• MAPK调控的上皮细胞可塑性是导致结直肠癌治疗耐药性的关键因素

  摘要结直肠上皮具有快速更新的能力，在受到损伤后能够显著再生。在结直肠癌（CRC）中，这种再生能力可以被利用来促进上皮细胞的塑性变化。虽然CRC中的致癌MAPK信号通路非常常见，KRAS（40-50%）和BRAF（10%）经常发生突变1，但抑制这一通路通常会导致临床治疗中的耐药性。鉴于KRAS抑制剂的发展以及BRAF抑制剂联合疗法的获批2-4，我们研究了晚期临床前CRC模型中对这些药物产生耐药性的关键机制。研究发现，致癌MAPK信号通路在体内会诱导上皮细胞状态的改变，促使肿瘤细胞向具有再生能力的干细胞样细胞转化；而抑制该通路则会快速改变KRAS和BRAF突变肿瘤的转录特征，使肿瘤更倾向于Wnt通

  来源：Nature

  时间：2025-11-26

• 对东亚和欧洲人群中双相情感障碍的跨祖先基因组范围分析促进了遗传学研究的进展

  摘要针对双相情感障碍（BD）的全基因组关联研究（GWASs）主要涵盖了具有欧洲（EUR）血统的个体，未能充分代表非EUR人群，从而限制了对疾病机制的深入了解。在本研究中，我们对汉族中国人（5,164例病例和13,460例对照组）进行了BD的GWAS分析，并与来自PGC4 GWAS的独立东亚（EAS，4,479例病例和75,725例对照组）和欧洲（EUR，59,287例病例和781,022例对照组）队列进行了比较和整合分析。在东亚血统人群中的GWAS发现了两个具有全基因组显著风险性的位点，其中包括主要组织相容性复合体（MHC）II类区域的变异。将东亚数据纳入跨血统的GWAS分析后，共发现了93个

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2025-11-26

• 中医与间歇性禁食联合疗法通过miR21-5p/Tpm1介导的血管平滑肌细胞（VSMCs）向成骨细胞分化，减轻糖尿病患者的血管钙化

  血管钙化（VC）是糖尿病（DM）患者血管损伤的重要标志，与心血管事件和全因死亡率密切相关，但目前缺乏有效的治疗策略。本研究创新性地提出将传统中药（丹莲通脉方，DLTM）与间歇性禁食（IF）结合，形成中西医结合的整合疗法（CMIT），并首次揭示了其通过调控miR21-5p/Tpm1轴抑制血管平滑肌细胞（VSMC）骨样分化的分子机制。### 研究背景与意义糖尿病血管钙化（DVC）作为糖尿病微血管病变的典型表现，其病理基础涉及钙磷代谢失衡、VSMC表型转化及炎症反应等多重机制。传统中医理论强调"治未病"和整体调节，已有研究证实DLTM可通过多靶点协同作用改善糖尿病血管病变。但单一中药或饮食干预的局限

  来源：Acta Pharmaceutica Sinica B

  时间：2025-11-26

• USP10介导的去泛素化作用以及KRAS突变体的激活，通过一种新的USP10/KRAS正反馈机制促进了结直肠癌的发生

  结直肠癌（CRC）是全球范围内导致癌症死亡的主要原因之一，其中KRAS基因突变与患者预后不良密切相关。尽管针对KRAS G12C的共价抑制剂（如索拉非尼）已取得一定疗效，但仅占KRAS突变患者的3%，且多数患者会迅速出现耐药性。此外，其他KRAS突变型（如G12D、G12V）目前仍缺乏有效的靶向治疗策略。因此，探索KRAS突变的新型调控机制及潜在治疗靶点成为研究热点。近期，由浙江大学生命科学学院药理学与毒理学研究所团队（通讯作者：王伟华、何乔军、杨波、朱虹）牵头完成的研究揭示了去泛素化酶USP10与KRAS突变体之间的关键互作机制，为开发新型治疗策略提供了重要依据。### 研究背景与科学问题K

  来源：Acta Pharmaceutica Sinica B

  时间：2025-11-26

• 综述：肽类药物结合物在肿瘤治疗中的应用：当前进展与未来展望

  肽-药物偶联物（PDCs）作为新型靶向治疗策略，近年来在肿瘤精准医疗领域展现出显著潜力。其核心价值在于将靶向肽、智能连接子和高效药物载体进行模块化整合，从而突破传统化疗的局限性。以下从技术原理、结构创新、临床转化三个维度系统解析PDCs的研究进展。一、靶向递送系统的模块化设计PDCs的分子架构由三部分构成：肿瘤特异性识别的靶向肽段（5-50个氨基酸）、连接不同模块的智能响应链（分子量500-10,000 Da），以及具备细胞毒性或抑制功能的药物单元。这种模块化设计使PDCs具有可定制性，可根据不同肿瘤类型调整靶向肽（如神经内分泌肿瘤靶向生长抑素受体）、连接子（pH响应型或酶敏感型）和药物组合（

