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综述:骨重塑和矿化生化评估的新方面
骨代谢是一个动态且复杂的过程,对维持骨骼完整性至关重要。这一过程主要由成骨细胞、破骨细胞和骨细胞网络中的调控因子共同协调完成。传统骨转换标志物(Bone Turnover Markers, BTM)已被广泛用于评估骨骼代谢活性,但它们在临床应用中存在局限性,如特异性不足、重复性差以及无法反映成骨细胞的功能。因此,近年来研究者们开始探索新型的骨转换标志物,包括蛋白质、脂质和微小RNA(miRNA)等,这些新型标志物能够更准确地反映骨细胞之间的相互作用以及骨骼微环境中的分子信号传递,为骨代谢的评估提供了更丰富的视角。### 传统骨转换标志物的局限性传统BTM主要基于骨代谢过程中产生的蛋白质片段,例
来源:Frontiers in Endocrinology
时间:2025-11-24
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脂质纳米颗粒库筛选出一种能靶向淋巴内皮细胞的脂质纳米颗粒,该颗粒可在淋巴损伤后递送血管内皮生长因子C(VEGF-C)的mRNA
淋巴系统在维持体内液体平衡方面起着关键作用,其功能受损会导致诸如淋巴水肿等严重疾病。目前,对于淋巴系统功能障碍的治疗,传统方法如手术和药物治疗效果有限,难以实现长期且有效的治疗。因此,研究者开始探索以淋巴管内皮细胞(LECs)为靶点的新型治疗策略,特别是利用纳米颗粒(NPs)进行基因治疗。通过将mRNA封装在特定的脂质纳米颗粒(LNPs)中,可以实现对LECs的高效靶向输送,从而在体内促进淋巴管再生和功能恢复。在这一研究中,科学家构建了一个包含150种不同化学成分的LNP库,并通过一种名为SANDS的高通量筛选方法评估了这些LNPs在体内的功能。SANDS方法利用DNA条形码和荧光标记的aVH
来源:ACS Nano
时间:2025-11-24
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综述:利用新抗原mRNA与免疫佐剂纳米载体的策略,重新编程胰腺癌中的免疫抑制微环境并打破癌症免疫循环
胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)长期以来被视为癌症治疗中最具挑战性的疾病之一,其致死率极高,尤其是在转移阶段。PDAC的免疫逃逸机制主要源于其高度免疫抑制的肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME),包括纤维化基质限制免疫细胞浸润、低新抗原负担以及对免疫检查点阻断的抵抗。这些因素共同破坏了癌症免疫循环,这是免疫系统识别并清除癌细胞的关键步骤。因此,PDAC的免疫治疗进展缓慢,传统的免疫疗法往往效果有限。然而,近年来在个性化mRNA疫苗和基于纳米药物的免疫重编程领域取得的突破,为PDAC的免疫治疗提供了新的希望
来源:ACS Nano
时间:2025-11-24
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在移除可检测到的铅丸后,红腿鹧鸪(Alectoris rufa)可食用组织中仍残留有铅
在欧洲,狩猎活动不仅是一种传统的娱乐方式,更是一种重要的文化与经济行为。据欧洲狩猎与保护联合会(FACE)统计,每年有超过700万猎人参与狩猎,该行业每年的经济价值超过160亿欧元。然而,随着铅(Pb)弹药的广泛应用,铅污染问题逐渐显现,尤其是通过食用狩猎所得的野味肉,人类的铅摄入量显著增加,从而引发了严重的公共卫生担忧。本研究聚焦于红腿鹌鹑(Alectoris rufa)这一在欧洲多国具有重要生态和经济价值的野味鸟类,通过系统分析其体内铅弹碎片的分布及残留铅含量,揭示了铅弹药对食品安全和人类健康的潜在威胁。红腿鹌鹑作为一种陆栖性鸟类,广泛分布于葡萄牙、西班牙、法国、意大利等国,并且在英国也作
来源:Food Control
时间:2025-11-24
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银杏叶通过TAS2Rs/Gβγ/SERCA信号通路缓解支气管哮喘
Cletus Anes Ukwubile|Anietie Eyo Robert|Aliyu Nuhu|Ahamefula Anslem Ahuchaogu|Emmanuel Oise Ikpefan尼日利亚迈杜古里大学药学院药用植物学系摘要传统非洲医学使用Annona muricata叶子和Telfairia occidentalis(凹槽南瓜)种子来治疗癌症,但其作用机制以及通过纳米技术进行改进的潜力尚未得到充分研究。本研究评估了T. occidentalis种子和A. muricata叶提取物的植物化学成分、抗氧化能力和实验性化疗效果,重点探讨了壳聚糖纳米粒子包封技术在前列腺癌大鼠模型中提
来源:Fitoterapia
时间:2025-11-24
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小檗碱通过心磷脂介导的线粒体稳定作用,挽救由细胞凋亡引发的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症
