• 突破 CAR-T 细胞治疗困境：医院豁免下自体新鲜 CAR-T 细胞产品放行标准的探索与意义

  嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）细胞在集中生产模式下的可及性面临重大挑战，主要源于物流的复杂性和高昂的成本。然而，欧洲法规 EC No. 1394/2007 引入了一项关键条款 —— 医院豁免（hospital exemption）。该豁免允许学术机构在符合特定需求的药品生产质量管理规范（GMP）条件下生产先进治疗用医药产品（ATMPs），其中就包括自体 CAR-T 细胞。为响应这一监管框架，某工作小组发起了一项指南倡议。这项工作旨在通过开展战略性研讨会来推动学术领域 CAR-T 细胞的制造，研讨会具有双重目的：一是使生产流程标准化，二是确保达到疗效和安全标准。首次研讨会重点明确了新鲜 C

  来源：Bone Marrow Transplantation

  时间：2025-01-26

• 美国国家合成人口数据集：解锁个体行为研究新视野

  在当今科学研究领域，随着计算效率的提升以及诸如基于代理的模型（agent - based models）和微观模拟（microsimulations）等建模与模拟框架的发展，人们有能力处理更高保真度的数据集。这些模型在探究个人行为、政策选择以及公共卫生如何受复杂系统中相互作用影响方面具有独特优势。然而，现实却存在着明显的阻碍。许多政府机构虽会发布关于人口的宏观统计数据，但能用于建模个体行为的精细粒度数据却极为有限。例如，在模拟疾病传播时，若仅依靠宏观数据，很难深入了解个体的流动性、接触模式以及健康状况等关键因素对疾病动态的影响。而实际的个体家庭和个人层面的人口普查数据，出于安全和隐私的考虑，并

  来源：Scientific Data

  时间：2025-01-26

• 解析青鱼染色体水平基因组：解锁遗传密码，助力水产发展

  在水产养殖的广阔领域中，青鱼（Mylopharyngodon piceus）可是一位 “明星选手”。它不仅是中国 “四大家鱼” 之一，肉质鲜美、营养丰富，养殖经济效益颇高，还能在生物防治中大展身手，通过捕食螺蛳来维持养殖环境的生态平衡。随着基因组时代的到来，鱼类基因组研究成果如雨后春笋般涌现，为鱼类进化、抗病、免疫等研究带来曙光。但青鱼的基因组研究却遇到了阻碍。尽管此前已有青鱼基因组草图公布，但要么停留在脚手架（scaffold）水平，无法深入挖掘基因组信息；要么不同研究的基因组存在差异，难以精准剖析其遗传奥秘。这些问题就像一道道屏障，限制了青鱼在遗传育种和生物学研究方面的发展。为了突破这些困

  来源：Scientific Data

  时间：2025-01-26

• 突破群体局限：自由跨群体流动如何促进群体间合作

  在人类社会中，合作无处不在，它是人们实现共同目标、创造更大价值的重要方式。无论是朋友间的互助，还是团队内部的协作，亦或是大型集体的协同努力，合作都发挥着关键作用。然而，当合作局限在特定群体内部时，就会产生一些问题。比如在应对气候变化这类全球性挑战时，各个群体如果只关注自身利益，仅在群体内部进行合作，那么就很难实现全人类的共同利益，无法有效解决这些重大问题。所以，如何打破群体之间的隔阂，促进跨群体的合作，成为了亟待解决的重要课题。为了探寻促进跨群体合作的有效途径，来自苏黎世大学（University of Zurich）的研究人员 Jörg Gross、Martin Götz、Katharina

  来源：Communications Psychology

  时间：2025-01-26

• Cell发现塑造我们DNA的蛋白质机器可以改变方向

  来自代尔夫特、维也纳和洛桑的科学家发现，塑造我们DNA的蛋白质机器可以改变方向。到目前为止，研究人员认为这些所谓的SMC马达只能向一个方向移动。这一发现发表在《细胞》杂志上，是理解这些马达如何塑造我们的基因组和调节我们的基因的关键。连接DNA“有时，细胞需要快速改变哪些基因应该表达，哪些应该关闭，例如对食物、酒精或热量的反应。为了关闭和打开基因，细胞使用染色体结构维护（SMC）马达，就像开关一样连接DNA的不同部分，”第一作者Roman Barth解释道。然而，SMC机器并不知道该连接哪些部件。它们只是在DNA上的某个地方装载，并开始将其塑造成一个环，直到它们到达一个被迫停止的点。这就是为什么

