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简单直观新思路!生态互作挖掘对付耐药菌的抗菌活性分子!
微生物的天然产物(特殊代谢物)历来是开发新药的重要来源之一,但近几十年来新的发现相对少、研究进展相对缓慢,这使如何提高捕获新化合物可能性的策略变得重要。美国加州大学伯克利分校的研究人员采用一种利用自然界互作生态学的策略——他们通过16s rRNA 基因的测序鉴定,从一组土壤分离物中选择了八种代表广泛系统发育多样性的放线菌,重点是稀有放线菌,分别培养,并与另一放线菌株“接壤”,一共28个组合,培养5天后再添加一种具有异常多种耐药性的放线菌菌株共同培养,筛选能抑制耐药菌株生长的组合,分析放线菌之间相互作用诱导产生的新型分子——能抑制耐药菌株的分子,最后发现了一
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Nature子刊:人类膜蛋白达到进化平衡
图片:葡萄糖转运体的折叠过程资料来源:首尔国立大学细胞被膜隔开,细胞膜上的蛋白质在运输各种细胞信息方面起着非常重要的作用。为了使这些蛋白质发挥适当的功能,必须通过正确的折叠过程形成三级蛋白质结构。在Yoon的研究中,葡萄糖转运蛋白(一种复杂的膜蛋白)的折叠过程首次使用单分子磁镊进行了识别。特别是利用内质网(ER)膜蛋白复合物(EMC)和具有特定结构的脂质分子,充分阐明了生理环境中葡萄糖转运蛋白的折叠途径。最后,通过生物信息学的研究发现,膜蛋白的结构形成能力和转运葡萄糖的能力在其进化史上必须达到一种平衡。尽管许多膜蛋白(包括葡萄糖转运
来源:Nature Chemical Biology
时间:2022-05-26
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Nature子刊:这种免疫细胞与COVID-19重症存在关联
当病毒进入人体时,免疫系统中首先应战的是巨噬细胞,一组清除病原体的细胞。不过,巨噬细胞是多种多样的,它们并非以相同的方式攻击病毒。芝加哥大学、广州市妇女儿童医疗中心和香港大学等机构的研究人员发现,人体内巨噬细胞的类型可能决定了他们在应对COVID-19时发生严重炎症的可能性。他们的研究成果发表在《Nature Communications》杂志上。芝加哥大学的助理教授Huanhuan Joyce Chen和广州市妇女儿童医疗中心/香港大学的连祺周教授为共同通讯作者。“临床医生都知道,COVID-19引起的疾病严重程度差异很大,从轻微症状到严重症状。为什么有些人会患上非常严重的疾病,这一直是一个
来源:Nature Communications
时间:2022-05-26
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研究人员发现软珊瑚中含有抗癌化合物
25年来,研究人员一直在寻找一种天然化学物质的来源,这种化学物质在治疗癌症的初步研究中显示出了希望。现在,犹他大学健康学院的研究人员报告说,他们在软珊瑚中发现了这种难以捉摸的化合物。他们的发现可能为一种潜在的新的癌症治疗方法铺平道路。这一发现发表在《自然化学生物学》杂志上的一篇论文中。研究人员写道:“二萜是一种主要的防御性小分子,使软珊瑚能够在没有坚硬的外部骨骼的情况下生存,直到现在,它们的生物合成来源仍然难以解决。”“此外,由于供应不足,这些分子的生物医学应用受到了阻碍。在这里,我们识别并描述了珊瑚编码的萜烯环化酶基因,这些基因产生刺突红蛋白和碳烯的六烯烷前体,八珊瑚中发现的> 250
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口服版药物对小鼠SARS-CoV-2发病有保护作用
Remdesivir的新途径Remdesivir是一种针对SARS-CoV-2的RNA依赖性RNA聚合酶的抗病毒药物,对COVID-19患者是一种重要的治疗选择。然而,需要通过静脉途径给药限制了它的使用。在这里,作者测试了一种口服前药remdesivir亲本核苷GS-621763对SARS-CoV-2的疗效,表明它在体外和体内都有保护作用。GS-621763还阻止了另一种冠状病毒MERS-CoV的体外复制。GS-621763与另一种口服抗病毒药物molnupiravir在减少感染SARS-CoV-2的小鼠疾病方面同样有效,这需要进一步研究GS-621763。摘要尽管安全有效的严重急性呼吸系统综
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JAMA:Omicron在马萨诸塞州造成的超额死亡人数超过Delta
