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青蒿琥酯:减弱TLR4/MD2信号以减轻心脏纤维化
青蒿琥酯:减弱 TLR4/MD2 信号传导以缓解心脏纤维化拉尔斯?科赫 1,康拉德?赫夫特 1,2,拉斐尔?克拉曼 1,2?《信号转导与靶向治疗》(2025 年)10:46;https://doi.org/10.1038/s41392-025-02131-z近期,发表于《细胞》杂志的一项研究中,Zhang、Thai 等人对诱导多能干细胞(iPSC)来源的心脏成纤维细胞进行了高通量药物筛选,确定青蒿琥酯为一种强效的抗纤维化化合物。从作用机制上讲,青蒿琥酯干扰 Toll 样受体 4(TLR4)/ 髓样分化蛋白 2(MD2)信号复合物的形成,从而抑制促纤维化基因的表达,这使其成为心力衰竭药物再利用的
来源:Signal Transduction and Targeted Therapy
时间:2025-01-31
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靶向 ABCD1-ACOX1-MET/IGF1R 轴:攻克多发性骨髓瘤(MM)的新希望
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种目前仍无法治愈的血液系统恶性肿瘤,因此寻找新的治疗策略迫在眉睫。研究发现,细胞内极长链脂肪酸(Very Long Chain Fatty Acids,VLCFAs)的水平能够调控 MM 化疗药物的细胞毒性。抑制 VLCFA 的生物合成会减少蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib)诱导的 MM 细胞死亡。相反,通过抑制过氧化物酶体酰基辅酶 A 氧化酶 1(Peroxisomal Acyl-CoA Oxidase 1,ACOX1)来抑制 VLCFA 的降解,可增强硼替佐米、其新一代类似物卡非佐米(carfilzomib)以及免疫调节
来源:Leukemia
时间:2025-01-31
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GATA2突变等位基因特异性表达与GATA2缺乏综合征中HSC的低反应状态相关
探索 GATA2 基因突变对造血干细胞影响的重要研究 —— 解读《GATA2 mutated allele specific expression is associated with a hyporesponsive state of HSC in GATA2 deficiency syndrome》法国图卢兹第三大学保罗?萨巴蒂埃分校癌症研究中心(Université de Toulouse 3 Paul Sabatier, Cancer Research Centre of Toulouse)等单位的研究人员 Laetitia Largeaud、Vincent Fregona、Laura
来源:Blood Cancer Journal
时间:2025-01-31
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综述:脑转移患者个性化免疫治疗的进展
脑转移瘤形成对脑微环境的影响大脑曾被认为是免疫豁免器官,后来发现其具备免疫原性反应能力,但原发性中枢神经系统肿瘤会抑制这种反应。脑转移瘤(BrM)常源于黑色素瘤、肺癌或乳腺癌。肿瘤微环境(TME)在转移瘤生长中起重要调节作用,免疫细胞在其中意义重大。脑 TME 独特,包含多种特有的细胞。正常生理条件下,浸润淋巴细胞炎症反应有限,而 BrM 中促肿瘤巨噬细胞会重塑这一环境。BrM 的 TME 与原发性中枢神经系统肿瘤不同,存在更多分子多样的肿瘤浸润白细胞(TILs)等。临床证据和转录组分析表明,BrM 形成与脑免疫微环境改变有关,且 BrM 细胞会重编程脑 TME 的免疫成分以实现免疫逃逸。Br
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-01-31
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前列腺癌遗传祖先一致RNA剪接涉及致癌基因并与复发相关
种族遗传相关 RNA 剪接研究:解锁前列腺癌精准诊疗新密码在前列腺癌的研究领域,美国杜克大学医学院杜克癌症研究所前列腺与泌尿系统癌症中心的 Muthana Al Abo 等研究人员取得了一项重要进展。他们的研究成果《Genetic ancestry concordant RNA splicing in prostate cancer involves oncogenic genes and associates with recurrence》发表于npj Precision Oncology期刊。该研究深入剖析了前列腺癌中与遗传血统相关的 RNA 剪接机制,为理解前列腺癌的种族差异、开发精准
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-01-31
