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  • 充血性心力衰竭(CHD)成人患者再次住院的预后意义及药物治疗的临床益处

    这项研究探讨了先天性心脏病(CHD)成年患者在因心力衰竭(HF)住院后的再入院率和全因死亡率之间的关系,并评估了指南指导的心力衰竭治疗(GDMT)对这类患者生存率的影响。研究由梅奥诊所的三位研究人员共同完成,数据来源是梅奥诊所的成人先天性心脏病(MACHD)登记系统,涵盖了2003年至2023年间因HF住院的患者。研究采用了回顾性队列研究设计,通过分析患者的临床特征、合并症、治疗方案以及长期随访结果,旨在揭示HF再入院的预测因素和GDMT在改善患者预后方面的价值。心力衰竭是先天性心脏病成年患者中住院和死亡的主要原因,且其负担近年来有所上升。尽管医学和外科治疗在CHD管理方面取得了显著进展,成年

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-11-22

  • 岩藻多糖寡糖通过JAK/STAT3/FUT8轴阻断TGF-β受体的核心岩藻糖基化,从而缓解酒精性肝纤维化

    酒精性肝纤维化(ALF)是一种由长期大量饮酒引发的严重肝脏疾病,其主要特征是肝脏星状细胞(HSCs)的活化。HSCs在正常情况下保持静止状态,主要负责维持肝脏的结构和功能完整性。然而,在酒精摄入后,HSCs会被激活,经历增殖和表型转化,从而导致大量细胞外基质(ECM)的合成与沉积。这一过程不仅改变了肝脏的结构,还影响了其正常的生理功能。如果不加以干预,ALF可能会进一步发展为肝硬化或肝细胞癌(HCC),对患者的生命构成严重威胁。在ALF的发展过程中,HSCs的激活是关键机制之一。HSCs的活化通常受到转化生长因子-β(TGF-β)的刺激,特别是TGF-β1。TGF-β1通过激活TGF-β1型受

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-11-22

  • 综述:巨噬细胞的吞噬作用:机制及对未来心血管疾病的治疗潜力

    在心血管疾病的研究中,巨噬细胞的“吞噬凋亡细胞”过程(efferocytosis)正逐渐成为科学界关注的焦点。这一过程不仅是清除死亡细胞的关键机制,还对维持组织稳态、调节炎症反应和促进组织修复具有深远影响。近年来,随着对炎症与免疫调控机制理解的深入,人们发现巨噬细胞在多种心血管疾病中的功能障碍往往与efferocytosis的受损密切相关。无论是动脉粥样硬化、心肌梗死、心肌炎,还是瓣膜性心脏病和高血压,这些疾病都表现出巨噬细胞吞噬能力的下降,从而导致炎症持续、组织损伤加剧以及疾病进展。本文旨在系统地探讨巨噬细胞efferocytosis在心血管疾病中的作用,分析其在不同病理环境下的影响机制,并

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-11-22

  • 综述:胶质瘤中铜死亡(cuproptosis)研究的最新进展

    脑胶质瘤是一种高度侵袭性的脑部肿瘤,长期以来,传统治疗方法在应对这类疾病时效果有限。近年来,一种名为“铜死亡”(cuproptosis)的新颖细胞死亡机制逐渐引起关注。铜死亡是通过细胞内铜离子的异常积累引发的一系列生化反应,从而导致细胞死亡。这种机制与传统的细胞凋亡(apoptosis)等途径截然不同,其独特性在于铜离子对线粒体三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle)的干扰。具体而言,铜离子会与线粒体中的脂酰辅酶A(lipoic acid)结合,形成脂酰化蛋白的聚集,最终破坏铁硫簇蛋白(iron-sulfur cluster proteins),引发细胞内的蛋白质毒性应激

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-11-22

  • 纤维蛋白原在围手术期神经认知障碍中驱动神经炎症和神经病理变化

    本研究探讨了术后认知障碍(PND)中血脑屏障(BBB)功能障碍与神经免疫炎症反应之间的关系,特别是聚焦于纤维蛋白原(fibrinogen)在这一过程中的作用。术后认知障碍是指手术后出现的一系列认知功能下降的现象,包括记忆力减退、执行功能障碍等,尤其在老年患者中更为常见。PND的发生与多种因素有关,其中年龄是一个显著的风险因素,但其具体的机制仍未完全阐明。近年来,越来越多的研究表明,神经炎症在PND的发病机制中扮演了重要角色,尤其是在BBB受损导致血液成分渗入大脑组织的情况下,这些成分可能成为神经炎症的诱因。纤维蛋白原作为一种在BBB破坏后进入脑实质的血液蛋白,其在神经退行性疾病中的作用已被广泛