这项研究聚焦于一种新兴的炎症性细胞死亡机制——PANoptosis,其整合了经典的细胞死亡途径,如焦亡(pyroptosis)、凋亡(apoptosis)和坏死性凋亡(necroptosis)。PANoptosis不仅在多种炎症性疾病的发生中扮演重要角色,而且其执行机制和调控因素仍需进一步探索。研究团队通过实验手段,发现线粒体通透性在PANoptosis的启动过程中具有关键作用,并揭示了天然化合物小檗碱(Berberine, BBR)对这一过程的干预机制。研究结果为PANoptosis相关疾病的治疗提供了新的思路,特别是对于像噬血细胞性淋巴组织增生症(HLH)这样的严重疾病。PANoptosi
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-11-24
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罗氟米拉斯通过抑制铁的积累和铁死亡(ferroptosis)来缓解特发性肺纤维化
在当前医学研究中,肺纤维化(Pulmonary Fibrosis, PF)是一种严重影响人类健康的慢性、进行性肺部疾病,其中以特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)最为常见和严重。IPF的特征是肺部组织的异常纤维化,导致肺功能逐渐下降,最终可能引发呼吸衰竭和死亡。由于其病因复杂,且目前治疗手段有限,因此,探索新的治疗策略对于改善患者预后具有重要意义。本文研究了罗氟米特(Roflumilast)在IPF中的抗纤维化作用及其在抑制铁死亡(Ferroptosis)方面的潜在机制,为IPF的治疗提供了新的思路。IPF的发病机制涉及多个复杂的细胞和分子过程
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-11-24
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配方和工艺参数对雾化过程中载有RNA的脂质纳米颗粒稳定性和生物活性的影响
在过去的几十年中,RNA作为一种治疗和预防疾病的新型药物载体,尤其是在新冠疫情期间,因其在疫苗开发中的关键作用而备受关注。RNA因其独特的生物活性和快速的开发周期,被广泛应用于多种疾病的治疗中。然而,RNA分子本身具有一定的不稳定性,容易受到水解和核酸酶降解的影响。因此,开发有效的RNA递送系统成为研究的重点。脂质纳米颗粒(Lipid Nanoparticles, LNPs)作为RNA的载体,因其能够保护RNA免受降解、促进细胞摄取和促进内体逃逸而备受青睐。LNPs通常用于静脉或肌肉注射,而由于肺部具有较大的表面积、丰富的血管网络以及较低的核酸酶浓度,吸入式给药成为一种具有潜力的替代方式。这不
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-11-24
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综述:热休克蛋白在肿瘤发生中的作用及其作为抗肿瘤治疗靶点的潜力
热休克蛋白(Heat Shock Proteins, HSPs)是一类在生物体中广泛存在的高度保守蛋白,它们在细胞应对各种应激条件时发挥着关键作用。无论是原核生物还是真核生物,HSPs都扮演着至关重要的角色,特别是在维持细胞内蛋白稳定性和帮助细胞适应不良环境方面。这些蛋白的表达通常受到热休克或其他应激因素的诱导,例如高温、缺氧、重金属、药物以及化学试剂等。HSPs的多样性和功能使其成为癌症研究中的一个重要领域,特别是在理解肿瘤发生、发展及其与微环境的相互作用方面。癌症作为全球范围内严重影响人类健康的重大公共卫生问题,其发病率和死亡率持续上升。据世界卫生组织发布的数据显示,2022年全球新增癌症
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-11-24
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奥克西马特林(Oxymatrine)通过激活STING/TBK1/IRF3通路调节小胶质细胞产生干扰素-β(IFN-β),从而对抗实验性自身免疫性脑脊髓炎
王双双|金鑫|马文迪|李文英|窦梦梦|严通音|刘楠|刘冲|赵晓宇|张明良|朱琳|褚瑶娟郑州大学第一附属医院药学系,中国郑州建设东路1号,450052摘要氧马汀是一种具有免疫调节作用的生物碱。近期研究表明,氧马汀通过促进干扰素-β(IFN-β)的产生,能够抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE),这是一种多发性硬化症(MS)的动物模型。然而,氧马汀调节IFN-β产生的具体机制尚不清楚。本研究旨在通过体内和体外实验,探讨氧马汀在治疗EAE中的药理作用及相关分子机制。氧马汀能够缓解EAE小鼠的神经功能障碍、脱髓鞘和炎症反应,减少小胶质细胞/巨噬细胞的浸润和极化,降低促炎细胞因子(iNOS、TNF-α)