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-11-26

• 综述：针对不同癌症亚型中HER2的靶向治疗进展——一种泛肿瘤（Pan-tumor）方法 现已可供购买

  摘要 HER2（人表皮生长因子受体2）是多种实体瘤（尤其是乳腺癌和胃癌）的已知治疗靶点。在针对HER2的疗法开发方面取得了显著进展，包括单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、抗体药物偶联物（ADCs）和新型双特异性抗体。这些药物彻底改变了HER2阳性转移性癌症的治疗格局，提高了患者的无进展生存期、总生存期和生活质量。除了乳腺癌和胃癌外，HER2的表达/扩增还存在于其他实体瘤中，如结直肠癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌和胆道癌，为更广泛的患者群体提供了个性化治疗的新机会。在这篇综述中，我们重点介绍了针对HER2

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-26

• 欧洲白血病网络（ELN）发布骨髓纤维化新药评估新标准：DEMYO复合终点体系构建与验证

  骨髓纤维化（Myelofibrosis, MF）是一种具有高度临床异质性的骨髓增殖性肿瘤（MPN），患者常面临脾脏肿大、严重贫血、体质性症状以及向急性白血病转化的风险。近年来，针对MF的新药研发取得了一定进展，但监管机构（如美国FDA和欧洲EMA）的审批决策往往主要依据一两个替代终点，例如通过影像学评估的脾脏体积减少（Spleen Volume Reduction, SVR）或患者报告的生活质量（Quality of Life, QoL）改善。这种简化的“一维”或“二维”评估方法，难以全面捕捉MF这种复杂疾病的整体临床获益，也无法准确回答“有多少患者真正从新药治疗中全面获益”这一核心问题。为了

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-11-26

• 标准风险患者中经颈动脉血运重建术的前瞻性多中心评估：ROADSTER 3研究的30天结果

  该研究由Silk Road Medical（现为波士顿科学全资子公司）主导，旨在评估标准手术风险患者接受经颈动脉腔内修复术（TCAR）的安全性及有效性。研究于2022年9月至2024年6月在美国48家医疗机构的48个手术点开展，最终纳入344例患者进行意向治疗分析（ITT），其中320例符合方案（PP）分析。### 研究设计作为FDA批准TCAR用于标准风险人群的条件之一，ROADSTER 3试验采用前瞻性单臂设计，排除年龄≥80岁或存在解剖/生理高危因素的患者。主要终点为30天内大血管事件（卒中、死亡、心肌梗死）发生率及1年同侧卒中发生率；次要终点包括30天颅神经损伤（CNI）发生率。数据通

  来源：Annals of Neurology

  时间：2025-11-26

• 胰腺导管腺癌的精准医疗策略

  该研究聚焦于胰腺导管腺癌（PDAC）的精准医学应用，旨在评估分子匹配治疗（MMT）对患者生存期的实际影响。研究团队通过回顾性分析342例PDAC患者的临床数据与分子分型结果，发现整合分子诊断到常规诊疗流程中可显著改善患者预后。一、临床背景与现状分析PDAC作为胰腺癌的主要亚型，具有极低的五年生存率（约30%）。传统化疗方案（如FOLFIRINOX或GEM-NAB）对晚期患者的中位生存期不足11个月，且二次治疗响应率仅约60%。近年来，基于二代测序（NGS）的精准医学模式在乳腺癌等肿瘤中取得突破，但PDAC领域仍存在以下问题：1. 仅20%-30%患者可通过分子分型获得靶向治疗2. 多数医疗机构

  来源：ESMO Open

  时间：2025-11-26

• 在全新患者参与的真实世界分子肿瘤诊疗委员会中，与面板测序相比，额外进行全外显子测序的临床益处

  在精准医学领域，肿瘤的分子诊断与靶向治疗策略的关联性一直是研究热点。近年来，全外显子测序（WES）作为高分辨率分子诊断技术，其临床应用价值在多个研究中引发讨论。2025年发表于《欧洲临床肿瘤学杂志》的研究，通过对比38例晚期癌症患者接受常规基因面板测序与WES的检测结果，系统分析了后者在临床决策中的实际作用。这项由德国海德堡大学医学中心多组学肿瘤组学团队主导的研究，揭示了现代肿瘤精准治疗中分子诊断技术的复杂应用场景。研究背景显示，精准医学的发展使得基于生物标志物的治疗推荐成为临床决策的重要依据。基因面板测序因其高效性和成本可控性，已成为常规临床检测手段，但针对罕见突变、复合表型及新生靶点，其检

