• 综述：衰老相关分泌表型（SASP）在癌症治疗中的争议性作用

  引言细胞衰老是一种部分不可逆的细胞周期停滞状态，在癌症进展中通过衰老相关分泌表型（SASP）发挥着双重作用。SASP包含多种生物活性物质，如细胞因子、趋化因子、生长因子和蛋白酶，它们能显著影响肿瘤微环境（TME）。最初，SASP可通过吸引免疫细胞和抑制癌细胞增殖来增强肿瘤抑制，但其在TME中的长期存在会促进肿瘤生长、转移和治疗抵抗。此外，治疗诱导性衰老（TIS）作为癌症治疗的常见副作用，会导致衰老细胞和促肿瘤性SASP的增加。因此，近期研究强调了靶向SASP以改善癌症治疗的潜力。SASP的组成衰老细胞释放复杂且动态的生物活性化学物质集合，即SASP，这些物质调节TME并影响癌症生物学的不同方面

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-11-09

• 普利特利维尔（pritelivir）和阿梅内米维尔（amenamevir）抑制疱疹病毒解旋酶-引物酶作用的结构基础

  HSV-1是一种广泛存在的疱疹病毒，能够感染多种宿主，包括人类。它通过在宿主细胞中建立生命周期内的感染模式，包括裂解和潜伏两种阶段。HSV-1感染与多种疾病有关，如角膜炎和脑炎。其基因组是一个线性、双链的DNA分子，长度约为152 kb。在HSV-1感染过程中，病毒利用其复制机制来启动DNA复制，该机制包括七个关键蛋白，其中最关键的是一类被称为“螺旋酶-引物酶（HP）复合体”的蛋白。HP复合体由三种核心蛋白组成：UL5、UL52和UL8。UL5属于螺旋酶超家族1（SF1），负责DNA的解旋，而UL52则负责引物合成，其功能类似于原核和真核引物酶（AEP）。UL8作为辅助蛋白，其结构类似于B型D

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-11-09

• Oligo-CALL：一种用于研究靶向治疗耐药性的新一代条形码平台

  在癌症研究中，理解治疗抵抗性是至关重要的课题，因为这种现象直接影响了靶向治疗的效果和患者的预后。传统上，科学家们依赖于细胞条形码技术来解析肿瘤细胞的异质性并追踪其克隆演变过程。然而，现有的条形码系统在效率和与单细胞转录组测序（scRNA-seq）的兼容性方面存在一定的局限性。为了解决这些问题，研究团队开发了一种名为Oligo-CALL的新型条形码系统，该系统结合了寡核苷酸诱导的gRNA（引导RNA）设计与CRISPRa（CRISPR转录激活）技术，从而实现了更精准的克隆追踪、活细胞克隆分离以及与scRNA-seq的无缝整合。Oligo-CALL的核心设计在于将条形码序列嵌入到一个由反义寡核苷酸

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-11-09

• 针对肽-MHC（Peptide-MHC）的逆转录病毒能够使肿瘤特异性T细胞在体内扩增，并实现基因向这些T细胞的递送

  肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法已显示出利用内源性T细胞启动有效抗肿瘤反应的潜力。尽管在临床试验中表现出前景，但目前的TIL生产流程需要数周的体外扩增，这可能影响治疗效果。因此，需要更多工具来对TIL进行工程化改造，以提高其效力并解决制造过程中的挑战。本文提出了一种利用肽-主要组织相容性复合物（pMHC）伪型化逆转录病毒的方法，用于抗原特异性基因递送至CD8 T细胞，并在免疫功能完整的鼠模型中验证了其治疗效果。研究显示，这种pMHC靶向的病毒能够特异性地将功能增强的载荷递送至T细胞，同时激活和扩增抗肿瘤T细胞。这种靶向精度使得可以在体内对肿瘤特异性T细胞进行工程化改造，从而在携带B16F10肿

