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lncRNA NORAD通过与STAT3的相互作用调节STAT3/ stat1平衡和非人细胞的先天免疫反应
以色列理工学院生物学院的研究人员发现了一种独特的遗传机制,可以为细胞提供快速有效的病毒保护。这一发现可能会导致新的治疗策略的发展。 由生物学院的Yael mandelgutfreund教授领导的研究小组提出了与免疫系统抵抗病毒感染的活性有关的新发现。这项研究发表在《自然通讯》上,由曼德尔-古特弗伦德教授和阿米尔·阿尔戈埃蒂博士领导,是后者博士研究的一部分。 以色列理工学院的研究人员专注于在遗传过程中起重要作用的两种分子之间的相互作用: NORAD是lncRNA群中一个独特的分子,lncRNA是一组非编码RNA分子。虽然许多RNA分子在基于遗传密码的蛋白质合成途径中
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在人工智能的帮助下,更快的药物开发
药理学研究中药物的发现和开发——包括在药物开发的早期阶段对活性物质的风险评估——在很大程度上仍然依赖于动物实验。除了涉及伦理问题外,动物研究非常昂贵且耗时。它们通常还需要高素质工作人员的持续监督和评价。因此,开发可用于代替标准动物实验的自动评估方法将为药物研究带来广泛的好处。对这些替代方法的追求是“EmbryoNet-AI”项目的重点,Patrick Müller刚刚获得了欧洲研究委员会(ERC) 15万欧元的概念验证补助金。Patrick Müller是康斯坦茨大学的发育生物学教授,也是康斯坦茨卓越集群“集体行为”的附属成员。他的项目建立在他和他的团队在欧洲研究委员会资助的项目“ACE-OF
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靶向醛脱氢酶 ALDH3A1:增强鳞状细胞癌铁死亡敏感性的新策略
铁死亡(Ferroptosis)是一种独特的、由过量脂质过氧化(lipid peroxidation)诱导的程序性细胞死亡方式,在肿瘤抑制中发挥着关键作用,为癌症治疗提供了潜在的治疗策略。在本研究中,研究人员发现醛脱氢酶 ALDH3A1 与鳞状细胞癌(SCCs)中的铁死亡紧密相关。功能实验表明,ALDH3A1 通过催化醛类物质、减轻脂质过氧化,以其酶活性依赖的方式调控,保护 SCCs 细胞免受铁死亡影响。此外,一种 ALDH3A1 的特异性共价抑制剂 EN40,能显著增强铁死亡诱导剂引发的铁死亡敏感性。EN40 与铁死亡诱导剂联合使用时表现出协同效应,在体外和体内都能有效抑制 SCCs 细胞
来源:Oncogene
时间:2025-01-27
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S100A8/A9 先天免疫信号:驱动吸烟相关乳腺癌进展的独特机制
在乳腺癌的研究领域,吸烟与乳腺癌的关系一直是个备受关注却又迷雾重重的话题。以往的临床研究已经明确,吸烟会增加乳腺癌患者的复发风险和死亡率,而且这种风险与患者一生中的烟草暴露量密切相关,并非仅仅取决于当前的吸烟状态。然而,尽管十多年前就发现了乳腺癌进展与高烟草暴露之间的临床联系,但背后的原因却一直是个未解之谜。到底吸烟是如何直接影响乳腺癌细胞的?这一关键问题始终悬而未决。在肺癌研究中,尼古丁被证实对疾病进展有重要作用,但在乳腺癌细胞的研究中,尼古丁的影响却十分模糊,其对乳腺癌细胞的作用究竟是直接还是间接,至今尚无定论。因此,深入探究尼古丁对乳腺癌细胞的影响机制迫在眉睫,这不仅有助于揭示吸烟相关乳
来源:Oncogene
时间:2025-01-27
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揭秘 GART 守护 UCK2稳定机制:为肝癌靶向治疗开辟新径
尿苷 - 胞苷激酶 2(UCK2)是嘧啶补救途径中的关键酶,其过表达与人类癌症发展有关,然而它在营养应激下的调控机制尚待研究。研究发现,在葡萄糖限制条件下,AMPK 会使甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶(GART)的丝氨酸 440 位点磷酸化,这种修饰促进了 GART 与 UCK2的相互作用。GART 通过与 UCK2结合生成四氢叶酸(THF),进而抑制整合素连接激酶相关磷酸酶(ILKAP)的活性。ILKAP 会去除 AKT1 介导的 UCK2丝氨酸 254 位点的磷酸化,而 UCK2丝氨酸 254 位点去磷酸化易导致 Trim21 介导的 UCK2多聚泛素化和降解。由此,GART 与 UCK2
来源:Oncogene
时间:2025-01-27
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Adding checkpoint inhibitors to first-line chemotherapy for NUT carcinoma patients:罕见癌症治疗新突破
