• 配体特异性激活轨迹决定GPCR在细胞中的信号传导

  Development of GPCR biosensorsG蛋白偶联受体（GPCR）是细胞通信的核心介质，也是最重要的药物靶点类别。尽管既往研究利用纯化受体在体外证实GPCR存在多种失活与激活状态的动态平衡，且配体可依赖其效能（efficacy）调控该平衡，但配体效能如何在活细胞中编码、以及是否存在多重受体状态仍不明确。本研究通过遗传密码子扩展（genetic code expansion）和生物正交标记（bioorthogonal labelling）技术，针对原型GPCR——M2毒蕈碱乙酰胆碱受体（M2R）开发了一组荧光生物传感器。这些传感器可在完整细胞中实时监测激动剂促进的受体胞外域构

  来源：Nature

  时间：2026-01-16

• 基于双光子聚合3D打印的低电压驱动水凝胶微纤毛致动器及其毫秒级快速响应机制研究

  3D打印低电压驱动纤毛水凝胶微致动器本文介绍了一种通过双光子聚合（TPP）技术3D打印的微米级纤毛状水凝胶致动器。该致动器由柔软的丙烯酸-共-丙烯酰胺（AAc-co-AAm）水凝胶构成，具有纳米尺度的网络结构。其核心创新在于对毫秒级低电压（低至1.5V，且不发生水解）电刺激的快速响应能力，实现了动态个体化控制和非互易性3D运动。水凝胶微致动器制备研究采用双光子聚合技术进行3D打印，并通过优化切片和填充等关键工艺参数，将离子水凝胶的孔径从传统毫米级致动器的数十微米缩小至纳米尺度。这种纳米级的孔隙率增加了有效表面积，扩大了电双层（EDL）的容量，从而在离子溶液中增强了离子传输和电渗流。利用这种直接

  来源：Nature

  时间：2026-01-16

• 炎症触发自毁型偶联物：突破胃肠道屏障的口服肽递送新策略

  肽类疗法因其高特异性、强生物活性和良好安全性而备受关注，然而口服递送却面临重重障碍：胃酸降解、肠道酶解、黏液屏障和上皮低通透性等难题严重限制了其临床应用。尽管已有肠溶包衣、酶抑制剂和渗透增强剂等策略，但全球获批的口服肽药物仍寥寥无几，凸显出现有技术平台的局限性。在这项发表于《SCIENCE ADVANCES》的研究中，科学家们另辟蹊径，设计了一种智能自毁型肽前药偶联物（SIPPC）平台。该平台巧妙整合了亲水性聚乙二醇（PEG）链、活性氧（ROS）响应性疏水自毁模块（PBE）和可水解的环三磷腈（HCCP）支架，形成具有炎症靶向能力的"特洛伊木马"式递送系统。研究团队首先以抗炎三肽KPV为模型，合

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-01-16

• 摘要A016：克服无序肿瘤形成：一种受控的基因工程小鼠模型用于研究CIC::DUX4肉瘤 免费

  摘要 目的：CIC::DUX4肉瘤（CDS）是一种罕见且具有侵袭性的肉瘤亚型，目前尚无有效的治疗方案。寻找替代治疗方法的一个重要障碍是缺乏可靠的临床前模型。我们之前已经构建了3种CDS的基因工程小鼠模型，但这些模型在没有Cre重组酶的情况下都会自发形成肿瘤。因此，我们开发了一种新型的硬脑膜重组酶FLEx开关模型（dFLEx CDS）。在本研究中，我们证明了dFLEx CDS模型在空间和时间上都是可控的，并且能够模拟人类CDS的生物

  来源：Cancer Research

  时间：2026-01-16

• 摘要A004：建立首个针对EWSR1融合阳性肌上皮癌的综合性研究基础设施和临床前模型 免费

  摘要 肌上皮癌（MEC）是一种极为罕见的恶性肿瘤，发病率仅为0.013/100,000，其临床表现具有侵袭性，且目前尚无成熟的疗法。该疾病可影响成人和儿童群体，其中成人患者多见于唾液腺，而儿童患者则多见于软组织。在儿童病例中，基因融合是该病的主要特征，最常见的是EWSR1与KLF15等基因的融合。然而，由于生物样本获取困难、缺乏协调的研究基础设施以及缺乏经过验证的临床前模型，相关研究进展受到阻碍。为解决这些问题，cureMEC（肌

  来源：Cancer Research

  时间：2026-01-16

• 埃诺替尼（Enozertinib）是一种选择性、能够穿透血脑屏障的EGFR抑制剂，用于治疗具有EGFR 20外显子突变和非典型突变的非小细胞肺癌。该药物现已上市可供购买