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-11-22

  • 结合代谢组学和肠道微生物群分析发现,α-单葡萄糖基芸香苷对环磷酰胺引起的肠道损伤具有保护作用

    Jing Tian|Feng Xiao|Yezhu Xu|Yuen Chen|Chenli He|Su Jiang|Yunping Tang浙江海洋大学食品与药学院,中国舟山316022摘要α-单葡萄糖基芦丁(α-GR)是一种经过结构优化的芦丁衍生物,其较高的水溶性和生物利用度可能有助于其在体内发挥更好的药理作用。本研究探讨了α-GR对环磷酰胺(CTX)诱导的小鼠结肠损伤的保护作用及其潜在机制。结果表明,α-GR显著降低了血清中的脂多糖(LPS)和二胺氧化酶(DAO)水平,有效减轻了CTX暴露引起的结肠组织病理损伤。此外,α-GR通过促进分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的分泌和上调紧密连接蛋白(

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-11-22

  • 小檗碱通过上调SIRT6-AMPK通路来抑制NLRP3炎性小体的激活,从而防止血管紧张素II引起的纤维化以及心房颤动的发生

    周子军|徐银丽|熊晓|黄涛|赵继凯|黄玉婷|张国新|邢波|赵秋生|曹子军|王志尚|尹宗涛|于黎明|王慧山中国北方军区总医院心血管外科,寒冷地区心血管疾病国家重点实验室,中国辽宁省沈阳市文华路83号,邮编110016摘要背景与目的我们之前的临床研究表明,小檗碱可以降低术后心房颤动(AF)的发生率,但其潜在机制尚不清楚。此外,SIRT6在AF发病机制中的作用以及小檗碱的抗心律失常效应是否与SIRT6的调节有关也尚未明确。本研究旨在探讨SIRT6在AF发生中的作用,以及小檗碱对心房重塑和AF易感性的药理效应,重点关注SIRT6-AMPK信号通路。方法通过生物信息学工具和人类心房样本分析来研究潜在机制

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-11-22

  • 银杏酸:一种新型IL1R1激动剂,通过SRC/MEK/ERK通路促进巨核细胞分化和血小板生成

    这项研究聚焦于一种名为银杏内酯(Ginkgolic acid, GA)的化合物,探讨其在治疗因放射治疗导致的血小板减少症(thrombocytopenia)中的潜在作用。血小板减少症是癌症患者接受长期放射治疗后常见的并发症之一,给临床管理带来了显著挑战。当前的治疗手段存在一定的局限性,如副作用较大、治疗效果有限等,因此寻找更安全、更有效的治疗药物成为亟需解决的问题。银杏内酯是从银杏叶中提取的一种天然酚酸,具有多种生物活性。研究表明,它能够通过多种机制影响细胞的增殖、分化及功能,例如通过AMPK激活抑制脂肪生成,减少侵袭相关蛋白的表达,从而展现出抗肿瘤特性。此外,银杏内酯还具有潜在的逆转淀粉样蛋

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-11-22

  • 芒果苷通过靶向HSP90α蛋白,经由ROS/MAPK信号通路诱导皮肤鳞状细胞癌中的DNA损伤

    Liyun Jie|He Huang|LuYing Sha|Lidan Zhang|Ye Wang|Yu Cao贵州医科大学临床医学院,中国贵州省贵阳市云岩区北京路9号,邮编550004摘要皮肤鳞状细胞癌(cSCC)是一种常见的皮肤肿瘤,发病率高且疾病负担严重。目前的临床治疗方法面临高复发率和药物耐药性等挑战,因此发现新的药物和治疗靶点至关重要。先前的研究已经证实,芒果苷(Mangiferin, MF)能够抑制多种肿瘤的增殖、促进细胞凋亡并调节细胞氧化应激。本研究探讨了MF在皮肤鳞状细胞癌(cSCC)中的治疗效果及其机制。CCK-8和EDU实验表明,MF显著抑制了A431细胞的增殖,诱导了细胞

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-11-22

  • Bomidin 通过抑制 Toll 样受体 4/nuclear factor-κB 的激活以及阻止代谢重编程来抑制巨噬细胞的炎症反应,从而缓解牙周炎症

    马珊珊|吴金|袁芳|聂荣平|李国庆|郭子翔|吴伟|唐春波中国南京医科大学附属口腔医院第七门诊部摘要巨噬细胞在牙周炎的发病机制和预后中起着重要作用,牙周炎是一种复杂的免疫炎症性疾病,会导致牙龈炎症和牙槽骨丢失。Bomidin是一种新型重组抗菌肽,以其强大的抗菌特性而闻名,在抗炎领域具有很大的潜力。因此,本研究旨在探讨Bomidin在RAW 264.7细胞中的抗炎作用及其相关机制。实验中,将Bomidin和牙龈卟啉单胞菌(Pg)-脂多糖(LPS)分别或同时作用于RAW 264.7细胞。结果表明,Bomidin在体外能够中和LPS,有效减少LPS激活的巨噬细胞中促炎因子的释放。此外,Bomidin还