  来源：AAAS

  时间：2025-01-25

• Science子刊：20种不同的颜色，同时检测多个细胞

  用荧光蛋白对活细胞成像一直是理解细胞行为的关键技术。虽然生物发光蛋白比荧光蛋白有几个优点，但有限的颜色变体使得同时观察多个目标变得困难。现在，大阪大学科学与工业研究所（SANKEN）的研究人员已经开发出一种突破性的方法，将生物发光蛋白的调色板扩展到20种不同的颜色，从而实现先进的同时多色成像。细胞是生命的基本组成部分。了解它们的功能对生物科学、医学和药物发现的进步至关重要。光学标记技术使科学家能够观察细胞行为，跟踪细胞命运，并识别具有特定特征的细胞。虽然荧光蛋白被广泛用于这些目的，但生物发光蛋白由于其独特的优势而越来越受欢迎。生物发光是生物体自然发出的光，它是由一种酶（通常是荧光素酶）催化的化

  来源：AAAS

  时间：2025-01-25

• 地高辛缩小转移性乳腺癌循环肿瘤细胞簇大小：开拓癌症治疗新方向

  在全球范围内，乳腺癌是女性中确诊率最高的癌症。尽管近年来多模式治疗和创新疗法让乳腺癌患者的生存状况有所改善，但每年仍有近 68.5 万女性因乳腺癌离世，其中主要原因是癌症发生了难以治愈的远处转移。目前大多数抗癌药物是基于细胞毒性开发的，并没有针对癌症转移机制进行设计 ，这就为开发靶向转移的药物留下了探索空间。循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells，CTCs）是从原发性和转移性肿瘤病灶脱落进入血液的活细胞，是癌症转移的 “先锋”。研究发现，CTCs 的存在与乳腺癌患者预后不良密切相关。而且，CTCs 簇（由癌细胞单独形成的同型簇或与免疫细胞结合形成的异型簇）的转移能力比单个

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-01-25

• 高尿酸血症与重症疟疾患儿死亡率及认知障碍的关联：探索潜在治疗新方向

  研究人员在两个独立的重症疟疾（SM）患儿队列中，探究了尿酸在重症疟疾发病机制中的作用。25% 的重症疟疾患儿存在高尿酸血症（血尿酸≥7mg dl−1 ），在两个队列中，这都与住院死亡率和出院后死亡率的增加有关。两个队列中，5 岁以下重症疟疾患儿血液中尿酸水平升高，还与整体认知评分较差有关。受感染红细胞的溶血和尿酸的肾脏排泄受损，是重症疟疾中高尿酸血症的主要驱动因素。高尿酸血症与重症疟疾的多种并发症相关，包括急性肾损伤、酸中毒、灌注受损、昏迷，以及肠道损伤，同时粪便中产生尿酸酶的革兰氏阴性致病共生菌（大肠杆菌和志贺氏菌）数量增加。为提高重症疟疾患儿的生存率并保护其神经发育，应考虑开展临床试验，评

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-01-25

• TRIM28：早期发育 “密码” 与癌症易感性的隐秘关联

  在癌症研究的长河中，有一个谜团一直困扰着科学家们：为什么有些人携带癌症风险基因，却没有患上癌症呢？大家都知道，DNA 突变是癌症发生的重要驱动力，但在看似健康的组织中，也能检测到大量的致癌突变，而且这些突变并非在所有组织中都能引发癌症。这就好比在一片森林里，虽然有很多易燃物（致癌突变），但不是每一处都会起火（发生癌症），究竟是什么因素在暗中操控着这一切呢？这就是目前癌症研究中亟待解决的关键问题。为了揭开这个谜团，来自美国范安德尔研究所（Van Andel Institute）和德国马克斯・普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所（Max Planck Institute of Immunobiolo

  来源：Nature Cancer

  时间：2025-01-25

• 双免疫检查点阻断疗法为转移性基底细胞癌带来新希望

  在皮肤癌的大家族里，基底细胞癌（BCC）是个 “常客”，每年美国就有约 360 万人被它 “盯上”。不过，大部分时候它还算 “温和”，可一旦发展成局部晚期、无法切除或者转移的情况，治疗就变得棘手起来。目前，针对晚期或转移性 BCC 的治疗手段存在不少短板。刺猬（hedgehog）通路抑制剂，像维莫德吉（vismodegib）和索尼德吉（sonidegib），虽然能让近 60% 的患者有反应，甚至有人能完全缓解，但很多患者会逐渐产生难以忍受的副作用，而且半数完全缓解的患者还会复发。而获批用于治疗晚期或转移性 BCC 的西米普利单抗（cemiplimab，一种抗 PD-1 药物），单药治疗效果也不

