• USP11通过稳定EGFR和TRAF6促进结直肠癌的进展：可能是EGFR和TLR驱动的肿瘤发生过程中的一个潜在治疗靶点

  2），且高USP11表达与患者生存率降低显著相关（Kaplan-Meier生存曲线分析，HR=2.15，P<0.0001）。这一发现提示USP11可能通过调控关键信号通路参与CRC进展。在功能验证部分，研究者利用CRISPR/Cas9技术成功构建了USP11基因敲除的HCT-15和HT-29细胞系。细胞实验显示，USP11缺失导致EGFR蛋白水平在72小时内下降约40%（Western blotting），其半衰期从4.2小时缩短至1.8小时（ cycloheximide chase实验）。值得注意的是，USP11对EGFR的稳定作用具有剂量依赖性，当USP11表达量提升至Ctrl组2.3倍时

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-21

• CAMK1D通过激活AMPK/PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬促进前列腺癌恩杂鲁胺耐药

  前列腺癌是男性中第二常见的恶性肿瘤，尽管雄激素受体靶向药物如恩杂鲁胺能初期改善患者预后，但耐药性几乎不可避免地发生，这成为临床治疗的主要挑战。越来越多的证据表明，前列腺癌干细胞样细胞是导致恩杂鲁胺耐药的关键因素。这些细胞具有自我更新、多向分化和治疗抵抗的能力，是肿瘤复发和进展的根源。然而，前列腺癌干细胞维持与恩杂鲁胺耐药之间的具体分子联系尚未完全阐明。为了解决这一难题，研究人员在《Cell Death & Disease》上发表了最新研究成果，揭示了钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶1D（CAMK1D）在前列腺癌干细胞介导的恩杂鲁胺耐药中的关键作用。研究发现，CAMK1D在恩杂鲁胺耐药的前列腺

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-21

• 靶向OTUD7A/KDM5B/GABPA轴通过诱导铁死亡增强KRAS突变肺腺癌对顺铂的敏感性

  肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中肺腺癌（LUAD）是最常见的亚型。KRAS基因突变是LUAD中重要的驱动基因突变之一，然而，由于其蛋白浅平的活性口袋导致药物结合亲和力弱，针对KRAS突变的有效治疗策略一直是临床面临的巨大挑战。与其它类型的LUAD相比，KRAS突变肺腺癌进化出了更为复杂的抗氧化代谢机制，导致其对常规铂类药物的敏感性更差。细胞铁死亡（Ferroptosis）作为一种新发现的细胞死亡方式，与传统的、常因耐药而受阻的细胞凋亡（Apoptosis）相比，在癌症治疗中展现出独特的特征和潜在的治疗效果。因此，探索KRAS突变LUAD中铁死亡的调控机制，并以此为基础开发新的

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-21

• 异常的STING信号通路会促进糖尿病视网膜病变中的内皮功能障碍和神经血管损伤

  摘要目的/假设糖尿病视网膜病变是糖尿病的常见并发症，其特征是神经血管功能障碍和慢性炎症。干扰素基因（STING）信号通路的激活因子在炎症性疾病中起着关键作用。然而，其细胞特异性功能以及作为糖尿病视网膜病变早期干预靶点的价值仍不明确。方法我们分析了患有增殖性糖尿病视网膜病变和特发性黄斑孔的个体的纤维膜、正常尸检视网膜以及糖尿病和非糖尿病小鼠的视网膜内皮细胞的公共单细胞（scRNA-seq）数据集。通过高脂饮食和链脲佐菌素建立了2型糖尿病小鼠模型，以评估STING的定位和表达差异。利用腺相关病毒（血清型2/1）、siRNA或STING抑制剂H-151，在体内和体外评估了STING对炎症和细胞功能的

  来源：Diabetologia

  时间：2025-12-21

• 月桂酸和L-色氨酸联合经十二指肠给药对2型糖尿病患者餐后血浆葡萄糖、血糖调节激素及胃排空的影响：一项双盲、随机、交叉研究

  摘要目的/假设在健康男性中，月桂酸（C12）和L-色氨酸（Trp）分别以1.26 kJ/min（0.3 kcal/min）和0.42 kJ/min（0.1 kcal/min）的剂量通过十二指肠给药时，单独使用这两种物质效果不佳，但当它们联合使用时，可以刺激胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胆囊收缩素（CCK）的分泌。这两种激素都能减缓胃排空速度，抑制能量摄入，并降低餐后血糖水平。本研究旨在探讨这些营养素联合通过十二指肠给药是否能够降低2型糖尿病患者的餐后血糖。方法在阿德莱德大学临床研究设施进行的一项随机、双盲（研究者和参与者均不知情）的交叉研究中，11名2型糖尿病患者（年龄：69 ± 7岁；H

