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家族性地中海热未解之谜:MEFV基因p.R202Q变异体在炎症触发中的潜在致病机制研究
摘要家族性地中海热(FMF)是一种由MEFV基因突变引发的自身炎症性疾病,其特征为反复发热和浆膜炎。尽管基因检测常用于诊断,但MEFV基因中“意义未明变异”(VUS)的临床解读仍具挑战性。本研究聚焦于p.R202Q(c.605G>A)变异体,通过功能性实验和细胞学分析,探讨其潜在致病机制。结果显示,p.R202Q变异体虽未显著改变pyrin蛋白功能,但携带者表现出与FMF患者相似的细胞学异常,提示其可能通过非经典途径参与炎症进展。引言FMF是最常见的遗传性自身炎症性疾病,临床表现为反复发热和浆膜炎,主要由MEFV基因突变导致。MEFV编码的pyrin蛋白是炎症小体的重要调节因子,可检测R
来源:Journal of Clinical Immunology
时间:2025-06-11
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新论文:体外受精期间氧水平影响胚胎发育!
近日,一项开创性的研究成果揭示了氧水平在体外受精(IVF)过程中对早期胚胎发育的关键作用。该研究聚焦于胚胎基因组激活(EGA),这一发生在胚胎发育第3天左右的转折性事件,也是多数IVF胚胎停止发育的阶段。研究团队开发了一种高灵敏度的RNA测序方法(STRT-N-seq),能够深入探究单个卵母细胞或胚胎的基因活性。借助这一技术,他们确认了此前仅在牛胚胎中预测、却未获实验验证的关键基因在人类胚胎EGA中的表达。这一发现不仅填补了科学认知的空白,还表明奶牛模型在研究人类胚胎发育方面可能比小鼠更具优势。实验结果表明,与常压氧环境相比,低氧环境下的胚胎培养能够显著提升胚胎的发育质量,并促进更成功的基因激
来源:Karolinska Institutet
时间:2025-06-11
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精氨酸与单宁酸协同增强壳聚糖基止血海绵的构建及其多功能伤口愈合性能研究
论文解读在创伤救治领域,传统敷料常面临功能单一、凝血效率低、生物相容性差等瓶颈。尤其对于战场、急诊等场景,亟需能同时实现快速止血、抗感染和组织再生的多功能材料。壳聚糖(CS)虽具有天然止血特性,但机械强度不足;化学交联剂如戊二醛又存在毒性风险。如何通过绿色工艺构建兼具优异力学性能和生物活性的止血材料,成为当前研究的核心挑战。针对这一难题,国外研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表创新成果。研究人员采用冷冻干燥技术,通过精氨酸(Arg)的胍基与单宁酸(TA)多酚的协同作用,构建了CS/TA/SA/Arg复合海绵。关键
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-06-11
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近染色体水平组装揭示加州特有蛇纹岩适应性耧斗菜Aquilegia eximia的基因组特征
在植物适应性进化研究领域,耧斗菜属(Aquilegia)因其快速的辐射适应(约6-7百万年)和多样的生态型成为模式生物。加州作为生物多样性热点,其特有物种A. eximia专性生长于仅占该州1%土地的蛇纹岩土壤(高Mg/Ca比、重金属富集),而现有北美参考基因组A. coerulea因采用Sanger测序和短读长技术,存在支架排序错误(如着丝粒周边区域),严重限制群体基因组和数量性状定位(QTL)研究。更棘手的是,亚洲种A. oxysepala var. kansuensis与北美/欧洲种存在染色体1/4互易易位差异,导致跨大陆样本比对效率骤降。为解决这些问题,加州大学圣塔芭芭拉分校等机构的研
来源:Journal of Heredity
时间:2025-06-11
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侧胸壁轮廓美学偏好研究:基于患者感知的乳房手术个性化方案优化
背景:乳房增大术(augmentation)、缩小术(reduction)及重建术(reconstruction)中,侧胸壁(lateral chest wall)对整体美学效果的影响长期被忽视。这项研究旨在探索患者认知中的"理想"侧胸壁延伸形态,并分析人口统计学因素与身体感知对其影响。方法:通过建模不同体型女性躯干,构建凹陷(concave)、中性(neutral)和饱满(full)三种侧胸壁轮廓的虚拟躯干。向美容杂志订阅者发放匿名问卷,收集其对侧胸壁形态的美学偏好数据。结果:在1,131名受访者中,894份有效数据显示:48.7%首选中性轮廓,46.0%选择凹陷轮廓,仅5.3%偏好饱满轮廓
来源:Brain Communications
时间:2025-06-11