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-11-09

• 综述：癌症进化过程中全基因组复制机制

  亮点全基因组复制（WGD）已成为驱动癌症进化的一种常见且持续发生的现象。WGD的成因及其影响的分子基础正在被迅速揭示。这些分子机制揭示了可以用于癌症治疗的靶点。针对WGD的治疗方法具有阻止疾病进展和预防获得性药物抵抗的巨大潜力。摘要全基因组复制（WGD）近年来已成为癌症中最常见的基因组改变之一，与基因组不稳定、药物抵抗和转移密切相关。然而，WGD也会产生独特的脆弱性，从而在癌细胞和健康细胞之间形成治疗窗口。在过去几年中，我们对WGD在分子层面的理解取得了快速进展。在这篇综述中，我们讨论了WGD的成因、对细胞的直接影响以及针对WGD的临床治疗策略。

  来源：TRENDS IN Cancer

  时间：2025-11-09

• 利用增强现实（AR）与代谢脆弱性协同作用治疗前列腺癌 现已上市销售

  对雄激素去势治疗的抵抗仍然是前列腺癌治疗中的一个主要临床挑战，这需要采取替代性的治疗策略。雄激素受体（AR）通过多种机制驱动耐药性，包括增强AR信号传导、DNA修复和自噬作用。在《Cancer Research》杂志的这一期中，Cordova及其同事发现了AR蛋白合成中的一个代谢弱点，他们发现隔日禁食（ADF）可以通过诱导核糖体与AR mRNA 相撞来抑制AR蛋白的翻译。这种应激反应会激活p38 MAPK等激酶，并选择性地降低AR蛋白水平，这一过程与转录或蛋白质稳定性无关。值得注意的是，ADF能够提高enz

  来源：Cancer Research

  时间：2025-11-09

• 对三阴性乳腺癌中耐药的持续存在细胞（persister cells）的特征分析发现，不同治疗方式和患者之间存在共同的持续存在机制 可供购买

  摘要 对抗癌疗法产生耐药性是一个多步骤的过程，最初由对药物具有耐受性的持久细胞存活所引发。这些耐药细胞在患者体内的数量有限，这阻碍了人们对导致其出现的机制的理解。在这项研究中，我们利用多种源自患者的模型分离出了持久细胞，并发现这些细胞在体内具有转录可塑性，在复发时无论接受何种治疗都会恢复到类似未接受治疗前的状态。在三阴性乳腺癌（TNBC）中，无论采用何种治疗方式，持久细胞的特征都包括基底角质蛋白的高表达以及应激反应和炎症通路的激活。这些特征在HER2+乳腺癌和肺癌细胞中在接受靶向治疗时也会被激

  来源：Cancer Research

  时间：2025-11-09

• ESR1激活突变会导致ER+乳腺癌患者的代谢脆弱性 现已可供购买

  摘要 内分泌疗法（ET）是雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌的标准治疗方法。在初次诊断的ER+乳腺癌中，编码雌激素受体（ESR1）的基因中配体结合域的点突变较为罕见，但在内分泌疗法抵抗的情况下则变得较为常见。研究发现，ESR1突变使乳腺癌暴露于与脂质代谢相关的关键脆弱性中。特别是，那些能够持续激活雌激素受体的ESR1突变会引发异常的脂质生成，并伴随着酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）表达的增加

  来源：Cancer Research

  时间：2025-11-09

• Sevabertinib：一种可逆的HER2抑制剂，在肺癌治疗中具有疗效 开放获取

  摘要 HER2基因的第20外显子插入（由erb-b2受体酪氨酸激酶2ERBB2编码）以及其他激活HER2的突变在2%到4%的肺腺癌中存在，但这些患者可用的治疗选择非常有限。Sevabertinib（BAY 2927088）是一种高效且可逆的双重EGFR–HER2抑制剂，对野生型EGFR具有选择性。在这项研究中，我们报告了sevabertinib在携带HER2突变（包括第20外显子插入、点突变

