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  • PI3K抑制剂在抑制胰腺癌进展中的作用:来自Copanlisib研究的机制学见解

    摘要 越来越多的证据表明,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的过度激活与胰腺癌的发生和发展密切相关,这使其成为潜在的治疗靶点。尽管已经开发出几种PI3K抑制剂,但只有少数几种在胰腺癌治疗中显示出疗效。因此,迫切需要更深入地了解PI3K抑制剂在此方面的抗癌作用。在本研究中,我们选择了首个上市的PI3K抑制剂copanlisib作为研究工具,系统地评估其抗胰腺癌效果,以验证使用PI3K抑制剂进行治疗的可行性。体外研究表明,copanlisib抑制了典型胰腺导管腺癌细胞系的增殖和克隆形成能力,并使这些细胞进入G2/M期停滞,从而促进肿瘤细胞

    来源:Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences

    时间:2025-11-24

  • 多发性硬化症疲劳症状的药物治疗应用及工作流失模式

    疲劳是多发性硬化症(MS)患者中常见的、具有严重负面影响的症状,影响了多达三分之二的患者。这种症状不仅影响患者的生活质量,还显著影响其日常功能,甚至导致他们无法维持正常的工作能力,从而增加病假天数,有时甚至影响到残疾养老金的领取。因此,MS患者在工作上的损失往往与疲劳密切相关。尽管目前尚无专门批准用于治疗MS疲劳的药物,但一些药物如莫达非尼(modafinil)、阿曼达明(amantadine)和用于注意力缺陷多动障碍(ADHD)的中枢兴奋剂(如安非他命、右旋安非他命、哌甲酯和利他林)仍被广泛用于缓解疲劳,但其效果的临床证据有限。本研究利用瑞典的全国性数据,对MS患者使用这些药物的情况进行了分

    来源:Annals of Clinical and Translational Neurology

    时间:2025-11-24

  • 招募中年成年人参与一项随机临床试验:这项名为“多元文化健康饮食研究”的项目旨在降低认知衰退和阿尔茨海默病的风险

    在当今社会,随着人口结构的日益多元化,医疗研究领域对不同种族和民族群体的代表性不足已成为一个不容忽视的问题。这种代表性缺失不仅影响了研究结果的科学性和普适性,也加剧了医学和科学领域中的不平等现象。特别是在与认知健康相关的临床试验中,非裔美国人、拉丁裔人群等少数族裔群体往往面临更大的健康挑战,但他们在研究中的参与度却相对较低。这一现象引发了广泛关注,并促使研究人员探索更加有效的招募策略,以确保这些被忽视的群体能够公平地参与到科学研究中,从而为他们提供更精准的健康干预措施。本研究聚焦于如何在纽约州的布朗克斯县成功招募一个具有多文化背景的中年群体,参与一项关于饮食与认知功能的随机对照试验。研究的目标

    来源:Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

    时间:2025-11-24

  • 自我中介的风险测试教育及结果返回方法评估(eSMARTER)研究:一项关于APOE和pTau-217检测结果返回方式的随机对照研究

    近年来,阿尔茨海默病(AD)的基因信息和生物标志物结果的披露越来越普遍,但往往需要大量的人力和资源,通常由临床医生完成。随着越来越多的人希望了解自己的基因和生物标志物信息,以更好地进行临床决策和健康管理,迫切需要一种可扩展的披露方式。为此,eSMARTER研究设计了一项去中心化的、随机对照、非劣效性临床试验,旨在评估自我主导的数字平台在返回APOE(载脂蛋白E)和血浆pTau-217结果方面的效果。研究将招募约600名年龄在60至80岁之间的参与者,并随机分配到两个组别:一组通过临床医生的远程医疗视频会议获得结果(即常规护理),另一组则通过自我主导的电子健康平台获得结果。主要假设是,自我主导的

    来源:Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

    时间:2025-11-24

  • 综述:难治性慢性鼻窦炎的多维度预测因素的系统评价:临床、全身及局部方面的见解

    慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是一种常见的上呼吸道疾病,其特征是鼻腔和鼻窦黏膜的持续性炎症,严重影响患者的生活质量。对于那些对常规治疗反应不佳或反复发作的患者,称为难治性慢性鼻窦炎伴鼻息肉(RCRSwNP),其管理更具挑战性。因此,识别能够预测RCRSwNP的临床特征和生物标志物对于推动精准医学的发展至关重要。 0.700)。这些发现为RCRSwNP的诊断和管理提供了关键预测因子,并强调了标准化方法、更大样本量以及验证研究的重要性,以进一步提升这些标志物的预测价值。随着多组学技术的进步和非侵入性采样方法的发展,未来有望进一步提高RCRSwNP预测的精确度,从而为改进治疗策略奠定基础。然而,

