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靶向SIRT3调控线粒体自噬介导的铁死亡:异荭草素预防激素性股骨头坏死的新机制
糖皮质激素(GCs)的长期使用是导致非创伤性股骨头坏死的主要原因,其中激素性股骨头坏死(SIONFH)因高致残率备受关注。尽管已知GCs通过氧化应激引发成骨细胞死亡,但具体机制尚未完全阐明,临床缺乏针对性治疗手段。现有研究表明,线粒体功能障碍和铁死亡(ferroptosis,一种铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡形式)可能参与其中,但三者间的因果关系及调控网络仍存争议。为破解这一难题,广州中医药大学附属第一医院的研究团队联合多学科力量,在《Bone Research》发表了突破性研究。该团队通过临床样本蛋白质组学分析,首次发现SIONFH患者坏死区存在线粒体稳态失衡和铁死亡标志物GPX4下调;进
来源:Bone Research
时间:2025-01-27
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造血干细胞移植治疗先天性代谢缺陷病:巴西研究揭示现状与挑战
造血干细胞移植(HSCT)是治疗特定先天性代谢缺陷病患者的一种成熟疗法。在巴西骨髓移植与细胞治疗学会儿科疾病工作组(PDWP-SBTMO)的首份报告中,纳入了 1988 年至 2021 年间巴西 6 个 HSCT 中心的 105 例移植患者。最常见的疾病是 X 连锁肾上腺脑白质营养不良(n = 61)和黏多糖贮积症(I 型 n = 20;II 型 n = 10),进行 HSCT 的中位年龄分别为 8.7 岁和 2.1 岁。大多数预处理方案是清髓性且以白消安为基础。中位随访 6.7 年,5 年总生存率(OS)为 75%(95% CI,0.65 - 0.82),2010 年后接受移植的患者 5 年
来源:Bone Marrow Transplantation
时间:2025-01-27
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接种干预降低英美社交媒体用户对情感极化内容的参与度:助力打破信息极化困局
在当今数字化时代,社交媒体已成为人们获取信息、交流观点的重要平台。然而,一个令人担忧的问题悄然浮现:情感极化内容在社交媒体上肆意传播。这些内容往往由恶意行为者制造,他们利用人们的群体认同感,煽动对立情绪,破坏民主进程。比如在 2016 年英国脱欧公投和美国大选期间,大量不实和极端的党派内容在社交媒体上广泛传播,影响了选民的判断。还有 2020 年美国大选后,落选候选人无端指责选举存在舞弊行为,相关虚假信息在社交媒体上被大量传播,甚至引发了暴力事件。这一系列事件让人们深刻认识到,社交媒体上情感极化内容的传播已成为一个亟待解决的问题。为了应对这一挑战,来自英国布里斯托大学(University o
来源:Communications Psychology
时间:2025-01-27
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Nature:蛋白质聚集在自闭症相关基因的“主调节器”上
一项新的研究表明,CPEB4蛋白控制着数百个自闭症相关基因,但在一些自闭症患者的大脑中发现的另一种CPEB4蛋白会形成不可逆的团块,无法正常工作。CPEB4帮助将信使RNA翻译成蛋白质。在一些自闭症患者身上看到的版本缺少一个称为microexon 4的片段。2018年的一项研究发现,拥有这种基因的人从关键的自闭症相关基因(如PTEN、DYRK1A和FOXP1)中产生的蛋白质更少,而表达这种基因的小鼠表现出类似自闭症的特征——包括重复动作和减少社交互动。巴塞罗那生物医学研究所(Institute for research in Biomedicine Barcelona)的研究教授Raúl Mé
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《科学》杂志上的一篇论文描述了名为CASTER,用于基因组比较分析的新方法
由加州大学圣地亚哥分校电气工程师领导的研究人员已经开发出一种更好的方法来对整个基因组进行比较分析。这种方法可以用于研究不同地质时间尺度上不同物种之间的关系。这种新方法有望解开关于进化如何塑造当今基因组以及生命之树如何组织的发现。2025年1月23日发表在《科学》杂志上的一篇论文描述了这种名为CASTER的新方法。CASTER准备为生物学家提供比最先进的比较全基因组更可扩展的方法。考虑到现存和灭绝物种的基因组测序数量呈爆炸式增长,这一点尤为重要。所有这些基因组都可以通过系统基因组分析进行比较研究。CASTER提供了可解释的输出,这将帮助生物学家不仅了解物种关系,而且了解整个基因组的进化史。“自2
