• 免疫治疗时代下PD-L1表达与PIK3CA/CASP8突变作为肛管鳞癌免疫治疗疗效预测标志物的多组学研究

  肛管鳞癌（ASCC）是一种与HPV感染密切相关的罕见恶性肿瘤，尽管局部疾病对放化疗敏感，但转移性患者5年生存率骤降至30%。免疫检查点抑制剂（ICI）虽已成为二线治疗选择，但响应率仅15%-24%，且缺乏可靠的预测标志物。更棘手的是，随着SCARCE C17-02等研究将ICI推向一线治疗，如何精准筛选获益人群成为亟待解决的临床难题。为破解这一困局，Caris Life Sciences的研究团队开展了迄今为止最大规模的ASCC多组学研究。通过对1242例FFPE样本进行全外显子测序（WES）、转录组测序（WTS）和免疫组化（IHC）分析，结合保险索赔数据评估临床结局。研究采用Illumina

  来源：ESMO Open

  时间：2025-06-11

• 鳞状细胞癌原发灶不明(SCCUP)的基因组特征研究：揭示靶向治疗与免疫治疗新机遇

  在肿瘤诊疗领域，原发灶不明癌(CUP)始终是临床医生面临的重大挑战。这类占所有恶性肿瘤2%-5%的"神秘杀手"，即使经过全面检查仍无法确定原发部位，其中鳞状细胞癌亚型(SCCUP)约占5%-15%。传统化疗对这类患者效果有限，中位生存期仅约3个月，1年生存率低至20%。更令人沮丧的是，针对非鳞状CUP有效的分子引导治疗(MGT)策略，在SCCUP中的适用性仍属未知——这正是本研究要解决的核心问题。为揭开SCCUP的分子面纱，研究人员从FoundationCORE®数据库中筛选出443例经严格确认的SCCUP病例。采用FoundationOne® CDx(F1CDx)检测平台进行综合基因组分析，

  来源：ESMO Open

  时间：2025-06-11

• 综述：荧光生物传感器在细胞信号传导监测中的最新进展

  荧光蛋白生物传感器点亮细胞信号通路细胞通过精密调控细胞内信号事件（Intracellular Signaling Events）响应内外环境变化，其核心在于有限信号分子（如GPCR）通过时空特异性网络执行多样化功能。传统技术难以捕捉这些动态过程，而基于荧光蛋白（如FRET、cpGFP）的生物传感器通过基因编码策略，实现了对cAMP、Ca2+等第二信使的实时监测。最新设计的单分子传感器（Single-Molecule Biosensors）结合超分辨率显微镜（STORM/PALM），首次在纳米尺度揭示了β2-肾上腺素受体信号微区（Nanodomains）的动态组装过程。结论与展望生物传感器技术已

  来源：Current Opinion in Cell Biology

  时间：2025-06-11

• 高表达基因在大型企鹅种群中有效抑制有害突变的分离

  在生命演化的长河中，蛋白质编码基因的进化始终受到纯化选择（purifying selection）的严格约束，这种选择机制不断清除群体中有害的突变，其效率与种群规模直接相关。然而，一个长期困扰进化生物学家的谜题是：为什么高表达基因在物种间比较时表现出更少的非同义突变积累？这种现象被称为E-R负相关（E-R anticorrelation），暗示基因表达水平可能是调节蛋白质编码突变选择系数（selection coefficient）的额外因素。尽管这一现象在实验室模式生物中有所观察，但自然种群中基因表达对有害突变分离的影响仍缺乏系统研究，特别是种群规模与基因表达对纯化选择的相对贡献更是不明。为

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-06-11

• 调节性TCRαβ+ 双阴性T细胞通过抑制γδ T细胞缓解结肠炎的机制研究

  肠道作为人体最大的免疫器官，其微环境平衡的维持一直是医学研究的重点。炎症性肠病(IBD)的发病机制复杂，涉及多种免疫细胞的异常激活，其中γδ T细胞的过度活化被认为是导致肠道炎症的关键因素。尽管现有生物制剂取得一定疗效，但仍有部分患者面临治疗无效或副作用等问题。在此背景下，探索新型免疫调节细胞疗法成为研究热点。研究人员发现，一类特殊的调节性TCRαβ+双阴性T细胞(DNT，即CD4-CD8-T细胞)在维持多器官稳态中发挥重要作用，但其在结肠炎中的具体调控机制尚不明确。为解答这一问题，研究团队通过单细胞RNA测序技术绘制DNT细胞的分子特征图谱，并采用过继转移实验构建结肠炎小鼠模型，结合流式细胞

