• 缺氧诱导VEGF分泌促进双特异性T细胞衔接器耐药性的机制研究

  在妇科恶性肿瘤中，高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）因其易复发和预后差的特点，始终是临床治疗的难点。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）在多种肿瘤中取得突破，但在卵巢癌治疗中却收效甚微。双特异性T细胞衔接器（Bispecific T-cell Engager， BITE）作为一种新型免疫疗法，通过同时靶向肿瘤相关抗原和T细胞表面CD3分子，引导T细胞特异性杀伤肿瘤，为卵巢癌治疗带来新希望。MUC16/CA125在95%的HGSOC中高表达，使其成为理想的靶点。然而，针对MUC16的BITE疗法在临床试验中反应率有限，其耐药机制尚不明确。为揭示耐药机制，研究团队收集了10例接受MUC16靶向BITE治疗

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-12-20

• 利多卡因通过调节TRPV6驱动的Ca2+/PI3K/AKT/HSF-1信号通路，增强胆管癌的热消融治疗效果

  该研究聚焦于胆管癌（CCA）治疗中的关键挑战——热耐受现象及其解决方案。团队通过整合药理学、分子生物学和临床前模型，揭示了局部麻醉剂利多卡因作为射频消融（RFA）增敏剂的潜在机制，为提升该疗法在胆管癌中的应用效果提供了新思路。在基础研究层面，研究团队发现当肿瘤组织暴露于RFA产生的42-45℃亚致死热应力时，会激活热休克蛋白（HSPs）系统。这种应激反应通过HSF-1核转位和HSP70上调形成保护性屏障，使残留癌细胞获得热耐受特性。具体表现为：亚致死温度使细胞存活率下降35%-40%，而HSP70表达量增加2-3倍，同时伴随PI3K/AKT信号通路的异常激活。针对这一机制，研究者发现利多卡因具

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-12-20

• 利用抗体-药物偶联物靶向Ephrin受体A10治疗乳腺癌

  本研究聚焦于开发靶向Ephrin受体A10（EphA10）的抗体药物偶联物（ADC）以克服乳腺癌治疗中的耐药性问题。研究团队通过系统评估EphA10在乳腺癌中的表达特征及其生物学功能，结合抗体药物偶联物的技术优势，提出了新型治疗策略。在乳腺癌治疗现状分析中，研究指出当前疗法存在显著局限性。尽管靶向HER2、PARPi、CDK4/6抑制剂等药物取得进展，但临床实践仍面临多重挑战：约30%患者对一线治疗产生耐药性，20-40%患者出现治疗相关严重毒性反应，晚期患者五年生存率不足15%。这些数据凸显了开发新型靶向疗法的迫切性。研究创新性地将目光投向EphA10受体。通过多组学数据交叉验证发现，Eph

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-12-20

• 综述：头颈部鳞状细胞癌中的循环肿瘤DNA：文献综述

  这篇系统综述和元分析聚焦于循环肿瘤DNA（ctDNA）在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的临床应用进展，特别探讨了HPV相关和非HPV相关癌症中的差异与挑战。研究团队通过整合近十年767篇文献，最终筛选出92项高质量研究，采用PRISMA 2020流程和纽卡斯尔-奥特韦质量评估工具，从筛查、诊断、预后评估、复发监测和治疗靶点识别五个维度展开系统性评估。在筛查领域，HPV相关癌症展现出更明确的应用前景。多项研究表明，血浆HPV DNA检测在诊断前7.8年即可实现预警，例如HPV-DeepSeek技术通过全基因组测序检测，在79%的HPV阳性病例中实现了早期诊断。但非HPV相关癌症的筛查价值有限，

  来源：Cancer Treatment Reviews

  时间：2025-12-20

• 三维生物打印的hiHeps类肝器官样结构，具有增强的肝脏功能，可用于治疗肝衰竭并促进肝脏再生

  肝脏再生与修复是当前医学领域的重要课题，传统治疗手段如肝移植存在供体短缺、免疫排斥等问题。本研究创新性地采用3D生物打印技术，构建了具有肝小叶分区的功能性肝组织器官oid（3DP-HHO），并系统验证其在多种肝损伤模型中的再生潜力。以下从技术突破、机制解析、临床价值三个维度进行解读：一、技术突破：三维生物打印构建仿生肝组织研究团队以人类脐带组织成纤维细胞诱导分化获得的hiHeps为种子细胞，采用GelMA水凝胶生物墨水，通过微流控3D打印技术构建出直径达6厘米的宏观肝组织。这种人工肝组织具有以下创新特征：1. 空间分区：通过调控打印参数形成缺氧梯度，成功构建类似天然肝小叶的zonation结构