  来源：Diabetologia

  时间：2025-12-21

• Tirzepatide与Semaglutide在实现2型糖尿病治疗目标方面的疗效：SURPASS-2试验的事后分析

  摘要目的/假设同时控制HbA1c、血脂谱、血压和体重对于预防2型糖尿病的慢性并发症至关重要。基于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的疗法可以改善所有这些指标，但双效GLP-1/葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）激动剂tirzepatide在实现治疗目标方面是否优于semaglutide仍不清楚。方法我们对SURPASS-2试验进行了事后分析，该试验是一项随机化的三期研究，纳入了1879名2型糖尿病患者。参与者被随机分配接受tirzepatide（5毫克、10毫克或15毫克）或semaglutide（1毫克）。在这项分析中，我们比较了tirzepatide与semaglutide在40周时实现标

  来源：Diabetologia

  时间：2025-12-21

• 综述：自闭症的神经免疫学

  流行病学与病因学背景自闭症谱系障碍（ASD）的患病率在过去五十年中显著上升，美国疾控中心（CDC）数据显示，在美国每31名儿童和每45名成人中就有1人患有ASD。这种上升趋势与慢性儿童疾病的流行相吻合，引发了关于其病因的激烈讨论。尽管ASD长期以来被认为是一种高度遗传性的脑部疾病，但近期的双胞胎研究和全基因组关联研究（GWAS）表明，遗传因素（狭义遗传力约52.4%）需要与环境因素共同作用。环境暴露，包括重金属（如汞、铝）、农药（如草甘膦）、药品（如对乙酰氨基酚、抗抑郁药）以及电磁辐射（EMF）等，在围产期甚至孕前期的暴露，通过表观遗传机制，在ASD的病理生理学中扮演了关键角色。免疫与神经系统

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-12-21

• USP10-C/EBPβ轴调控脂肪生成：Spautin-1通过去泛素化机制改善肥胖的新靶点

  随着全球肥胖患病率的持续攀升，肥胖已成为威胁公共健康的重大挑战。世界卫生组织数据显示，全球超过40%的成年人受到肥胖影响，这种异常脂肪堆积会显著增加2型糖尿病、心血管疾病和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎等代谢性疾病的风险。尽管胰高血糖素样肽-1受体激动剂等药物在肥胖治疗中取得了一定进展，但其胃肠道副作用、高昂成本、注射给药方式以及长期安全性不确定性等问题限制了广泛应用，迫切需要开发新型作用机制的抗肥胖疗法。在细胞水平，肥胖涉及脂肪生成（增生）和脂质积累（肥大）两个关键过程。正常情况下，脂肪生成有助于维持胰岛素敏感性和安全脂质储存，但当脂肪细胞过度肥大时，会引发脂解作用增强、促炎细胞因子释放增加，导

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-12-21

• 中性粒细胞Irg1/衣康酸轴通过抑制局部炎症与维持造血稳态保护实验性结肠炎

  炎症性肠病(IBD)是一种慢性复发性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)，其特征是肠道屏障功能受损、免疫细胞异常浸润和持续炎症反应。当前治疗方法效果有限，患者常伴有贫血等肠外症状，迫切需要新的治疗靶点。近年来，免疫应答基因1(Irg1)及其代谢产物衣康酸作为重要的内源性抗炎因子受到关注，但其在IBD中的细胞来源和作用机制尚不明确。为探索这一问题，赵娜等人在《Molecular Biomedicine》上发表了题为"Neutrophil Irg1/itaconate axis protects against experimental colitis by suppre

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-12-21

• 综述：心房颤动：从发病机制到新型治疗选择

  引言心房颤动（AF）作为最常见的心律失常，其全球疾病负担日益加重。当前AF管理正经历范式转变，其驱动力源于对病理生理学认识的深化，以及克服传统热导管消融固有安全性和持久性局限的迫切需求。AF的发病机制AF的发生和维持是启动触发病灶、进行性重塑的致心律失常基质及系统性调节因素之间动态相互作用的结果。•启动触发病灶：肺静脉（PVs）是AF，尤其是阵发性AF的主要触发灶来源。其心肌袖独特的电生理特性、自主神经支配使其易于产生快速局灶放电。非肺静脉触发灶，如上腔静脉、界嵴、Marshall韧带、冠状窦等，在持续性AF或肺静脉隔离（PVI）术后复发病例中作用凸显。•维持基质与系统性调节因素：持续AF依赖