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SARS-CoV-2刺突蛋白进化全景解析:基于结构表位分类与免疫逃逸预测的综合性研究
研究背景新冠病毒(SARS-CoV-2)的持续进化使其刺突蛋白(Spike)成为科学界关注的焦点。作为病毒入侵宿主细胞的关键"钥匙",Spike蛋白通过与ACE2受体结合介导感染,同时又是中和抗体的主要靶标。然而,随着Alpha、Delta、Omicron等变异株(VOC)的不断涌现,两个核心矛盾日益凸显:一方面,病毒需维持ACE2结合能力以保证感染性;另一方面,又需通过突变逃逸宿主免疫压力。这种"鱼与熊掌"的困境如何通过分子进化实现平衡?传统研究多聚焦单一功能维度,缺乏对1,500余个已解析结构的系统性挖掘,更未能揭示构象动态变化在免疫逃逸中的调控作用。为破解这些难题,蒙特利尔大学Rafae
来源:Virus Evolution
时间:2025-06-11
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葱属植物着丝粒多样性研究:揭示洋葱着丝粒位置多态性与大蒜巨型着丝粒结构
在真核生物中,着丝粒(centromere)作为染色体上负责遗传物质均等分配的关键区域,其结构与功能一直是细胞生物学研究的核心问题。传统观点认为着丝粒在物种内具有位置保守性,但近年来高通量测序技术的发展逐渐打破了这一认知。葱属植物(Allium)因其巨大的基因组和较少的染色体数目,长期以来被用作细胞遗传学研究的模式材料,但其着丝粒的精细结构特征和种内多态性仍不清楚。日本冈山大学植物科学与资源研究所的Kiyotaka Nagaki团队联合多个研究机构,通过对葱属三个代表性物种(分葱Allium fistulosum、洋葱Allium cepa和大蒜Allium sativum)进行pancent
来源:The Plant Cell
时间:2025-06-11
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猪腔静脉脱细胞基质:组织学分析与体外再内皮化的血管移植研究
血管疾病治疗中,自体血管移植面临供体有限和二次损伤风险,而合成材料(如Dacron®)易引发感染且无法重塑。脱细胞技术通过保留天然细胞外基质(ECM)结构,成为解决这一难题的新方向。猪腔静脉因其与人类血管的相似性,成为理想研究对象。捷克查理大学团队在《Biomaterials Advances》发表研究,系统评估了脱细胞猪腔静脉的基质特性及再内皮化潜力。研究采用4小时Triton X-100/十二烷基硫酸钠(SDS)脱细胞法处理猪下腔静脉(IVC),通过H&E染色、Masson三色染色等组织学方法量化胶原/弹性蛋白含量,结合蛋白质组学分析基质成分。创新性设计动态生物反应器,模拟血流条件
来源:Biomaterials Advances
时间:2025-06-11
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生物质基生物柴油中催化剂循环利用的生命周期与经济性分析:推动循环生物能源经济发展的关键路径
随着全球对可再生能源需求的激增,生物柴油作为化石燃料替代品备受关注。然而传统生产工艺中,均相催化剂(如硫酸)的不可回收性导致大量废弃物产生,每生产1吨生物柴油即伴随0.1吨危险废物。印尼作为全球最大棕榈油生产国,其生物柴油产业每年产生48-60吨催化剂废料,面临严峻的环保压力。更棘手的是,高游离脂肪酸(FFA)原料如餐饮废油(UCO)易引发皂化反应,使传统催化剂效率骤降50%以上。针对这一行业痛点,研究人员聚焦于开发可循环使用的异相催化剂体系。通过系统评估Amberlyst CSP2树脂在月桂酸酯化反应中的表现,发现该催化剂在22次循环后仍保持73.2%的产率,远优于传统均相催化剂单次使用即报
来源:Biomass and Bioenergy
时间:2025-06-11
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综述:揭示TGF-β/Smad信号通路在肾癌进展中的作用:预后与治疗新见解
Abstract全球约2-3%的新发癌症为肾细胞癌(RCC),其发病率正以每年2%的速度增长。尽管早期诊断率提高,但20-40%的局限性RCC患者在术后3年内出现复发或转移。传统放化疗对RCC疗效有限,而靶向治疗面临耐药性问题。本文聚焦转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路在RCC中的调控作用,探讨其作为预后预测工具和治疗靶点的潜力。IntroductionRCC是成人肾脏最常见的实体肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的90%以上,其中透明细胞肾癌(ccRCC)占比达75%。ccRCC具有高转移倾向,5年生存率仅44-69%,显著低于乳头状瘤(82-92%)和嫌色细胞瘤(78-92%)。VHL/H
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer