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-11-24
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达格列净对糖尿病眼部并发症的影响:一项观察性队列研究
糖尿病是一种全球范围内影响广泛的重大健康问题,其引发的多种并发症对患者的健康造成严重影响。其中,眼部并发症尤为突出,如糖尿病视网膜病变(DR)、开角型青光眼(OAG)以及视力丧失等,这些疾病通常具有渐进性特征,已成为全球视力损害的重要原因之一。由于糖尿病患者的血糖控制不佳,这些眼部并发症的发生率显著上升,且可能进一步导致严重的视觉功能障碍。因此,探索能够有效预防糖尿病相关眼部疾病的新疗法,对于改善患者生活质量具有重要意义。本研究旨在评估使用达格列净(Dapagliflozin)这一钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的糖尿病患者,与使用其他降糖药物的患者相比,其在发展糖尿病相关眼部并发
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-11-24
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酵母细胞壁的添加对海藻酸/乳清蛋白珠的黏附性、稳定性、口服渗透性以及胰岛素释放特性的影响
本研究旨在评估将酵母细胞壁(YCW)纳入海藻酸/乳清蛋白(ALG/WP)微粒中的策略对口服胰岛素输送的潜在影响。胰岛素载入微粒通过挤出-凝胶化工艺进行制备,分别采用含有或不含YCW的条件,随后对微粒的物理化学特性、黏附性和渗透性进行了体外、体内和体外实验评估。实验结果表明,YCW的加入显著增加了聚合物溶液的粘度,从而提高了微粒的凝聚性和胰岛素在包衣过程中的保留率。封装效率范围在65%到99%之间。然而,YCW并未显著影响微粒的尺寸或释放机制,这些仍以扩散控制为主。尽管YCW含有微粒表现出酶抑制和黏附性,但其对胰岛素的酶解保护效果与对照微粒相似。YCW在Caco-2细胞单层中适度增强了胰岛素的渗
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-11-24
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药物溶出试验中的不确定性——识别及计算流体动力学(CFD)评估方法在限制USP2试验准确性方面的因素
在制药和药品研发领域,药物释放过程的准确测量对于确保药品质量、优化制剂配方以及评估不同批次之间的一致性至关重要。然而,目前在使用USP2(美国药典)桨板溶解度测试方法时,测量过程中存在的不确定因素常常被忽视,特别是在初始流体形成阶段。这些不确定因素可能掩盖不同批次之间的差异,影响实验结果的可靠性。因此,有必要通过更精细的模型来揭示和量化这些不确定因素,以提高测试的准确性。本文研究了单组分对乙酰氨基酚片剂在USP2装置中的溶解过程,采用计算流体力学(CFD)方法进行高分辨率模拟,特别关注初始流体形成阶段对溶解速率的影响。研究结果表明,通过使用CFD模型,可以更准确地描述溶解过程中流体动力学和质量
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-11-24
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使用振动网式雾化器将siRNA脂质复合物和脂质纳米颗粒递送至肺部
siRNA(小干扰RNA)作为一种具有广阔治疗前景的生物分子,其通过吸入方式直接送达肺部,能够实现对多种呼吸系统疾病的高效治疗。然而,传统的吸入方式如雾化过程可能会对siRNA纳米载体造成破坏,从而导致siRNA的损失以及治疗效果的下降。本研究旨在探讨雾化过程对多种脂质基siRNA纳米载体的物理化学性质的影响,特别是在不同的雾化设备下,如何控制气溶胶颗粒的大小以实现更有效的肺部沉积。雾化是一种将液体转化为细小颗粒的方法,以便通过呼吸进入肺部。这种技术不仅方便,而且可以减少全身副作用,是目前一种较为理想的siRNA递送方式。在本研究中,研究人员使用了两种Aerogen Pro®振动网雾化器,它们
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-11-24
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促炎细胞因子对人类肠上皮单层细胞中肠道药物转运蛋白的影响
在人体药物代谢和转运(DMETs)系统中,肠道扮演着至关重要的角色。肠道不仅是口服药物的主要吸收部位,还参与药物的转运、代谢和排泄过程。近年来,研究者们发现炎症或感染等病理状态可能显著改变药物在肠道中的代谢和转运特性,从而影响其在体内的浓度和生物利用度。然而,目前对于这些炎症因子如何具体调控肠道药物转运蛋白的表达和功能的研究仍然有限。本文旨在利用一种新型的人类肠道类器官(enteroid)体外模型,探讨关键促炎细胞因子(如白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ)对主要肠道转运蛋白的mRNA表达和转运活性的影响,以期为理解药物在炎症状态下肠道的吸收和转运机制提供新的视角。