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-12-20

• MTHFR等位基因和一碳代谢特征可预测COVID-19的严重程度

  本研究通过整合基因组学、靶向及全代谢组学方法，揭示了COVID-19患者疾病严重程度及长期后遗症（Long COVID）与一碳代谢途径的关联性，并发现MTHFR基因C677T多态性可作为风险分层的重要生物标志物。研究基于美国国立卫生研究院（NIH）支持的IMmunoPhenotyping Assessments in a COVID-19 Cohort（IMPACC）队列，纳入1,164名住院COVID-19患者，通过纵向追踪采集多阶段血液样本，结合代谢组学分析揭示代谢网络异常与临床转归的关联。### 核心发现1. **一碳代谢紊乱与疾病严重性相关** 研究发现，甲硫氨酸代谢途径的异常

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-12-20

• 靶向MECOM重排急性髓系白血病新依赖：BET抑制剂联合PI3K/mTOR或IAP抑制剂展现协同疗效

  在急性髓系白血病(AML)的复杂分子分型中，MECOM重排(MECOM-r)是一个令人棘手的“硬骨头”。这种基因异常通常表现为inv(3)(q21;q26.2)或t(3;3)(q21;q26.2)，导致转录调节因子EVI1的异常高表达。EVI1过表达不仅驱动白血病的发生发展，还赋予癌细胞极强的耐药性，使得这类患者预后极差，中位总生存期仅10-14个月。尽管BET蛋白抑制剂(BETi)在临床前研究中显示出对MECOM-r AML的活性，但单药治疗往往面临耐药问题。因此，寻找能够与BETi协同作用、克服耐药性的联合治疗策略，成为改善这类患者预后的关键。为了攻克这一难题，来自德克萨斯大学MD安德森癌

  来源：Leukemia

  时间：2025-12-20

• 来自癌相关成纤维细胞的胞外miR-3126-5p通过靶向KLF13来激活SH2B1/IRS1通路，从而促进糖酵解，加速非小细胞肺癌（NSCLC）的进展

  本文针对非小细胞肺癌（NSCLC）中肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）分泌的外泌体miR-3126-5p调控糖酵解的分子机制展开研究。研究首先通过临床样本和细胞实验发现，CAFs分泌的外泌体携带miR-3126-5p，该miRNA通过靶向调控KLF13表达，影响SH2B1/IRS1信号通路，进而调控NSCLC细胞的糖代谢活性。实验结果表明，miR-3126-5p的过度表达可显著抑制KLF13，导致SH2B1转录激活，促使SH2B1与胰岛素受体底物1（IRS1）结合，激活PI3K/AKT通路，最终增强糖酵解进程并促进肿瘤生长。相反，抑制miR-3126-5p或过表达KLF13可逆转上述效应，表明该通

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-12-20

• 缺氧诱导的分泌性自噬在癌相关成纤维细胞中发生，通过分泌丝甘氨酸（serglycin）促进口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma）中细胞外基质（ECM）的重塑

  本文聚焦于口腔鳞状细胞癌（OSCC）侵袭模式最差评分（WPOI）与肿瘤微环境中成纤维细胞（CAFs）分泌的serglycin（SRGN）之间的关系，揭示了缺氧环境下CAFs通过分泌自噬途径释放SRGN促进OSCC侵袭的分子机制。研究通过单细胞RNA测序、蛋白印迹、免疫荧光等技术，结合体外细胞实验和体内 xenograft 模型，系统性地解析了SRGN介导的基质重塑机制及其临床意义。### 一、研究背景与科学问题OSCC作为头颈部最常见的恶性肿瘤类型，其侵袭性强的生物学行为与WPOI评分高度相关。传统观点认为CAFs通过分泌促癌因子促进肿瘤进展，但具体分子机制尚未阐明。特别值得注意的是，SRGN

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-12-20

• 一项针对复发性铂类耐药小细胞肺癌患者的II期、多中心、开放标签、单臂研究（研究名称：DDRiver SCLC 250），研究内容为贝佐塞替布（berzosertib）与托泊替康（topotecan）联合使用的疗效

  Наварро и др. (2025) представили результаты Phase II исследования DDRiver SCLC 250, направленного на оценку клинической эффективности и безопасности комбинации берзосертиба (ингибитор ATR) и topotecана (ингибитор топoisomerase 1) у пациентов с复发性铂耐药性小细胞肺癌（SCLC）。 Исследование было multicenter, open-

