• Sevabertinib：一种可逆性HER2抑制剂在肺癌中的临床前活性与临床潜力

  Sevabertinib：一种可逆性HER2抑制剂，在肺癌模型中展现活性摘要HER2（由ERBB2编码）的外显子20插入及其他激活突变在肺腺癌中发生率约为2%至4%，但目前针对这类患者的治疗选择有限。Sevabertinib（BAY 2927088）是一种强效、可逆的双重EGFR-HER2抑制剂，对野生型EGFR具有选择性。本研究报道了sevabertinib在携带HER2改变（包括外显子20插入、点突变和野生型ERBB2扩增）的肺癌模型中的临床前活性。此外，研究还证明了sevabertinib在一个依赖于神经调节蛋白-1（neuregulin-1, NRG1，HER2家族成员及其异二聚化伙伴

  来源：Cancer Discovery

  时间：2026-01-19

• 人源化GLP-1受体小鼠模型的构建与表征：为小分子GLP-1受体激动剂的转化开发铺平道路

  在全球肥胖和2型糖尿病流行的大背景下，胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)激动剂(GLP1RAs)已成为一类革命性的治疗药物。肽类GLP1RAs，如司美格鲁肽(Semaglutide)，虽然疗效显著，但其低口服生物利用度使得患者必须接受皮下注射，这带来了依从性、储存便利性和可及性等多重挑战。尽管口服司美格鲁肽片剂已获批，但其给药方案复杂且成本较高。这些局限性极大地推动了口服生物可利用的非肽类（小分子）GLP1RAs的研发，例如奥福格列蓬(Orforglipron)和达努格列蓬(Danuglipron)。然而，小分子GLP1RAs的研发面临一个关键瓶颈：它们对小鼠GLP1R几乎没有活性，其激活依

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2026-01-19

• 免疫检查点抑制剂与生物标志物驱动疗法时代下局部晚期和转移性食管胃结合部腺癌的治疗格局演变

  病例展示一位55岁男性患者，有高血压、高脂血症、创伤后应激障碍（PTS）、阿片类药物使用障碍维持治疗和烟草依赖病史。2023年因进行性固体食物吞咽困难3个月就诊。东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0。内镜检查发现食管胃结合部（GEJ）一近完全梗阻的肿块，活检证实为中度分化腺癌。肿瘤生物标志物检测显示：HER2/neu阴性、错配修复（MMR）蛋白完整、程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性分数（CPS）为5-9。分期检查（CT、EUS、PET/CT）显示临床分期为cT3N2M0 III期（AJCC第8版）。经多学科团队讨论后，决定采用以治愈为目的的三联疗法：新辅助放化疗（CRT）后行食管切

  来源：CA: A Cancer Journal for Clinicians

  时间：2026-01-19

• 二甲双胍通过调控肝脏剪接机制改善FVB/N肥胖小鼠肝脏脂肪变性：葡萄糖代谢与基因剪接的新关联

  在全球肥胖症及相关代谢性疾病日益流行的背景下，寻找有效的治疗策略成为当务之急。二甲双胍作为2型糖尿病的一线治疗药物，其降糖机制已较为明确，但其对肥胖相关肝脏病变的确切作用及机制仍存在争议。特别值得注意的是，既往研究多使用C57BL/6小鼠模型，而不同遗传背景对药物反应的影响常被忽视。为填补这一研究空白，来自西班牙科尔多瓦大学的André Sarmento-Cabral、Emilia Alors-Pérez等研究人员在《Biomedicine》上发表了一项创新性研究。他们首次在高脂饮食诱导的肥胖FVB/N小鼠模型中系统评估了二甲双胍的代谢调节作用，并深入探索了其对肝脏剪接机制的影响。研究团队采用