来源:Drug Metabolism and Disposition
时间:2025-11-24
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基于深度学习的图像重建显著提升了3特斯拉磁共振成像(MRI)检查中眼眶图像的质量
Aurore Sajust de Bergues de Escalup | Augustin Lecler | Émilie Poirion | Caroline Papeix | Romain Deschamps | Dan Milea | Julien Savatovsky | Loïc Duron | Emma O’Shaughnessy法国巴黎75019,Adolphe de Rothschild基金会医院神经放射科摘要目的本研究的目的是评估基于深度学习的图像重建(DLBIR)在3特斯拉(T)的眶磁共振成像(MRI)中提高图像质量的效果。材料与方法研究纳入了71名患者(48名女性和23
来源:Diagnostic and Interventional Imaging
时间:2025-11-24
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综述:利用临床神经生理技术对神经系统进行家庭监测:IFCN手册章节
### 家用神经生理监测的进展与挑战近年来,随着技术的快速发展,家用神经生理监测技术在神经系统的疾病诊断和管理方面取得了显著进步。传统的神经生理监测通常局限于医院或研究机构,而如今,这些技术已逐步被应用于家庭环境中,使患者能够在日常生活中获得持续的神经活动数据。这种技术革新不仅提高了患者的生活质量,还为临床医生提供了更加丰富和真实的诊断依据。通过将神经电生理技术如脑电图(EEG)、肌电图(EMG)和加速度计等集成到可穿戴设备中,医生可以更准确地评估癫痫、睡眠障碍、运动障碍以及神经退行性疾病等疾病的症状表现和进展趋势。### 家用EEG技术的优势与挑战脑电图作为评估神经系统功能的核心工具之一,在
来源:Clinical Neurophysiology Practice
时间:2025-11-24
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将使用商业深度学习产品重建的前列腺扩散加权图像与在1.5 T条件下经过深度学习相位校正的模型进行比较
Rory L. Cochran|William R. Bradley|Ranjodh S. Dhami|Eugene Milshteyn|Maximillian Pohl|Soumyadeep Ghosh|Nabih Nakrour|Patricia Lan|Xinzeng Wang|Arnaud Guidon|Mukesh G. Harisinghani美国马萨诸塞州波士顿市麻省总医院放射科摘要目的确定一种基于深度学习(DL)的相位校正(DLPC)重建模型是否能够在1.5 T下获取的前列腺扩散加权图像的质量上,优于现有的商业DL产品。方法和材料对30名连续接受1.5 T扫描仪进行常规多参数M
来源:Clinical Imaging
时间:2025-11-24
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前交叉韧带损伤及重建膝关节中前外侧韧带解剖变异的生物力学评估
这项研究聚焦于膝关节中一种重要但常被忽视的结构——抗旋前外侧韧带(Anterolateral Ligament, ALL)的生物力学特性,特别是在前交叉韧带(Anterior Cruciate Ligament, ACL)损伤或重建的情况下,ALL的结构多样性对其功能和手术效果的影响。研究团队由来自中山大学生物医学工程学院的七位研究人员组成,他们通过建立有限元模型,结合实验数据,深入探讨了ALL在膝关节中的作用机制以及其在ACL损伤后的联合损伤情况。研究发现,ALL的功能具有明显的类型依赖性。ALL在膝关节中的结构多样性主要体现在其在股骨上的附着位置相对于外侧副韧带(Lateral Colla
来源:Clinical Breast Cancer
时间:2025-11-24
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在低跌倒风险和高跌倒风险组中,单侧全踝关节置换术后患者的双侧平衡能力均有所改善
踝关节骨关节炎(Ankle Osteoarthritis, OA)是一种影响全球约1%人口的慢性疾病,它不仅带来疼痛和活动受限,还对患者的姿势稳定性造成显著影响,进而增加跌倒的风险。在临床上,踝关节置换术(Total Ankle Arthroplasty, TAA)是治疗晚期踝关节OA的一种常见手术方式,其主要目标是恢复关节功能、减轻疼痛并改善患者的生活质量。然而,尽管TAA在缓解疼痛和恢复活动能力方面效果显著,但一些患者在术后仍可能面临平衡能力不足的问题,这在老年人群体中尤为重要,因为平衡能力的下降是跌倒风险增加的重要因素之一。本研究旨在探讨接受TAA治疗的踝关节OA患者在术后不同时间点(术
来源:Clinical Breast Cancer
时间:2025-11-24