  来源：ESMO Open

  时间：2025-12-20

• 综述：从障碍到设计优势：基于“活动悬崖”原理的小分子药物发现建模方法

  本文聚焦药物发现中的核心挑战——结构-活性关系（SAR）中的活动悬崖（Activity Cliffs, ACs），提出了一套系统性解决方案。活动悬崖指化学结构高度相似的化合物之间存在显著活性差异的现象，这类结构突变可能决定药物研发成败，但现有AI模型常因过度平滑而忽视其影响。研究团队通过分层设计构建闭环系统，在分子表征、预测评估和生成优化三个层面建立AC应对机制，为AI辅助药物设计提供了可操作的实践框架。### 一、活动悬崖的本质与挑战活动悬崖是SAR中陡峭的"断崖"，表现为微小结构变化引发活性数量级变化。例如某些化合物通过单原子取代实现活性提升百倍，这类突变在分子空间中形成关键节点。传统AI

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-20

• 综述：癌细胞耐药性中的外泌体异质性及功能分区

  肿瘤微环境中外泌体空间异质性介导的耐药机制研究进展一、肿瘤耐药性问题的核心挑战与外泌体作用机制当前肿瘤治疗面临三大核心挑战：传统生物标志物检测无法捕捉动态变化的分子通讯网络；单一治疗策略难以应对复杂的肿瘤微环境（TME）；临床检测手段缺乏空间分辨率导致靶向治疗的精准性受限。研究表明，外泌体作为纳米级信息载体，其空间异质性直接决定了肿瘤耐药性的形成路径。不同于传统观点认为外泌体是均质化分泌产物，最新研究发现肿瘤不同区域（缺氧核心区、浸润前沿、血管周间隙等）释放的外泌体在生物活性、分子组成及功能效应上存在显著差异。二、肿瘤空间分区的生物学特征与外泌体生成调控1. 空间异质性形成机制肿瘤组织呈现明显

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-20

• 综述：评估mRNA技术在抗肿瘤治疗中用于细胞因子生产和递送的潜力

  Zi-Xian Liao|S.-Ja Tseng国立中山大学医学科技研究所，高雄 80424，台湾摘要肿瘤与其肿瘤微环境（TME）共同进化，常常形成一种抑制免疫的状态，从而阻碍抗癌反应。虽然抗肿瘤免疫刺激因子可以逆转这种抑制并触发有效的免疫反应，但全身给药会导致严重的毒性，限制了它们的临床应用。mRNA技术作为医学突破（以COVID-19疫苗为代表）提供了一种有前景的方法。本综述认为，将编码抗肿瘤因子的mRNA局部递送到TME中，可以实现靶向的、原位生产，最大化抗肿瘤效果同时最小化全身毒性。引言细胞因子是免疫系统的主要信号分子，作为强大的信号蛋白指导细胞活动、激活应激反应并维持平衡。1特定细胞

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-20

• PREDICT 3.1版本与2.2版本在荷兰乳腺癌患者群体中关于总生存率的比较验证

  本研究旨在评估PREDICT模型v3.1与现有版本v2.2在荷兰乳腺癌患者群体中预测10年总生存率（OS）的准确性。研究基于荷兰国家癌症登记库（NCR）的2005-2013年间的101,282名早期乳腺癌患者的数据，采用外部验证方法分析模型的性能。### 研究背景与模型发展PREDICT模型作为临床决策支持工具，能够量化辅助系统治疗的预后获益。其发展版本持续优化，v2.2已纳入更精细的化疗分类和15年生存预测，而v3.1进一步整合了放射治疗对乳腺癌特异性死亡的影响、激素治疗时长更新及基因检测技术进展。尽管模型在欧洲多国应用广泛，但其在荷兰本土的亚组验证仍存空白，尤其涉及ER阴性和高龄患者等复杂

  来源：The Breast

  时间：2025-12-20

• 韩国男性乳腺癌全国性研究：发病率趋势、治疗差异以及与女性患者的生存率比较

  该研究基于韩国国家健康保险数据库（2007-2023），对368,577例乳腺癌患者进行性别差异分析，其中男性患者1,437例，女性367,140例。研究发现男性乳腺癌在发病率、临床特征及预后方面与女性存在显著差异，具体分析如下：一、发病率趋势与性别差异韩国男性乳腺癌标化发病率（ASR）从2007年的0.59/10万上升至2023年的1.19/10万，增幅达101.7%。同期女性ASR增长至157.3/10万，男性发病率仅为女性的0.76%。值得注意的是，尽管男性发病率持续上升，但与女性相比仍处于极低水平（0.005:1），显示性别特异性差异。二、临床特征对比1. 年龄分布：男性确诊年龄中位数