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全球早发性胰腺癌疾病负担的时空演变趋势及年龄-时期-队列模型分析
胰腺癌因其极高的致死率被称为"癌中之王",而早发性胰腺癌(EOPC,发病年龄<50岁)近年来呈现令人担忧的增长趋势。与晚发型相比,EOPC具有更强的侵袭性和更早的转移倾向,加之患者正值壮年,面临更严峻的社会角色冲突和经济压力。尽管EOPC约占全部胰腺癌病例的5%-12%,但其特殊的临床特征和不断上升的发病率使其成为全球公共卫生的新挑战。现有研究多局限于个别高收入国家,且COVID-19大流行可能改变了疾病谱系,亟需基于最新数据的全面评估。为填补这一空白,四川大学华西医院的研究团队利用全球疾病负担研究(GBD)2021数据库,首次对204个国家和地区1990-2021年间15-49岁人群的
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-01-31
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临床可能的RBD是恶性非运动性帕金森病表型的早期预测因子
帕金森病研究新突破:临床疑似 RBD 可预测恶性非运动表型帕金森病(Parkinson’s disease,PD)作为一种常见的神经退行性疾病,严重影响患者的生活质量。近年来,对于帕金森病非运动症状(Non - motor symptoms,NMS)的研究逐渐成为热点,因为这些症状在疾病的发展过程中起着至关重要的作用,尤其是在疾病后期。美国佛罗里达大学诺曼?菲克塞尔神经疾病研究所(Norman Fixel Institute for Neurological Disease, University of Florida)的 Alfonso Enrique Martinez - Nunez 等研
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-01-31
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数字孪生驱动的可穿戴膀胱监测电极优化:助力心力衰竭患者液体管理新突破
在医疗领域,充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure,CHF)如同一个隐藏在暗处的 “健康杀手”,悄然威胁着众多患者的生命。据统计,仅在美国,就约有 650 万成年人受其困扰。CHF 常伴随着液体过载问题,这也是患者频繁住院的主要原因。在医院里,监测患者的液体摄入和排出量至关重要,它能帮助医生及时调整治疗方案,预防液体过载引发的严重后果。然而,目前的监测方法却存在诸多弊端。传统的尿液输出监测金标准是留置导尿管,它虽然能准确测量尿液体积,但却像一把双刃剑。导尿管在为医疗监测提供便利的同时,也为细菌打开了入侵患者身体的大门,每年美国因导尿管引发的尿路感染病例高达 100 万
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-01-31
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解析乳腺癌转移治疗差异:基因组分析揭示关键奥秘
在全球范围内,乳腺癌是女性中最常被诊断出的肿瘤,也是癌症死亡的主要原因,其中绝大多数死亡是由转移性疾病导致的。转移性乳腺癌患者对治疗的反应往往存在差异,同一患者的不同转移部位对相同药物的反应程度不同,这种现象被称为 “混合反应”。然而,这种治疗反应的差异究竟是受转移性病变的内在肿瘤特征、微环境,还是两者共同影响,一直是医学领域亟待解决的问题。这一未知不仅阻碍了对乳腺癌转移治疗的深入理解,也限制了更有效治疗方案的开发,因此,探究其背后的机制显得尤为重要。为了攻克这一难题,美国北卡罗来纳大学教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)的研究人
来源:npj Breast Cancer
时间:2025-01-31
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纳米柱阵列芯片:复杂生物流体中生物标志物精准分析的新利器
纳米结构设备在从疾病诊断到新药分子发现与筛选等广泛应用中已被证明十分有用。研究人员开发了垂直硅纳米柱(SiNP)阵列,用于芯片上对选定生物分子进行多重捕获,并利用光诱导释放阵列上选择性捕获的生物标志物。该平台可实现对一系列生物标志物的快速、可重复且定量的捕获与释放,随后进行下游分析。这里概述了制备基于 SiNP 的捕获 - 释放设备的标准化方案,包括单区纳米柱阵列的详细制造步骤、形态表征、用于固定选择性生物受体的化学修饰程序,以及光控按需释放化学试剂的方法。此外,还提供了多区 SiNP 阵列的详细制备方法,可实现对多种目标生物标志物的同时捕获和释放。最后,以绿色荧光蛋白作为生物标志物示例,借助
来源:Nature Protocols