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2026-01-19

• 靶向FRα并分泌PD-L1阻断scFv的第五代CAR-T细胞：克服肺癌免疫抑制的新策略

  肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一，其治疗面临巨大挑战。尽管免疫疗法，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，在血液系统恶性肿瘤中取得了显著成功，但在实体瘤中的应用却步履维艰。这主要归因于实体瘤复杂的肿瘤微环境（TME），其中充满了各种免疫抑制因素。在肺癌中，程序性死亡配体1（PD-L1）的过度表达是一个关键的免疫逃逸机制。当肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞上的程序性死亡受体1（PD-1）结合时，会向T细胞传递“刹车”信号，抑制其活化和杀伤功能，从而导致CAR-T细胞在面对实体瘤时“有心无力”。因此，如何破解PD-L1介导的免疫抑制，成为提升CAR-

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2026-01-19

• 综述：柴胡皂苷A在肿瘤治疗及肿瘤免疫微环境调节中的新兴作用

  柴胡皂苷A的化学特性与药理基础柴胡皂苷A(SSA)是中药柴胡的主要活性成分之一，化学式为C42H68O13，属于齐墩果烷型五环三萜皂苷衍生物。其口服生物利用度较低，体内代谢符合二室模型。现代药理研究证实SSA具有抗炎、免疫调节、抗病毒、抗肿瘤等多重药理活性，在过敏性疾病、代谢性疾病、神经系统疾病及多种炎症模型中均显示出调控潜力。SSA的抗肿瘤作用机制1.抑制肿瘤细胞增殖：SSA可通过抑制PI3K/Akt/mTOR、EGFR等信号通路，阻滞细胞周期（如将胃癌细胞阻滞于S期），从而抑制肝癌、胰腺癌、乳腺癌等多种癌细胞的增殖。2.诱导细胞凋亡与铁死亡：SSA能通过线粒体途径（激活caspase-3/

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2026-01-19

• 他汀类药物通过调控MMP-9通路减轻放射性肠损伤：临床前与临床证据

  对于局部晚期直肠癌患者而言，新辅助放化疗（NCRT）是标准治疗方案，它能有效缩小肿瘤、提高手术切除率和保肛率，并降低术后局部复发风险。然而，这把“双刃剑”在杀灭癌细胞的同时，也会对盆腔内的正常组织，特别是肠道，造成不可避免的损伤。放射性肠损伤会导致患者出现腹痛、腹泻、里急后重等一系列痛苦的胃肠道症状，严重影响生活质量。更棘手的是，部分患者还会出现肠狭窄、瘘管等晚期并发症，处理起来极为困难。尽管放疗技术不断进步，但有效预防或减轻这些毒副作用的药物干预手段仍然非常有限。因此，寻找能够保护肠道、减轻放疗损伤的辅助药物，成为了临床上一个迫切的需求。他汀类药物，作为广泛应用的降脂药，除了众所周知的降低胆

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2026-01-19

• 三维模型揭示MMP9/TWIST2/ZEB2/WNT11信号轴在高级别浆液性卵巢癌卡铂耐药中的调控机制

  卵巢癌是全球女性癌症相关死亡的第三大原因，其中高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是最常见且最具侵袭性的亚型。尽管患者最初对以铂类药物（如卡铂）为基础的化疗敏感，但超过70%的患者会在两年内复发，并最终产生耐药性，导致晚期患者五年生存率仅为20-40%。这种化疗耐药性的产生机制复杂，成为提高HGSOC治疗效果的主要障碍。为了深入理解卡铂耐药的分子机制，研究人员开展了一项整合生物信息学与功能性实验的研究。他们从患者肿瘤组织的基因表达数据入手，结合能更好模拟体内肿瘤微环境的三维(3D)细胞培养模型，旨在揭示驱动耐药的关键基因和信号通路。研究人员首先利用癌症基因组图谱(TCGA)中HGSOC患者的数据，