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-25

• 一种用于体外自组装三维组织中细胞牵引力、基质重塑和生物力学检测的多功能传感器：开启细胞微环境研究新征程

  细胞与细胞外基质之间的相互作用，由细胞力和基质重塑介导，产生动态的相互作用，驱动着众多生物学过程和疾病进展。当前，尚无直接量化三维基质中细胞牵引力（Cell Traction Force）和基质重塑（Matrix Remodeling）随时间变化的方法。为满足这一长期需求，研究人员开发出一种高分辨率的微制造装置，该装置能够纵向测量细胞力、基质刚度（Matrix Stiffness），还能对细胞施加机械刺激（拉伸或压缩）。在该装置中，由细胞和基质组成的样本会与传感器自组装并自我整合。研究人员利用原代成纤维细胞、癌细胞和神经元，以 1 nN 的分辨率测量单细胞或多细胞力，并检测细胞引起的基质重塑导

  来源：Nature Protocols

  时间：2025-01-25

• 信号肽酶SpsB调控金黄色葡萄球菌细胞周期、表面蛋白隔膜运输及脂磷壁酸合成的分子机制

  ABSTRACT革兰氏阳性菌细胞壁锚定表面蛋白（含保守YSIRK/G-S信号肽SPYSIRK+）定位于分裂隔膜。本研究揭示金黄色葡萄球菌中信号肽酶SpsB通过双重机制调控此类蛋白的隔膜运输：其剪切活性不仅直接作用于SPSpA(YSIRK+)，还通过调控LtaS的空间分布影响脂磷壁酸合成。RESULTSSpsB缺失导致SpA隔膜定位消失通过构建诱导型spsB缺失株（SEJ1ispsB）和SpA截短变体（SpA*），研究发现：免疫印迹显示spsB缺失时，SPSpA前体在细胞质和膜组分中积累（红色箭头标记未剪切条带）免疫荧光显示：正常条件下SpA*定位于隔膜（荧光比率FR=3.5），而spsB缺失后

  来源：mBio

  时间：2025-01-25

• 综述：Wnt-β-catenin 通路激活及信号转导的机制洞察

  Wnt-β-catenin 通路的重要性在多细胞生物的奇妙世界里，Wnt 蛋白可是一位 “大忙人”，它掌控着干细胞和祖细胞的更新与分化，在胚胎发育、成体组织稳态维持以及组织再生过程中发挥着关键作用。其中，经典的 Wnt 信号通路通过 β-catenin 在细胞内传递信号。一旦这条通路出现问题，就如同精密机器的零件损坏，会引发一系列严重后果，与发育障碍、退行性疾病以及癌症等都有着紧密联系。对 Wnt-β-catenin 通路机制的新认知尽管在过去 30 年里，一个简单描述 Wnt-β-catenin 信号传导的模型被广泛用于介绍该通路，且基本保持不变，但近年来的研究为我们带来了全新的视角。这些研

  来源：Nature Reviews Molecular Cell Biology

  时间：2025-01-25

• 综述：动物体内源性小非编码 RNA 的生物发生和功能指南

  动物体内源性小非编码 RNA 的分类小非编码 RNA 可分为两大类：结构 RNA 和调控 RNA。结构 RNA 数量丰富且普遍表达，在信使核糖核酸前体（pre - mRNA）成熟、核糖体核糖核酸（rRNA）修饰以及编码转录本的翻译过程中发挥关键作用。相比之下，调控 RNA 通常以发育特异性、组织特异性或细胞类型特异性的方式表达，对基因表达进行精确调控。随着高通量 RNA 测序成本降低和准确性提高，许多新的小 RNA 种类被发现。结构小 RNA 及其衍生片段转运 RNA（tRNA）：tRNA 是参与蛋白质合成的重要结构 RNA，它能携带特定氨基酸并将其转运到核糖体上，按照信使核糖核酸（mRNA）

  来源：Nature Reviews Molecular Cell Biology

  时间：2025-01-25

• ZDHHC7 基因缺陷助力雌性小鼠抗压？这项研究给出新解！

  在生活中，我们都知道压力过大会对身心健康造成不良影响。长期处于慢性应激状态下，不仅身体会出现各种问题，大脑也会受到损害，比如引发线粒体功能障碍、细胞死亡、神经元损伤，甚至可能导致精神和神经退行性疾病，像焦虑症、抑郁症、阿尔茨海默病和帕金森病等 。而且，这种应激诱导的行为、大脑微观结构和基因表达水平的变化，还受到性别和性激素的影响。棕榈酰转移酶 ZDHHC7（palmitoyl acyltransferase ZDHHC7）在大脑和外周广泛表达，它能对性激素受体等关键蛋白进行棕榈酰化修饰，进而影响神经元的结构和功能。此前研究发现，Zdhhc7 基因缺陷的小鼠在对照（unstressed）和急性应