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Nature突破性发现:位置如何影响我们的免疫系统对抗疾病
人体免疫系统就像一支由专门的士兵(免疫细胞)组成的军队,每个人在对抗疾病时都扮演着独特的角色。在《自然》杂志上发表的一项新研究中,由艾伦研究所、拉霍亚免疫学研究所和加州大学圣地亚哥分校的科学家领导,研究人员揭示了被称为组织驻留记忆CD8 T细胞的细胞是如何根据它们在小肠内的位置发挥独特和专门的作用的。组织驻留的记忆细胞提供了抵御再感染的第一道防线,并要求其他免疫细胞“备份”,对于维持暴露于许多外部病原体的组织中的和平也至关重要。这一发现揭示了组织驻留记忆CD8 T细胞如何适应其在体内的位置,确保协调和有效的免疫反应,以及微环境和细胞相互作用如何塑造这种位置特异性适应。最终,位置很重要,这种理解
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超级酶能分解睾丸激素
我们通常把高睾丸激素水平与雄性的统治和攻击性联系在一起。在颈鸦——一种在欧洲和亚洲繁殖的滨鸟——中,一些雄性遭受了太多的痛苦。马克斯普朗克生物智能研究所(Max Planck Institute for Biological Intelligence)的研究人员与国际上的同事一起,展示了鸟类是如何消除多余的激素的:它们产生一种超级酶,可以迅速分解这种激素。这项研究表明,一个基因驱动了这一过程,它发生在血液中——一个在性激素调节中起着以前被忽视的作用的组织。睾酮是一种非常优秀的雄性激素:它有助于雄性的表型,并影响性发育和攻击性行为等。在动物王国里,我们通常把高睾丸激素水平与更大的自信和繁殖成功率
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Nature Aging:两种主要的衰老理论都与DNA有关,但这两种理论可能是一致的
加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发表的研究结果,为一个老问题提供了新的思路:是什么在分子水平上导致衰老?他们的研究结果发表在《自然衰老》杂志上,描述了两种最被接受的解释之间从未见过的联系:随机基因突变和可预测的表观遗传修饰。后者也被称为表观遗传时钟理论,已被科学家广泛用作生物衰老的一致定量测量。然而,新的研究表明,这个过程可能并不那么简单。“主要的研究机构和公司都在打赌,把表观遗传时钟作为一种逆转衰老影响的策略,但我们的研究表明,这可能只是治疗衰老的一个症状,而不是根本原因,”共同通讯作者Trey Ideker博士说,他是加州大学圣地亚哥医学院和加州大学圣地亚哥雅各布斯工程学院的教授。“如
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Cell:尼帕病毒聚合酶复合物的结构和功能分析
尼帕病毒是一种由果蝠携带的人畜共患病毒。它可以传染给猪和人,通过受污染的食物感染人,并可以通过飞沫直接在人与人之间传播。在严重的情况下,感染可引起严重的呼吸道疾病和脑炎。据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)估计,这种病毒导致40%至75%的感染者死亡。目前,没有预防或减轻尼帕病毒感染的疫苗,除了支持性护理之外,也没有有效的治疗方法。现在,研究人员使用低温电子显微镜(cryo-EM)来阐明尼帕病毒聚合酶复合物(大蛋白和磷蛋白)的结构。不仅如此,他们还对聚合酶进行了结构、生物物理和深入的功能分析。这项工作发表在《细胞》杂志
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Nature子刊:一种新的抗癌联合疗法
由Maria Sibilia领导的维也纳医科大学的一个研究小组研究了一种新的抗癌联合疗法。这种疗法采用全身给药组织激素干扰素- 1结合局部应用咪喹莫特(Imiquimod)。这种组合在局部可及的肿瘤,如黑色素瘤和乳腺癌模型中显示出令人鼓舞的结果:这种治疗导致治疗部位的肿瘤细胞死亡,同时激活适应性免疫系统,以对抗远处的转移。发表在顶级期刊《自然癌症》(Nature Cancer)上的研究结果可能会改善对黑色素瘤和乳腺癌等浅表肿瘤的治疗。近年来,免疫疗法在治疗和治愈多种癌症方面取得了重大成功。然而,对于一些患者,这些药物仍然不够有效。因此,作为临床前研究的一部分,维也纳医科大学癌症研究中心主任Ma
来源:Nature Cancer
时间:2025-01-26
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新方法可以同时使用生物发光蛋白进行多色成像
