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综述:过氧化还原蛋白:在乳腺癌中的调控作用及潜在临床意义
摘要乳腺癌(BC)是影响女性最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率一直居高不下。活性氧(ROS)通过损害细胞成分和激活致癌信号通路,在乳腺癌的进展中起着重要作用。过氧化还原酶(Prdxs)是一类关键的抗氧化酶,它们调节细胞的氧化还原平衡,在癌症的发生和发展中扮演双重角色。在宫颈癌、鳞状细胞癌和肺癌等癌症研究中,人们对Prdxs的认知已取得了显著进展;然而,对于Prdxs在乳腺癌中的作用机制仍缺乏全面了解。本文综述了Prdxs在乳腺癌不同分子亚型中的差异表达和功能特性,特别关注了三阴性乳腺癌(triple-negative BC)。此外,Prdxs的异常表达与乳腺癌患者的不良预后、化疗耐药性以及侵袭性增
来源:Free Radical Research
时间:2025-11-22
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综述:拓扑异构酶1抑制剂的相关专利综述(2021年至今)
摘要引言在不同的拓扑异构酶中,I型酶作为在DNA复制和转录等过程中起重要作用的关键酶,成为抗癌和抗寄生虫药物的特异性靶点。鉴于此,在过去5年里,针对这一靶点已经研发出了多种抑制剂,包括毒害型抑制剂和抑制型抑制剂,并获得了专利。研究范围本综述涵盖了2020年末至今发表的关于拓扑异构酶1抑制剂及其应用的专利文献。专家观点TOP1抑制剂正被用于多种联合疗法中,包括靶向治疗、适应性免疫疗法以及阻断DNA修复机制。药物递送系统的进步,尤其是抗体-药物偶联物(ADCs)的发展,通过实现药物在肿瘤部位的精准释放,正在彻底改变化疗方式。除了传统的抑制剂如伊立替康和托泊替康外,还有德鲁克替康(deruxteca
来源:Expert Opinion on Therapeutic Patents
时间:2025-11-22
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综述:基于羟肟酸的HDAC抑制剂领域的专利现状(2020-2024年):结构-活性关系及机制解析
近年来,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂在癌症治疗领域扮演了至关重要的角色。这些化合物通过调控表观遗传机制,影响细胞内的信号传导路径,从而在多种癌症类型中展现出良好的治疗潜力。特别是基于羟基丁酸(hydroxamic acid)结构的HDAC抑制剂,因其独特的化学特性以及在药物设计中的广泛应用,成为研究的重点。随着对HDAC功能的深入理解,科学家们不断探索新的结构和修饰策略,以提高这些药物的靶向性、疗效和安全性。羟基丁酸类HDAC抑制剂因其能够与酶活性位点的锌离子形成稳定的螯合结构,表现出优异的抑制能力。这种结构使得它们能够在不同的细胞系中发挥显著的抗增殖作用,如在淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、前列
来源:Expert Opinion on Therapeutic Patents
时间:2025-11-22
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综述:RNA m5C甲基化在癌症中的作用:机制与生物学影响
RNA m5C甲基化是近年来备受关注的一种重要的表观转录组修饰,其在基因表达调控中扮演着关键角色。这种修饰由三类功能蛋白动态调控:"写入器"(如NSUN家族和DNMT2)负责催化m5C的形成;"读取器"(如ALYREF和YBX1)识别并结合m5C修饰,介导下游功能;而"擦除器"(如ALKBH1和TET家族)则负责去除修饰,实现可逆调控。三种RNA m5C调控因子:"读取器"、"写入器"和"擦除器"m5C修饰网络通过精细的调控机制影响RNA的代谢和功能。写入器蛋白利用S-腺苷甲硫氨酸(SAM)作为甲基供体,催化胞嘧啶第五位碳原子的甲基化。NSUN家族成员各司其职:NSUN1主要修饰28S rRN
来源:Oncogenesis
时间:2025-11-22
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迁移学习提升多基因风险评分在药物反应预测中的精准医学价值
在精准医学浪潮中,多基因风险评分(PRS)已成为疾病风险预测的明星工具,但其在药物反应预测领域的应用却步履维艰。传统方法直接套用疾病相关PRS(PRS-Dis),犹如试图用城市地图导航森林——虽有关联却难精准。究其根源,药物反应同时受预后效应(基因主效应)和预测效应(基因-治疗交互作用,GTI)调控,而疾病PRS仅能捕捉前者,导致遗传力解释度大打折扣。更棘手的是,PGx研究样本量通常有限,且缺乏独立验证数据集,使得直接构建PGx特异性PRS(PRS-PGx)如同在荒漠中寻找绿洲。为破解这一难题,耶鲁大学与默克公司的研究团队在《npj Genomic Medicine》发表突破性成果,提出PRS