  摘要 EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的致癌驱动因素，大约一半的患者在疾病过程中会出现脑转移。具有非经典EGFR突变（如外显子20的插入突变）的患者，与具有经典EGFR突变的患者相比，存在较高的未满足治疗需求，并且预后更差。本文描述了enozertinib（曾用名ORIC-114）的发现和开发过程：这是一种具有高度脑穿透性、口服可吸收且不可逆的抑

  来源：Cancer Research

  时间：2026-01-16

• 谱系示踪揭示肺损伤修复中巨噬细胞起源与Notch/Wnt通路调控机制

  肺纤维化作为导致肺病患者死亡的主要病因，目前尚无有效根治手段。巨噬细胞在肺组织稳态维持、损伤修复及纤维化进程中发挥核心作用，但其异质性来源（胚胎来源的组织驻留巨噬细胞TRM与外周血单核细胞来源的MDM）在肺损伤不同阶段的动态变化与功能分工尚不明确。传统研究方法如骨髓移植模型或细胞表面标记分选难以精准区分TRM与MDM，限制了对其机制的理解。为此，研究团队在《Cell Discovery》发表论文，通过多维度技术手段揭示了巨噬细胞亚群在肺损伤修复中的演变规律及关键信号通路调控网络。关键技术方法研究构建了CD68-rtTA;TetO-Cre;R26-tdT小鼠用于特异性标记TRM，以及Ms4a3-

  来源：Cell Discovery

  时间：2026-01-16

• 通过协同诱导铁死亡作用将脂质纳米颗粒转化为放射性活性治疗剂，以增强癌症放射治疗效果

  申承永（Seungyong Shin）| 白佳炫（Ga-Hyun Bae）| 朴朱东（Joo Dong Park）| 科恩英（Eun-Young Koh）| 高升孝（Seunghyo Ko）| 韩济恩（Jieun Han）| 朴春冠（Chun Gown Park）| 金东贤（Dong-Hyun Kim）| 南坤（Kun Na）| 朴伍兰（Wooram Park）韩国成均馆大学（Sungkyunkwan University, SKKU）生物技术与生物工程学院综合生物技术系，地址：Seobu-ro 2066, Suwon, Gyeonggi 16419摘要放射治疗（RT）是癌症治疗的基石，但其疗

  来源：Biomaterials

  时间：2026-01-16

• 靶向线粒体KV1.3通道的新型非补骨脂素类缀合物诱导肿瘤细胞凋亡的研究

  在癌症治疗领域，寻找能够选择性诱导肿瘤细胞死亡而 sparing 正常细胞的靶点一直是研究的重点。线粒体，作为细胞的能量工厂和凋亡调控中心，在其中扮演着关键角色。近年来，位于线粒体内膜上的电压门控钾通道KV1.3（mitoKV1.3）崭露头角，成为一个有前景的抗癌靶点。研究表明，抑制mitoKV1.3可以诱导线粒体膜电位超极化，增加活性氧（ROS, Reactive Oxygen Species）产生，最终启动癌细胞的内在凋亡途径，且这一过程不依赖于上游信号通路（如p53）和Bcl-2家族蛋白的水平。然而，已有的基于补骨脂素（psoralene）的mitoKV1.3抑制剂（如PAP-1的衍生物

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2026-01-16

• 伯氨喹通过激活GSTA1抑制铁死亡保护视网膜神经元免受缺血再灌注损伤

  在眼科疾病领域，青光眼、视网膜中央动脉阻塞和糖尿病视网膜病变等致盲性眼病都有一个共同的病理基础——视网膜缺血再灌注损伤。这种损伤会导致视网膜神经节细胞死亡，进而引起视力丧失、视野缺损甚至失明，严重影响着患者的生活质量。尽管医学界已经认识到铁死亡（一种铁依赖性的程序性细胞死亡方式）在视网膜I/R损伤中扮演重要角色，但目前仍缺乏有效的治疗手段来针对性抑制这一过程。正是在这样的背景下，中南大学湘雅基础医学院解剖学与神经生物学系的卢双、王乐文等研究人员将目光投向了已有70多年临床应用历史的抗疟药——伯氨喹。这项发表在《Biomedicine》上的研究意外发现，伯氨喹能够通过激活GSTA1来抑制铁死亡，

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2026-01-16

• 利用微流控模板技术制备具有超硬且均匀外壳的毫级胶囊，以实现水溶性货物的长期储存和可控释放

  摘要将水溶性物质封装在毫米级的胶囊中，在包括制药、食品、化妆品、包装和材料等多个领域取得了重大进展。然而，由于制造精度不足、物质保留率低、机械性能不佳以及难以防止水分蒸发，这种技术比微胶囊技术更具挑战性。在这项研究中，我们开发了一种无需表面活性剂和有机溶剂的水-油-空气乳化方法，用于合成双层“微胶囊”，以实现水溶性生物活性物质的精确封装、增强保留效果以及受外力触发后的释放。具体而言，我们使用聚（乙二醇二甲基丙烯酸酯）作为第一层外壳，有效封装生物活性物质；第二层外壳采用蜂蜡，以延长被包裹化合物的保留时间。与传统微胶囊相比，这些微胶囊具有更均匀的形状和更高的机械稳定性。我们引入金属离子来稳定界面张

