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4至<7岁儿童血清生物标志物对瓦莫龙(一种解离型皮质类固醇抗炎药物)的暴露反应
### 一种新型皮质类固醇药物对血清蛋白药效动力学影响的研究在医学和生物科学领域,皮质类固醇因其强大的抗炎特性而被广泛用于治疗多种炎症相关疾病。这类药物通过与糖皮质激素受体(GR)结合,发挥其药效动力学作用,影响基因表达,从而调节免疫反应。然而,传统皮质类固醇药物在长期使用中常伴随一些副作用,如骨代谢紊乱、生长抑制和情绪波动等。因此,开发一种具有更优安全性和同样抗炎效果的新型药物成为研究的重点。本文研究了一种新型皮质类固醇药物——Vamorolone(商品名Agamree®)对血清蛋白的药效动力学影响,旨在揭示其抗炎机制,并探讨其在治疗杜兴氏肌肉营养不良症(DMD)中的潜在优势。#### 药物
来源:Steroids
时间:2025-11-24
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经过强化的纤维素气凝胶可持续电子设备,具备应变-压力解耦监测功能及热致变色可视化特性
这项研究探讨了巨噬细胞极化过程中内在电学特性作为生物标志物的应用。巨噬细胞是高度可塑性的免疫细胞,它们能够根据环境信号变化而表现出不同的功能状态,从而调节炎症反应。这些细胞在病理过程中扮演着关键角色,尤其是在神经炎症相关疾病中,如中风。在中风的情况下,持续的M1型巨噬细胞极化会引发神经炎症,加重神经元损伤,并阻碍神经功能的恢复。因此,对M1型巨噬细胞的动态变化进行实时监测,对于理解疾病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。传统的荧光流式细胞术虽然在免疫细胞表型分析中被广泛应用,但其依赖于多步骤的抗体标记过程,不仅增加了实验的复杂性,还可能引入偏差。此外,这种方法无法直接量化细胞本身的固有特性,限
来源:Sensors and Actuators B: Chemical
时间:2025-11-24
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3D/1D二硫化钼(MoS)结构
在金纳米线(Au nanowires)异质结表面构建的2种花状微球(flower-like microspheres)SERS(表面增强拉曼散射)平台,所有组件均能同时且协同地作用于电磁效应与化学效应的增强过程
在表面增强拉曼散射(SERS)技术的研究中,开发高性能的SERS基底材料一直是推动该技术从基础研究向实际应用转化的重要方向。SERS技术通过利用纳米材料的等离子体或化学特性,显著增强分子在特定表面上的拉曼信号,使其成为一种高灵敏度、高选择性的分析工具。在本研究中,科研团队成功构建了一种新型的3D/1D异质结构SERS基底,即MoS₂花状微球@金纳米线(MoS₂ FMs@Au NWs)异质结平台,其表现出了前所未有的SERS增强效果。这一成果不仅为SERS技术的进一步发展提供了新的思路,也为实际环境中的痕量物质检测开辟了新的可能。MoS₂是一种典型的二维过渡金属硫化物,因其独特的物理和化学性质,
来源:Sensors and Actuators B: Chemical
时间:2025-11-24
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CAB-DMF:基于毛细作用力的数字微流控采样方法在痕量组学分析中实现更高精度
数字微流体(Digital Microfluidics, DMF)技术作为一种微尺度生物样本处理平台,近年来在小型化生物样本处理方面展现出强大的潜力。DMF能够精确操控从皮升(pL)到纳升(nL)级别的液滴,从而推动单细胞和低输入组学分析的发展。然而,在将DMF芯片上的微量样本转移至外部高精度仪器进行离线分析的过程中,仍然存在诸多挑战。为了解决这些问题,本研究提出了一种基于毛细作用的数字微流体采样方法(Capillary Action-Based Digital Microfluidic Sampling, CAB-DMF),旨在提高微量组学分析的效率、可重复性和样本完整性。在实验中,我们成功
来源:Sensors and Actuators B: Chemical
时间:2025-11-24
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专为生物医学应用定制的氧化铁纳米颗粒:羟乙基淀粉涂层提升了内皮细胞的生物相容性
莉迪亚-内费利·特拉普萨尼奥蒂(Lydia-Nefeli Thrapsanioti)| 安德烈·N·库斯科夫(Andrey N. Kuskov)| 艾卡特琳妮·贝尔迪亚基(Aikaterini Berdiaki)| 安娜·L·卢斯(Anna L. Luss)| 伊丽莎白·R·弗拉斯基娜(Elizaveta R. Vlaskina)| 安娜·V·伊万诺娃(Anna V. Ivanova)| 马克西姆·A·阿巴库莫夫(Maxim A. Abakumov)| 玛丽亚·马尔马拉(Maria Marmara)| 卡利奥佩·普莱克索萨基(Kalliope Plexousaki)| 阿里斯蒂德斯·察察基斯(