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-25

• 荷兰住院脊髓损伤（SCI/D）康复患者的就医流程困境剖析及优化策略

  研究设计：前瞻性队列研究。目的：描述新患脊髓损伤或疾病（SCI/D）患者入住住院康复单元的入院和出院障碍，并确定可优化患者就医流程的可改变因素。地点：荷兰。方法：纳入 2018 年 12 月至 2019 年 12 月期间被转诊至荷兰一家康复中心的新患 SCI/D 住院患者。记录人口统计学、临床特征以及等待天数和延迟原因的信息，并进行描述性分析。结果：共纳入 105 名患者；33 名患者（31%）为女性，平均年龄 59 岁，60% 患有非创伤性 SCI/D，42% 的 SCI/D 为四肢瘫痪，62% 在转诊时为美国脊髓损伤协会损伤分级（AIS）D 级。有入院障碍和无入院障碍的患者在人口统计学或临

  来源：Spinal Cord

  时间：2025-01-25

• 解析纤毛尖端蛋白互作网络：调控微管生长的奥秘与疾病关联

  在微观的细胞世界里，纤毛就像一个个微小却至关重要的 “触角”，存在于许多真核细胞表面。它不仅能帮助细胞感知周围环境，有些还具备运动功能。然而，当纤毛出现功能障碍时，就会引发一系列被称为纤毛病（ciliopathies）的疾病，给人类健康带来严重影响。纤毛的核心结构是由轴丝微管（MT）构成，可对于轴丝微管的动态变化机制，科学家们却知之甚少。为了揭开这一神秘面纱，来自荷兰乌得勒支大学（Utrecht University）等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Nature Structural 》上，为我们理解纤毛的奥秘以及相关疾病的机制带来了新的曙光。研究人员主要运用了体外重组实

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-25

• 解析菠菜 NDH–PSI–LHCI 超级复合物冷冻电镜结构，解锁光合作用新奥秘

  光合作用，这一地球上最为神奇的生命活动之一，如同大自然的魔法，让绿色植物、藻类和蓝细菌能够利用太阳能，将二氧化碳转化为有机物质，为整个生态系统提供能量和物质基础。在光合作用的过程中，一系列复杂的分子机制在微观层面上精密地运作着。其中，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）脱氢酶（NDH）复合物扮演着至关重要的角色，它参与光合循环电子流和呼吸作用，在叶绿体膜上转移电子、运输质子，对三磷酸腺苷（ATP）的产生有着重要影响 。在开花植物中，NDH 会与光系统 I（PSI）形成超级复合物，这一超级复合物的存在增强了其在强光下的稳定性，对植物适应多变的光照环境意义非凡。然而，尽管科学家们对光合作用的研究

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-25

• NetFlow3D：绘制癌症体细胞突变多尺度功能图谱，解锁癌症奥秘新钥匙

  在癌症的世界里，体细胞获得性突变就像隐藏在黑暗中的 “神秘杀手”，悄无声息地推动着肿瘤的发生发展。长久以来，科学家们都渴望揭开这些突变背后的神秘面纱，弄清楚它们是如何从改变基因组序列开始，一步步影响细胞的正常功能，最终导致癌症的。然而，探索的道路困难重重。一方面，虽然已经有不少计算方法能给突变的致病性打分，但要深入理解每个突变的作用机制，还远远不够。在 3D 蛋白质结构层面，以往的 3D 聚类算法存在诸多局限，比如只能分析实验测定的结构，或者只聚焦单个蛋白质，无法全面覆盖人类所有蛋白质的 3D 结构和已知蛋白质相互作用（PPI）的结合界面，这就使得许多潜在的重要突变信号被遗漏。另一方面，在 P

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-25

• 化学催化剂调控癌症表观基因组与转录：开启癌症治疗新方向

  在生命的微观世界里，细胞中的基因组 DNA 紧密缠绕着组蛋白八聚体，形成核小体，它们共同构成了染色质这座 “大厦”。而组蛋白的翻译后修饰（PTMs），就像是大厦里的各种 “调控开关”，影响着染色质的结构和功能。近年来，随着研究的深入，越来越多的组蛋白 PTMs 被发现，然而，这些 “开关” 具体是如何发挥作用的，大部分仍然是个谜。主要原因在于，缺乏在活细胞中选择性且快速引入特定组蛋白 PTM 的方法，这就好比有了一堆开关，却不知道怎么正确操作它们。癌症，作为严重威胁人类健康的重大疾病，其发生发展与表观基因组的异常以及基因表达的失调密切相关。因此，深入了解组蛋白 PTMs 的功能，开发能够精准调

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-25

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