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-11-22

  • FTO介导的CRTC1 m6A去甲基化与p300和EGR2协同作用,促进急性呼吸窘迫综合征中肺泡基底膜(ECM)的降解

    急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种严重的肺部疾病,其特征包括急性炎症、肺泡-毛细血管屏障的破坏、肺水肿以及气体交换功能的障碍。这种疾病通常由多种直接或间接的肺部损伤引发,如败血症、肺炎和误吸等。近年来的研究表明,除了炎症和免疫细胞浸润之外,肺泡外基质(ECM)的重塑和降解在ARDS的发病机制中扮演着关键角色。ECM不仅为肺泡结构提供机械支撑,还在细胞信号传导、组织修复和屏障完整性调控中发挥重要作用。在病理状态下,促炎性细胞因子如白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)会诱导基质金属蛋白酶(MMPs)和ADAMTS(a disintegrin

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-11-22

  • STING–FSP1信号通路在败血症中驱动内皮细胞铁死亡(ferroptosis)和血管渗漏

    张天一|董旭新|李志波|夏雷|侯冲|刘光和|金恒|刘彦村|寿松涛天津医科大学总医院急诊医学科,中国天津市和平区鞍山路154号,邮编300052摘要由铁死亡和屏障功能障碍特征的败血症诱导的血管内皮损伤仍然是导致死亡的主要原因之一。本研究探讨了干扰素基因刺激因子(STING)/铁死亡抑制蛋白1(FSP1)通路在败血症期间介导内皮铁死亡中的作用,并探索了相关的治疗干预措施。我们通过盲肠结扎和穿刺(CLP)建立了小鼠败血症模型,并使用了LPS刺激的人类脐静脉内皮细胞(HUVECs)。使用抑制剂H-151和siRNA沉默技术调节STING的活性。通过脂质过氧化(MDA,BODIPY C11)、Fe2+积

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-11-22

  • 综述:利用单次长时间压力来模拟啮齿动物的创伤后应激障碍:我们的发现及下一步研究方向

    摘要 创伤后应激障碍(PTSD)是一种严重且广泛存在的精神疾病,其病因在于个体经历了或目睹了导致极度无助、恐惧和焦虑的创伤性事件。为了阐明PTSD的发病机制并寻找潜在的治疗干预方法,研究人员在啮齿动物身上开发了“单一长期应激(SPS)”模型。本综述旨在深入探讨PTSD的发病机制及其治疗方法。我们通过PubMed和Web of Science等数据库,使用“SPS”、“PTSD”和“机制”等关键词进行了全面的文献检索,涵盖了临床研究和动物实验(尤其是关于发病机制和治疗方法的研究)。最终共筛选出327篇文献,去除重复内容后保留了137篇。根据这

    来源:Current Neuropharmacology

    时间:2025-11-22

  • 抑制P2Y2受体可通过增强神经元自噬来促进面部神经功能

    摘要 目的:面神经损伤会引发中枢神经系统(CNS)中面神经核运动神经元的自噬和凋亡,从而阻碍神经再生和功能恢复。面神经损伤后P2Y2R的功能尚待明确。本研究假设抑制P2Y2R可能通过调节自噬信号通路发挥保护作用。 方法:本研究采用了面神经挤压损伤的小鼠体内模型。小鼠每天通过鞘内注射10 μL的P2Y2R激动剂或拮抗剂,持续4周。研究测量了面神经功能,观察了纤维生成情况,并分析了自噬调节蛋白的表达。在体外实验中,NSC34细胞被P2Y2R激动剂或拮抗剂处理,检测了磷酸化PI

    来源:Current Neuropharmacology

    时间:2025-11-22

  • 综述:生命早期微生物组与神经发育障碍:系统综述与荟萃分析

    摘要 背景与目标:本系统评价旨在探讨神经发育障碍(包括注意力缺陷多动障碍(ADHD)和自闭症谱系障碍(ASD)在儿童早期如何受到肠道微生物群的影响。研究关注儿童接触到的微生物种类及其多样性、与神经发育结果相关的特定微生物组特征,以及这些关系背后的分子机制。 方法:我们全面检索了PubMed、Scopus、世界卫生组织全球健康图书馆(GHL)和ISI Web of Science中的相关文献。根据预先确定的纳入标准,从2,744篇原始研究中筛选出19篇纳入分析。数据

