨软骨再生研究
骨软骨损伤是导致骨关节炎(OA)的主要原因,全球约2.5亿50岁以上人群受累。传统治疗方法如微骨折术和自体软骨细胞移植(ACI)存在纤维软骨形成、移植物整合失败等问题。由于软骨无血管特性与软骨下骨快速再生不同步,亟需开发能时空调控再生过程的生物材料。西班牙巴利亚多利德大学(Universidad de Valladolid)Bioforge实验室的研究人员设计了一种基于弹性蛋白样重组聚合物(Elastin-Like Recombinamers, ELRs)的可注射双层水凝胶系统。该系统通过铜点击化学(SPAAC)交联,整合RGD细胞粘附序列和两种尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)敏感降解基序——慢
来源:Engineered Regeneration
时间:2025-08-07
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基于人工智能的卒中单元房颤预测模型:一项回顾性衍生验证队列研究
在临床实践中,阵发性房颤(AF)如同"隐形杀手",是约25%缺血性卒中的罪魁祸首,却常因症状隐匿被常规检查漏诊。尽管指南推荐卒中患者接受连续心电图监测(CEM),但面对日益增长的卒中发病率和有限医疗资源,如何精准识别需要强化监测的高危患者成为全球卒中单元的共同难题。更棘手的是,现有AF预测模型多基于普通人群开发,而卒中患者特有的自主神经紊乱和"卒中后新发房颤"(AFDAS)特征,使得这些模型的适用性存疑。德国柏林夏里特医学院(Charité – Universitätsmedizin Berlin) Computational Neurology团队开展了一项开创性研究。研究人员构建了包含20
来源:eBioMedicine
时间:2025-08-07
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基于质谱蛋白质组学的人脑脊液生物标志物发现与验证:为帕金森病诊疗提供新靶点
帕金森病(PD)作为仅次于阿尔茨海默病(AD)的第二大神经退行性疾病,其诊断仍主要依赖临床症状,缺乏客观生物标志物。尽管α-突触核蛋白和路易小体的发现为病理机制提供线索,但脑脊液(CSF)中低丰度蛋白检测的技术瓶颈,以及PD与路易体痴呆(DLB)等疾病的病理重叠,使得精准诊断和靶向治疗开发面临巨大挑战。约翰霍普金斯大学医学院细胞工程研究所(Institute for Cell Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine)的研究团队创新性地将CSF深度蛋白质组学与黑质组织数据整合,通过TMT标记质谱技术分析80例样本(40 P
来源:eBioMedicine
时间:2025-08-07
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人类排泄物中肠道病毒脱落的系统评价与Meta分析:为废水流行病学提供关键参数
在全球范围内,腹泻疾病是儿童死亡和发病的主要原因,每年导致约17亿例儿童腹泻病例,其中5岁以下儿童死亡超过40万例。这些疾病多由诺如病毒(NoV)、轮状病毒(RV)和腺病毒(AdV)等肠道病毒引起,而甲型肝炎病毒(HAV)虽主要引发急性肝炎,也可通过粪-口途径传播。尽管这些病毒影响重大,但关于其流行率和发病率的定量数据仍然有限,这阻碍了疾病预防和应对措施的精准实施。近年来,废水流行病学(Wastewater-Based Epidemiology, WBE)作为一种新兴工具,通过监测废水中的病原体生物标志物来追踪社区传染病传播情况。然而,将废水中病毒生物标志物浓度转化为社区感染人数的研究进展缓慢
来源:eBioMedicine
时间:2025-08-07
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α-突触核蛋白种子扩增活性与帕金森病进展的关联研究:基于PPMI队列的遗传与散发病例分析
帕金森病作为第二大神经退行性疾病,其核心病理特征——α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)的异常聚集,长期以来被视为疾病发生发展的关键推手。随着α-突触核蛋白种子扩增实验(seed amplification assays, SAA)技术的突破,科学家们终于拥有了在脑脊液中检测微量病理性α-syn种子的"分子显微镜"。这项被誉为"改变游戏规则"的技术,能否进一步揭示疾病进展的奥秘?来自美国麻省总医院神经科(Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School)的研究团队通过对国际权威帕金森病进展标志物倡议(PPMI)
来源:eBioMedicine
时间:2025-08-07
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综述:SGLT2抑制剂与心脏纤维化的全面综述
SGLT2抑制剂与心脏纤维化:机制与临床进展引言心脏纤维化是多种心血管疾病的共同病理特征,导致心室僵硬、心律失常和心功能恶化。尽管其临床意义重大,但直接靶向心肌纤维化的治疗策略仍有限。近年来,SGLT2抑制剂(SGLT2i)展现出超越降糖作用的心血管保护效应,尤其在心力衰竭(HF)和糖尿病心肌病中表现出显著的抗纤维化潜力。SGLT2抑制剂与糖尿病心肌病中的心肌纤维化糖尿病心肌病以弥漫性心肌纤维化为特征,高血糖诱导的氧化应激和炎症驱动其进展。动物模型显示,达格列净(Dapagliflozin)通过激活PI3K-AKT通路,将胶原容积分数从9.63%降至4.2%,并改善左室射血分数(LVEF)。人
来源:Current Problems in Cardiology
时间:2025-08-07