来源:Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine
时间:2025-11-24
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一种基于脱水-扩散竞争机制的框架能够预测高浓度生物制剂灌装和最终包装过程中的界面膜形成风险
林宇俊|邱若萌|高琪|田宇|伊里尼·埃克拉迪奥斯|马克·麦考伊|凯特琳·史密斯|席涵米|亚当·普罗科皮奥|徐伟开发科学与临床供应部,默克公司(Merck & Co., Inc.),美国新泽西州拉韦市(Rahway),邮编07065 G″)显著上升,表明在这一时间尺度上薄膜状态具有条件性的不可逆性。综上所述,这些结果生成了一张基于脱水程度、时间和制剂类型的“无薄膜/有风险”判定图,为填充和最终处理过程中的停工时间和重新润湿策略提供了定量依据。
来源:Molecular Pharmaceutics
时间:2025-11-24
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具有双重靶向功能的树枝状大分子凝胶纳米颗粒(同时针对uPAR和核糖核苷酸还原酶R2)可影响三阴性乳腺癌患者的坏死、凋亡及细胞周期停滞过程
许茵创(Hsin-Yin Chuang)|黄月婉(Yue-Wern Huang)|胡洋(Hu Yang)琳达和比平·多希(Linda and Bipin Doshi),化学与生物化学工程系,密苏里科技大学(Missouri University of Science and Technology),罗拉校区(Rolla),密苏里州65409,美国三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是一种侵袭性强的乳腺癌亚型,由于缺乏雌激素(ER)、孕酮(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2),其治疗选择十分有限。我们之前开发了一种高度可适应性的聚酰胺胺(PAM
来源:Molecular Pharmaceutics
时间:2025-11-24
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新型胃滞留药物递送系统的设计与表征:用于抗生素和胡椒碱的抗幽门螺杆菌感染治疗
在本研究中,研究人员开发了一种新型的粘附性胃滞留型药物递送系统(mucoadhesive gastroretentive drug delivery system, M-GRDDS),旨在提高对抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染的疗效。H. pylori 是一种螺旋形、革兰氏阴性细菌,它可以在胃黏膜中存活并引起多种胃部疾病,包括胃炎、胃溃疡、胃癌以及黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)。目前,全球超过50%的人口可能感染了这种细菌,而其引起的并发症如胃溃疡和胃癌更是对人类健康构成了严重威胁。传统的治疗方法通常包括多种抗生素的组合,但由于药物在胃内层的
来源:Molecular Pharmaceutics
时间:2025-11-24
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肝羧酯酶1(CES1)变异对氯吡格雷氧化的干扰效应
### 氯吡格雷代谢研究的综合分析氯吡格雷是一种广泛使用的抗血小板药物,主要用于治疗心血管疾病,如不稳定型心绞痛、动脉粥样硬化血栓形成以及心肌梗死。该药物作为前药,必须通过两个步骤在体内转化为具有活性的代谢产物。第一个步骤是由细胞色素P450(CYP)酶催化,形成2-氧代氯吡格雷,这是生成活性代谢物的中间体。第二个步骤则通过氧化反应,将2-氧代氯吡格雷转化为含有反应性硫醇基团的活性代谢物,该代谢物通过与血小板上的P2Y12受体结合,从而抑制血小板聚集。这种药物代谢过程的复杂性,使得氯吡格雷在不同个体之间的药效存在显著差异,从而影响治疗效果。氯吡格雷在肝脏中经历广泛的首过代谢,其中大部分(约85
来源:Molecular Pharmaceutics
时间:2025-11-24
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5-氮胞苷吸入干粉的喷雾干燥工艺优化与建模:用于治疗局部及转移性肺癌
### 优化喷雾干燥工艺:提高5-氮杂胞苷(5-AZA)的负载与粉末特性研究在当前的研究中,科学家们探索了如何通过改进喷雾干燥工艺,提高5-氮杂胞苷(5-AZA)在干粉中的负载量,同时保持或改善其粉末特性,以实现对肺癌的高效治疗。这一研究的背景源于5-AZA在传统治疗方式中的局限性。5-AZA是一种通过抑制DNA甲基转移酶发挥作用的药物,已被广泛用于癌症治疗。然而,其在水性介质中的快速水解特性限制了其在口服制剂中的应用,导致药物稳定性下降和疗效受限。此外,5-AZA在乙醇等高挥发性溶剂中的不溶性也使传统喷雾干燥方法难以直接使用。因此,研究人员提出了一种创新的解决方案,即采用二甲基亚砜(DMSO
来源:Molecular Pharmaceutics