来源:npj Genomic Medicine
时间:2025-11-22
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纳米诊断与纳米毒理学:关于纳米颗粒在代谢器官中应用及安全性的系统综述与荟萃分析
纳米技术正在重塑生物医学领域,其在疾病诊断、靶向治疗和生物传感方面的突破性进展为现代医疗带来了前所未有的机遇。纳米颗粒(NPs)因其独特的物理化学特性,如高表面积、可调的光学和磁性行为以及可功能化的表面,成为实现高灵敏度、高特异性以及多功能检测平台的核心工具。这些特性不仅使纳米颗粒在癌症、传染病和神经学等领域的诊断中展现出卓越的性能,还引发了关于其在代谢系统中器官特异性毒性的广泛关注。本文旨在通过系统综述和荟萃分析,全面评估纳米颗粒在诊断中的应用及其在关键代谢器官(肝脏、肾脏、胰腺、脾脏和脂肪组织)中的毒性影响,并探讨设计参数、剂量依赖效应和翻译挑战,以构建一个兼顾创新与生物安全的框架。###
来源:OpenNano
时间:2025-11-22
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通过鼻腔途径实现靶向脑部递送的含有多替拉韦钠的纳米结构脂质载体的制备与表征
脑部药物递送是治疗中枢神经系统(CNS)HIV感染的重要挑战。目前,大多数抗逆转录病毒(ARV)药物难以有效穿透高度选择性的血脑屏障(BBB),即使某些药物能够穿透BBB,其在脑内的浓度也常常不足以达到治疗效果。因此,开发一种能够有效提高药物脑靶向性、减少药物剂量、并提高治疗效果的药物递送系统具有重要的临床意义。本研究中,研究人员开发了一种鼻腔内原位凝胶制剂,该制剂载有地诺单抗(DTG)负载的纳米结构脂质载体(NLC),旨在通过鼻腔直接递送实现对脑部的靶向给药。### 药物与递送系统的选择地诺单抗(DTG)是一种第二代整合酶链转移抑制剂,它能阻止HIV病毒DNA整合到宿主基因组DNA中,是病毒
来源:OpenNano
时间:2025-11-22
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假单胞菌Pseudomonas protegens CS11的基因组与功能分析揭示了其通过抗真菌代谢物、根系定殖以及诱导番茄植株防御机制,实现对核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)的多重生物防治作用
随着全球农业的发展,植物病害对粮食安全和农业可持续性构成了重大威胁。其中,白霉病(*Sclerotinia sclerotiorum*)是一种极具破坏性的真菌病害,已知能够感染超过700种植物(Shang et al., 2024)。这种病原菌属于腐生性真菌,能够破坏宿主的防御机制,侵入腐烂组织,导致植物萎蔫和产量下降(Bolton et al., 2006)。其生存能力得益于能够存活于土壤中长达十年的菌核(sclerotia),这种特性使得白霉病在经济作物中反复爆发,造成严重的产量损失,尤其是在番茄等作物中(Mazumdar, 2021)。当前,合成杀菌剂仍然是控制真菌病害的主要手段(Fen
来源:Microbiological Research
时间:2025-11-22
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单核细胞铁负荷与免疫抑制及脓毒症严重程度的相关性:一项纵向分析
### 铁代谢与脓毒症严重程度及进展的关系脓毒症是一种由感染引发的全身性炎症反应综合征,可能导致多器官功能障碍甚至死亡。在临床上,脓毒症的治疗一直面临挑战,尽管已有抗微生物治疗和支持性治疗,但其死亡率仍然很高。近年来,研究发现铁代谢在脓毒症的发展过程中扮演着关键角色,但其具体机制尚不完全明确。铁作为生物体内重要的微量元素,在多种生理和病理过程中发挥着不可替代的作用,包括免疫调节、细胞代谢和氧化应激等。因此,理解铁代谢如何影响脓毒症的病程,对于开发新的治疗策略具有重要意义。本研究旨在探讨铁代谢在脓毒症进展中的作用,特别是其对单核细胞功能的影响。研究团队通过纵向临床观察,对20名脓毒症患者进行了为
来源:Journal of Infection
时间:2025-11-22
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巨细胞病毒再激活与脓毒症患者的免疫反应
在一项针对严重感染患者的研究中,科学家们探讨了在败血症患者中,巨细胞病毒(CMV)再激活的潜在机制。这项研究的背景是,尽管健康个体能够通过免疫系统有效控制CMV,但在重症监护室(ICU)环境中,特别是那些患有败血症或创伤的患者,CMV再激活的风险显著增加。CMV再激活通常与较差的临床预后相关,包括更高的死亡率和更长的住院时间。研究团队希望通过分析败血症患者的宿主反应模式,揭示CMV再激活前的免疫变化,从而为预防策略提供科学依据。研究人员选取了来自荷兰两家三级医院的败血症患者,这些患者在入院时均为CMV抗体阳性。通过一项嵌套病例对照研究,他们将CMV再激活的患者(称为“再激活者”)与未发生再激活