    来源:Current Neuropharmacology

    时间:2025-11-22

  • 综述:干细胞疗法与自闭症谱系障碍模型:见解与研究

    摘要 自闭症谱系障碍(ASD)是一种复杂的神经发育障碍,其特征是社交沟通能力受损、行为模式重复以及感觉感知异常。根据自闭症和发育障碍监测网络的报告,大约每36名儿童中就有1名被诊断出患有ASD,这凸显了该疾病的日益普遍性以及迫切需要创新的治疗方法。目前用于治疗ASD的药物主要旨在缓解相关症状,因为尚无美国食品药品监督管理局(FDA)批准专门针对ASD核心症状的药物。干细胞在基于细胞的ASD治疗中显示

    来源:Current Neuropharmacology

    时间:2025-11-22

  • 综述:揭示将创伤后应激障碍(PTSD)与慢性疾病联系起来的复杂相互作用机制

    摘要 创伤后应激障碍(PTSD)是一种慢性且由多种因素引起的精神疾病,常常被低估,尤其是在与慢性疾病(CDs)共存的情况下。这些疾病的发生源于心理社会、社会经济、表观遗传、免疫、代谢和神经生物学因素之间的复杂相互作用。目前针对PTSD和CDs(无论是单独存在还是同时发生)的治疗方案仍然不够理想。解决PTSD与CDs之间的双向关系是一个紧迫的全球公共卫生挑战,需要更深入地了解其背后的分子机制。本文探讨了PTSD和CDs中应激反应与神经化学因素之间的相互作用,强调了创伤导致的适应不良应激反应如何破坏神经化学通路,进而促进CDs的发展,反之亦然。

    来源:Current Neuropharmacology

    时间:2025-11-22

  • 新型18β-甘草酸衍生物的合成与生物学评价:作为具有抗炎作用的历史蛋白去乙酰化酶3抑制剂

    秦欢欢|刘如龙|史月|王冰|郭鲁豪|王一婷|郝贵州|张贵民|刘丹|赵林香|黄敏教育部结构基药物设计与发现重点实验室,沈阳药科大学,中国沈阳,110016摘要组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)参与炎症信号传导,其降解被认为是一种有前景的抗炎策略。基于18β-甘草酸类似物COOTO-Me,我们设计并合成了一系列新型衍生物,并确定Z8是一种有效的HDAC3降解剂。在THP-1细胞中,Z8能够诱导剂量和时间依赖性的HDAC3降解。多组学分析显示NOD样受体通路富集,Z8抑制了PMA分化THP-1巨噬细胞中IL-1β和caspase-1的成熟,表明其具有NLRP3炎性小体抑制作用。Z8在大鼠体内表现出良好

    来源:European Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2025-11-22

  • 发现苯并噻唑衍生物作为新型口服受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂,用于治疗炎症性疾病

    张楚峰|陈玉莲|唐明海|张顺杰|严伟|李勇|李娜|赵浩宇|李明瑞|马子彦|王泰金|陈丽娟四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室、癌症中心及生物治疗协同创新中心,成都,610041,中国摘要受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)是TNF信号通路中的关键节点,在调节炎症细胞增殖、凋亡和坏死性凋亡中起着重要作用。本文报道了苯并噻唑衍生物作为强效RIPK1抑制剂的发现。其中,化合物2q通过保护细胞免受坏死性凋亡而表现出显著的抗坏死性凋亡活性。此外,化合物2q在全身炎症反应综合征(SIRS)模型和人源化急性移植物抗宿主病(GVHD)模型中显示出优异的生物利用度和强大的保护作用。总体而言,这些发现表明2q是

    来源:European Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2025-11-22

  • 通过分子对接设计的合成α-葡萄糖苷酶抑制肽:体外筛选及其在糖尿病小鼠中的降血糖效果

    本研究聚焦于开发一种新型的α-葡萄糖苷酶抑制剂(GIPs),旨在为糖尿病的治疗提供更安全、更有效的药物选择。糖尿病作为一种常见的代谢性疾病,其核心特征是体内胰岛素分泌不足或组织对胰岛素的敏感性下降,从而导致血糖水平异常升高。长期的高血糖状态可能引发多种严重并发症,如心血管疾病、神经病变、视网膜病变、肾病以及糖尿病足等,严重影响患者的生活质量和寿命。因此,控制餐后血糖水平成为延缓糖尿病进展和减少相关并发症的关键手段之一。α-葡萄糖苷酶作为消化道中重要的碳水化合物分解酶,其活性的抑制能够有效延缓复杂碳水化合物转化为可吸收单糖的过程,从而减少血糖的快速上升。当前,临床上常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂包括

    来源:European Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2025-11-22


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