JAMA:Omicron在马萨诸塞州造成的超额死亡人数超过了Delta。医学杂志《美国医学会杂志》(JAMA)的最新研究表明,在马萨诸塞州,新型冠状病毒变种欧米克隆(Omicron)造成的额外死亡人数超过了德尔塔病毒。而且用的时间更短:Omicron持续了8周,Delta持续了23周。这与许多人认为的“Omicron造成的损害更小”恰恰相反。 超额死亡是指某一地区某一人口的实际死亡人数与预期死亡人数之间的差额,是对该病毒直接或间接造成的死亡人数的更全面的衡量。研究表明,在Omicron感染流行期间,马萨诸塞州全因超额死亡率的增加反映了更高的致死率。具体来说,在为期23周的Delta感
来源:medicaltrend
时间:2022-05-26
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子宫内早期的声音暴露塑造了听觉系统
在子宫内,胎儿在怀孕20周左右就可以开始听到一些声音。然而,由于羊水和周围组织的消声作用,他们接触到的输入仅限于低频声音。麻省理工学院领导的一项新研究表明,这种退化的感觉输入对听觉发育是有益的,而且可能是必要的。通过使用人类听觉处理的简单计算机模型,研究人员发现,当模型学习执行某些任务时,最初限制输入低频声音,实际上提高了它们的表现。该团队早些时候的一项研究表明,早期接触模糊的面孔可以提高计算机模型随后识别面孔的泛化能力。这些研究结果表明,接收低质量的感官输入可能是大脑发育的某些方面的关键。思维而不是低质量的输入限制,生物学是强加在我们身上,这项工作需要的角度来看,也许自然是聪明,给我们发展的
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新闻分析:为什么猴痘疫情让科研人员高度警惕
新华社伦敦5月24日电 新闻分析:为什么猴痘疫情让科研人员高度警惕新华社记者郭爽首例人感染猴痘病例出现后的几十年来,猴痘疫情很少出现在非洲大陆之外的地区。然而,今年5月以来,全球多个非猴痘流行国家报告猴痘病例。据英国牛津大学、美国哈佛大学医学院等机构研究人员建立的传染病数据库统计,截至24日,至少有16个非洲之外的国家发现猴痘病例,累计确诊170余例,现有疑似病例87例。猴痘疫情突然在非流行国家快速蔓延的态势,令科研人员高度警惕。非流行国家报告病例“不寻常”自1970年刚果(金)发现首例人感染猴痘病例以来,猴痘主要在非洲西部和中部地区流行。迄今全球报告的多数病例分布在刚果(金)、刚果(布)、中
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沙门氏菌通过触发mtDNA释放在小鼠巨噬细胞中诱导cGAS-STING依赖的I型干扰素反应
摘要肠沙门氏菌鼠伤寒血清型(美国。鼠伤寒)诱导巨噬细胞产生强烈的先天免疫反应。为了激活先天免疫,宿主细胞中的模式识别受体(PRRs)可以识别高度保守的病原体相关分子模式(PAMPs)。在这里,我们展示了这一点美国。鼠伤寒诱导小鼠巨噬细胞产生强烈的Ⅰ型干扰素(IFN)反应。巨噬细胞暴露于美国。鼠伤寒激活Toll样受体4(TLR4)依赖的I型IFN反应。接下来,我们发现I型IFN和IFN刺激基因(ISGs)是以TBK1-IFN依赖的方式诱导的。此外,细胞内DNA传感器环GMP-AMP合成酶(cGAS)和干扰素基因的免疫衔接蛋白刺激因子(STING)也被用来诱导感染过程中的I型IFN反应。有趣的是,
来源:ASM Journals mBio
时间:2022-05-26
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大肠杆菌赖氨酸乙酰化对翻译的调节
摘要Nε-赖氨酸乙酰化是一种常见的翻译后修饰。除了一些中心代谢酶和转录因子外,人们对这种翻译后修饰如何调节蛋白质活性知之甚少。在这项工作中,我们研究了赖氨酸乙酰化如何影响翻译大肠杆菌在多种细菌中,核糖体蛋白在保守的赖氨酸残基处高度乙酰化,这表明这种修饰可能调节翻译。为了支持这一假设,我们发现乙酰基供体乙酰磷酸和乙酰辅酶A的加入抑制了翻译,但不抑制转录E、 大肠杆菌无细胞系统。进一步调查使用体内分析表明,乙酰化似乎不会改变翻译延伸率,而是增加了游离的30S和50S核糖体的比例,这是基于已知的促进赖氨酸乙酰化的突变体或生长条件。此外,与完全组装的70S复合物相比,分离的30S和50S核糖体亚基中的
来源:ASM Journals mBio
时间:2022-05-26
