• AI驱动多组学框架揭示乳酸化介导的卵巢癌耐药新靶点

  卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中最致命的类型之一，其治疗面临巨大挑战。尽管手术和化疗方案不断优化，晚期患者的五年生存率仍不理想，其中化疗耐药是导致治疗失败的主要原因。铂类药物作为一线治疗方案，初期疗效显著，但多数患者最终会产生耐药性，导致疾病复发。这种耐药性的产生涉及DNA修复、细胞凋亡、代谢重编程等多重机制，而近年来研究发现，肿瘤细胞的代谢异常在耐药形成中扮演关键角色。特别值得关注的是，肿瘤细胞即使在有氧条件下也倾向于进行糖酵解，产生大量乳酸，这一现象被称为"瓦博格效应"。乳酸曾被视为代谢废物，如今却被证实是具有重要生物学功能的信号分子。更引人瞩目的是，乳酸能够直接修饰组蛋白，形成一种新型翻译后修饰

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-12-22

• 1型糖尿病中胰腺间充质基质细胞的特征：揭示其在胰岛保护中的关键作用及与疾病进展的相关性

  论文解读在1型糖尿病(T1D)的复杂发病机制中，免疫系统对产生胰岛素的β细胞进行攻击，导致其功能丧失。尽管科学家们对免疫细胞如何破坏β细胞有了深入的了解，但人体内是否存在能够保护β细胞、延缓疾病进展的“守护者”细胞，以及它们在疾病状态下如何变化，仍是未解之谜。近年来，间充质基质细胞(MSCs)作为一种具有强大免疫调节和再生潜力的细胞，在糖尿病治疗领域备受关注。临床研究已经证实，体外培养扩增的MSCs输注给新发T1D患者后，能够迁移至损伤部位，并有助于保护内源性C肽水平。然而，这些研究大多聚焦于“外源性”的MSCs，对于人体胰腺中天然存在的“内源性”胰腺间充质基质细胞(pMSCs)，在健康或T1

  来源：Diabetologia

  时间：2025-12-22

• 综述：全球原住民成年人群2型糖尿病患病率的系统评价

  研究背景与目的全球原住民人口超过4.76亿，分布在约90个国家。尽管原住民群体具有丰富的文化多样性，但他们普遍面临着健康不平等问题，其中2型糖尿病（T2D）的沉重负担尤为突出。在传统生活方式下，T2D等慢性病在原住民中较为罕见。然而，殖民化、传统生活方式和食物系统的中断、土地和资源流离失所、历史创伤以及结构性种族主义等多重因素，共同导致了原住民中T2D患病率的急剧上升。尽管已有证据表明原住民T2D患病率较高，但近年来缺乏对全球原住民T2D患病率的全面系统评价。因此，本研究旨在系统回顾并报告全球原住民成年人群（≥18岁）中，按地区、时间、年龄和性别分层的T2D患病率，以全面了解疾病负担，并为预防

  来源：Diabetologia

  时间：2025-12-22

• 干细胞衍生的外泌体在股骨头坏死中的作用：临床前研究的系统回顾与荟萃分析

  摘要背景类固醇诱导的股骨头坏死（SONFH）是一种进行性且难治性的骨科疾病，其特征是软骨下骨微结构的恶化以及最终导致股骨头塌陷，从而引发髋关节功能障碍。目前的治疗策略效果有限，无法逆转坏死过程，大约70%的患者最终需要进行全髋关节置换术。因此，开发能够阻止疾病进展并促进骨修复的新治疗方法对于应对这一临床挑战至关重要。外泌体是一种具有生物活性的纳米囊泡，能够调节细胞凋亡、血管生成和炎症反应，被认为是一种有前景的再生治疗手段。特别是，源自干细胞的外泌体通过促进骨形成和血管生成以及调节炎症反应，在SONFH的治疗中起着关键作用。然而，基于外泌体的治疗方法的有效性和其作用机制尚未得到系统的评估。迫切需

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-12-22

• 基于实验设计的RP-HPLC生物分析方法开发与验证：用于大鼠血浆中替卡格雷定量分析及其药代动力学应用

  摘要 目的 噻卡格雷（Ticagrelor，TGR）是一种P2Y12受体抑制剂，用于治疗急性冠状动脉综合征。本研究选择噻卡格雷作为研究对象，旨在建立并验证一种成本效益高的反相高效液相色谱（RP-HPLC）方法。通过采用3²全因子设计，优化并验证了该方法的分析条件，以实现对大鼠血浆中噻卡格雷的定量分析，从而证明了该方法的成本效益、稳健性及其作为资源有限实验室中LC-MS/MS替代方法的适用性。 方法 色谱条件在C18柱上进行了优化，使用等度洗脱体系（由三氟乙酸缓冲液、乙腈和甲醇按46:48:6的比例配制，体积比），流速为1.0 mL/min。检测波长为278 nm，以