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-12-21

• 外周血TERT阳性白细胞作为早期肺腺癌进展中局部与系统性免疫衰竭的新型生物标志物

  肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）占据了肺癌病例的75%以上。肺腺癌的发展是一个多阶段的过程，从不典型腺瘤样增生（Atypical Adenomatous Hyperplasia, AAH）到原位腺癌（Adenocarcinoma in situ, AIS），再到微浸润腺癌（Minimally Invasive Adenocarcinoma, MIA），最终进展为浸润性腺癌（Invasive Adenocarcinoma, IAC）。临床实践表明，处于前浸润阶段（AAH、AIS、MIA，统称为preIAC）的患者术后5年无进展生存

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-12-21

• 综述：在骨科中利用间充质干细胞（MSC）的免疫调节作用：针对合并症的临床见解

  摘要间充质基质细胞（MSCs）在再生医学中受到了广泛关注，因为它们具有分化为多种细胞类型并促进组织修复的能力，从而在治疗多种疾病（包括难治性疾病）方面展现出巨大潜力。除了其再生特性外，MSCs还具有强大的免疫调节作用，这使得它们在处理由慢性炎症、感染或其他并发症引起的骨科疾病和肌肉骨骼障碍时尤为有前景。本文探讨了MSCs的免疫调节机制及其在骨折、骨关节炎和肌腱损伤等情况下促进骨骼和软骨修复中的作用。我们研究了MSCs调节免疫反应的关键机制，包括通过分泌细胞因子、生长因子和细胞外囊泡发挥的旁分泌作用，以及通过直接细胞-细胞接触调节免疫细胞活性的方式。此外，本文还探讨了并发症如何影响MSC的功能和

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-12-21

• 综述：理解用于器官芯片仿生的膜特性

  器官芯片中膜特性的研究进展与应用分析器官芯片技术作为替代动物实验的重要发展方向，其核心在于构建具有生物相容性、力学特性及选择性渗透功能的仿生膜结构。本文系统性地探讨了影响器官芯片功能的关键膜特性及其制备技术，结合多器官芯片模型案例，揭示了膜结构设计对疾病模型构建和药物筛选的支撑作用。1. 器官特异性膜的核心属性膜材料需同时满足多维度功能需求。生物相容性是首要条件，直接影响细胞黏附与增殖效率。实验数据显示，表面粗糙度每增加10μm，细胞表面积接触率提升23%-35%，这源于粗糙表面提供的更多蛋白结合位点。亲水性调控需平衡接触角（推荐范围40-60°），过高的亲水性（70°）则显著抑制细胞生长。弹

  来源：Advanced NanoBiomed Research

  时间：2025-12-21

• 脂质体共递送木犀草素和胡椒碱以增强肺癌细胞死亡效果：体外特性研究、生物安全性及抗癌活性分析

  本研究聚焦于新型脂质体递送系统的开发及其在肺癌治疗中的应用潜力。研究团队通过溶剂蒸发法制备了包含芦丁和胡椒碱的复合脂质体，系统评估了制剂特性、药物释放动力学及体外抗癌效果。研究背景显示，肺癌作为全球主要死因之一，传统化疗面临药物毒性大、生物利用度低等瓶颈。现有文献证实芦丁和胡椒碱均具有显著的抗癌活性，但两者存在水溶性差、代谢快等固有缺陷。基于此，研究者创新性地采用脂质体技术实现药物共载递送，旨在突破传统给药方式限制。制剂工艺方面，采用非离子表面活性剂优化脂质体结构。通过调整磷脂胆固醇比例至1:7实现稳定 vesicle 形成工艺，同时通过改变表面活性剂配比（如SP60/SP80、Tw60/Tw

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-12-21

• 具有反应性氧物种响应性的透明质酸-β-聚乙二醇共聚物纳米颗粒，用于多柔比星递送及口腔鳞状细胞癌的治疗效果

  作者：Inho Bae | Hee Jung Kim | Byung-Hoon Kim韩国光州全罗大学口腔软组织疾病治疗研究协同中心（MRC），邮编61452摘要响应活性氧（ROS）的纳米载体是一种新兴的肿瘤靶向药物递送策略。在本研究中，我们合成了含有ROS敏感连接基团PBAP的透明质酸（HA）-b-聚乙二醇（PEG）共聚物，旨在实现氧化应激条件下多柔比星（DOX）的控释。这种两亲性的HA(PBAP)-b-PEG共聚物自组装成平均直径为138.4 ± 14.8纳米的纳米颗粒，透射电子显微镜观察显示其具有球形形态。DOX通过离子配位和疏水相互作用被包裹进纳米颗粒中，从而实现了高包封效率。体外药物