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2026-01-19

• 多功能抗体衍生IL-12模拟剂：未来临床发展前景与偏向性激动作用展望

  引言细胞因子是一类重要的免疫调节蛋白，在炎症、免疫反应调控、细胞生长和组织修复等生物过程中扮演关键角色，因而在多种疾病的治疗干预中展现出潜力。然而，细胞因子的治疗应用受到其功能多效性、潜在的全身毒性以及不理想的药代动力学特性（如半衰期短）的限制。为了克服这些障碍，下一代细胞因子工程方法应运而生，其中，抗体衍生细胞因子模拟剂（或称替代激动剂）作为一种补充策略，通过特异性靶向和激动细胞因子受体亚基来复制特定细胞因子的生物学功能。抗体衍生细胞因子模拟剂 – 概述这类多功能蛋白通常采用双特异性或多特异性架构，能够精确调节受体几何构象，进而调控下游信号传导，实现从完全激动到偏向激动乃至部分激动的功能谱系

  来源：Expert Opinion on Investigational Drugs

  时间：2026-01-19

• 综述：血管紧张素II型受体激动剂作为特发性肺纤维化治疗药物的研究进展

  引言特发性肺纤维化（IPF）是一种严重的间质性肺病（ILD），以肺实质进行性纤维化和炎症为特征，诊断后中位生存期仅为3-5年。其病理核心是细胞外基质（ECM）过度沉积，破坏肺泡结构，最终导致呼吸衰竭。当前标准疗法尼达尼布和吡非尼酮仅能延缓肺功能（如用力肺活量FVC）下降约50%，且胃肠道副作用显著，高达43%的患者在一年内停药，更重要的是，它们无法逆转已形成的纤维化。当前IPF治疗的局限性尼达尼布通过直接抑制多种生长因子下游的酪氨酸激酶信号发挥抗纤维化作用。吡非尼酮的作用机制相对复杂，已知其可抑制非经典（SMAD非依赖性）的转化生长因子β1（TGFβ1）信号通路，并具有抗炎特性。然而，两者均不

  来源：Expert Opinion on Investigational Drugs

  时间：2026-01-19

• KIF18A靶向治疗：从染色体不稳定性到癌症精准医疗的新突破

  ABSTRACTIntroduction染色体不稳定性（CIN）作为90%以上实体瘤的标志性特征，在癌症治疗中既代表着脆弱性也蕴含着机遇。KIF18A作为一种对维持有丝分裂保真度至关重要的驱动蛋白，在CIN癌细胞中变得尤为关键，因为它能够抑制致命的有丝分裂错误。这种选择性依赖使KIF18A成为有吸引力的治疗靶点。Areas Covered本综述探讨了KIF18A的结构和功能生物学特性，其在维持染色体排列中的作用，以及其抑制如何特异性导致表现出高CIN的癌细胞有丝分裂失败。我们总结了小分子抑制剂的开发历程，从早期的BTB-1到第二代药物包括Sovilnesib和VLS-1488，后者目前处于I/

  来源：Expert Opinion on Investigational Drugs

  时间：2026-01-19

• 综述：FLASH放射治疗进展：生物学基础与临床前景综述

  FLASH放射治疗的技术原理与历史沿革FLASH放射治疗（FLASH-RT）采用超过40 Gy/s的超高剂量率（UHDR），在100毫秒内完成治疗剂量照射，从而引发"FLASH效应"——在保持肿瘤杀灭效果的同时，显著降低对正常组织的辐射损伤。该技术最早可追溯至20世纪60-70年代对超高剂量率照射的初步探索，但因技术限制一度停滞。2014年Favaudon团队的突破性研究重新点燃领域热情，该研究首次在小鼠实验中证实FLASH剂量率可有效抑制放射性肺纤维化。2019年首例人类患者（皮肤淋巴瘤）的成功治疗标志着FLASH-RT正式进入临床探索阶段。生物学机制：从氧耗竭到免疫调控FLASH效应的核心