时间:2025-06-11
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基因缺失与环境的复杂互作揭示大肠杆菌未知功能基因的细胞生物学角色
复杂互作揭示未知基因的细胞角色研究团队通过构建包含806株大肠杆菌缺失菌的文库,结合四类营养条件(M9Lala/M9gly/M9glu/M9LaraCAAT)下的高内涵成像分析,量化了96项细胞生物学特征。结果显示,约75%的表型偏离具有营养依赖性,仅24.2%的缺失株在所有条件下均表现显著表型异常。表型偏离的三大特征多样性谱系:缺失株表型从单特征单条件偏离(如ΔyijD仅在富营养条件下细胞变宽)到多特征跨条件偏离(如ΔyaaY在富营养中同时影响细胞宽度和FtsZ环形成时序)。有限稳健性:表型相关性分析显示,相似营养条件(如M9gly与M9glu)间表型保守性较高(ρ=0.35),但跨条件整体
来源:mSystems
时间:2025-06-11
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SARS-CoV-2刺突蛋白弗林蛋白酶切割位点对致病性而非传播性的关键作用解析
SARS-CoV-2刺突蛋白弗林蛋白酶切割位点的功能解析ABSTRACTSARS-CoV-2刺突蛋白的弗林蛋白酶切割位点(FCS,PRRAR序列)和延伸的S1/S2环(含上游QTQTN基序)是其区别于其他乙型冠状病毒的特征。研究通过构建FCS破坏突变体(PQQAR)发现,该突变虽保持S1/S2环长度,但导致刺突加工减少、病毒在呼吸细胞(Calu-3)中复制降低3 log,并在仓鼠模型中显著减弱致病性(体重损失减少10%-12%)。值得注意的是,PQQAR突变体仍可通过直接接触传播,但竞争实验显示其传播效率仅为野生型的1/162.7(肺组织NGS数据)。INTRODUCTIONSARS-CoV-
来源:Journal of Virology
时间:2025-06-11
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单克隆抗体1C3单药治疗对埃博拉病毒暴露猕猴的部分保护作用及逃逸突变机制研究
摘要研究团队评估了人源单克隆抗体1C3作为单药治疗在埃博拉病毒(EBOV)和苏丹病毒(SUDV)致死暴露猕猴模型中的保护效果。此前,1C3与1C11的联合疗法已证明对两种病毒均有效,但1C3独特的结合特性(以1:3化学计量比结合GP1头部区域)促使研究者探索其单药潜力。结果显示,25 mg/kg剂量(暴露后第4、7天给药)对SUDV完全无效,仅部分保护EBOV暴露猕猴(2/3存活)。值得注意的是,死亡猕猴中检测到GP1关键位点(EBOV:S119N/R172Q;SUDV:P124L)的逃逸突变,证实单药治疗易引发快速病毒逃逸。引言目前针对丝状病毒病的单抗疗法(如mAb114和REGN-EB3)
来源:Journal of Virology
时间:2025-06-11
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葡萄糖驱动的EGR2 O-糖基化重塑肿瘤相关巨噬细胞功能并抑制CD8+
T细胞抗肿瘤免疫
这项突破性研究揭示了肿瘤微环境(TME)中一个精妙的免疫代谢调控机制:葡萄糖驱动的蛋白质O-连接N-乙酰葡糖胺修饰(O-GlcNAcylation)像分子开关般重塑了肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的命运。研究人员发现,TAMs作为肿瘤内葡萄糖"饕餮者",其高水平的O-GlcNAc修饰会促进C1QC+F4/80+TREM2+MerTK+亚群分化,这些细胞就像"叛变的卫士",通过抑制CD8+T细胞的杀伤功能助长肿瘤进展。分子层面上的侦探工作锁定了关键靶点——早期生长反应因子2(EGR2)。这个在TAMs中高表达的转录因子,其第299位丝氨酸的O-GlcNAc修饰如同"基因调控旋钮",显著增强其对髓系
来源:Cell Chemical Biology
时间:2025-06-11
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转录因子ZFP64通过调控Sema3A表达促进小脑发育中活动依赖性突触修剪
在神经发育过程中,突触修剪是塑造功能性神经环路的关键步骤。小脑浦肯野细胞(PCs)的攀爬纤维(CF)突触消除是研究这一过程的经典模型。出生后早期,每个PC接受多个CF输入,但最终仅保留一个优势CF,其余"失败者"CF被修剪。这一过程分为早期(出生后7-11天)和晚期(12-17天)两个阶段,涉及P/Q型电压依赖性Ca2+通道(P/Q-VDCC)和代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)两条信号通路。然而,这一过程中基因表达的调控机制尚不清楚。东京大学等机构的研究人员发现转录因子ZFP64在CF突触修剪中发挥重要作用,相关成果发表在《iScience》上。研究采用了多种关键技术方法:通过荧光原位杂交确