    来源:Allergy

    时间:2025-11-24

  • 多重用药与轻度认知障碍老年人痴呆进展的风险:一项纵向队列研究

    这项研究探讨了多药联用(polypharmacy)在轻度认知障碍(MCI)老年人中对认知衰退和痴呆发展的影响。随着全球老龄化进程的加快,MCI作为正常老化与痴呆之间的中间阶段,其转化为痴呆的风险引起了广泛关注。MCI通常表现为认知功能下降,但尚未达到严重影响日常活动的程度。然而,有研究指出,MCI患者中约有30%到50%的人会表现出多药联用,即同时服用五种或更多处方药物,这种现象在非MCI人群中相对较少。尽管多药联用在管理多种慢性疾病方面具有重要作用,但其对认知功能的潜在影响却存在争议。一些研究认为多药联用可能增加跌倒、住院率和死亡风险,而另一些研究则发现其与认知衰退或痴呆之间的关系并不明确。

    来源:Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

    时间:2025-11-24

  • 老年人的风险因素特征与认知功能:脑健康支持计划研究

    本研究聚焦于加拿大老年人群中与痴呆症相关的风险因素,旨在通过分析七种可改变的风险因素,揭示它们如何以不同的模式聚集,并探讨这些模式对认知功能的影响,以及在不同性别群体中的差异。这一研究对于制定更加精准和有效的预防策略具有重要意义,尤其是在当前痴呆症全球负担日益增加的背景下。### 研究背景痴呆症被认为是一种复杂的神经退行性疾病,其风险因素通常不是单一存在的,而是相互关联并共同作用的。因此,识别风险模式可以帮助我们更全面地理解痴呆症的成因,并为个体化干预提供依据。过去的研究多集中于单一风险因素,例如血管健康、饮食、身体活动等,但很少有研究同时考虑多个风险因素,并且更少关注性别差异。此外,不同国家

    来源:Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

    时间:2025-11-24

  • 利用人工智能生成的数字孪生技术提高阿尔茨海默病临床试验的效率

    在阿尔茨海默病(AD)临床试验中,传统的研究方法常常面临效率低下、成本高昂以及样本量需求大的挑战。这些困难主要源于长期随访、高筛选失败率以及临床试验对统计功效的要求。由于疾病进展速度存在个体差异,即使是处于相似疾病阶段的受试者,其临床结局的变化也可能有所不同,这进一步增加了试验所需的样本量和时间成本。此外,从较小的II期试验中获得的初步结果,往往难以在后续的III期试验中被验证,从而增加了药物研发的失败风险。因此,如何提高试验效率、减少样本量需求,同时保持统计结果的可靠性和临床意义,成为当前AD研究中的重要课题。近年来,人工智能(AI)技术的快速发展为解决上述问题提供了新的思路。通过利用历史数

    来源:Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

    时间:2025-11-24

  • 模拟淀粉样斑块动态变化有助于更好地评估药物的效果

    本研究通过使用暴露-反应(E-R)建模方法,分析了两种针对淀粉样蛋白β(Aβ)的治疗策略对阿尔茨海默病(AD)患者脑内淀粉样斑块的影响。研究采用了一种间接反应模型(也称为周转模型),该模型能够反映斑块自然形成和消除的动态过程,并通过正电子发射断层扫描(PET)成像技术,结合Centiloid标准化方法,对斑块变化进行量化评估。研究对象包括轻度认知障碍(MCI)或轻度AD痴呆患者,所涉及的药物包括BACE1抑制剂Verubecestat以及四种针对Aβ的单克隆抗体(mAbs)——Aducanumab、Donanemab、Gantenerumab和Lecanemab。这些药物的疗效在不同临床试验中

    来源:Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

    时间:2025-11-24

  • 开发教育材料以帮助公开阿尔茨海默病的血液生物标志物信息

    在阿尔茨海默病(AD)的临床应用中,血液生物标志物的使用正逐渐成为一项重要的研究方向。这些生物标志物,如血浆磷酸化tau蛋白(p-tau),因其非侵入性、经济性以及与神经影像学和脑脊液分析相比的便捷性,被认为在早期诊断、疾病监测和治疗评估中具有显著潜力。然而,如何有效地向患者及其家属传达这些生物标志物的结果,仍然是一个亟待解决的问题。本研究通过混合方法,开发了一套教育材料,旨在帮助患者理解基于p-tau水平的痴呆风险,并评估这些材料在不同群体中的接受度和实用性。研究的背景在于,随着生物标志物技术的进步,越来越多的患者有机会接触到这些检测手段。然而,现有的风险沟通方式往往未能充分考虑到患者对信息