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-11-09

• 综述：联合使用Menin抑制剂治疗急性白血病的策略 可购买

  摘要 Menin抑制剂是针对某些特定基因突变的急性白血病亚型的靶向治疗药物。Menin抑制剂revumenib已被批准用于治疗具有KMT2A基因重排的复发性或难治性白血病。此外，目前还有多种Menin抑制剂正在临床研发中，旨在针对其他基因突变（如NPM1突变），这类突变占急性髓系白血病的3

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-11-09

• UBTF基因中的串联重复产生了依赖XPO1的核输出信号，这些信号揭示了白血病治疗的一种依赖性 开放获取（Open Access）

  摘要 UBTF串联重复（UBTF-TDs）是一种高风险的急性髓系白血病（AML）亚型。尽管menin抑制剂在UBTF-TD AML中显示出治疗潜力，但获得性耐药性仍然是一个挑战。在这里，我们利用蛋白质组学、表观遗传学和功能分析来揭示UBTF-TD白血病发生的机制。生化研究表明，UBTF-TDs会导致染色质结构不稳定，并产生核输出信号（NES）基序，这些基序能够与XPO1直接相互作用。在脐带血CD34+ UBTF-TD模型中，这些相

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-11-09

• PKCβ抑制剂MS-553在未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者以及对BTK抑制剂具有抗性的慢性淋巴细胞白血病患者中均显示出临床前疗效 现已可供购买

  摘要 抑制酪氨酸激酶BTK是治疗B细胞恶性肿瘤（包括慢性淋巴细胞白血病CLL）的主要策略。然而，当肿瘤细胞发生突变导致药物结合能力丧失，或者BTK通过非激酶活性机制激活BCR信号通路时，可能会出现耐药性。在本研究中，我们发现对BTK抑制剂（BTKi）具有耐药性的CLL患者样本中PKCβ的表达上调，并对PKCβ抑制剂MS-553进行了表征。MS-553能够抑制BCR和Wnt/β-连环蛋白信号通路，克服

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-11-09

• 急性HIV感染的治疗仅能暂时维持单核细胞的功能：一项针对成年男性的对比队列研究

  ### 免疫细胞在HIV治疗中的功能变化在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的个体中，即使在接受抗逆转录病毒治疗（ART）后，持续的单核细胞激活和改变的细胞因子反应仍然存在。这种现象可能影响个体的免疫系统恢复和长期健康状况。本研究探讨了HIV感染前后的单核细胞功能变化，特别关注了在急性感染期和慢性感染期开始ART对单核细胞功能的影响。通过比较不同时间点的免疫反应，研究人员发现，尽管在急性感染期开始ART可以暂时维持某些免疫功能，但随着时间的推移，这些功能逐渐减弱，最终与慢性感染期开始治疗的个体相似。单核细胞是先天免疫系统的重要组成部分，它们在抵抗病毒感染和调节适应性免疫反应中发挥关键作用。单核细胞

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-11-09

• 通过细胞分层孟德尔随机化方法识别与炎症性肠病和神经精神疾病相互作用相关的特定脑细胞类型

  炎症性肠病（IBD）与神经精神疾病之间的联系一直受到临床观察和流行病学研究的关注，但其背后的机制仍然不明确。IBD包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），这些疾病已被与多种神经精神疾病相关联，如焦虑、抑郁、强迫症、精神分裂症、多发性硬化症等。然而，传统研究方法如观察性研究或整体组织分析往往掩盖了细胞类型特异性，使得深入理解肠道炎症如何影响大脑病理变化变得困难。因此，本研究采用了创新的Cell-Stratified Mendelian Randomisation（csMR）方法，结合单细胞表达数量性状位点（eQTL）数据与基因组关联研究（GWAS）数据，以探索IBD与神经精神疾病之间遗传变异