  来源：ESMO Open

  时间：2025-11-26

• PROMENADE研究：培布罗利珠单抗在早期ER阴性/HER2阴性乳腺癌患者中的疗效——法国真实世界临床队列研究

  在近年来乳腺癌治疗策略不断优化的背景下，针对激素受体低表达（ER-low，1%-9%）且HER2阴性的特殊亚群，法国多中心研究团队通过回顾性分析的方式，深入探讨了其接受化疗联合免疫治疗（以派姆单抗为核心）的疗效与临床意义。该研究通过整合法国16家大型肿瘤中心的病例数据，系统评估了ER-low/HER2-乳腺癌在新型辅助治疗模式下的病理应答特征及影响因素，为临床实践提供了重要的参考依据。### 一、研究背景与科学问题随着分子分型技术的进步，传统基于免疫组化（IHC）的ER阳性/阴性分界标准面临挑战。国际抗癌联盟（ESMO）与美国临床肿瘤学会（ASCO）虽将ER<1%定义为三阴性乳腺癌（TNBC）

  来源：ESMO Open

  时间：2025-11-26

• 综述：通过战略性领导力，在患者协作医疗模式中重新构想医疗事务

  医药行业医学事务的战略转型与患者价值共创研究（摘要） 随着医药产业从"疾病治疗"向"全周期健康管理"演进，医学事务（Medical Affairs, MA）部门正经历从传统支持职能到战略核心角色的范式转变。本文系统梳理了MA在药物全生命周期中的功能扩展，重点探讨了患者从被动接受者到主动参与者的角色重构。通过六个跨国药企的实践案例，揭示了MA通过早期研发介入、证据链完善、精准教育传播和患者支持体系构建，能够有效提升治疗可及性、优化临床实践并创造超预期的患者价值。研究证实，将患者作为合作伙伴纳入决策体系，可使MA部门在疾病管理、政策制定和商业价值创造中发挥关键枢纽作用。一、MA职能的战略升维1.

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-11-26

• 表观遗传学在晚期肺癌药物耐药性通路中的作用调节

  肺癌作为全球致死率最高的恶性肿瘤，其治疗始终面临耐药性这一核心挑战。研究团队从表观遗传学角度系统梳理了晚期肺癌治疗耐药的分子机制，提出了多维度干预策略。数据显示，2022年全球新发肺癌病例达1200万例，其中68%患者初诊即为晚期阶段，五年生存率不足15%。尽管靶向治疗和免疫检查点抑制剂显著改善了中晚期患者预后，但约50%患者在治疗后2年内仍会出现耐药性，这种特性与肿瘤异质性及表观遗传调控网络的复杂性密切相关。表观遗传学机制通过动态调控基因表达网络，为肿瘤适应治疗压力提供了重要策略。DNA甲基化异常导致抑癌基因沉默，形成药物外排泵过度表达等耐药特征。在分子层面，组蛋白修饰重编程了肿瘤细胞的代谢

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-11-26

• HMMR是一种新型的结肠癌预后标志物，同时也可能是潜在的治疗靶点

  林芳|林家宝|黄东华|李静静|崔万福|邓敏|张雅丽中国南方医科大学南方医院胃肠病学系，广东省胃肠病学重点实验室，广州，摘要透明质酸介导的运动受体（HMMR）是肿瘤进展的关键调节因子，但其在结肠癌中的具体作用仍不清楚。本研究旨在更好地理解HMMR在结肠癌进展中的分子机制。我们通过体外实验（CCK-8、克隆形成、Transwell迁移、EdU掺入）和体内异种移植模型，调节了结肠癌细胞中的HMMR表达（过表达和敲低），并评估了其对细胞增殖、迁移和化疗耐药性的影响。通过实时聚合酶链反应和Western blotting检测mRNA和蛋白质水平的HMMR表达，同时利用流式细胞术评估细胞凋亡和细胞周期。临

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-11-26

• ER阳性、CHEK2基因c.1100delC突变乳腺癌患者与未携带该突变的乳腺癌患者的预后比较

  本研究聚焦于携带 CHEK2 基因 c.1100delC 变异的ER阳性乳腺癌患者群体，旨在探讨其预后特征与普通患者的差异。作为荷兰国家基因队列研究项目 Hebon-CHEK2 的组成部分，研究团队纳入了2015年后完成基因检测的480名携带者及944名非携带者，采用多中心回顾性队列设计，结合国家癌症登记数据库进行数据分析。**研究背景与意义** CHEK2基因编码的激酶蛋白在DNA损伤修复中起关键作用，其 c.1100delC 变异已被证实与乳腺癌风险增加相关。既往研究显示携带者预后较差，但存在样本量小、诊断时代较久等问题。本研究突破性纳入了2015年后接受新一代靶向治疗的病例，特别关注H