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-06-11

• 视紫红质结合中arrestin-1的N-edge结构功能解析：磷酸化依赖的选择性机制

  在动物感知光线的过程中，视紫红质(rhodopsin)作为视觉系统的关键G蛋白偶联受体(GPCR)，其信号关闭机制关乎视觉敏感度与适应性。当视紫红质被光激活后，需通过磷酸化和arrestin-1结合来终止信号，这一过程的失调会导致光信号持续激活，引发视网膜病变。尽管已知arrestin-1对磷酸化视紫红质(P-Rh*)具有高度选择性，但决定这种选择性的结构基础仍不明确。尤其引人关注的是arrestin-1特有的N-edge结构域（β-折叠IX-X间环），其在进化中表现出亚型特异性差异，暗示其可能参与精细调控。为解析这一机制，Vanderbilt大学的研究团队在《Cellular Signall

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-06-11

• FASTKD5双等位基因突变导致细胞色素c氧化酶缺陷及Leigh综合征的分子机制研究

  科学家们揭开了FASTKD5基因突变引发罕见神经退行性疾病的分子黑匣子。这个编码线粒体转录本加工关键蛋白的基因，当发生双等位突变时，会像多米诺骨牌般引发连锁反应：三个错义突变和两个移码突变（导致提前终止密码子）使FASTKD5蛋白稳定性崩塌，进而干扰细胞色素c氧化酶(COX)亚基1的翻译生产线。患者成纤维细胞实验展现触目惊心的分子病理：免疫印迹显示FASTKD5蛋白水平断崖式下跌，复合体IV组装生产线几近瘫痪，COX酶活性读数跌入谷底。有趣的是，这些分子缺陷的严重程度与患者临床症状完美匹配，就像量身定制的分子标尺。研究团队施展基因治疗魔法——引入野生型FASTKD5 cDNA后，患者细胞的分子

  来源：AJHG

  时间：2025-06-11

• 自然选择作用下的复杂性状演化削弱多基因评分对古人类表型的预测效力

  这项研究揭示了自然选择对古代人类复杂性状预测的深层影响。当研究者试图用现代人群全基因组关联研究(GWAS)数据构建的多基因评分(PGS)来预测古人类表型时，两种自然选择机制——维持表型稳定的稳定选择(stabilizing selection)和推动表型定向改变的定向选择(directional selection)——会通过改变等位基因频率产生干扰。稳定选择会像精准的筛子般，快速过滤掉那些对性状变异贡献较大的大效应等位基因；而定向选择则如同定向爆破，专门清除那些使个体偏离最优表型值的小效应和大效应等位基因。这些进化力量在古今人群间塑造出独特的遗传变异格局，导致基于现代数据的PGS在预测古代个

  来源：AJHG

  时间：2025-06-11

• 原发性与转移性食管腺癌恶性细胞程序与肿瘤微环境互作的单细胞多组学解析

  细胞状态与微环境在食管腺癌临床分期中的特征Highlights多组学分析揭示了食管腺癌（EAC）中五种独特的恶性细胞程序，这些程序具有不同的转录组和表观遗传特征，与疾病进展、预后和免疫反应密切相关。这些程序与肿瘤微环境（TME）相互作用，突出了潜在的治疗靶点。Summary食管腺癌（EAC）是一种高度致命的消化道肿瘤，发病率在西方人群中持续上升。本研究通过单细胞核转录组测序（snRNA-seq）、染色质可及性测序（snATAC-seq）和空间转录组（ST）技术，对原发性和转移性EAC肿瘤进行了多组学分析。研究发现，EAC中存在五种恶性细胞程序，包括未分化、中间型、分化型、上皮-间质转化（EMT

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-06-11

• 综述：乳腺癌预防中机会窗试验筛选有效药物及优化剂量的研究

  机会窗试验在乳腺癌预防中的科学价值乳腺癌预防领域长期面临药物毒性导致的依从性难题。机会窗试验（WOO）通过术前1-10周的短期干预，直接评估药物对肿瘤及癌前组织的生物学效应，成为破解这一困局的关键工具。以低剂量他莫昔芬为例，WOO试验发现5 mg/day与标准20 mg/day在降低Ki-67标记指数（LI）方面等效，后续III期TAM-01试验证实其可使乳腺上皮内瘤变（IEN）患者复发风险降低52%（HR=0.48，p=0.02），且潮热等副作用显著减少。这种“剂量降阶”策略同样适用于芳香化酶抑制剂——每周3次依西美坦的疗效非劣于每日给药，为不耐受患者提供新选择。生物标志物驱动的剂量优化革命