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肾母细胞瘤的遗传机制
发表在《细胞报告医学》(Cell Reports Medicine)上的这项研究发现了关键基因的突变,其中包括两个此前在肾母细胞瘤中未被发现的基因突变,这为更好地识别有复发风险的患者和为这些患者量身定制治疗提供了希望。根据肾母细胞瘤的组织学,或在显微镜下的外观,主要有两种类型。大约95%的肾母细胞瘤具有良好的组织学,患有这种类型肿瘤的儿童的总体生存率为90%。不良组织学或间变性描述的是细胞大小增加、细胞形状不规则增加和DNA异常的肿瘤。这些肿瘤更难治疗。即使组织学良好的肾母细胞瘤患儿有很高的总生存率,他们仍然需要化疗,通常也需要放疗。为了更好地了解Wilms肿瘤复发的遗传机制,研究人员对原发肿
来源:medical Xpress
时间:2022-05-26
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此前的研究表明,双胞胎母亲的生育能力更强——事实证明并非如此
之前的研究发现,生双胞胎的母亲更有生育能力。然而,新的研究表明并非如此。 生双胞胎的女人更有生育能力,这是真的吗?尽管此前的研究得出了上述结论,但一个国际科学家团队对工业化前欧洲出生的10万多名婴儿进行的严格分析表明,事实并非如此。这项研究的结果现在发表在科学杂志上自然通讯.在人类中,双胞胎通常发生在所有新生儿的1-3%左右。尽管与单胎妊娠相比,对母亲及其子女而言,双胞胎与出生后健康问题的风险要高得多,但在所有人群中都有发现。考虑到这些风险,似乎是自然选择阻止了双胞胎在进化过程中变得更加普遍。但是为什么自然选择的进化没有完全阻止双胞胎呢?一个流
来源:scitechdaily biology
时间:2022-05-26
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显微镜下结肠炎的流行病学——相关疾病和死亡风险
显微镜下结肠炎是最近发现的大肠炎症状态,免疫系统的异常反应导致结肠内层发炎。目前,瑞典估计有1万多人患有这种疾病。以前,对显微镜下结肠炎的认识和知识不足,导致对该疾病的诊断不足,导致患者未经治疗常见症状包括慢性水样腹泻,这种疾病在老年人和女性中更为常见,但任何人都可能患上显微镜下结肠炎。最有可能的遗传因素和异常免疫反应在疾病发展中发挥作用正如显微镜一词所暗示的那样,需要对大肠组织活检进行显微镜评估,以确定显微镜下结肠炎的诊断。因此,在诊断过程中需要获得结肠镜检查和典型组织病理学发现的知识此外,由于意识不足而导致的漏诊妨碍了研究人员对预后、相关疾病和结果进行大规模研究的能力医学流行病学和生物统计
来源:Karolinska Institutet
时间:2022-05-26
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科学家发现了一种潜在的乳腺癌个性化治疗的新标记
南安普顿大学的一项新研究发现,超重和肥胖患者乳房肿瘤周围的“冠状结构”可能会阻碍他们对治疗的反应。这项研究的发现可能被用于改善HER2阳性过表达乳腺癌患者的个性化治疗。脂肪组织,或称体脂肪,是健康人体乳房的重要组成部分,但高身体质量指数(BMI)与患乳腺癌的风险增加有关。超重患者的生存率也低于健康体重患者。身体质量指数高的患者,乳房周围脂肪增加会导致炎症免疫细胞(称为巨噬细胞)聚集在乳房脂肪组织中。这些巨噬细胞通过包围这些脂肪细胞形成所谓的“冠状结构”(见下图)。这会在乳房中产生炎症环境,导致肿瘤的发生和生长。这些冠状结构如何继续影响乳腺癌的进展和对治疗的反应在很大程度上是未知的。由Steph
来源:Scientific Reports
时间:2022-05-26
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基于单细胞免疫谱的慢性炎症性皮肤病分类
基因接口工具来识别你的皮疹许多慢性皮肤病是由环境中免疫环境的不平衡引起的,然而这些变化中的许多仍不清楚。研究人员用免疫细胞单细胞分析法从特应性皮炎(AD)、寻常型银屑病(PV)和健康对照者皮肤样本中提取免疫细胞,分析不同疾病的免疫特征。他们发现AD和PV样本具有不同的T细胞驻留记忆、先天性淋巴细胞和CD8+可在外部数据集中验证的T细胞基因签名。利用这些特征,他们创造了一种工具,可以对以前临床病理学上不确定的皮疹样本进行分类。此工具现在作为网络资源(RashX)任何人都可以用来帮助进一步分类皮疹。摘要炎症是慢性皮肤病中最大的一类,但许多个体病例的分子调控失调仍不清楚。单细胞RNA测序(scRNA