来源:Journal of Infection
时间:2025-11-22
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基于可解释机器学习的血流感染合并症特异性死亡风险评分
本研究聚焦于血液感染(BSI)的短期死亡风险预测,提出了一种名为BSI异质性评分(BHScore)的新型预测模型。BSI是导致脓毒症的主要原因之一,其临床管理的复杂性在于病情在短时间内可能迅速恶化,从而影响患者的预后。因此,早期准确识别高危患者对于优化治疗策略和降低死亡率具有重要意义。现有的预测工具在处理复杂临床数据、识别异质性病理机制以及提供可解释的模型方面存在局限,限制了其在临床中的应用。本研究通过整合早期纵向临床数据、采用分层建模方法,并结合可解释的机器学习技术,开发出一种具有更优预测性能和时间稳定性的新评分系统。### 临床背景与研究意义BSI作为一种严重的感染性疾病,其影响范围广泛且
来源:Journal of Infection
时间:2025-11-22
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DNA与RNA宏基因组下一代测序技术在下呼吸道感染病原体检测中的比较研究
### 下呼吸道感染中DNA与RNA宏基因组测序的临床价值比较下呼吸道感染(LRTI)是全球范围内导致死亡的重要原因之一,同时也消耗了大量的医疗资源。这类感染通常由多种微生物引起,包括细菌、真菌、病毒以及非典型病原体。因此,快速且准确地识别病原体对于临床治疗和预后至关重要。然而,传统的微生物培养方法存在耗时、难以检测某些难以培养的病原体等局限性。随着宏基因组下一代测序(mNGS)技术的发展,这种检测方式为病原体识别提供了新的可能,能够实现对多种微生物的无偏检测。mNGS主要分为两种类型:宏基因组DNA测序(DNA-mNGS)和宏基因组RNA测序(RNA-mNGS)。DNA-mNGS通过检测样本
来源:Journal of Infection
时间:2025-11-22
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综述:宏基因组下一代测序与靶向下一代测序在假体周围关节感染诊断中的比较准确性:一项系统评价和荟萃分析
### 诊断性能的比较分析随着医学技术的不断进步,下一代测序(Next-Generation Sequencing, NGS)技术在多种感染性疾病的诊断中扮演着越来越重要的角色,其中,与人工关节相关的感染(Periprosthetic Joint Infection, PJI)尤为关键。PJI是一种严重的并发症,常发生在关节置换术后,其发生率在膝关节置换术后为0.8%-1.9%,而在髋关节置换术后则为0.3%-1.7%。这种疾病不仅影响患者的恢复,还可能增加手术的复杂性和治疗成本。因此,快速且准确的病原体识别对于指导手术治疗和选择针对性抗生素至关重要。传统的微生物培养方法虽然被认为是PJI的金
来源:Journal of Infection
时间:2025-11-22
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含有多功能抗菌肽的电纺纳米纤维敷料,用于加速露骨部位的伤口愈合
骨暴露伤口的治疗一直是骨科临床中的一个重大挑战。这类伤口通常伴随着局部组织血供不足和难以形成覆盖性肉芽组织,从而导致伤口难以愈合。传统的治疗方法如负压伤口治疗(NPWT)和皮肤移植虽然在某些情况下有效,但面对骨暴露的伤口时,往往无法有效控制感染、促进肉芽组织形成以及实现软组织覆盖。此外,一些人工皮肤材料在抗感染和促进血管生成方面表现有限,无法满足临床需求。因此,开发一种能够同时具备抗菌、抗炎、促进细胞迁移和血管再生等功能的新型敷料成为迫切需要。本研究中,科学家们采用了一种仿生技术,结合高电压静电纺丝技术,制备了一种包含重组小鼠来源抗菌肽RegIIIγ的复合纳米纤维敷料。这种敷料由聚乙烯醇缩丁醛
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慢性阻塞性肺疾病急性加重的风险评估:一种基于多算法的机器学习方法,用于实现精确的临床表型分析
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种全球范围内普遍存在的慢性呼吸道炎症性疾病,其高发病率和高死亡率对公共卫生系统构成重大挑战。COPD急性加重(AECOPD)是该疾病最常见的临床并发症之一,患者每年可能经历0.5至3.5次急性加重事件。这些加重事件不仅显著降低患者的生活质量,还可能引发急性呼吸衰竭,需要紧急干预或住院治疗。因此,准确预测AECOPD的发生,并对高风险患者进行早期干预,是优化COPD管理策略和降低疾病相关死亡率的关键研究方向。AECOPD的病理生理过程涉及多种复杂的临床和生化因素,其发病机制仍处于持续探索之中。已有研究表明,系统性炎症反应、氧化应激、免疫失衡、心肺功能下降等因素协同