  来源：The Breast

  时间：2025-11-26

• 在HR+/HER2阳性的晚期乳腺癌患者中，使用Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib联合内分泌治疗的实际疗效：一项多中心回顾性研究

  该研究是由波兰军事医学院的Katarzyna Soter、Renata Duchnowska等学者主导的多中心观察性队列研究，纳入2017年9月至2025年1月期间在波兰16家医疗机构接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的2,063例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。研究通过分层分析系统评估了三种CDK4/6抑制剂（Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib）在一线及二线治疗中的疗效差异，并首次引入"第二无进展生存期（PFS2）”作为策略性终点指标，为临床用药决策提供了多维度的循证依据。一、研究背景与设计创新HR+/HER2-晚期乳腺癌占所有乳腺癌病例的60-70%，

  来源：The Breast

  时间：2025-11-26

• 综述：通过靶向Nrf2/HO-1信号通路缓解氧化应激：治疗脑缺血-再灌注损伤的潜在药物

  脑缺血再灌注损伤（CIRI）是急性缺血性脑卒中后神经功能损伤的重要病理机制，其核心在于氧化应激与炎症反应的失衡。近年来，Nrf2/HO-1信号通路作为调控抗氧化和抗炎反应的关键通路，在CIRI治疗中受到广泛关注。本文通过系统分析传统中药、植物提取物及合成化合物对CIRI的作用机制，揭示了Nrf2/HO-1通路的调控网络，并探讨了其临床转化潜力。### 一、CIRI的病理生理机制与治疗挑战CIRI是由缺血再灌注过程中活性氧（ROS）过度生成引发的细胞损伤级联反应。研究表明，缺血后ROS的爆发性产生导致线粒体功能障碍、钙离子超载、脂质过氧化及DNA损伤，进而激活凋亡通路。尽管溶栓治疗可恢复血流，但

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-26

• 利用CAR T细胞和双特异性蛋白接头同时靶向BCMA和B7-H3，可增强抗骨髓瘤疗效

  该研究聚焦于开发一种新型联合疗法，旨在克服多发性骨髓瘤（MM）对现有单克隆抗体和CAR T细胞疗法的耐药性。研究团队由泰国玛希隆大学萨空帕农等学者组成，通过整合BCMA靶向的第四代CAR T细胞与B7-H3/CD3双特异性蛋白激动剂（BiPE），在体外实验中验证了协同增强抗肿瘤活性的可行性。以下从背景、方法、核心发现及意义三个维度进行解读。**一、背景与问题提出**多发性骨髓瘤作为血液系统恶性肿瘤的代表，其治疗难点在于肿瘤细胞的高度异质性和免疫微环境的双重抑制。尽管BCMA靶向疗法（包括CAR-T和双抗药物）已取得显著进展，临床数据显示约30%患者仍存在复发或耐药问题。研究指出，B7-H3作为

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-26

• 将mRNA装载到细胞外囊泡中的定量与定性比较

  ### 外泌体（EVs）递送mRNA的效率与功能评估研究解读#### 1. 研究背景与意义 mRNA疗法在基因治疗、癌症免疫疗法、疫苗接种及组织再生等领域展现出巨大潜力。然而，mRNA分子量较大、易被核酸酶降解、需通过细胞膜进入细胞等问题，限制了其直接应用。因此，开发高效且安全的mRNA递送系统成为研究重点。外泌体（EVs）因其天然来源、低免疫原性、靶向递送能力及对mRNA的稳定保护作用，被视为理想的载体。目前，mRNA与EV结合的研究多聚焦于siRNA或miRNA，而关于mRNA的负载方法学仍缺乏系统性比较，导致临床转化进展缓慢。#### 2. 研究方法概述 该研究采用多组学方法系统评估

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-26

• 一种新型的双重CDC25-HDAC抑制剂通过破坏染色体乘客复合体（chromosomal passenger complex）来抑制胶质母细胞瘤的进展

  胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度侵袭性的脑肿瘤，传统治疗手段如替莫唑胺（TMZ）因耐药性、血脑屏障穿透困难等问题难以实现根治。近年来，针对细胞周期调控和表观遗传修饰的双靶点药物成为研究热点。本文基于最新发表的临床前研究，系统阐述了一种新型双功能抑制剂MPT1B394的作用机制及其在GBM治疗中的潜力。### 研究背景与核心挑战GBM作为最常见的恶性脑肿瘤，其发病机制涉及多维度异常。传统放疗联合化疗方案（如TMZ）对约50%患者无效，主要原因包括：1）肿瘤异质性导致基因表达谱复杂；2）TMZ依赖DNA烷基化损伤机制，易诱导获得性耐药；3）血脑屏障（BBB）限制药物渗透，尤其是化疗药物在脑组织中的

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-26

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