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-12-22

• 用于眼部给药的盐酸非索非那定的黏附性聚合物纳米颗粒：配方设计、特性分析及渗透性增强研究

  摘要目的本研究旨在开发盐酸非索非那定的黏膜黏附性聚合物纳米颗粒，以实现眼部给药，从而提高药物在角膜前的滞留时间、角膜渗透性以及治疗过敏性结膜炎的效果。该研究旨在解决传统眼药水的局限性，如药物快速代谢和生物利用度较低的问题。方法采用改进的纳米沉淀法，以Eudragit RL 100和聚乙烯醇（PVA）制备纳米颗粒。对颗粒大小、粒径分布（PDI）、Zeta电位、包封效率及形态（通过扫描电子显微镜SEM和动态光散射仪DLS）进行了评估。通过体外释放研究和动力学建模来分析药物的释放行为。通过黏蛋白结合实验测定其黏膜黏附性，并通过离体实验（在切除的山羊角膜上）评估其跨角膜转运能力。溶血试验用于评估生物相

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-12-22

• 木槿（Hibiscus sabdariffa L.）提取物的抗氧化、抗糖尿病及局部抗炎作用

  摘要背景本研究的目的是评估Hibiscus sabdariffa L.的乙醇提取物（EEHS）的抗氧化和抗糖尿病活性，并将其局部抗炎作用与由该植物精油（EO）制成的乳膏进行比较。方法使用索氏提取装置对植物的干燥花萼粉末进行乙醇提取。测定了总酚含量和总花青素含量。通过DPPH自由基清除试验评估了抗氧化活性。通过口服给予提取物（300 mg/kg体重）对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠进行抗糖尿病活性研究，持续15天。测量血糖水平，并与格华止（500 mg）进行比较。为了了解H. sabdariffa在炎症反应中的生物活性，制备了含有EEHS和EO的乳膏。乳膏制成油包水（O/W）型，分别含有1%和0.5

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-12-22

• 基于天然材料的阿托伐他汀脂质纳米分散体降胆固醇效应评价

  心血管疾病是全球首要致死因素，其中高胆固醇血症是主要风险因子。阿托伐他汀作为常用降脂药，却因水溶性差和肝脏首过效应导致生物利用度仅12%。这就像一名特工虽然能力强大，但难以突破重重防线抵达目标区域。传统制剂如同没有伪装的身份，在消化道的"海关检查"中容易被拦截代谢。更棘手的是，部分患者因肝毒性等副作用被迫中止治疗，这促使科学家寻找更精准的递送方式。近日发表于《Journal of Pharmaceutical Innovation》的研究开创性地将天然油脂的保健功能与纳米技术相结合，构建出智能脂质载体。研究人员采用五种功能油脂（红花油、葵花籽油、米糠油、鳄梨油和小麦胚芽油）作为液体脂质，与Pr

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-12-22

• 综述：基于海藻酸钠和壳聚糖的氧氟沙星漂浮微球的优化与表征：体外评价及抗菌效果

  摘要背景氧氟沙星在胃中的停留时间较短，且溶解度较差，这限制了其疗效。使用漂浮微球可以增强氧氟沙星的溶解度和在胃中的滞留时间，从而提高其治疗效果。目的本研究旨在制备并评估载氧氟沙星的漂浮微球，以克服传统剂型的局限性。这些微球的设计目的是增强在胃中的滞留时间、实现持续的药物释放，并提高氧氟沙星的生物利用度。主要研究内容包括评估其理化性质、浮力、药物释放曲线以及抗菌活性，以确保有效且持久的治疗效果。本研究独特地将海藻酸钠/壳聚糖–碳酸钙（Na-alginate/chitosan–CaCO₃）配方策略与机制动力学建模、离体猪肠渗透实验、抗菌效果及六个月的稳定性数据相结合，以解释为何F3配方具有更强的浮

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-12-22

• 一种多功能混合模式高效液相色谱（HPLC）方法，用于药物、化妆品和环境样品中聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）的灵敏定量分析，并具备环保性评估功能

  摘要 目的 本研究介绍了一种创新的混合模式高效液相色谱（HPLC）方法，该方法采用Hi-Plex H色谱柱，结合了尺寸排阻和离子交换机制，能够准确且可重复地定量检测多种基质中的PVP K30，这些基质包括制药、化妆品和环境水。 方法 本研究采用Hi-Plex H色谱柱，通过1:1的比例混合70%的高氯酸（pH约1.5）和乙腈，在1.5 mL/min的流速下、25°C的条件下进行分离，检测波长为210 nm，运行时间为12分钟。为了提高在废水中的检测灵敏度，采用了固相萃取预处理方法。该方法的环境影响通过已建立的绿色评估指标（AGREE、AGREEprep、MoGAPI