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-06-11

• 视黄酸降解通过CYP26B1调控蝾螈肢体再生中的近远轴位置身份确定

  在自然界中，蝾螈等两栖动物的肢体再生能力一直令科学家着迷。这种神奇的再生过程不仅需要精确重建复杂的组织结构，还必须确保再生的肢体部位与原位完全匹配——一个被切断手腕的蝾螈会再生出手掌而非上臂，这种位置特异性再生的分子机制长期以来是发育生物学的重要谜题。虽然已知视黄酸(Retinoic Acid, RA)在肢体发育和再生中发挥关键作用，但RA信号梯度如何被建立并指导位置特异性再生的问题仍未解决。美国东北大学和肯塔基大学的研究团队在《Nature Communications》发表的研究中，系统揭示了RA降解在确定肢体再生位置身份中的核心作用。研究发现CYP26B1介导的RA降解梯度是决定再生芽基

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-11

• HPV状态调控头颈鳞癌中肿瘤相关细菌的丰度及其预后价值

  头颈鳞状细胞癌(HNSCC)作为全球第八大常见癌症，其发病率正随着HPV相关口咽癌的激增而持续攀升。尽管HPV阳性肿瘤通常预后较好，但约30%患者仍会出现治疗失败，这背后隐藏着怎样的生物学秘密？近年来，肿瘤微环境中的"隐形居民"——微生物组逐渐进入研究视野，特别是消化系统肿瘤中发现的Fusobacterium nucleatum等"肿瘤相关细菌"(oncobacteria)已被证实能重塑免疫微环境并促进化疗抵抗。然而，为何不同患者的肿瘤会呈现截然不同的细菌定植模式，这个关键问题始终悬而未决。来自克利夫兰诊所等机构的研究团队在《Oncogene》发表的重要研究，首次揭示了HPV感染状态与肿瘤相关

  来源：Oncogene

  时间：2025-06-11

• 盐介导调控贵金属气凝胶(NMAs)的可控合成及电催化应用

  贵金属气凝胶(Noble Metal Aerogels, NMAs)通过纳米颗粒组装，兼具金属纳米结构特性与气凝胶多孔特性，在催化和传感领域潜力巨大。然而，金属体系的特殊凝胶行为使其制备面临挑战。最新研究提出盐介导合成策略：利用硼氢化钠(NaBH4)和氯化钠(NaCl)等常见盐类，在室温(20–25 °C)下调控纳米颗粒与离子/配体的相互作用，实现韧带尺寸从100 nm的可定制化NMAs快速合成。该方案详细阐述了7种单组分和10余种多组分NMAs的制备流程，涵盖凝胶化（搅拌可缩短至分钟级）、纯化(~48 h)、溶剂置换(~16 h)和超临界干燥(12–24 h)等关键步骤，总周期4–5天。通过

  来源：Nature Protocols

  时间：2025-06-11

• ETV2通过招募转录抑制因子REST调控内皮细胞命运抉择的分子机制

  发育生物学与再生医学领域的关键科学问题在于解析细胞命运决定的分子机制。作为内皮细胞(EC)谱系的主调控因子，ETV2在人类诱导多能干细胞(iPS)来源的中胚层祖细胞中展现出双重功能：通过染色质开放性分析(CUT&RUN)、单细胞转录组(scRNA-seq)和表观组(scATAC-seq)技术揭示，ETV2不仅激活内皮发育程序，还通过招募转录抑制因子REST建立"分子屏障"，特异性抑制非EC谱系基因的表达。功能筛选证实转录激活因子GABPA与REST这对看似矛盾的调控因子协同作用，确保EC分化的高效性和特异性。这项研究首次在单细胞分辨率下描绘了EC定向分化的分子路线图，创新性地提出"先锋

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-06-11

• 多基因评分揭示腮腺炎疫苗细胞免疫应答的遗传调控机制

  这项研究对先前发表的腮腺炎疫苗全基因组关联分析（GWAS）进行了深化，通过多基因评分（PGS）技术，系统评估了常见遗传变异如何共同调控疫苗诱导的细胞免疫反应。有趣的是，针对干扰素γ（IFNγ）、白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子α（TNFα）的PGS，竟然能像"遗传天气预报"一样，精准预测接种后的细胞因子水平——IFNγ（p=2×10-6）、IL-2（p=2×10-7）和TNFα（p=0.004）的升高趋势。该发现生动诠释了疫苗免疫调控的"多基因交响乐"特性，突破传统GWAS"单音符"研究的局限。这种创新方法不仅为腮腺炎疫苗的个性化接种提供了遗传学依据，更将成为解析其他疫苗（如新冠疫苗）