来源:sciencemag
时间:2022-05-26
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平面2D线框DNA折纸
摘要二维(2D)DNA折纸被广泛应用于从激励剂到单分子生物物理学的应用。传统的单层2D DNA折纸在溶液中表现出柔韧性和弯曲性;然而,这可能会限制其作为二维结构模板的适用性。相比之下,二维线框DNA折纸用六个螺旋束边缘渲染,提供了对双重取向的局部控制,增强了平面内的刚性。在这里,我们使用低温电子显微镜(cryo EM)研究这些组件的三维结构。三维重建显示,对于有或没有内部网格的多边形对象,解决方案具有高度的平面性和均匀性,使三角形的分辨率达到10°。粗粒度模拟与冷冻电镜数据一致,为这类二维DNA折纸提供了分子结构方面的见解。我们的研究结果表明,这些组件对于需要高结构保真度以及对双重取向进行局部
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以一种蛋白质为靶点的疫苗对多种动物的多种癌症有效
一个隶属于荷兰多个机构和瑞士一个机构的研究小组报告说,一种针对某种蛋白质的疫苗对治疗几种动物的多种癌症有效。在发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的论文中,该小组描述了他们发现的癌症肿瘤特有的蛋白质,以及他们开发的治疗患者的疫苗。2006年,同一个研究小组发现,一种名为vimentin的蛋白质在癌症肿瘤中产生,只存在于滋养这种肿瘤的血液中。随后的研究表明,这种蛋白质帮助生成新的血管,使肿瘤生长,它还在关闭免疫反应方面发挥了作用。研究人员随后开发了一种疫苗,可以防止肿瘤内波形蛋白的生成。然后,他们在几种不同的实验动物身上测试了这种名为Griffioen的疫苗,这
来源:medical Xpress
时间:2022-05-25
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乳腺肿瘤周围的“冠状结构”可能阻碍癌症治疗
南安普顿大学的一项新研究发现,超重和肥胖患者乳房肿瘤周围的“冠状结构”可能会阻碍他们对治疗的反应。这些新发现可能被用于改善HER2阳性过表达乳腺癌患者的个性化治疗。脂肪组织,或称体脂肪,是健康人体乳房的重要组成部分,但高身体质量指数(BMI)与患乳腺癌的风险增加有关。超重的乳腺癌患者的生存率也低于健康体重的患者。身体质量指数高的患者,乳房周围脂肪增加会导致炎症免疫细胞(称为巨噬细胞)聚集在乳房脂肪组织中。这些巨噬细胞通过包围这些脂肪细胞形成所谓的“冠状结构”(见下图)。这会在乳房内形成炎症环境,从而导致肿瘤的发生和生长。这些冠状结构如何继续影响乳腺癌的进展和对治疗的反应在很大程度上是未知的。由
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抗生素利福平治疗突变小鼠c9orf72相关性痴呆
图:利福平治疗显著改善c9orf72转基因小鼠的认知功能和记忆大阪城市大学的科学家们通过研究抗生素利福平对转基因小鼠的影响,在预防ALS和另一种大脑疾病额颞叶痴呆(FTD)方面迈出了重要的一步。“导致颞叶痴呆和肌萎缩性侧索硬化症的主要原因是C9orf72基因非编码区域的六核苷酸重复扩增(HRE),”首席研究员富山隆美教授说。这种突变通过功能丧失或毒性功能突变导致神经变性。“功能缺失的突变是由一种叫做g -四联体的核酸结构的形成表明的,这种结构可以阻止C9orf72的转录。获得毒性功能的突变是由RNA病灶的形成、毒性RNA的聚集和二肽
来源:Biomedicines
时间:2022-05-25
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无害细胞如何转化为训练有素的残忍杀手
一项新的研究显示,人体内部的过程可能会将无害的免疫细胞群变成无情的杀手,能够攻击其他感染病毒或寄生虫的细胞,甚至可能是肿瘤细胞。γ - delta T细胞以前被认为是“预先编程”的,能够识别并摧毁其他流氓细胞,但现在看来,某些类型的细胞与众所周知的传统T细胞的“适应性”亚群有很强的相似性。一个由伯明翰大学领导的来自英国、澳大利亚、中国、荷兰和美国的国际研究小组今天在《Cell Reports》上发表了他们的发现,指出与传统的适应性“杀手”T细胞有很大的相似之处。来自伯明翰大学的资深合著者Ben Willcox教授评论道:“人类的γ-delta T细胞通常被认为是预先编程的,然而我们的研究表明,
来源:medical Xpress
时间:2022-05-25