在癌症的广阔领域中,有一群 “小众却棘手” 的敌人 —— 罕见癌症。它们虽然只占全球癌症病例的 25%,却在诊断、治疗和研究的战场上,给医生和科研人员带来了巨大的挑战。由于发病率低、症状不典型,这些罕见癌症常常被误诊,等到确诊时往往已经是晚期,患者的治疗效果和预后都很不理想。NUT 癌(NUT carcinoma)就是这样一种极为罕见且恶性程度极高的癌症,属于鳞状细胞癌的一种侵袭性亚型。目前,全球报道的病例仅有约 300 例,它通常起源于人体的中线结构,好发于青少年和年轻人 。更糟糕的是,NUT 癌没有标准的治疗方案,铂类化疗效果有限,患者的中位总生存期(OS)只有短短 6.5 个月,因此,寻
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-01-27
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整合病理与蛋白质组学:精准预测高级别浆液性卵巢癌铂类治疗反应的新策略
在癌症治疗领域,高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是一种棘手的病症。目前,针对 HGSOC 的标准治疗方案是肿瘤细胞减灭术联合铂类化疗。然而,患者对铂类化疗的反应差异很大,大约 20 - 30% 的患者对铂类化疗存在原发性耐药 。这意味着他们不仅无法从治疗中获益,还会承受化疗带来的副作用。而且,由于缺乏对耐药机制的深入理解,难以制定有效的治疗策略来克服一线治疗耐药问题。因此,开发更精准的治疗反应预测模型,对改善 HGSOC 患者的治疗效果至关重要。来自匈牙利罗兰大学(Eötvös Loránd University)、塞梅维什大学(Semmelweis University)等多个机构的研究人员
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-01-27
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蒽环类药物:修复 AEC 综合征突变 p63 功能的新希望
在人体的基因世界里,TP63 基因就像一位掌管表皮发育的 “指挥官”。它能产生多种转录本,其中 ΔNp63α 蛋白在维持表皮祖细胞自我更新能力、调控角质形成细胞增殖和分化方面发挥着关键作用。然而,当 TP63 基因发生突变时,就如同指挥官下达了错误指令,一系列罕见的遗传疾病便会乘虚而入,安克睑裂 - 外胚层发育不良 - 唇腭裂综合征(AEC 综合征 )就是其中之一。AEC 综合征患者的皮肤、毛发、指甲、牙齿和汗腺等外胚层组织发育异常,最突出的症状是严重且长期不愈的皮肤糜烂。这不仅让患者承受着身体上的痛苦,还面临着慢性感染和瘢痕形成的风险,极大地影响了生活质量。目前,针对 AEC 综合征的皮肤糜
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-01-27
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揭秘铁死亡:Drp1 激活如何引发线粒体碎片化及其关键意义
在细胞的世界里,铁死亡这种特殊的细胞死亡方式正逐渐成为科研人员关注的焦点。铁死亡是一种由铁依赖的脂质过氧化积累引发的、不依赖半胱天冬酶(caspase)的调节性坏死形式,与多种氧化应激相关疾病,如缺血再灌注损伤、退行性疾病、急性肾衰竭、创伤性脑损伤以及癌症等密切相关。虽然近年来对铁死亡的研究取得了不少进展,但线粒体在铁死亡过程中的具体作用及相关分子机制却一直迷雾重重。线粒体不仅是细胞的能量工厂,还在细胞死亡过程中扮演着重要角色。在铁死亡发生时,线粒体形态会发生明显变化,其中线粒体碎片化尤为突出,可这种变化是如何被调控的,以及它在铁死亡细胞死亡进程中究竟起到什么作用,始终是未解之谜。为了揭开这些
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-01-27
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p53缺失通过肿瘤微环境交互驱动前列腺上皮细胞可塑性与侵袭的机制研究
前列腺癌作为男性高发恶性肿瘤,其进展异质性与PTEN和TP53等抑癌基因突变密切相关。尽管已知PTEN缺失会诱导前列腺上皮细胞(PECs)增殖后进入衰老状态,但p53缺失如何协同促进侵袭转移的机制尚不明确。法国斯特拉斯堡大学等机构的研究团队通过构建Pten/Trp53(i)pe-/-条件性敲除小鼠模型,结合单细胞转录组和表观组分析,首次揭示p53缺失通过肿瘤微环境(TME)中癌症相关成纤维细胞(CAFs)分泌IL-6,激活上皮细胞JAK/STAT3信号通路,诱导具有间质特征的上皮细胞亚群(EMTc)产生,从而驱动肿瘤侵袭和肝转移。该研究为理解前列腺癌恶性转化提供了全新视角,相关成果发表于《Ce
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-01-27