  来源：Genes & Immunity

  时间：2025-06-11

• CYPD通过调控线粒体通透性转换依赖性坏死抑制激素受体阳性乳腺癌发生

  研究背景与意义激素受体阳性(HR+)乳腺癌作为最常见的乳腺癌亚型，其发生发展与细胞死亡调控异常密切相关。线粒体通透性转换(MPT)驱动的坏死和坏死性凋亡(necroptosis)是两种重要的程序性坏死形式，既能引发炎症反应，又能促进抗原特异性免疫应答。然而，这些死亡通路在HR+乳腺癌发生中的具体作用仍不明确。特别值得注意的是，虽然免疫系统对肿瘤的监视作用已被广泛认可，但不同细胞死亡途径如何影响肿瘤发生的早期事件——这一关键科学问题尚未得到系统解答。研究设计与方法Weill Cornell Medical College的Aitziber Buqué团队通过构建全身性基因敲除小鼠模型（Ppif-

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-06-11

• 食管鳞癌中PD-L1调控新机制：整合蛋白质组学与免疫图谱揭示COTL1的关键作用

  这项研究采用高分辨率质谱(MS)和多色免疫组化(mIHC)，对89例未经治疗的食管鳞癌(ESCC)样本进行深度解析。蛋白质组学分析鉴定出9300余种蛋白质，其中6900种在多数样本中稳定存在。基于分子特征将ESCC划分为三种亚型，并发现核心蛋白与免疫微环境显著相关。通过整合蛋白质组、转录组和免疫图谱，研究者锁定coactosin-like蛋白(COTL1)可能是PD-L1的潜在调控开关。体外实验证实，COTL1过表达可显著提升PD-L1的mRNA和蛋白水平，同时促进癌细胞增殖。临床数据分析显示，高表达COTL1的患者预后较差，其肿瘤组织中CD4+CD8+和CD4+GrB+免疫细胞浸润增加。该研

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-06-11

• 瘤内细菌负荷削弱胰腺癌术后吉西他滨辅助疗效及抗生素干预的改善作用

  胰腺导管腺癌(PDAC)术后标准辅助吉西他滨(aGC)治疗的有效性，竟被肿瘤内潜伏的革兰阴性菌暗中破坏！研究者们运用免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)技术，在大规模切除标本中发现惊人规律：高细菌载量的患者疗效断崖式下跌——无病生存期(DFS)仅9.4个月(低负荷组19.1个月，p<0.001)，总生存期(OS)19.4个月也远低于对照组的34.0个月(p<0.001)。转折出现在抗生素(ABT)干预后：术后使用ABT的患者群体中，高细菌负荷者的DFS从7.9个月逆袭至12.4个月(p<0.001)，OS从15.2个月飞跃到29.6个月(p<0.001)。更令人

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-06-11

• 化疗诱导髓母细胞瘤凋亡细胞外囊泡miRNA表达谱重编程及其对受体细胞的促/抗增殖作用

  在儿童恶性脑肿瘤中，髓母细胞瘤(Medulloblastoma, MB)占据25%的病例，根据分子特征分为WNT、SHH、Group 3和Group 4四个亚组。尽管综合治疗使WNT亚型5年生存率超过90%，但Group 3亚型仍低于60%，特别是伴有MYC扩增的高危患者预后更差。这种显著的生存差异凸显了深入理解MB生物学特性的迫切需求。近年来，细胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)作为细胞间通讯的关键媒介受到广泛关注。这些纳米级脂质双层囊泡携带蛋白质、RNA等生物活性物质，在肿瘤微环境中扮演重要角色。虽然健康细胞和活肿瘤细胞释放的EVs已有较多研究，但化疗诱导的

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-06-11

• 家族性地中海热未解之谜：MEFV基因p.R202Q变异体在炎症触发中的潜在致病机制研究

  摘要家族性地中海热（FMF）是一种由MEFV基因突变引发的自身炎症性疾病，其特征为反复发热和浆膜炎。尽管基因检测常用于诊断，但MEFV基因中“意义未明变异”（VUS）的临床解读仍具挑战性。本研究聚焦于p.R202Q（c.605G>A）变异体，通过功能性实验和细胞学分析，探讨其潜在致病机制。结果显示，p.R202Q变异体虽未显著改变pyrin蛋白功能，但携带者表现出与FMF患者相似的细胞学异常，提示其可能通过非经典途径参与炎症进展。引言FMF是最常见的遗传性自身炎症性疾病，临床表现为反复发热和浆膜炎，主要由MEFV基因突变导致。MEFV编码的pyrin蛋白是炎症小体的重要调节因子，可检测R

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-06-11

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