    来源:Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

    时间:2025-11-24

  • B淋巴细胞和三级淋巴组织对阴茎鳞状细胞癌的预后具有重要影响

    在医学研究中,肿瘤的免疫微环境被认为是影响疾病进展和治疗反应的重要因素。近年来,针对肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)的研究已经取得了一些进展,尤其是在T细胞方面。然而,B细胞及其在肿瘤微环境中的结构——三级淋巴样结构(TLSs)——的作用尚未得到充分研究。本研究聚焦于分析B细胞及其TLSs在阴茎鳞状细胞癌(pSCC)中的预后意义,旨在探索这些免疫成分是否能够作为新的预后指标,以指导更精准的治疗策略。### 肿瘤免疫微环境的复杂性肿瘤微环境由多种免疫细胞组成,包括T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞等,这些细胞之间的相互作用在肿瘤的发展和治疗反应中扮演关键角色。在pSCC中,尽管T细胞浸润已被证明

    来源:The Journal of Pathology: Clinical Research

    时间:2025-11-24

  • 用于诊断分化良好的脂肪细胞肿瘤的MDM2荧光原位杂交检测标准:对1151例病例的回顾性应用评估

    摘要目前推荐通过检测MDM2的扩增来确认以下疾病的诊断:发生于腹膜后、腹部和盆腔的良性脂肪瘤;复发性“脂肪瘤”;细胞学检查结果不明确的脂肪瘤;深度位于肢体部位、直径大于10厘米且无细胞学异常的脂肪瘤(患者年龄超过50岁);以及在某些特殊临床情况下(参考Clay等人,2015年提出的Clay标准)。在我们的实践中,对于所有转诊的检测请求,以及所有直径大于10厘米的良性脂肪瘤,我们历来都会进行MDM2的荧光原位杂交(FISH)检测;同时,在细胞学检查结果明确异常的情况下,也会使用该检测方法来确诊非典型脂肪瘤/良性脂肪肉瘤(ALT/WDL)。作为检测利用情况审查的一部分,在排除了去分化脂肪肉瘤后,我

    来源:Virchows Archiv

    时间:2025-11-24

  • 综述:甲状腺细胞学:实用技巧与误区

    引言甲状腺结节在成人群体中十分常见,超过50%的个体存在甲状腺结节,其中约70%为良性,仅5-10%为恶性,其余20%则属于不确定病变范畴,给诊断带来挑战。自1996年以来,多种甲状腺细胞学分类系统被提出,其中最具影响力且在全球范围内广泛采用的是甲状腺细胞病理学Bethesda报告系统(TBSRTC)。尽管甲状腺FNAC具有高阳性预测值(97%-99%)、高灵敏度(65%-99%)和高特异性(72%-100%),但由于多种良恶性病变在细胞形态学和背景上存在重叠,诊断误区依然存在,可能导致假阳性或假阴性结果。非诊断性甲状腺FNAC根据TBSRTC,非诊断性(ND)样本指样本量不足以进行细胞学评估

    来源:Virchows Archiv

    时间:2025-11-24

  • 综述:胃神经内分泌肿瘤:诊断标准、分类和预后标志物的更新

    分类 of gastric NENs (gNENs)根据最新的世界卫生组织(WHO)消化系统肿瘤分类,胃神经内分泌肿瘤(gNENs)被划分为三个主要类别:神经内分泌肿瘤(gNETs)、神经内分泌癌(gNECs)和混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(gMiNENs)。胃神经内分泌肿瘤(gNETs)的独特之处在于,其分类必须结合胃部特有的临床病理特征,才能提供具有临床意义的分型。因此,WHO基于增殖指数(G1, G2, G3)的分级标准需要与胃部的具体情况结合解读。相比之下,神经内分泌癌(gNECs)和混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(gMiNENs)的诊断标准在全身各解剖部位保持一致,其形态学

    来源:Virchows Archiv

    时间:2025-11-24

  • 雌激素受体表达在非妇科平滑肌肿瘤中的非特异性研究:对起源部位判断价值的重新评估

    在病理诊断实践中,平滑肌肿瘤的良恶性判断标准如同一个精密的天平,而天平的砝码却随着肿瘤发生部位的不同而悄然变化。特别是当肿瘤出现在女性患者的盆腔和腹膜后这些"深藏不露"的部位时,确定其起源位置往往成为诊断医生面临的棘手难题。传统上,病理学家将雌激素受体(ER)表达视为妇科来源的"身份证",ER阳性的平滑肌肿瘤通常会按照妇科标准进行分类。然而,这种做法的科学依据是否坚实?非妇科部位的平滑肌是否真的不表达ER?这些问题一直困扰着病理学界。为了解开这个谜团,研究团队开展了一项系统性研究,成果发表在《Virchows Archiv》期刊。他们收集了经过严格确认的非妇科来源平滑肌肉瘤(LMS)病例,同时