  来源：Translational Oncology

  时间：2026-01-19

• RHOJ通过上皮-间质转化介导头颈癌耐药持久细胞的化疗抵抗及肿瘤微环境重塑

  头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，其治疗失败率居高不下，主要归因于化疗耐药和肿瘤转移。尽管手术、放疗和化疗手段不断进步，但患者的5年生存率仍不理想，亟需创新性治疗策略。上皮-间质转化（EMT）被认为是导致治疗抵抗和预后不良的关键因素。在这一过程中，上皮细胞获得间质特性，增强其迁移、侵袭和耐药能力。近年来，耐药持久细胞（Drug-Tolerant Persister, DTP）的发现为理解肿瘤复发提供了新视角。这类细胞能够在化疗压力下存活并长期休眠，最终导致疾病复发。然而，DTP细胞维持耐药性的分子机制及其与肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, T

  来源：Translational Oncology

  时间：2026-01-19

• 综述：基因编辑在肾脏疾病治疗中的潜力探索

  引言慢性肾脏病（CKD）是全球范围内导致死亡的主要原因之一。现有药物虽能延缓却无法阻止或逆转疾病进展至终末期肾病（ESRD）。透析和肾移植不仅给患者带来沉重的生活负担和医疗费用，还可能伴随电解质紊乱、感染风险增加等副作用。因此，探索CKD治疗新策略迫在眉睫。近年来，遗传学和基因组学技术的进步揭示了遗传因素在CKD病理生理中的作用，表明基因治疗可能成为管理CKD的可行策略。基因治疗：概念与策略基因治疗的前提是利用遗传物质修复、替换、增强或删除已识别的致病基因，通过影响细胞蛋白表达来调节生理功能，从而预防或治疗疾病。其方法主要包括基因添加、基因编辑和基因修饰细胞疗法。基因编辑技术•CRISPR/C

  来源：Pharmacological Research

  时间：2026-01-19

• 综述：心血管病理中线粒体半自主遗传：新兴机制与治疗机遇

  1. CVDs与线粒体半自主遗传心血管疾病（CVDs），包括心力衰竭（HF）、缺血性心脏病（IHD）、心肌病和药物性心脏毒性，仍然是紧迫的公共卫生挑战。尽管有现有的治疗干预措施，但大多数患者的总体预后仍然较差。关键问题在于，现有疗法虽能缓解症状和改善临床状况，却往往未能充分解决心肌细胞内潜在的分子异常。值得注意的是，大多数CVDs患者的心肌组织在损伤后仍保持其活性和功能恢复的潜力，这为开发针对心脏分子病理学的新疗法提供了理论基础。虽然CVDs的病理生理学很复杂，但由于心脏的高线粒体含量和能量需求，线粒体功能障碍似乎是直接改善心脏功能的一个关键治疗靶点。功能失调的线粒体生物能量学，包括氧化磷酸化

  来源：Pharmacological Research

  时间：2026-01-19

• 滑膜与软骨组织中S100A8的组织特异性失调揭示NSAID疗法在炎症性关节炎中的局限性

  关节炎困扰着全球数亿患者，其中类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）等炎症性关节炎以其慢性、进行性的关节破坏为主要特征，给患者带来巨大痛苦。尽管医学界对这类疾病的认识不断深入，但其发病机制依然复杂，尤其是关节内不同组织——如滑膜（Synovium）和软骨（Cartilage）——如何响应炎症刺激并相互作用，仍是未解之谜。滑膜作为关节的“衬里”，是炎症反应的主战场，其中活化的巨噬细胞等免疫细胞释放大量炎症因子，如同“火上浇油”，不仅加剧滑膜本身的炎症，还不断侵蚀软骨，导致关节结构损坏。然而，软骨作为承受压力和摩擦的关键结构，其内部的细胞（软骨细胞）在炎症环境中如何“发声