用荧光蛋白对活细胞成像一直是理解细胞行为的关键技术。虽然生物发光蛋白比荧光蛋白有几个优点,但有限的颜色变体使得同时观察多个目标变得困难。现在,大阪大学科学与工业研究所(SANKEN)的研究人员已经开发出一种突破性的方法,将生物发光蛋白的调色板扩展到20种不同的颜色,从而实现先进的同时多色成像。细胞是生命的基本组成部分。了解它们的功能对生物科学、医学和药物发现的进步至关重要。光学标记技术使科学家能够观察细胞行为,跟踪细胞命运,并识别具有特定特征的细胞。虽然荧光蛋白被广泛用于这些目的,但生物发光蛋白由于其独特的优势而越来越受欢迎。生物发光是生物体自然发出的光,它是由一种酶(通常是荧光素酶)催化的化
来源:Osaka University
时间:2025-01-26
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Encorafenib、西妥昔单抗联合化疗治疗 BRAFV600E突变结直肠癌:显著提升疗效的关键突破
在癌症治疗领域,结直肠癌是一种常见且危害较大的恶性肿瘤。其中,BRAFV600E突变在转移性结直肠癌(mCRC)中约占 8 - 12%。这类突变患者预后较差,对传统化疗方案耐药 ,使得治疗面临巨大挑战。尽管在二线及后续治疗中,如 BEACON 研究所示,靶向治疗展现出一定前景,但一线化疗联合或不联合生物制剂(如贝伐单抗)对 BRAFV600E突变的 mCRC 疗效有限,且贝伐单抗与化疗联合的耐受性存在争议,目前也缺乏一线针对性的激活途径靶向治疗。因此,寻找一种能改善一线治疗疗效的方案迫在眉睫。在此背景下,来自多个国际研究机构的研究人员,包括美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心、日本国立癌症中
来源:Nature Medicine
时间:2025-01-26
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Cell-free DNA:压力下的生物标志物新探索
在生命的奇妙旅程中,人体就像一个精密而复杂的 “小宇宙”,时刻进行着各种神秘的活动。近年来,无细胞 DNA(cell-free DNA,cfDNA)的研究逐渐走进科学家们的视野,成为医学和生命科学领域的热门话题。cfDNA 是由身体所有细胞持续释放到血液中的 DNA 片段,根据来源可分为核 cfDNA(cf-nDNA)和线粒体 cfDNA(cf-mtDNA) ,它的出现为研究人体健康和疾病提供了新的视角。目前,虽然科学家们已经知道 cfDNA 在许多生理和病理过程中发挥着作用,如在创伤、败血症、癌症、手术以及各种炎症性疾病中,cf-nDNA 和 cf-mtDNA 水平都会有所升高。但关于 cf
来源:Translational Psychiatry
时间:2025-01-26
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遗传差异如何影响巨噬细胞协同反应?IL-4 激活的新发现
在人体的免疫系统中,巨噬细胞就像一群 “免疫卫士”,时刻守护着身体各个组织的健康。组织驻留巨噬细胞(TRMs)在维持组织稳态和应对炎症方面发挥着至关重要的作用,它们就像驻扎在各个 “阵地” 的精锐部队,能迅速对入侵的病原体做出反应。然而,不同个体的免疫系统在面对相同刺激时,反应却不尽相同。这背后的原因一直是免疫学领域的研究热点,尤其是遗传背景如何影响巨噬细胞对多种刺激的整合机制,长期以来都未被完全揭示。此前,虽然对骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs)的研究揭示了近交系小鼠对刺激的特异性反应,但对于 TRMs 在这方面的差异,了解还十分有限。此外,在 2 型免疫反应中,细胞因子 IL-4 和 IL-
来源:Nature Communications
时间:2025-01-26
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40S 核糖体亚基回收复合物:调控线粒体动态与细胞代谢的关键枢纽
在细胞的微观世界里,蛋白质的合成、折叠与降解维持着精妙的平衡,这一平衡是细胞正常运转的关键。核糖体相关质量控制(RQC)作为监测蛋白质质量的重要防线,近年来受到了广泛关注。它能在翻译过程出现异常时,及时对新生肽链进行 “质量检测”。然而,目前人们对于翻译质量控制如何影响细胞代谢这一关键问题,仍知之甚少。在细胞代谢的庞大网络中,线粒体扮演着能量工厂的角色,其形态和功能的改变与细胞能量代谢息息相关。同时,内质网 - 线粒体接触位点(ERMCS)作为一个特殊结构,对线粒体的动态变化和功能调节起着至关重要的作用。但 RQC 与线粒体、ERMCS 之间究竟存在怎样的联系,一直是科学界亟待解开的谜团。为了
来源:Nature Communications
时间:2025-01-26