  来源：Bio-Design and Manufacturing

  时间：2026-01-16

• 综述：纳米级可喷涂水凝胶在癌症管理中的最新进展：用于治疗和预防的纳米颗粒负载制剂

  摘要喷雾水凝胶代表了一类新兴的纳米级局部药物递送系统，具有快速原位凝胶化、强组织粘附性和微创给药的优点。近期进展将纳米技术整合到可喷涂水凝胶配方中，通过纳米乳、纳米复合物、纳米颗粒负载基质、纳米疫苗和纳米喷雾等多种策略增强肿瘤部位的疗效。在临床前模型中，这些平台显示出定量改善，包括残留肿瘤负荷减少高达70–95%，瘤内药物滞留增加2–5倍，与游离药物对照组相比生存期延长30%至超过60%。这些平台展示了消除残余肿瘤细胞、激活抗肿瘤免疫以及预防手术切缘或黏膜界面复发的能力。治疗方式包括化疗药物、免疫检查点抑制剂以及代谢或氧化调节剂的控释，所有这些均在纳米结构水凝胶基质中递送。几个系统还报道了手术

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2026-01-16

• 综述：基于EPR/AT双策略通过改善药物递送系统理化性质和调控肿瘤微环境来优化治疗效果的新策略

  纳米药物递送路径与挑战癌症纳米药物的临床转化受限于其在肿瘤部位的有限积累。给药途径（口服、透皮、静脉、脑靶向）的选择直接影响纳米颗粒需克服的独特生理屏障，从而影响其生物利用度和精确靶向能力。口服给药面临胃肠道苛刻环境（酶解、酸性条件、上皮通透性差）导致的低生物利用度；透皮给药则需突破皮肤角质层的物理屏障；脑靶向需穿越严密的血脑屏障（BBB）；而最常用的静脉注射虽能提供即时生物利用度，却需应对单核吞噬细胞系统（MPS）的快速清除、蛋白质冠形成以及肾脏过滤等障碍。肿瘤积累不足的障碍纳米颗粒进入体循环后，会动态形成蛋白质冠（包括紧密结合的硬冠和松散结合的软冠），其中的调理素会促进免疫细胞摄取，阻碍靶

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2026-01-16

• 综述：纳米赋能治疗学：子痫前期治疗的新策略

  纳米赋能治疗学：子痫前期治疗的新策略摘要子痫前期（Preeclampsia, PE）是一种以妊娠期高血压和胎盘功能障碍为特征的妊娠特异性疾病，是全球孕产妇和胎儿发病及死亡的主要原因之一。近年来，纳米医学的进展为靶向胎盘病理提供了前景广阔的治疗策略。研究表明，在PE小鼠模型中，使用负载siRNA或mRNA的载体（例如脂质纳米粒、外泌体或弹性样多肽）调控关键疾病相关基因（如sFlt1和VEGF），可有效缓解PE症状。本综述总结了基于纳米颗粒的PE疗法进展，讨论了可扩展性和临床转化等挑战，并强调了纳米医学有望革新PE管理的潜力。引言子痫前期（PE）作为一种妊娠特异性多系统疾病，其特征是妊娠20周后新

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2026-01-16

• 脂质工程化小尺寸金属有机框架靶向递送安罗替尼用于肺癌治疗的研究

  Abstract本研究报道了Anlo@MOF-Lipo（AML）的设计与评估，这是一种脂质体包覆的小尺寸MIL-101(Fe)金属有机框架（MOF），用于多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼在肺癌治疗中的靶向递送。仿生脂质体壳增强纳米颗粒生物相容性，而MIL-101(Fe)核在酸性肿瘤条件下实现Fe3+的pH响应释放，触发芬顿样反应并产生细胞毒性活性氧。安罗替尼封装于MOF孔道中实现持续瘤内释放，抑制肿瘤生长。引言肺癌作为高度恶性肿瘤，是全球癌症相关死亡主因之一。靶向治疗虽取得进展，但安罗替尼存在水溶性差、半衰期短和脱靶毒性等问题。纳米药物递送系统尤其是金属有机框架（MOF）因其高比表面积和可调孔径