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-12-22

• α1-抗胰蛋白酶通过抑制Caspase 3/GSDME依赖性巨噬细胞焦亡介导急性痛风性炎症的自发缓解

  痛风是一种由单钠尿酸盐（MSU）晶体沉积引起的炎症性关节炎，患者关节常出现红、肿、痛等典型症状。令人惊奇的是，急性痛风发作通常会在7-10天内自行缓解，这一现象被称为痛风性关节炎的自发缓解。然而，其背后的分子机制至今仍未完全阐明。巨噬细胞在MSU晶体诱导的滑膜炎中扮演着双重角色，既参与炎症的启动与推进，也参与炎症的消退。焦亡（pyroptosis）是一种程序性细胞死亡方式，由Gasdermin家族蛋白执行，其通过在细胞膜上形成孔洞，导致细胞渗透性改变、裂解，并释放乳酸脱氢酶（LDH）、白细胞介素-1β（IL-1β）等促炎分子。目前，痛风相关焦亡研究主要集中于NLRP3/Caspase 1/Ga

  来源：Inflammation

  时间：2025-12-22

• GATA3-STEAP4轴通过促进Th2分化驱动过敏性鼻炎炎症的新机制

  当春暖花开时节，许多人却要面对打喷嚏、流鼻涕、鼻塞的困扰，这很可能是过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis, AR）在作祟。作为常见的上呼吸道炎症疾病，AR影响着全球约40%的人口，其典型特征是由过敏原引发的免疫球蛋白E（IgE）介导的免疫反应。在AR的发病机制中，2型辅助性T细胞（Th2）的异常分化被认为是核心环节——这类细胞会分泌白细胞介素-4（IL-4）、IL-5和IL-13等关键炎症因子，驱动过敏性炎症反应的发生发展。然而，目前对于调控Th2分化的具体分子机制仍不完全清楚，这也限制了更有效治疗策略的开发。近日发表在《Inflammation》杂志上的一项研究，由中国医科大学附属

  来源：Inflammation

  时间：2025-12-22

• 综述：肾脏疾病中的细胞衰老：从实验室到临床应用

  细胞衰老与肾脏疾病的关系及治疗策略研究进展肾脏疾病作为全球公共卫生的重要挑战，涉及急性肾损伤（AKI）、慢性肾疾病（CKD）和肾细胞癌（RCC）等多种病理过程。近年来，细胞衰老这一生物学过程被证实与上述疾病的病理机制密切相关，并成为新型治疗策略的研究重点。本文系统梳理了细胞衰老在肾脏疾病中的双重作用及其治疗潜力。一、细胞衰老的生物学特征及其在肾脏疾病中的普遍性细胞衰老是细胞周期永生化停滞的不可逆状态，其典型特征包括细胞体积增大、形态扁平化、SA-β-gal活性升高、DNA损伤标志物γ-H2AX表达增强以及多种细胞周期蛋白（CDK）抑制物的上调。在肾脏疾病中，衰老的肾小管上皮细胞、内皮细胞、巨噬

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-12-22

• 综述：对复杂过敏和过敏性休克小鼠模型的深入研究：IgE和肥大细胞在推动人类治疗中的核心作用

  ### 小鼠过敏模型研究进展与机制解析#### 一、研究背景与核心概念过敏反应本质上是免疫系统对特定过敏原的异常应答，其中IgE介导的肥大细胞（MC）活化是即时性过敏反应（如食物过敏、荨麻疹）的核心机制。肥大细胞作为效应细胞，通过释放组胺、白三烯等介质引发血管通透性增加、平滑肌收缩等典型过敏症状。当前研究广泛采用小鼠模型模拟人类过敏疾病，但需注意物种差异和模型局限性。#### 二、被动致敏模型的体系化研究**1. 被动系统性过敏反应（PSA）**- **模型构建**：通过尾静脉或腹腔注射过敏原特异性IgE，再经静脉或腹腔暴露于同源抗原，引发全身性过敏反应。典型表现为体温骤降（平均下降5-10℃