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T-Code:解锁 3D 打印新境界,突破传统 G-Code 局限
3D 打印,这个充满未来感的技术,近年来在众多领域掀起了创新浪潮。从制造复杂的航空零件,到构建个性化的医疗植入物,它的应用范围不断拓展。其中,直接墨水书写(DIW)作为一种材料挤出 3D 打印技术,凭借能处理多种有机和无机材料的优势,备受关注。它还能搭配多功能 3D 打印头,实现多材料切换、混合、原位固化等功能,为制造多功能、复杂结构提供了可能。然而,传统的 Geometry Code(G-Code)作为控制挤出式 3D 打印机打印路径的标准编程语言,却在发展中暴露出诸多问题。G-Code 起源于 20 世纪 50 年代的计算机数控(CNC)机器,那时 3D 打印还未诞生。它逐行执行的方式,使
来源:Nature Communications
时间:2025-01-26
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α-珠蛋白超级增强子的方向依赖性调控机制及其在基因表达特异性中的关键作用
在基因组调控领域,增强子(enhancer)长期被认为具有方向不依赖性——无论其相对于靶基因的位置和取向如何,都能激活转录。然而,由多个增强子元件组成的超级增强子(super-enhancer, SE)是否遵循相同规律,始终是未解之谜。英国牛津大学MRC分子血液学研究所的Mira T. Kassouf团队在《Nature Communications》发表的研究,通过精密的基因组工程揭示了令人惊讶的发现:α-珠蛋白SE的调控功能具有明确的方向偏好性,这一特性对理解发育疾病和基因治疗载体设计具有深远意义。研究人员采用多组学联用策略:1)通过CRISPR-Cas9构建SE倒置(SEINV)小鼠模型
来源:Nature Communications
时间:2025-01-26
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外源双链RNA触发稻瘟病菌特异性RNA干扰及应激反应以控制病害的研究
稻瘟病是全球最具破坏性的作物病害之一,由稻瘟病菌(Magnaporthe oryzae, Mo)引起,每年造成水稻减产高达30%。传统化学农药不仅面临耐药性问题,还对环境造成严重污染。在这一背景下,基于RNA干扰(RNAi)的绿色防控技术备受关注,但真菌对双链RNA(dsRNA)的响应机制尚不明确。特别值得注意的是,在动植物中dsRNA既能触发特异性RNAi,又可作为病原相关分子模式(PAMP)激活先天免疫,然而真菌是否具有类似的"双重感知"系统仍是未解之谜。德国吉森大学(Justus Liebig University Giessen)的研究团队在《Communications Biolog
来源:Communications Biology
时间:2025-01-26
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亚甲蓝推荐浓度影响斑马鱼早期发育代谢:不可忽视的研究发现
在生命科学的研究舞台上,斑马鱼作为一种明星实验动物,凭借其易饲养、繁殖力强、胚胎透明发育迅速以及遗传易操作等诸多优势,广泛活跃于发育生物学、遗传学、毒理学等多个领域。特别是在早期生命阶段,斑马鱼胚胎无需遵循脊椎动物实验伦理法规,这使其成为高通量药物筛选和毒性测试的热门选择。然而,在斑马鱼的饲养过程中,一个问题悄然浮现。亚甲蓝(Methylene Blue,MB)作为一种常用的抗真菌剂,被广泛应用于斑马鱼胚胎的培养。但尴尬的是,不同科学组织对 MB 的使用浓度推荐各不相同。加拿大动物护理委员会(CCAC)推荐在 E3 培养基中使用 0.00005% 的 MB,美国冷泉港实验室(CSH)协议则建议
来源:Communications Biology
时间:2025-01-26
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揭秘伊蚊抗病毒新防线:Hsf1-sHsp 级联反应的强大作用
在炎炎夏日,蚊子总是让人不胜其扰,而它们带来的危害可远不止叮咬那么简单。伊蚊(Aedes mosquitoes)作为虫媒病毒(arthropod-borne viruses,arbovirus)的主要传播媒介,正严重威胁着全球近一半人口的健康。像登革热病毒(Dengue virus,DENV),每年都会导致约 4 亿人感染,2 万人死亡;基孔肯雅病毒(chikungunya virus,CHIKV)在欧洲和美洲的爆发也引发了广泛关注。随着 arbovirus 的不断卷土重来,其传播范围越来越广,开发新的策略来预防和控制它们的传播迫在眉睫。目前,我们对昆虫免疫系统的了解大多来自对果蝇(Droso
来源:Communications Biology
时间:2025-01-26