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2026-01-16

• 欧洲全因超额死亡率研究：基于EuroMOMO网络对COVID-19大流行与既往流感季的对比分析

  当新型冠状病毒SARS-CoV-2在2019年底悄然出现时，全球公共卫生系统面临一个紧迫问题：这种新病原体究竟会导致多严重的死亡负担？传统的传染病监测依赖确诊病例数，但检测能力差异、报告标准不一以及大流行对医疗系统的间接冲击，使得单纯基于COVID-19死亡报告的数据可能低估真实影响。在此背景下，欧洲死亡率监测网络（EuroMOMO）发挥了独特价值——该网络自2009年甲型H1N1流感大流行时期建立，通过实时监测全因超额死亡率，捕捉包括未确诊感染在内的全部死亡影响，成为评估流行病真实规模的“金标准”。《自然·通讯》（Nature Communications）最新发表的研究中，来自丹麦国家血清

  来源：Nature Communications

  时间：2026-01-16

• 靶向KEAP1的共价分子桥接剂MCB-613通过诱导ATF4/CHOP依赖性细胞死亡克服EGFR抑制剂耐药性肺癌

  在精准医疗时代，靶向治疗为癌症患者带来了希望，但耐药性的出现往往使这些疗效昙花一现。以EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)为例，尽管EGFR抑制剂如吉非替尼(gefitinib)和奥希替尼(osimertinib)初期效果显著，但约24个月内大多数患者会产生耐药性。更棘手的是，肿瘤细胞可通过多种机制同时产生耐药性，导致"多焦点耐药"现象，使得联合用药策略难以实施。面对这一挑战，科学家们将目光投向" collateral sensitivity"（附带敏感性）策略。这一思路源于微生物学研究，即耐药性本身可能使细胞对另一种药物异常敏感。在癌症研究领域，前期工作表明BRAF抑制剂耐药的黑色素瘤细

  来源：Nature Communications

  时间：2026-01-16

• 混合模型与转录组关联分析揭示结直肠癌易感性的转录因子调控网络与风险基因

  结直肠癌是全球高发恶性肿瘤，其遗传机制复杂，尽管全基因组关联研究（GWAS）已发现超过250个风险位点，但多数变异位于非编码区，如何解析这些变异通过调控基因表达影响癌症风险的机制仍是挑战。转录因子（TF）作为基因表达的关键调控者，其结合活性受遗传变异影响，可能成为破解癌症易感性的突破口。然而，传统方法统计效力有限，且跨祖先人群的转录组研究数据匮乏，阻碍了对结直肠癌遗传基础的深入理解。为系统揭示TF调控网络在结直肠癌中的作用，由Zhishan Chen、Wenqiang Song、Qing Li等共同第一作者，Xingyi Guo通讯作者领衔的国际团队，在《Nature Communicatio

  来源：Nature Communications

  时间：2026-01-16

• 人源小电导钙激活钾通道SK2的结构药理学研究：揭示抑制剂与激动剂的多位点调控机制

  在神经科学和心血管研究领域，小电导钙激活钾通道（SK1-3）扮演着调控细胞兴奋性和钙信号的关键角色，是治疗心房颤动、共济失调、癫痫等疾病的潜在重要靶点。然而，尽管蜂毒明肽（apamin）等天然毒素以及AP30663、CAD-1883等进入临床试验的小分子调节剂展现出巨大潜力，但科学家们对这些药物如何精确地与SK通道结合并调控其功能的分子细节却知之甚少。这种“知其然，而不知其所以然”的状况，严重阻碍了针对SK通道的更安全、更有效药物的理性设计。为了破解这一难题，由Bao Ma、Di Wu、En Cao等研究人员组成的团队在《Nature Communications》上发表了他们的最新研究成果。

  来源：Nature Communications

  时间：2026-01-16

• StrokeFlow：基于连续场与向量流的缺血性脑卒中病理动力学建模新范式

  当急性缺血性脑卒中患者被送入急诊室，每一分钟都关乎着数百万神经元的存亡。扩散加权磁共振成像（DWI）如同一位敏锐的侦探，能在缺血发生数分钟内捕捉到细胞毒性水肿的蛛丝马迹。然而，当前主流的深度学习分割方法却像一位粗心的画师，只能用黑白分明的笔触勾勒出病灶的轮廓，将病灶内部丰富的病理信息简化为了非黑即白的二元选择。这种离散化的处理方式存在着本质缺陷。脑缺血启动的是一系列复杂的代谢级联反应，从不可逆的梗死核心到尚可挽救的缺血半暗带，形成一个连续的病理生理谱系。传统的二值分割掩模（如图1左）就像用剪刀裁剪云朵，无法捕捉这些区域间的渐变过渡，丢弃了对临床决策至关重要的异质性信息。更令人担忧的是，近期临床

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2026-01-16

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