  来源：European Journal of Immunology

  时间：2025-12-22

• 质子泵抑制剂的使用与胃肠道疾病风险：一项关于组学和药理途径的孟德尔随机化研究

  摘要 尽管质子泵抑制剂（PPIs）与胃肠道疾病存在流行病学关联，但其作用机制仍不清楚。一种药物的药理效应不仅取决于其直接作用的蛋白质靶点，还取决于参与其代谢和转运的基因。我们利用双样本孟德尔随机化和多祖先队列（UKB/FinnGen），系统地评估了24种胃肠道疾病中编码PPI直接靶点及关键蛋白质的基因。验证方法包括共定位/SMR分析、疾病分层、解剖分层以及基于HPA（激素-受体-通路）的组织表达谱分析。单细胞测序进一步阐明了这些靶点的分布情况。最终，荟萃分析证实了PPI与胃肠道疾病之间的关联。CYP2D6被确定为最具多效性的基因位

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-12-22

• 针对患有垂体腺瘤的超高龄患者的外科治疗：基于监测、流行病学及最终结果数据库的多变量评估

  摘要 背景 由于与年龄相关的身体虚弱和治疗耐受性的差异，非常老年患者（年龄≥85岁）的垂体腺瘤管理仍然具有挑战性。本研究旨在确定与85岁及以上患有垂体腺瘤的患者生存相关的临床和社会人口统计因素，并评估手术切除的可行性。 方法 从SEER数据库中检索了85岁及以上的患者（非常老年组）。此外，还检索了75-84岁年龄段的患者（老年组）以进行比较。评估了人口统计变量、腺瘤大小和治疗变量，并使用卡方独立性检验和双样本t检验来识别差异。通过按年龄组分层的多变量Cox比例风险模型来评估生存差异。生成Kaplan-Meier图以评估非常老年组中不同治疗组之间的生存差异。 结果

  来源：Pituitary

  时间：2025-12-22

• 综述：老年人脑膜炎球菌病：诊断与管理的挑战

  老年人脑膜炎球菌病：诊断与管理的挑战引言：被忽视的第三发病高峰侵袭性脑膜炎球菌病（Invasive Meningococcal Disease, IMD）是一种由脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis）引起的严重感染性疾病，在所有年龄组中均具有高死亡率。在欧洲，IMD的发病率呈现三个高峰：1岁以下的婴儿、16至24岁的青少年及年轻成人，以及60岁以上的老年人。然而，这第三个发病高峰——老年人群体——却常常被忽视，部分原因在于IMD通常被视为一种儿童疾病。尽管大多数西方国家IMD的总体发病率因儿童和青少年疫苗接种策略的成功实施而普遍下降，但老年人群中的病例绝对数和相对比例仍然

  来源：Infectious Diseases and Therapy

  时间：2025-12-22

• 高剂量再放疗在胸腔内复发性肺癌中的应用（RETHO）：一项二期前瞻性临床试验的结果

  E. Cammareri | M. Duijm | P.V. Granton | W. Schillemans | S. Petit | J. Belderbos | E. van Werkhoven | R. Cornelissen | J.L. Knegjens | J.J. Nuyttens荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心癌症研究所放射肿瘤科摘要引言在原发性肺癌的（化疗）放疗后，局部复发占复发的30%。在这种情况下，再次进行放疗具有挑战性。为了评估采用根治性剂量进行胸部再次放疗的效果，我们开展了一项针对肺癌边缘性或局部复发病例的前瞻性二期试验。方法本研究的目标是通过高剂量（化疗）放疗来治疗复

  来源：International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics

  时间：2025-12-22

• 癫痫发作起始区与丘脑之间的连接性，与丘脑响应性神经刺激下的癫痫发作结果存在相关性

  本文探讨经皮脑刺激（RNS）治疗药物难治性癫痫（DRE）中，癫痫起始区（SOZ）与丘脑的连接特性对临床疗效的影响。研究纳入2015至2023年间接受丘脑RNS植入的12例患者，通过回顾性分析评估其临床响应与神经解剖连接的相关性。### 关键发现50%）的丘脑激活区域与SOZ的解剖连接概率显著高于非响应组（p=0.017）。响应者的丘脑激活区中，32%位于高连接概率区域，而非响应者仅8%。2. **激活轨迹与疗效相关性**：通过追踪SOZ至丘脑的神经束，发现激活轨迹比例与癫痫控制程度呈强正相关（r=0.78，p=0.004）。例如，患者3激活了15%的解剖连接束，其癫痫控制率达95%；而患者4激

  来源：Epilepsia

  时间：2025-12-22

• 对电子病历的纵向分析揭示了患有SCN8A相关疾病患者的动态发展轨迹

  摘要 研究目标 尽管在了解与SCN8A相关疾病（SCN8A-RD）的表型谱和基因型-表型相关性方面取得了重要进展，但基于队列和注册的研究通常缺乏足够的纵向数据来描述疾病进展或治疗反应轨迹。在这里，我们利用80名患者的电子医疗记录（EMRs）数据，作为一种补充方法，以进一步了解SCN8A-RD的自然史。 方法

  来源：Epilepsia

  时间：2025-12-22

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