• SMAC模拟物剂量递增联合TGFβ阻断增强胶质母细胞瘤免疫治疗的机制与疗效研究

  胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，患者中位生存期不足21个月。尽管数十年来对GBM生物学机制的研究不断深入，但标准治疗方案（手术联合放化疗）仅能有限延长生存期，预后极差。GBM的治疗难点源于其高度异质性、免疫抑制性微环境以及血脑屏障导致的药物递送障碍。尤其值得注意的是，GBM被视为“免疫冷肿瘤”，其微环境中T细胞功能耗竭，肿瘤相关巨噬细胞/小胶质细胞（TAMs）和转化生长因子β（TGFβ）等免疫抑制因子大量富集，严重限制了免疫疗法的应用效果。SMAC模拟物（SMAC mimetic compounds, SMCs）是一类靶向凋亡抑制蛋白

  来源：Neuro-Oncology Advances

  时间：2025-12-11

• 在肺脓肿分枝杆菌疾病的中空纤维系统模型中，厄拉维酸的药代动力学/药效学

  本文针对新型四环素类抗生素厄拉维楷林（eravacycline）在治疗毛霉酸菌（*Mycobacterium abscessus*，MAB）肺病中的疗效及适用性进行了系统性研究，并提出了关键结论与临床启示。研究基于空心纤维模型（HFS-MAB）和 Monte Carlo模拟，结合药物浓度-效应关系分析，揭示了传统药敏试验指标（如MIC值）与实际临床疗效间的潜在差异。### 一、研究背景与核心问题MAB肺病是一种由快速生长非结核分枝杆菌（NTM）引起的慢性感染性疾病，具有抗生素耐药率高、疗程长且副作用显著的特点。尽管指南推荐四环素类药物（如泰加环素）作为联合治疗方案的一部分，但新型四环素类抗生素

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-12-11

• 供体肾脏病理学与临床参数的结合有助于扩大肾脏供体库：一项大规模的回顾性队列研究

  器官移植领域长期面临供体短缺与需求增长之间的矛盾。2022年美国肾移植等待名单新增44,187例，而实际完成移植仅26,309例，供需失衡现象在全球普遍存在。中国作为全球第二大移植市场，2020年数据显示单肾移植占比超过90%，但传统评估体系对供肾质量存在过度保守倾向。本研究通过大规模队列分析，重新审视了基于Remuzzi评分的器官分配策略，为优化供体利用提供了重要依据。一、研究背景与核心问题慢性肾脏病终末期患者对肾移植的依赖度持续攀升，但传统供肾标准导致约30%-40%的潜在可用肾脏被弃置。现行标准将Remuzzi评分4-6的肾脏限定为双肾移植，而评分≥7的肾脏直接淘汰。这种机械分类存在明显

  来源：Renal Failure

  时间：2025-12-11

• 一种用于预测骨关节炎患者全膝关节置换术后长期住院时间的诺模图模型

  膝关节置换术后延长住院时间风险预测模型的构建与验证一、研究背景与临床意义骨关节炎（OA）作为全球最常见的退行性关节疾病，其发病率在老年人群中尤为显著。世界卫生组织数据显示，OA已影响超过5亿人口，其中膝关节OA患者因关节功能严重受限，常需要接受全膝关节置换术（TKA）治疗。随着人口老龄化加剧，预计到2030年全球年膝关节置换术量将突破百万例。然而，术后住院时间的延长不仅显著增加医疗成本，更可能引发深静脉血栓、肺部感染等并发症，已成为影响患者预后的关键因素。传统术后管理主要依赖临床经验，存在评估标准不统一、风险预测缺乏量化工具等问题。近年研究显示，术前膝关节活动度、手术时间等参数与术后恢复存在相

  来源：Clinical Interventions in Aging

  时间：2025-12-11

• 患有2型糖尿病的老年人的认知功能特征及相关因素：一项潜在剖面分析

  该研究针对2型糖尿病老年患者的认知功能异质性展开深入分析，通过多维度评估工具和统计方法，揭示了糖尿病与认知衰退的复杂关联。研究采用交叉-sectional设计，选取浙江省某三甲医院2023-2024年间收治的564例60岁以上糖尿病住院患者作为研究对象，通过整合医学评估、统计学建模和临床数据分析，系统性地解构了糖尿病患者的认知功能特征及其影响因素。在认知功能分类方面，研究创新性地运用潜在剖面分析（Latent Profile Analysis）技术，突破传统MMSE总评分的单一维度限制，首次基于MMSE的五个分项指标（定向力、记忆力、注意力与计算力、语言能力、视空间能力）进行三维分类：完全性认