时间:2025-11-24
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基于绿色化学的可持续提取方法:利用深共晶溶剂从姜黄(Curcuma longa L.)中高效提取姜黄素类化合物
本研究提出了一种可持续的方法,用于从姜黄(*Curcuma longa*)中提取姜黄素类化合物,使用的是天然深共沸溶剂(NADES)。通过合成64种不同的NADES组合,结合胆碱氯化物、有机酸和多元醇,评估了它们的物理化学性质。研究发现,由胆碱氯化物、草酸和丁烯-1,4-二醇组成的三元NADES(摩尔比为1:1:2)能够获得最高的姜黄素类化合物总提取量。进一步使用Box-Behnken设计和响应面法对提取条件进行了优化,确定了最佳的提取参数:温度为46.8–49.3 °C,时间为16分钟,丁烯-1,4-二醇的摩尔比为2.7。水稀释法(50倍)能够回收82.7–90.9%的姜黄素类化合物,其回收
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AXL表达用于预测转移性非小细胞肺癌对免疫治疗的耐药性
肺癌仍然是全球范围内的重要健康问题,其发病率持续上升,并在2020年造成了约220万例新发病例。其中,非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的类型,占所有肺癌病例的80%。在过去十年中,免疫治疗(IO)的引入显著改变了NSCLC的治疗格局。这些单克隆抗体通过靶向免疫检查点,如PD-1/PD-L1,使得宿主免疫系统能够对肿瘤细胞产生反应,从而可能带来持久的临床疗效。尽管免疫治疗在改善NSCLC患者的预后方面取得了进展,但如何准确预测哪些患者能够从这种治疗中获益仍然是临床面临的挑战。目前,PD-L1表达水平是预测免疫治疗反应最广泛使用的生物标志物,但仍存在预测能力不足和不同检测方法之间的可变性问题,这
来源:Lung Cancer
时间:2025-11-24
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患者和肿瘤科医生对ALK阳性晚期非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂治疗的偏好:美国的一项离散选择实验
在非小细胞肺癌(aNSCLC)治疗领域,特别是针对ALK阳性(ALK+)患者的治疗选择,已经取得了显著进展。随着新型ALK靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的不断出现,治疗方案在系统性和中枢神经系统(CNS)疗效以及不良事件(AE)发生率方面表现出差异。这种差异促使研究者深入探讨患者与肿瘤科医生在治疗决策中的偏好,以便更好地支持以患者为中心的个性化治疗选择。### 治疗偏好与决策的重要性ALK+ aNSCLC是一种相对少见但具有重要临床意义的肺癌亚型,约占所有晚期aNSCLC病例的3%至7%。这类患者通常为腺癌,且多为年轻、非吸烟者。由于ALK+ aNSCLC的高发病率,脑转移(BM)在患者群体
来源:Lung Cancer
时间:2025-11-24
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综述:CAR-T细胞疗法在肺癌治疗中的应用:当前面临的挑战与新兴的治疗策略
### CAR-T细胞疗法在肺癌治疗中的应用与挑战肺癌作为一种高度侵袭性的恶性肿瘤,长期以来在全球癌症发病率和死亡率中占据主导地位。据相关研究数据显示,肺癌占全球新发癌症病例的约12.4%,并且是癌症相关死亡的主要原因,导致全球约18.7%的癌症死亡率。这一疾病的治疗难度在于其快速进展的特性,使得大多数患者在确诊时已处于晚期阶段,而晚期肺癌患者的中位生存时间通常不足五年。尽管放射治疗和化疗在一定程度上提高了肺癌患者的生存率和生活质量,但这些传统治疗方法在改善五年生存率方面仍存在局限性,并且可能伴随严重的不良反应。此外,虽然靶向治疗和免疫检查点抑制剂(ICIs)在肺癌治疗中取得了重要进展,但药物
来源:Lung Cancer
时间:2025-11-24
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Entrectinib在亚洲ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性分析更新
肺癌是全球最常见的癌症之一,2022年新诊断病例约为250万例,同时也是癌症死亡的主要原因,每年导致约180万人死亡。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的大约80%,是肺癌的主要亚型。在NSCLC中,ROS1基因重排是一种重要的致癌驱动因素,约占所有NSCLC患者的2%。然而,在亚洲人群中,ROS1重排的发生率略高,接近3%。这种基因异常在某些特定的患者亚群中更为常见,例如年轻患者、女性、从未吸烟者以及患有腺癌和III-IV期疾病的患者。ROS1重排的常见融合伴侣包括CD74、ezrin、syndecan 4和tropomyosin 3。值得注意的是,近40%的未接受过治疗的ROS1阳性晚期