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大样本量对心理免疫学研究可重复性的关键作用:基于24,550人队列的炎症标志物与抑郁关联分析
论文解读在探索抑郁与炎症关系的心理免疫学领域,一个长期存在的矛盾现象引人深思:尽管大型队列研究和荟萃分析一致证实外周炎症标志物(PIMs)如C反应蛋白(CRP)与抑郁严重度的关联,但大量中小型研究(N<200)的结果却呈现高度异质性。这种"可重复性危机"不仅阻碍了免疫相关抑郁治疗靶点的开发,更让研究者开始反思——究竟是生物学机制的复杂性,还是统计方法学的局限导致了这种分歧?美国匹兹堡大学医学院的Manivel Rengasamy团队在《Translational Psychiatry》发表的研究给出了关键答案。通过对美国国家健康与营养调查(NHANES)24,550人社区队列的深入分析,研究人
来源:Translational Psychiatry
时间:2025-01-27
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探秘 β 冠状病毒:刺突 S2 结构域 N - 糖基化的关键作用
新冠疫情的爆发,让冠状病毒成为全球关注的焦点。冠状病毒家族中的 β 冠状病毒(β-CoVs)会引发人类呼吸道疾病,像 2002 年的严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、2012 年的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV) ,还有导致 COVID-19 大流行的 SARS-CoV-2。这些病毒的刺突糖蛋白上有许多 N 和 O 连接的聚糖,以往人们认为这些聚糖主要是作为免疫盾牌帮助病毒逃避免疫系统攻击,但后来发现它们在病毒的生命周期中还有更多重要作用。特别是 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白的 N - 聚糖,对病毒进入人体细胞起着关键作用。然而,关于刺突 S2 亚基中 “茎 N -
来源:npj Viruses
时间:2025-01-27
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HPV 相关头颈癌中 HPV 整合的肿瘤内异质性:解锁癌症发生的新密码
在医学研究的神秘世界里,HPV 相关头颈部癌一直是备受关注的对象。高危型人乳头瘤病毒(HPV)就像一个隐藏在暗处的 “小恶魔”,它的基因组能在宿主细胞内复制,其编码的 E6 和 E7 蛋白更是致癌的 “帮凶”。当 HPV 基因组整合到宿主基因组时,往往被认为是 HPV 相关癌症发生的重要驱动因素。然而,就像一团迷雾,许多关键问题还未被揭开。比如,HPV 整合在癌症发生过程中究竟处于什么阶段?它和基因组不稳定之间谁先谁后?APOBEC 诱导的突变和 PI3K 激活又在何时发生?这些问题一直困扰着科研人员,也阻碍了对 HPV 相关头颈部癌的深入了解和有效治疗。为了驱散这团迷雾,来自日本大阪大学等多
来源:Nature Communications
时间:2025-01-27
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无序竟成 “助力剂”:固态电解质中锂离子传导的新突破
在如今的能源领域,锂离子电池(LIBs)凭借着高能量密度和长循环寿命,早已成为便携式电子产品的 “心脏”,并且在电动汽车和电网储能方面也发挥着日益重要的作用。然而,随着人们对更高能量密度、更强安全性以及更快充电速度的追求愈发迫切,传统锂离子电池逐渐显得力不从心,其性能已经接近极限。为了突破这些瓶颈,科学家们将目光投向了固态电池,这种电池用固态电解质取代了传统的液体电解质,被认为能带来更安全、高效且长寿命的储能解决方案。在众多固态电解质材料中,锂硫代磷酸盐因在室温下展现出超离子电导率,成为了极具潜力的候选者。但是,科研人员对其离子传导机制,特别是结构无序对离子电导率的影响,缺乏全面深入的了解,这
来源:Nature Communications
时间:2025-01-27
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Induro-tRNAseq 全基因组分析 tRNA 修饰:解锁翻译调控密码,洞悉生命奥秘
在微观的生命世界里,tRNA(转运核糖核酸)如同忙碌的 “搬运工”,在蛋白质合成过程中发挥着关键作用。所有天然 tRNA 都会经历广泛的转录后修饰,这些修饰就像是给 tRNA 装上了精密的 “调节开关”,能调控基因表达。然而,要精准绘制这些修饰的 “地图” 却困难重重。其中最大的阻碍在于,常用的反向转录酶(RT)在读取 tRNA 修饰时,常常会 “卡壳”,难以顺利完成从 RNA 到 cDNA 的合成,导致现有的大多数全基因组 tRNA 测序(tRNAseq)数据集无法提供足够的 tRNA 修饰信息,这就像在探索一座神秘的城堡时,关键的地图缺失了许多重要细节。为了攻克这一难题,来自美国托马斯杰斐