来源:iScience
时间:2025-06-11
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PH结构域磷酸化调控Rho鸟苷酸交换因子3(ARHGEF3)活性的分子机制研究
在细胞生命活动中,Rho GTPases如同精密的分子开关,通过GDP/GTP循环状态转换调控细胞骨架重构。这一过程由Rho鸟苷酸交换因子(RhoGEFs)家族精确操控,其中71个成员含有特征性的DH-PH双结构域。尽管已知多数RhoGEFs存在磷酸化修饰,但PH结构域的磷酸化如何影响其功能仍是未解之谜。美国伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的Jesus F. Moreno、Jae-Sung You和Jie Chen团队在《iScience》发表的研究,首次揭示了ARHGEF3通过PH结构域磷酸化被调控的分子机制。研究团队综合运用Phos-tag凝胶电泳、分子动力学(MD)模拟、脂质单分子下拉(li
来源:iScience
时间:2025-06-11
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巴拿马两种蝙蝠携带遗传差异显著的汉坦病毒新发现及其跨洲传播进化意义
在病毒学与生态学的交叉领域,汉坦病毒(Hantavirus)作为布尼亚病毒目(Hantaviridae)的重要病原体,长期以来被认为主要与啮齿类动物相关。然而近年来,从欧洲到亚洲再到非洲,科学家们陆续在食虫目动物和蝙蝠中发现了高度多样化的汉坦病毒谱系,彻底改变了人们对这类病毒宿主范围的认知。特别是在蝙蝠群体中,已报道的病毒如越南的玄森病毒(XSV)、中国的来宾病毒(LAIV)和菲律宾的奎松病毒(QZNV)等,不仅展现出惊人的遗传多样性,更暗示着这类病毒可能通过蝙蝠宿主实现了跨大陆传播。然而,作为全球生物多样性热点之一的美洲大陆,特别是中美洲地区,蝙蝠携带汉坦病毒的情况却长期处于研究空白状态。这
来源:iScience
时间:2025-06-11
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综述:肿瘤微环境中的调节性T细胞
Abstract调节性T细胞(Treg)因其强大的免疫抑制功能与促进肿瘤进展的作用,成为肿瘤免疫治疗的热门靶点。然而,其在维持系统性免疫稳态中的关键角色,要求治疗必须精准区分肿瘤浸润性Treg细胞与正常组织中的Treg群体。目前尚不清楚,直接耗竭肿瘤内Treg细胞还是干扰其功能更能实现疗效与安全性的平衡。此外,Treg细胞与常规CD4+T细胞的生物学特性高度重叠,这为靶向药物设计带来显著挑战。肿瘤浸润Treg细胞的独特性最新研究揭示了肿瘤浸润性Treg细胞在表型和功能上的特异性。例如,其高表达免疫检查点分子(如CTLA-4)和代谢重编程相关蛋白,与外周Treg细胞形成鲜明对比。单细胞测序技术进
来源:Nature Reviews Cancer
时间:2025-06-11
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上呼吸道上皮细胞中多菌种胞内大分子塑造单细胞炎症特征图谱及其在黏膜炎症中的调控机制
研究背景与意义人类上呼吸道黏膜作为微生物与宿主互作的前沿阵地,长期面临慢性炎症的困扰。从鼻腔前庭到牙周组织,这些特殊生态位极易因菌群失调引发牙龈炎、牙周炎等疾病,全球超过80%成年人受其影响。传统研究多聚焦于完整细菌的致病机制,而美国北卡罗来纳大学等机构的研究团队独辟蹊径,将目光投向了一个鲜为人知的领域——残留在上皮细胞内的细菌"分子幽灵"。这些由rRNA、mRNA和糖脂组成的多菌种胞内大分子(PIMs),如同微生物留下的"分子指纹",持续刺激宿主细胞产生炎症反应,可能是慢性炎症迁延不愈的关键因素。关键技术方法研究团队整合了四大核心技术:1) 人类牙周图谱(v1)的34样本105,918细胞s
来源:npj Biofilms and Microbiomes
时间:2025-06-11
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主流新闻的协同传播效应:基于共分享策略的误导性叙事识别研究
通过共分享(co-sharing)行为追踪,研究者揭示了真实新闻如何被虚假信息传播者"劫持"的隐蔽机制。当某篇来自可靠新闻源的文章频繁与"假新闻"(fake news)被同一批用户分享时,这些共分享(co-shared)文章中的叙事框架会显著包含更多经事实核查为伪的虚假主张。研究团队采用美国选民数据库匹配的Twitter/X数据(2018.05-2021.11),发现主流新闻如同"特洛伊木马"——虽然内容本身真实,但当其被虚假信息网络中的节点用户传播时,文章内隐含的叙事结构会与已知misinformation产生协同效应。这种"借壳传播"策略使得误导性观点获得1权威媒体背书1,形成更具迷惑性的
来源:Nature Human Behaviour
时间:2025-06-11