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辐射诱发的心脏损伤的免疫学特征
辐射诱导心脏疾病(Radiation-Induced Heart Disease, RIHD)是放射治疗过程中一个重要的并发症,其对患者生存质量的影响不容忽视。随着现代放射治疗技术的进步,癌症患者的总体生存率显著提高,但这种进步也伴随着长期并发症的发生率上升,其中RIHD是影响患者生存率的重要因素之一。该研究利用单细胞RNA测序技术,深入探讨了放射诱导心脏损伤后免疫微环境的动态变化,揭示了RIHD可能的发病机制,并提出了相应的预防与治疗策略。通过分析心脏组织中的免疫细胞组成和基因表达变化,研究团队发现了多种免疫细胞亚群的动态变化趋势,为理解RIHD的复杂机制提供了新的视角。在研究中,研究人员对
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通过孟德尔随机化方法鉴定前列腺癌的遗传预测蛋白生物标志物和药物靶点
前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是一种严重影响男性健康的疾病,尤其在中老年人群中更为常见。根据全球统计数据,前列腺癌是第四大常见癌症,也是男性中第二大常见癌症。每年新增病例超过140万,相关死亡人数超过35万,因此其早期诊断和有效治疗策略的探索具有重要意义。在中国,前列腺癌的发病率和死亡率也呈现出上升趋势,这使得其成为公共卫生领域亟需关注的问题之一。目前,前列腺癌的治疗手段包括手术、化疗、放疗、免疫治疗和激素治疗等,但随着疾病的发展,特别是晚期前列腺癌,这些治疗手段的疗效可能受限,患者的生存率也显著下降。因此,寻找新的生物标志物和潜在的治疗靶点,对于改善患者预后具有重要的临
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用于阿尔茨海默病持续释放利伐斯的明的纳米结构脂质载体的开发与表征
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种广为人知的不可逆神经退行性疾病,主要表现为逐渐的功能和认知能力衰退,以及行为模式的变化。这种疾病的发生受到遗传、环境和生活方式等多重因素的影响,尽管其确切的发病机制尚未完全明确,但已有多种假说试图解释其发展过程。其中,AD与胆碱能系统功能障碍之间的联系被广泛提出,主要是由于神经递质乙酰胆碱的逐渐减少所导致。目前,针对AD的治疗策略通常包括抑制乙酰胆碱酯酶(该酶负责分解乙酰胆碱)以及N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA receptor)拮抗作用。虽然现有的药物可能有助于减缓AD的进展,尤其是在控制痴呆症状和提升患者生活质量方面
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-11-22
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综述:将人工智能应用于基于纳米粒子的药物递送系统中的设计、优化及药代动力学预测
人工智能在纳米医药领域的应用正逐步改变传统药物递送系统的设计与优化方式,为精准医学的发展提供了新的契机。随着纳米技术的进步,纳米药物载体(Nanoparticles, NPs)在癌症、心血管疾病、再生医学等多种疾病的治疗中展现出巨大的潜力。然而,纳米药物在实际应用中仍面临诸多挑战,如药物生物利用度低、释放行为难以控制、靶向性不足以及对动物实验的依赖性高等。为了解决这些问题,人工智能(Artificial Intelligence, AI)作为一种强大的工具,被引入到药物递送系统的研发中,为纳米医药的优化与精准化带来了革命性的变化。传统的药物递送系统通常依赖于实验数据和经验性设计,这种方法不仅耗
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-11-22
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综述:用于结合铁死亡(ferroptosis)和诊断功能的纳米治疗粒子
近年来,癌症治疗领域取得了显著进展,但仍面临诸多挑战。传统治疗方法如手术、化疗、放疗和免疫疗法虽在临床广泛应用,但其高毒副作用、治疗效果有限以及肿瘤复发风险等问题始终制约着治疗效果。与此同时,肿瘤细胞对凋亡的抵抗性也使得单一依赖凋亡的治疗策略难以达到理想的疗效。为应对这些挑战,科学家们不断探索新的细胞死亡机制,其中,铁死亡(ferroptosis)作为一种新型的程序性细胞死亡方式,逐渐成为癌症治疗研究的热点。铁死亡是近年来被发现的一种不同于凋亡、坏死、自噬等细胞死亡机制的新型过程。其特点是依赖于铁离子和活性氧(ROS)的积累,最终导致细胞膜脂质过氧化物的异常增加,从而引发细胞死亡。铁作为所有生
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-11-22