来源:Nature Communications
时间:2025-01-27
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溶剂滴涂调制 3D/2D 异质结构,助力高性能钙钛矿太阳能电池
在当今能源需求日益增长的时代,寻找高效且稳定的新型光伏材料成为科研领域的热门话题。有机 - 无机金属卤化物钙钛矿太阳能电池(PSCs)凭借其超过 26% 的光电转换效率(PCE),成为极具潜力的光伏技术。然而,它在实际应用中却面临着严峻的挑战。在实际运行条件下,三维(3D)钙钛矿由于晶界和界面处存在高密度的缺陷以及离子迁移现象,导致其稳定性较差,这严重阻碍了 PSCs 的商业化进程。为了解决这一问题,科研人员尝试在 3D 钙钛矿薄膜表面涂覆二维(2D)钙钛矿层,这种方法虽然能在一定程度上消除表面缺陷、阻止离子迁移,提高 PSCs 的稳定性和光电转换效率,但也带来了新的问题。自发形成的 2D 相
来源:Nature Communications
时间:2025-01-27
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二维低密度奇偶校验猫码:实现低开销量子计算的突破性架构
量子计算正面临着一个关键瓶颈:物理量子比特的高错误率导致实现实用化算法需要庞大的纠错资源。当前主流的表面码架构虽然具有实验友好性,但其编码率仅为1/d2,意味着每个逻辑量子比特需要数百甚至上千个物理量子比特。与此同时,猫量子比特(cat qubit)通过双光子耗散稳定展现出独特的错误抑制特性——比特翻转错误率随光子数呈指数下降,但相位翻转错误率仅线性增加。如何充分利用这种高度偏置的噪声特性,同时突破表面码的编码率限制,成为量子纠错领域的重要挑战。来自法国国家信息与自动化研究所(INRIA)和Alice & Bob公司的Diego Ruiz等研究人员提出了一种创新性的LDPC-cat c
来源:Nature Communications
时间:2025-01-27
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蛋白质聚集体的奥秘:解锁细菌休眠与复苏的关键
在微观的细菌世界里,存在着一群 “狡猾” 的休眠细菌,它们是导致顽固性细菌感染的幕后黑手,其中包括持留菌(persisters)和活的非可培养状态细胞(VBNC) 。这些细菌能在抗生素的 “攻击” 下存活,给临床治疗带来了极大的挑战。尽管它们在临床上意义重大,但人类对细菌休眠的发展和复苏机制却了解甚少。此前,虽有研究发现蛋白质聚集与大肠杆菌的休眠存在关联,但其中的具体机制仍是谜团,这就像在黑暗中摸索,看不清前行的方向。为了揭开这层神秘的面纱,来自比利时 KU Leuven、VIB-KU Leuven 等机构的研究人员展开了深入研究,相关成果发表在《Nature Communications》上
来源:Nature Communications
时间:2025-01-27
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后尖晶石相变的非线性特征及其对全球地幔对流和板块俯冲的调控作用
地球深部相变控制着地幔对流和板块运动的动力学过程。其中,后尖晶石相变(post-spinel transition)作为上-下地幔边界(约660 km深度)的标志性反应,长期以来被认为具有线性压力-温度关系。这种简化假设忽略了温度变化对相变动力学的潜在影响,导致对地幔对流、板块俯冲和地幔柱活动的理解存在偏差。哈佛大学的研究人员通过创新性实验设计和机器学习分析,在《Nature Communications》发表的研究中解决了这一关键问题。研究团队采用激光加热金刚石压腔(LH-DAC)结合同步辐射X射线衍射技术,在16-28 GPa和1573-2723 K范围内系统研究了Mg2SiO4的相稳定性
来源:Nature Communications
时间:2025-01-27
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LRP1通过调控Wnt/PCP信号通路在骨骼发育中起关键作用:揭示骨骼畸形与关节病变的新机制
骨骼系统的正常发育是一个精密调控的过程,涉及复杂的信号网络。在众多调控因子中,低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)因其多功能性而备受关注。既往研究表明,LRP1功能障碍与发育性髋关节发育不良(DDH)、骨质疏松和骨关节炎(OA)等多种骨骼疾病相关,但其在骨骼发育中的具体作用机制尚不清楚。特别是,LRP1如何在特定发育阶段和特定细胞类型中调控骨骼形态发生,这一关键科学问题亟待解答。英国利物浦大学的研究团队在《Bone Research》发表的重要研究,通过构建条件性基因敲除小鼠模型(Lrp1flox/flox/Prrx1Cre),系统研究了LRP1在骨骼祖细胞中的功能。研究发现LRP1在胚胎期
来源:Bone Research
时间:2025-01-27