时间:2025-01-31
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ARID1A缺失通过协同AP-1亚基cFos加速前列腺癌发生并形成增殖性胶原缺乏表型
前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,尤其在西方国家,其死亡率高居男性癌症死亡原因第二位。尽管早期前列腺癌可通过手术或放疗有效控制,但晚期转移性前列腺癌仍缺乏治愈手段,患者预后极差。这一严峻现状促使科学家们不断探索前列腺癌进展的分子机制。近年来,表观遗传调控异常在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注,其中染色质重塑复合物SWI/SNF的成员ARID1A(AT-rich interaction domain 1A)作为重要的表观遗传调控因子,在多种癌症中呈现高频突变,但其在前列腺癌中的作用机制尚不明确。英国格拉斯哥大学癌症研究所的Andrew Hartley等研究人员在《British Journal
来源:British Journal of Cancer
时间:2025-01-31
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慢性肾脏病(CKD)研究:早期检测与综合管理的关键意义
慢性肾脏病(CKD)是指持续存在的肾功能或结构异常,会对健康造成影响。排泄肾功能的进行性下降会影响身体内环境稳态。CKD 与心血管疾病加速进展、严重感染以及过早死亡密切相关。在世界许多地区,肾衰竭若无法进行肾脏替代治疗将是致命的。CKD 可能由单一原因引起,但在成年人中,CKD 更多与生命过程中累积的连续损伤或并存的风险因素有关。CKD 进展的共同病理机制是肾细胞或肾单位的不可逆丧失,以及剩余肾单位的血流动力学和代谢负荷过重,进而导致更多肾细胞或肾单位的丧失。CKD 患者的管理重点在于早期检测和控制所有可改变的风险因素。这种方法包括使用肾素 - 血管紧张素系统抑制剂和钠 - 葡萄糖协同转运蛋白
来源:Nature Reviews Disease Primers
时间:2025-01-31
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大气风能驱动海洋天气:风应力对海洋中尺度涡旋与应变运动的非对称能量传输机制
海洋如同大气一样拥有自己的"天气系统"——那些直径约100公里的中尺度涡旋和应变流场,它们像水中的风暴般塑造着海洋环流格局。长期以来,科学家们知道大气风场是驱动海洋环流的主要能量来源,但令人困惑的是:这些能量如何精确地分配到不同运动形态中?特别是,风场对海洋中尺度应变运动的影响始终是个未解之谜。传统观点认为风主要作用于涡旋运动,通过"涡旋扼杀"(eddy-killing)机制消耗其能量,而应变运动则被相对忽视。这种认知局限严重制约了我们对海洋能量级联和气候反馈机制的理解。来自罗切斯特大学(University of Rochester)的Shikhar Rai与合作者通过创新性研究打破了这一僵
来源:Nature Communications
时间:2025-01-31
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城市化与经济发展背景下的基础设施不平等加剧:基于卫星遥感数据的全球实证研究
随着全球城市化进程加速,到2050年预计将有68%人口居住在城市区域。这种人口集聚在推动经济发展的同时,却暗藏着一个鲜被关注的矛盾——基础设施资源分配的空间不平等正在系统性加剧。传统研究多聚焦经济收入差距,而由Christa Brelsford和Bhartendu Pandey1,2领衔的国际团队首次通过卫星遥感视角揭示:城市扩张过程中,路灯、建筑等能源基础设施的分布不均(通过夜间灯光NTL量化)正在形成难以逆转的空间失衡,这种"硬件不平等"可能比收入差距更具持久性。研究人员创新性地采用0.5°经纬度网格将全球划分为标准分析单元,通过计算每个网格内灯光强度的基尼系数(Gini coeffici
来源:Nature Communications
时间:2025-01-31
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解析微管正端追踪蛋白相分离:构建流体分形网络的奥秘与启示
在细胞的微观世界里,微管正端追踪蛋白(+TIPs)就像一群忙碌的 “交通警察”,参与着几乎所有基于微管的细胞活动,如细胞分裂、细胞运动和细胞内信号传导等。然而,这些 “交通警察” 是如何组织起来发挥作用的,一直是科学家们渴望解开的谜题。目前,+TIPs 形成凝聚体的过程以及其内部精细的组织结构,还处于迷雾之中,这严重阻碍了我们对细胞微观机制的深入理解。为了驱散这片迷雾,来自瑞士保罗谢勒研究所(PSI)等多个研究机构的研究人员踏上了探索之旅,他们将目光聚焦在 Bik1 蛋白上,展开了一系列深入研究。这项研究成果发表在《Nature Communications》杂志上,为我们理解 + TIPs