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2026-01-19

• miR-let-7a通过IRS2介导的M1巨噬细胞极化作用以及直接抑制胃癌细胞，来抑制胃癌的腹膜转移

  熊梦媛|吴俊佳|杨红|饶航|陈忠湾|卢长川|张帆|陈健|史岩中国人民解放军陆军医学院（第三军医大学）附属第一医院（西南医院）普通外科，中国重庆400038摘要胃癌是全球第五大常见且致命的恶性肿瘤，对公共卫生构成了严峻挑战，亟需采取干预措施。腹膜转移是晚期胃癌根治手术后复发和死亡的主要原因。本研究证明，miR-let-7a通过两种机制抑制胃癌的腹膜转移：首先，它通过靶向IRS2 mRNA的3'非编码区（3'UTR）促进巨噬细胞向M1表型极化，从而降低IRS2的表达和磷酸化水平，进而抑制PI3K/AKT信号通路；其次，巨噬细胞可以向胃癌细胞释放miR-let-7a，直接抑制其恶性转移能力。我们的研

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2026-01-19

• Gasdermin D依赖的巨噬细胞焦亡在聚苯乙烯微塑料诱导的肺纤维化中起中介作用

  刘恒|王丹丹|李杰瑞|王娅|梁振廷|陈晓丽|姜泽伟|林嘉欣|刘胜明广州510630，中国济南大学第一附属医院肺科与重症监护医学系摘要暴露于微塑料（MPs）污染可能诱发肺纤维化（PF）。巨噬细胞的焦亡已被直接证实与PF的发病机制有关。本研究重点探讨了巨噬细胞焦亡在聚苯乙烯微塑料（PS-MPs）诱导的肺纤维化中的潜在驱动作用。通过为期56天的小鼠鼻内暴露模型，我们发现长期暴露于5-μm PS-MPs会引发显著的肺纤维化，其特征是胶原蛋白沉积、细胞外基质重塑以及肺功能显著受损。PS-MPs特异性地触发肺泡巨噬细胞的GSDMD依赖性焦亡，表现为NLRP3炎症小体组装增强、caspase-1激活以及GS

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2026-01-19

• RAB10 在乳腺癌中调节铁死亡（ferroptosis）的代谢过程，并通过促进巨噬细胞向 M2 型极化，协同重塑肿瘤的免疫微环境

  李若楠|刘玉婷|庞博|刘星宇|朱成乐|唐国辉|冉若荣|王文瑞|陈长杰|杨青玲中国安徽省蚌埠医学院肿瘤进化与智能诊断治疗重点实验室，安徽233030摘要本研究旨在探讨RAB10在乳腺癌发生和发展中的多方面生物学功能，特别关注其在重塑肿瘤代谢和免疫微环境中的作用及其分子机制。实验结果表明，RAB10通过激活PI3K/AKT信号通路促进PPARγ及其下游靶基因DGAT1的表达。这一通路驱动脂质代谢重编程并抑制铁死亡（ferroptosis），从而增强乳腺癌细胞在压力下的存活能力。RAB10的功能状态通过肿瘤来源的外泌体（exosomes）调节肿瘤微环境。这些外泌体被巨噬细胞摄取后，会传递促进M2型巨

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2026-01-19

• 右心房CCR2+巨噬细胞在单克罗塔尔林诱导的肺动脉高压大鼠中介导心房颤动

  李志|陈可然|吴伟峰广西医科大学第一附属医院心内科，中国广西壮族自治区南宁市双拥路6号，530021摘要背景心房颤动（AF）在肺动脉高压（PAH）患者中较为常见，但这两者之间的机制尚不清楚。现有证据表明，右心房纤维化和右心室功能障碍会增加PAH患者发生AF的风险。本研究探讨了右心房CCR2+巨噬细胞以及这些巨噬细胞分泌的磷酸化蛋白1（SPP1）在PAH患者右心室功能障碍进展过程中促进AF发生的作用。方法通过单克罗他林（MCT）诱导大鼠患PAH。研究考察了两个时间点：右心室功能的代偿期（MCT后3周）和失代偿期（MCT后5周）。为了评估AF的发生风险，研究人员测量了右心室功能、右心房纤维化程度以

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2026-01-19

知名企业招聘：