  来源：Clinical Interventions in Aging

  时间：2025-12-11

• Venetoclax在Medicare参保人群中对新发急性髓系白血病的实际治疗与应用

  急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性骨髓和血液系统恶性肿瘤，其发病风险随年龄增长显著上升。对于65岁以上或合并多种慢性疾病的老年患者，传统高强度化疗方案难以耐受，导致其治疗选择受限。自2018年FDA批准 venetoclax（一种BCL-2抑制剂）联合去甲基化药物（HMA）或低剂量阿糖胞苷（LDAC）用于这类患者后，其实际应用模式和效果成为关注焦点。本文基于美国Medicare FFS（按服务收费的医疗保险）数据库，对2016年9月至2022年12月期间接受一线venetoclax治疗的2,765名AML患者进行系统性分析，重点探讨其治疗模式、医疗资源消耗及经济负担，为临床决策提供循证依据。

  来源：Future Oncology

  时间：2025-12-11

• 四种胆酸的同时分析方法开发与验证：作为CYP3A药物-药物相互作用生物标志物

  该研究聚焦于开发一种同时定量分析四种胆汁酸代谢物的液相色谱-串联质谱联用（LC-MS/MS）方法，以评估CYP3A酶活性介导的药物相互作用（DDI）。研究揭示了多组分生物标志物检测中面临的复杂挑战及解决方案，为临床药物代谢评估提供了创新工具。### 1. 方法开发的核心挑战研究团队面临两大技术难题：其一，目标 analytes（DCA、1β-OH-DCA及其两种结合型代谢物）在血浆中存在数量级差异——DCA浓度可达数百ng/mL，而其他三种代谢物仅0.05-100ng/mL。其二，需构建单一分析体系同时满足不同浓度范围的检测需求。传统方法多采用3-in-1检测（仅含三种代谢物），而本研究的创新

  来源：Bioanalysis

  时间：2025-12-11

• 综述：cyclin的SUMO化及其在癌症治疗中的潜力

  细胞周期调控与泛素化修饰（sumoylation）在疾病中的双重作用机制研究进展细胞周期精准调控是维持生物体发育、组织稳态和预防肿瘤的核心机制。其中，周期蛋白（cyclins）与周期依赖性激酶（CDKs）构成的复合体通过磷酸化修饰调控增殖相关靶标蛋白，而泛素化修饰系统中的小泛素样修饰蛋白（SUMO）近年来被发现通过动态调节周期蛋白的稳定性、定位和功能，在细胞周期控制中发挥关键作用。这种调控机制不仅影响正常细胞分裂，更在肿瘤发生发展中形成新的干预靶点。一、sumoylation调控网络的核心地位sumoylation作为重要的翻译后修饰（PTM）系统，通过改变目标蛋白的构象、蛋白互作和降解途径参

  来源：Animal Cells and Systems

  时间：2025-12-11

• 平价医疗法案下算法无歧视合规的未来挑战与应对策略

  随着人工智能（AI）技术在医疗领域的广泛应用，算法辅助临床决策正逐渐成为常态。然而，这些强大的工具也带来了新的风险——它们可能无意中复制甚至加剧医疗保健中现有的差异。2024年5月，美国卫生与公众服务部（HHS）发布了关于《平价医疗法案》（Affordable Care Act, ACA）第1557条的最终规则，明确禁止在患者护理决策支持工具（包括基于AI的决策支持干预，DSI）中存在基于种族、肤色、国籍、性别、年龄或残疾的歧视。该规则要求覆盖实体在2025年5月前完成合规，这为算法设计者和医疗保健组织带来了前所未有的挑战。当前医疗AI领域面临的核心问题在于，当不同患者群体（如不同种族或年龄组