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-12-21

• 活性药物成分的口胶明胶薄膜-离子液体：加入油乳剂以改善薄膜的物理性能和稳定性

  离子液体负载明胶薄膜的物理稳定性优化研究一、研究背景与问题提出离子液体（IL）作为新型载体材料在难溶性药物递送系统中展现出独特优势。其离子对结构可阻碍药物分子结晶，同时通过空间位阻降低晶型转化风险，在提高药物溶出度和稳定性方面具有双重作用。前期研究成功开发了以水杨酸/BMIM离子液体复合物为模型体系的颊部给药明胶薄膜，但发现储存过程中存在明显的问题：薄膜因明胶聚合导致物理性能劣化，具体表现为厚度增加、折叠强度下降、药物负载均匀性降低以及水分渗透率异常波动。这些问题直接影响最终产品的临床应用价值，亟需通过材料改性实现解决方案。二、研究目的与方法创新本研究聚焦橄榄油乳液作为新型增塑剂的添加，旨在解

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-12-21

• 综述：从实验室到临床：用于个性化药物治疗的儿科剂型的三维（3D）打印技术

  3D打印技术在儿科药物递送中的创新应用与挑战分析一、技术革新背景与核心价值当前儿科用药面临多重技术瓶颈：传统制剂存在剂量调整困难（需切割或分装）、口感不佳（苦涩气味难以掩盖）、吞咽障碍（40%学龄儿童存在服药困难）、依从性低下（儿童每日平均需服用4-6次药物）等突出问题。3D打印技术通过数字化设计-精准成型-个性化定制的创新路径，正在重构儿科药物研发范式。其核心优势体现在三个方面：首先，剂量精度突破传统模压技术的5%-10%误差范围，实现±1%的剂量控制精度；其次，制剂形态可定制为圆片（直径3-15mm）、异形块（含动物图案）、趣味几何体（星形/动物造型）等多样化形态；再者，可通过多材料复合打

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-12-21

• 肌球蛋白调节剂Aficamten通过改变肌球蛋白的生化活性来抑制肌肉收缩力，而不影响粗肌丝的结构

  该研究系统探讨了新型心肌收缩力抑制剂aficamten的分子机制及功能效应，为理解肥厚型心肌病（HCM）治疗提供了重要理论依据。研究团队通过整合单分子成像、X射线衍射、离体组织力学及类器官模型等多维度技术，揭示了aficamten与现有药物mavacamten在作用机制上的显著差异。一、核心发现解析1. **ATP酶抑制新机制**：通过Cy3-ATP单分子成像技术发现，aficamten在低浓度（1μM）即可诱导肌球蛋白产生超慢ATP酶活性态（<0.0005s⁻¹），该效应通过稳定肌球蛋白的ADP.Pi构象实现。值得注意的是，该抑制不伴随肌球蛋白头与粗丝的物理位移，X射线衍射显示肌小节结构完整

  来源：JACC: Basic to Translational Science

  时间：2025-12-21

• 鞘脂在通过机械卸载和循环支持介导的心肌恢复中的作用

  本研究聚焦于左心室辅助装置（LVAD）支持后心肌恢复的分子机制，特别是鞘脂类（sphingolipids, SLs）代谢失衡的作用。研究团队通过分析血清和心肌组织中的鞘脂成分，揭示了非响应者与响应者在SL代谢谱上的显著差异，并进一步结合转录组学数据探讨了其潜在机制。### 研究背景与目的心力衰竭（HF）是心血管疾病的主要死因之一，而心脏移植供体不足促使LVAD成为bridge-to-transplant的重要手段。然而，并非所有患者都能通过机械支持实现心肌结构的逆转。已有研究指出，机械卸载和循环支持可改善心肌功能，但具体分子机制尚未明确。本研究旨在通过鞘脂代谢分析，揭示LVAD支持后心肌恢复的

  来源：JACC: Basic to Translational Science

  时间：2025-12-21

• 动物源 cyclomodulin 生产型大肠杆菌菌株的比较基因组分析

  ### 研究背景与核心发现解读 #### 1.1 hvKp的致病性与代谢调控网络 高毒力肺炎克雷伯菌（hvKp）是医院感染的重要病原体，其致病性远高于经典肺炎克雷伯菌（cKp）。研究显示，hvKp通过复杂的代谢调控网络适应宿主环境，例如快速利用宿主提供的氮源和铁离子，并形成生物膜以增强存活能力。然而，其具体调控机制尚不明确，尤其是与氮代谢相关的Dpp系统（Dipeptide Transporter System）在毒力中的作用尚未见报道。 #### 1.2 DppA的功能与调控网络 DppA是Dpp转运系统的溶质结合蛋白，负责识别和转运二肽。在细菌中，Dpp系统不仅参与氮代谢（如吸收二

  来源：International Journal of Medical Microbiology

  时间：2025-12-21

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