  来源：The Breast

  时间：2025-12-20

• CDDO-Me上调NRF2可保护AC16人心肌细胞免受多柔比星诱导的毒性作用

  该研究系统探讨了NRF2信号通路在减轻多柔比星（DOX）心脏毒性的潜在机制，并评估了CDDO作为NRF2激活剂的特异性保护效应。研究基于人源心肌细胞系AC16和多种癌细胞系，通过多组学技术（包括实时荧光定量PCR、蛋白质印迹、单细胞活细胞成像及RNA测序）揭示了DOX心脏毒性的分子基础及NRF2介导的防护机制。### 1. DOX心脏毒性的多维度机制解析研究证实DOX通过双重途径引发心肌细胞损伤：（1）直接干扰DNA拓扑异构酶IIα，导致DNA双链断裂和线粒体功能障碍；（2）激活Nrf2/Keap1通路异常，引发氧化应激级联反应。通过RNA测序发现，DOX处理可导致超过6000个基因表达异常，

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-20

• 综述：“劫持”迁移过程：CXCL12功能化的水凝胶成为胶质母细胞瘤治疗的新前沿

  胶质母细胞瘤（GBM）作为最具侵袭性和死亡率的脑肿瘤，其治疗长期面临瓶颈。近年来，基于CXCL12/CXCR4信号轴的水凝胶递送系统成为研究热点，通过化学趋化梯度调控肿瘤细胞迁移，实现精准捕获和靶向治疗。本文系统综述了该领域的研究进展、机制创新及临床转化挑战。### 一、GBM生物学特征与治疗困境GBM具有高度异质性，肿瘤细胞通过血脑屏障（BBB）向周围正常脑组织浸润，形成早期复发的关键路径。传统手术联合放化疗方案仅能清除约40%的肿瘤细胞，术后中位生存期仍不足15个月。BBB屏障不仅限制系统治疗药物渗透，更成为物理性屏障和免疫抑制环境的复合载体。### 二、CXCL12/CXCR4轴的核心作

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-20

• 在播散性枝孢子菌病的实验模型中，泊沙康唑的脑部扩散情况

  该研究针对隐球菌属（Scedosporium）引起的脑部感染，探讨了抗真菌药物波松康唑（Posaconazole）的脑部分布特性及其影响因素。通过构建鼠类感染模型，结合药代动力学与免疫学检测手段，揭示了感染状态对药物中枢渗透的影响机制。### 研究背景与核心问题隐球菌属作为条件致病真菌，其感染治疗面临双重挑战：一方面需克服药物对真菌的耐药性问题，另一方面需突破血脑屏障（BBB）的物理屏障。尽管 voriconazole 等三唑类抗真菌药被列为一线治疗药物，但其在脑部组织中的有效浓度常难以维持。波松康唑作为新型广谱抗真菌药，具有更长的半衰期和更好的肺组织渗透性，但其在感染状态下能否穿透受损的 B

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-20

• 基于姜黄素的苯并噻嗪类类似物通过形成沉淀颗粒并使其内化，在HCT-116细胞中表现出选择性的抗癌活性

  ### 曲美布辛类似物的选择性抗结肠癌细胞机制研究解读#### 1. 研究背景与意义结肠癌作为全球致死率较高的消化道肿瘤，其治疗面临选择性靶向的挑战。天然多酚化合物曲美布辛（curcumin）因生物利用度低、易代谢和毒性等问题，临床应用受限。近年来，化学修饰策略被用于优化曲美布辛的药代动力学特性。本研究聚焦于三种曲美布辛类似物（AT164、AT007、AT096）的抗肿瘤活性，重点探讨其选择性作用机制。#### 2. 研究方法概述研究团队采用多维度技术评估化合物活性：- **细胞毒性实验**：通过SRB和resazurin检测法评估HCT-116（结肠癌细胞）和IPEC-J2（正常肠道上皮细胞

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-20

• 针对肿瘤和炎症：一种具有治疗潜力的喹啉-查尔酮钌复合物

  头颈鳞状细胞癌（HNSCC）作为口腔、鼻腔及喉部常见恶性肿瘤，其治疗长期面临挑战。传统铂类药物虽有一定疗效，但存在耐药性、毒性大及缺乏靶向性等问题。近年来，钉（II）配合物因其独特的化学性质和多重作用机制受到广泛关注。本文报道了一类新型钉（II）配合物的设计与开发，重点探讨了其抗肿瘤及抗炎活性机制，为HNSCC治疗提供了新思路。### 1. 研究背景与意义头颈鳞状细胞癌（HNSCC）占头颈部恶性肿瘤的90%以上，其发病与烟草、酒精等慢性炎症密切相关。现有研究显示，NF-κB信号通路异常激活及IL-6、IL-8等促炎因子过量分泌在HNSCC进展中起关键作用。例如，NF-κB通过调控血管生成和细胞

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-20

知名企业招聘：