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-11

• 综述：内质网应激与莱迪希细胞（Leydig cells）中的类固醇生成功能障碍：UPR介导的睾酮调节的分子机制

  ### 内质网应激对间质细胞甾体生成功能的影响机制研究进展#### 1. 研究背景与核心问题间质细胞（Leydig cells）作为睾丸中主要的雄激素（睾酮）和胰岛素样3肽（INSL3）分泌细胞，其功能状态直接影响男性生殖健康。近年来研究发现，内质网（ER）应激通过激活未折叠蛋白反应（UPR）和自噬通路，对间质细胞的激素合成能力产生显著调控作用。当前研究核心在于解析ER应激信号网络如何通过转录调控抑制甾体生成关键酶（如HSD3B1、CYP17A1和HSD17B3）的表达，并探讨年龄相关雄激素减少症（late-onset hypogonadism）的潜在分子机制。#### 2. ER应激的生物学

  来源：Steroids

  时间：2025-12-11

• Hedyotis diffusa Willd. 通过抑制Src/FAK信号通路来抑制癌症的肺转移

  本研究聚焦于传统中草药Hedyotis diffusa（HDW）抑制肺癌转移的分子机制探索。研究团队通过系统性实验设计，从细胞粘附机制切入，揭示了HDW干预肿瘤转移的关键作用路径。在体外实验中，采用CTC（循环肿瘤细胞）模型观察到HDW对肿瘤细胞与血小板、肺微血管内皮细胞（HPMECs）的粘附抑制效果显著。特别值得注意的是，HDW在细胞粘附阶段（预处理）即展现出更强的抑制效果，这与传统化疗药物存在本质差异——后者多作用于细胞增殖或凋亡环节。在化学特性方面，研究采用HPLC色谱分析技术对HDW制剂进行标准化处理，重点检测了三种特征性成分：脱乙酰夹竹桃苷、脱乙酰夹竹桃苷甲酯和夹竹桃苷。这种质量控制

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-11

• 欧洲越橘提取物可减轻由饮食中的高级糖基化终产物（AGEs）引起的肌肉损伤

  该研究系统探讨了超加工食品摄入与骨骼肌损伤之间的关联性，并验证了欧洲蓝莓提取物（EBE）的潜在保护作用。研究团队通过整合流行病学调查与动物实验，构建了完整的证据链，揭示了AGEs（先进糖基化终末产物）对肌肉系统的损伤机制及蓝莓多酚的干预效果。在人类队列研究部分，研究基于英国生物银行（UKB）的37,967名受试者的数据，首次建立了超加工食品摄入与肌肉功能下降的剂量反应关系。通过NOVA分类系统对食品进行超加工分级，发现高UPF摄入群体出现16%-18%的肌肉功能风险增幅。值得注意的是，在同时摄入高UPF的人群中，蓝莓类水果的摄入量与肌肉损伤风险呈现负向调节关系，但未达到统计学显著水平（HR=1

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-11

• 综述：奇迹莓在癌症管理及癌症治疗相关不良反应缓解中的作用

  癌症治疗相关副作用管理中奇迹果的应用潜力研究一、背景与问题现状全球癌症负担持续加重，2022年新发病例达2000万，死亡近千万，预计2050年新发病例将突破3500万。尽管治疗手段不断进步，但约86%的癌症患者会遭遇治疗相关副作用，其中70%的化疗患者存在味觉功能障碍。这种味觉异常不仅导致食欲下降，更造成每日热量摄入减少900-1100大卡，进而引发营养不良、肌肉流失（恶病质）等恶性循环。英国医学期刊研究显示，严重味觉障碍患者5年生存率降低23%。当前传统干预手段如锌补充剂、调味剂等，存在疗效不稳定、患者依从性差等问题，亟需新型辅助疗法。二、奇迹果的生物学特性与活性成分1. 植物学特征与资源分

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-11

• 桑树提取物通过依赖约翰逊乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）的胆汁酸调节机制来缓解骨关节炎症状

  膝关节骨关节炎（KOA）作为全球范围内高发的退行性关节疾病，其病理机制涉及多系统交互作用。近年来，肠道菌群与关节健康的关联性研究逐渐成为关注焦点，特别是某些益生菌通过代谢次级胆汁酸（如脱氧胆酸、石胆酸和鹅脱氧胆酸）调节宿主免疫反应的潜在机制。本研究以白藜芦醇水提物（MWE）为干预手段，首次系统揭示了"中药-肠道菌群-代谢产物-巨噬细胞极化"的四维调控轴在KOA治疗中的协同作用机制。在实验设计方面，研究团队采用SD大鼠建立KOA模型，通过反复膝关节腔注射软骨素酶模拟退行性病理过程。与传统给药方案不同，该研究创新性地采用"外治内调"策略：一方面将MWE作为外源性干预剂直接作用于关节组织，另一方面通