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-11-09

• BET溴结构域抑制剂通过诱导miR-34a-5p，可逆转雌激素受体阳性乳腺癌中对CDK4/6抑制剂的耐药性 现已上市销售

  摘要 目的： CDK6的过表达是获得性CDK4/6抑制剂耐药性的一个关键决定因素。由于BRD4被招募到CDK6的启动子区域，我们研究了溴结构域和末端结构域（BET）抑制剂在逆转CDK4/6抑制剂耐药性方面的潜力。 实验设计：

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-09

• 细胞外基质–MYCAF特征与新辅助aPD-L1免疫检查点抑制剂（联合度伐卢单抗和二甲双胍）治疗HPV+头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的耐药性相关 开放获取

  摘要 目的： 免疫检查点抑制剂（ICIs）在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）治疗中显示出临床疗效；然而，单一药物的疗效有限，因此仍有许多未满足的治疗需求。二甲双胍可能与ICIs产生协同作用，有望提高响应率。我们利用了一项随机化的术前新辅助试验（NCT03618654）的多组学数据，该试验评估了在未经治疗的非糖尿病HNSCC患者中，单次输注抗PD-L1抑制剂durvalumab与每日标准剂量二甲双

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-09

• 肿瘤浸润淋巴细胞亚型与激素受体阳性乳腺癌年轻女性的临床特征和预后的关联 可购买

  摘要 目的：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）在激素受体（HR）阳性/HER2阴性的乳腺癌中的作用仍不明确，尤其是在年轻患者中，由于年龄相关的宿主和肿瘤差异，其免疫微环境可能发生改变。 实验设计：本研究从一项针对40岁以下乳腺癌患者的前瞻性队列研究中筛选出HR阳性/HER2阴性的I期至III期患者。通过多重免疫荧光技术和半自动化定量软件检测了基质和肿瘤中的细胞毒性T细胞、非CD8 T细胞、T调节细胞、耗竭T细胞以及PDL1+

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-09

• 《通往罗马之路：精准肿瘤学中组织与液体的协同关系》 现已上市销售

  摘要 越来越多的证据表明，液体活检是一种有前景的非侵入性基因组分析方法。在这篇评论中，我们基于多中心、随机化的II期ROME试验的研究结果，探讨了组织样本与液体样本基因组分析结果一致性在改善个性化癌症治疗和生存结局方面的挑战与机遇。 参见Botticelli等人的相关文章，第XX页

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-09

• 在已接受伊布替尼治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中添加伊纳鲁单抗（VAY736）与伊布替尼联合使用：Ib期研究的结果 现已可购买

  摘要 目的：这项Ib期剂量递增/扩展试验（NCT03400176）招募了那些对伊布替尼治疗没有达到完全缓解（CR）或出现耐药突变的长发性淋巴细胞白血病（CLL）患者。伊纳卢单抗（VAY736）是一种抗B细胞活化因子受体的单克隆抗体，与伊布替尼联合使用后，在临床前慢性淋巴细胞白血病模型中显著提高了生存率并减轻了肿瘤负荷。患者与方法：患者接受静脉注射伊纳卢单抗（剂量递增阶段：0.3–9.0 mg/kg；扩展阶段：3.0 mg/kg），每2周一次，并持续每日服

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-09

• 综述：嵌合抗原受体重定向NK T细胞的事实与前景 可供购买

  摘要 嵌合抗原受体（CAR）工程化的不变性NK T细胞（CAR-NKT）是一种新型的癌症免疫治疗细胞平台。与传统T细胞不同，NKT细胞具有天然的抗肿瘤特性、较低的异体反应性，以及独特的调节肿瘤微环境的能力。本文全面概述了在自体及异体临床环境中对CAR-NKT进行的临床前和早期临床研究。我们讨论了CAR信号传导结构域、细胞因子共表达以及其他与CAR-NKT的持久性、功能及代谢适应性相关的因素。同时，我们也强调了具有免疫能力的动物模型在阐明CAR-NKT与肿

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-09

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