来源:Nature Communications
时间:2025-01-31
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纳米结构超疏水表面冷凝液滴自发游走机制及其高效传热增强研究
在能源转换、海水淡化等工业领域,蒸汽冷凝过程的传热效率直接决定系统性能。传统冷凝过程中,液滴在表面滞留会形成隔热膜层,而现有基于微结构超疏水表面的液滴弹跳(jumping)机制虽能改善传热,但在高过冷度(subcooling)条件下仍面临结构润湿失效的瓶颈。瑞士联邦理工学院(ETH Zurich)的Cheuk Wing Edmond Lam团队通过发现冷凝液滴在纯纳米结构表面的自发游走现象,为这一难题提供了创新解决方案。研究团队采用高速摄像(4.5μm/像素)和定制化冷凝装置,在30 mbar饱和蒸汽环境下观测到:当表面过冷度超过1.5K时,微米级冷凝液滴会沿任意平面方向自发运动,平均游走距离
来源:Nature Communications
时间:2025-01-31
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探秘肠道细菌 Ruminococcus gnavus:全球分布、基因组变异与健康关联的深度解析
在人体肠道这个神秘的 “生态系统” 中,微生物们扮演着至关重要的角色。其中,Ruminococcus gnavus(R. gnavus)作为一种常见的肠道细菌,引起了科学家们的浓厚兴趣。它广泛存在于超过 90% 的健康个体肠道中,然而,其在肠道内的 “行为” 却十分复杂。一方面,它与人体健康有着千丝万缕的联系,在一些情况下似乎能与人体和谐共生;但另一方面,当它的数量发生变化时,却又与慢性炎症性疾病,尤其是克罗恩病(Crohn’s disease,CD)紧密相关。目前,关于R. gnavus 在全球范围内的分布情况,以及它在不同个体间的基因组变异特征,科学界还知之甚少。为了揭开这些谜团,来自莱顿
来源:Nature Communications
时间:2025-01-31
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巴氏消毒温度可有效灭活牛奶中的甲型流感病毒:保障乳制品安全的关键发现
2023 年末,一场令人担忧的疫病在美国家养奶牛群中悄然蔓延。H5N1 高致病性禽流感病毒(HPAIV)这个 “不速之客”,打破了奶牛养殖的平静。令人揪心的是,在奶牛产出的牛奶里,检测出了高滴度的病毒。要知道,牛奶是人们日常生活中常见的饮品,这一发现瞬间引发了轩然大波,人们开始担心,饮用牛奶是否会成为感染 H5N1 病毒的新途径?毕竟,在此之前,牛被认为对流感病毒有一定抗性,而此次病毒不仅感染了奶牛,还大量存在于牛奶中,实在是出人意料。与此同时,已有研究发现,H5N1 病毒在哺乳动物间的传播日益频繁,且在一些乳制品中也检测到了病毒的遗传物质,这让人们对牛奶的安全性充满了疑虑。在这样的背景下,为
来源:Nature Communications
时间:2025-01-31
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DKK1:乳腺癌免疫逃逸的 “帮凶” 与潜在治疗新靶点
在癌症治疗的战场上,乳腺癌一直是女性健康的一大威胁。尽管早期诊断技术不断进步,但仍有相当比例的患者在接受治疗后出现转移复发的情况。免疫检查点阻断(ICB)疗法的出现曾给癌症治疗带来新希望,然而在乳腺癌治疗中,它却存在诸多局限性,比如对雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌疗效不佳,且超过 30% 的三阴性乳腺癌(TNBC)患者无法从中获益。这背后的原因包括肿瘤突变负荷低、抑制性免疫细胞的募集以及淋巴细胞在肿瘤部位的排除等。同时,自然杀伤细胞(NK 细胞)作为机体抗肿瘤的第一道防线,其在肿瘤微环境中的功能却常常受到抑制,导致肿瘤细胞得以逃脱免疫监视。因此,深入了解肿瘤免疫抑制机制,寻找新的治疗靶点,成为
来源:Nature Communications
时间:2025-01-31
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新型静电驱动柔体肌肉:ESRA 开启仿生机器人新纪元
在科技飞速发展的当下,机器人的身影已逐渐融入人们生活的各个角落。传统刚性机器人在结构化环境中表现出色,但在复杂多变、充满不确定性的动态环境里,就显得力不从心。于是,受生物肌肉强大适应性启发的柔性材料机器人应运而生。这类机器人凭借柔软的 “身体”,能够轻松适应各种不规则的环境,与人类的互动也更加安全、自然。然而,就像任何新技术在发展过程中都会遇到挑战一样,软机器人也面临着一些棘手的问题。软机器人的核心部件 —— 软致动器,虽然赋予了机器人柔性和适应性,但它的固有柔顺性却成为了限制其进一步发展的瓶颈。这一特性使得软致动器在力传输方面大打折扣,无法高效地将动力传递出去,就好比一个运动员,尽管有灵活的
来源:Nature Communications
时间:2025-01-31