来源:Lung Cancer
时间:2025-11-24
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多模态大语言模型驱动的高精度临床试验患者匹配系统在真实世界中的验证
在药物研发的漫长征程中,临床试验患者招募始终是最大的瓶颈之一。高达30%的III期试验因招募困难而终止,而每个患者的预筛选过程平均需要50分钟,其中88%的患者最终不符合条件——这意味着找到一位合格患者需要超过7小时的繁琐工作。随着试验设计日益复杂,入排标准数量从2001-2005年的中位数31条激增至2016-2020年的49条,这对临床研究协调员(CRC)提出了巨大挑战。传统的人工图表审查方式不仅效率低下,还面临四大技术障碍:传统语言模型缺乏基础推理能力,无法处理日期计算和逻辑表达式;现有方法依赖专家精炼标准,难以大规模应用;文本模型无法理解医疗记录中的视觉信息(手写笔记、图表占40%);
来源:Communications Medicine
时间:2025-11-24
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先前接触地塞米松会通过促进不良的免疫微环境,减弱小鼠骨髓来源的间充质干细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的治疗效果
骨髓间充质干细胞(BMSCs)因其多向分化能力和免疫调节特性,被视为治疗自身免疫疾病如多发性硬化症(MS)的潜在候选细胞。这些细胞能够分化为多种细胞类型,包括脂肪细胞、成骨细胞和软骨细胞等,并且在调节免疫反应方面表现出强大的潜力。BMSCs通过多种机制影响免疫系统,例如抑制T细胞活化、促进调节性T细胞(Treg)的生成以及减少炎症因子的释放。然而,尽管BMSCs在基础研究中展现出积极的治疗效果,其在临床应用中的效果却受到多种因素的影响,特别是免疫微环境的变化。多发性硬化症是一种自身免疫性神经退行性疾病,其特征是中枢神经系统(CNS)的炎症浸润和进行性脱髓鞘。在疾病的发展过程中,免疫系统错误地攻
来源:Journal of Neuroimmunology
时间:2025-11-24
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降低重金属共抗性有助于清除牲畜粪便中的抗生素抗性基因组
在现代农业和畜牧业快速发展的背景下,抗生素的广泛使用不仅改变了医学领域,也对畜牧业产生了深远影响。然而,随着抗生素的大量使用,其残留问题逐渐凸显,成为全球范围内的抗菌耐药性挑战。这种抗菌耐药性不仅威胁动物和人类健康,也对生态环境构成了潜在风险。特别是在农业废弃物的处理过程中,畜禽粪便中不仅含有大量抗生素,还可能携带抗菌耐药基因(ARGs)和抗菌耐药细菌(ARBs)。当畜禽粪便被用作有机肥料时,这些耐药基因可能会进入土壤,进而影响土壤微生物群落的结构和功能,对食品安全和环境健康产生不利影响。与此同时,畜禽粪便中还含有多种重金属(HMs),如铜(Cu)、锌(Zn)、铬(Cr)、镉(Cd)和砷(As
来源:Journal of Hazardous Materials
时间:2025-11-24
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全氟辛酸和全氟辛烷磺酸会诱发结直肠癌对化疗的耐药性
PFOA和PFOS是广泛存在于自然环境中的非挥发性污染物,它们因其化学和热稳定性而被广泛应用于工业和家庭产品中。这些物质的环境持久性和生物累积性使其成为人类健康的重要威胁。近年来,研究者们发现PFAS(全氟烷基物质)不仅与多种癌症的发生和发展有关,还可能影响癌症治疗的效果。其中,化疗是治疗结直肠癌(CRC)的重要手段之一,然而,化疗耐药性一直是影响其疗效的关键问题。本研究旨在通过体外和体内实验,系统探讨PFOA和PFOS对CRC细胞化疗耐药性的影响及其潜在的分子机制。在实验过程中,研究人员选择了两种常见的CRC细胞系——HCT116和SW620,作为研究对象。这些细胞系在实验室中被广泛用于研究
来源:Journal of Hazardous Materials
时间:2025-11-24
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基于特征片段依赖性耦合与氯特异性筛选方法,在新烟碱类化合物中发现了一条非传统的代谢途径
这项研究聚焦于新烟碱类杀虫剂(NNIs)在生物介质中的代谢过程,揭示了其在环境和生物系统中可能的转化路径,以及由此带来的生态和健康风险。新烟碱类杀虫剂是一类具有神经活性的化合物,因其高效性和选择性而被广泛应用于农业生产、城市绿化和家庭环境中。然而,由于其广泛使用以及良好的水溶性,这些杀虫剂容易在植物组织中积累,并可能在土壤、地表水和室内灰尘中长期残留,从而影响野生动物和人类的暴露水平。当前,关于NNIs的代谢研究多集中于已知的氧化、还原和脱烷基反应,但缺乏对未知代谢路径的系统探索。研究团队通过创新的非靶向筛查策略,结合特征碎片依赖和氯(Cl)特异性筛选方法,首次发现了NNIs在生物体内可能经历
来源:Journal of Hazardous Materials
时间:2025-11-24