    来源:Virchows Archiv

    时间:2025-11-24

  • 伊朗胡齐斯坦省西部居民皮肤利什曼病认知、态度及行为调查:一项揭示防控关键环节的横断面研究

    在热带与亚热带地区的阴影下,一种名为皮肤利什曼病(Cutaneous Leishmaniasis, CL)的寄生虫病长期肆虐,被世界卫生组织列为被忽视的热带病。它由利什曼原虫(Leishmania)引起,通过微小的白蛉(沙蝇,sand fly)叮咬传播,在全球98多个国家流行,每年新增病例高达60万至100万。伊朗是该病的高发区之一,而位于其西南部的胡齐斯坦省更是重中之重。近年来,由于气候变化、城市化、大型水利项目以及既往疟疾防控措施的中断等多种因素,CL的流行呈现出加剧和扩散的趋势,对当地居民的健康构成了持续威胁。面对这一公共卫生挑战,仅仅依靠医疗手段进行治疗是远远不够的。世界卫生组织强调,

    来源:Parasitology Research

    时间:2025-11-24

  • Luminespib 可保护大鼠免受地塞米松引起的肝脏、血管和代谢异常的影响

    Luminespib(LUM)是一种新型的HSP90抑制剂,在肿瘤学领域展现了良好的疗效。然而,目前尚无研究探讨LUM对地塞米松(DEX)诱导的代谢和血管毒性的保护作用,这为相关研究提供了新的方向。实验中,成年雄性Wistar大鼠被连续6天(每日一次,每次8毫克/千克,腹腔注射)给予地塞米松。在实验组中,LUM在给药前1小时以两种剂量(每次2.5毫克和5毫克/千克,每日一次,腹腔注射)进行给药。结果显示,LUM显著改善了地塞米松引起的肝脏脂肪变性(非酒精性脂肪肝病评分)、肝酶水平升高(ALT、AST和LDH)、主动脉损伤(主动脉夹层评分)以及代谢异常(空腹胰岛素水平和口服葡萄糖耐量试验结果)。

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-11-24

  • 胰岛素治疗与2型糖尿病患者痴呆风险的纵向队列研究

    随着全球人口老龄化进程加速,痴呆症已成为严峻的公共卫生挑战。目前全球约有5700万痴呆患者,且每年新增1000万病例,其中阿尔茨海默病(AD)占60-70%,是第七大死亡原因。与此同时,糖尿病患病率持续攀升,2021年全球20-79岁糖尿病患者达5.366亿,预计2045年将增至7.83亿。流行病学研究明确显示2型糖尿病(T2D)是痴呆的重要危险因素,可使痴呆风险增加约50%,但胰岛素治疗在这一关系中的具体作用仍存在争议。胰岛素作为T2D治疗的重要武器,通常用于口服药控制不佳的晚期患者。然而,观察性研究多次发现胰岛素使用与痴呆风险增加相关,这种关联究竟反映胰岛素本身的负面影响,还是仅仅体现疾病

    来源:BMC Pharmacology and Toxicology

    时间:2025-11-24

  • 紫草素通过抑制CYP3A4代谢显著提升艾司米尼血药浓度:UPLC-MS/MS方法验证及药动学相互作用研究

    在靶向治疗领域,艾司米尼(asciminib)作为全球首个特异性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋(myristoyl site)的变构抑制剂,为对传统ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药或不耐受的慢性髓系白血病(CML)患者带来了新希望。然而,其临床应用仍面临挑战:一方面,艾司米尼主要经细胞色素P450(CYP)3A4酶代谢,与CYP3A4抑制剂联用时可能因代谢受阻导致血药浓度异常升高,增加不良反应风险;另一方面,中药及其活性成分作为辅助疗法的普及,使得草药-药物相互作用(herb-drug interactions)成为临床安全用药的潜在隐患。紫草素(shikonin)作为传统中药

    来源:BMC Pharmacology and Toxicology

    时间:2025-11-24

  • 顺铂引起的海马区毒性:一种剂量依赖性的损伤机制

    摘要背景顺铂是一种化疗药物,能够穿过血脑屏障,导致认知缺陷和脑结构改变。本研究旨在通过行为学、组织病理学和免疫组化评估方法,探讨顺铂对大鼠大脑和海马组织的剂量依赖性神经毒性作用。方法选取38只60日龄的Wistar白化大鼠,将其分为四组:对照组(n=8)、顺铂5 mg/kg组(n=10)、顺铂7.5 mg/kg组(n=10)和顺铂12 mg/kg组(n=10)。对照组接受生理盐水注射,实验组则接受单次腹腔注射顺铂。注射后24小时进行行为学实验,三天后对大鼠实施安乐死。随后采集大脑和海马组织用于组织病理学及免疫组化分析。结果与对照组相比,顺铂处理组的大鼠出现显著的体重下降(p<0.001)。行为

    来源:BMC Pharmacology and Toxicology

    时间:2025-11-24


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