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-11

• Astilbin 通过调节小鼠的肠道屏障、肠道微生物群以及肠道炎症环境来抑制肠道息肉的形成

  肠道息肉形成机制及天麻素多靶点干预策略研究解读一、研究背景与临床需求肠道息肉作为结直肠癌（CRC）的重要前兆病变，其形成涉及遗传突变、慢性炎症及肠道屏障功能障碍等多重病理机制。临床数据显示，约20%的息肉患者最终发展为结直肠癌（Nakatsu et al., 2015），而传统治疗手段存在复发率高（Briedigkeit et al., 2016）、创伤性大（Belderbos et al., 2014）等局限性。现有研究证实，肠道菌群失调通过产生活性代谢物（如次级胆汁酸）、激活促炎信号通路（NF-κB、STAT3）等途径加速息肉进展（Vacante et al., 2020），但系统性的多靶

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-11

• 文丹 decoction（文丹方剂）通过肠-脑轴激活海马区的神经元自噬作用，从而改善高脂饮食（HFD）小鼠的抑郁样行为

  高脂饮食（HFD）诱导的抑郁症样行为及其机制研究——以温胆汤（WDD）为例【研究背景】现代医学研究发现，高脂饮食通过破坏代谢稳态和肠道菌群平衡，引发神经炎症和自噬功能障碍，最终导致抑郁症等精神疾病。传统中药温胆汤在改善代谢紊乱相关抑郁症中展现出独特优势，但其作用机制尚未完全阐明。本研究通过多组学整合分析，系统揭示温胆汤调节肠道菌群-代谢轴-神经自噬的协同作用机制。【核心发现】1. **多靶点调节作用**温胆汤经UPLC-MS/MS鉴定含3396种代谢物，其中10种关键活性成分（如山柰酚、橙皮苷等）通过肠道菌群代谢网络影响中枢神经。代谢组学显示其显著调控花生四烯酸代谢通路，特别是抑制前列腺素F2

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-11

• Notopterol通过α7nAChR依赖的巨噬细胞极化代谢重编程来减轻滑膜炎

  本文以炎症性关节炎（IA）的发病机制为核心，系统研究了中药活性成分Notopterol通过调控巨噬细胞代谢重编程实现抗炎的分子机制。研究构建了完整的实验体系，包括体内C57BL/6小鼠炎症模型、体外巨噬细胞模型及多组学分析技术，揭示了α7nAChR受体在巨噬细胞代谢调控中的关键作用。在体内实验中，研究团队创新性地采用CFA诱导的IA小鼠模型，发现Notopterol能显著改善关节肿胀（P<0.001）、降低疼痛阈值（P<0.001）和调控IL-1β（-34.6%）、TNF-α（-28.3%）、IFN-γ（-19.7%）等促炎因子水平，同时提升IL-4（+22.1%）等抗炎因子分泌。值得注意的是

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-11

• 巴黎皂苷VII具有抗真菌活性，并通过转录组分析揭示的多靶点机制增强两性霉素B对白色念珠菌的疗效

  本研究聚焦于传统中草药活性成分巴黎皂苷VII（PSVII）的抗真菌机制及其与两性霉素B（AmB）的协同效应。研究团队通过系统性的多维度实验，揭示了PSVII对念珠菌感染的抑制作用及其联合用药的优化潜力。以下从研究背景、核心发现、创新点及潜在应用价值等方面进行深入分析。一、临床真菌感染的现状与挑战念珠菌作为机会性病原体，其感染已从单纯的黏膜病变演变为威胁生命的系统性感染。临床数据显示，约40%的重症病例死亡率与治疗难度直接相关，主要源于两方面困境：一是传统抗真菌药物（如AmB）的毒副作用问题，患者常需在疗效与安全性间妥协；二是耐药菌株的持续涌现，尤其是对AmB的耐药性菌株在住院患者中比例逐年上升

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-11

• 从欧洲橄榄（Olea europaea L.）中提取的橄榄苦苷对大鼠肾缺血/再灌注损伤的保护作用：抗氧化和抗凋亡机制的探究

  本研究聚焦于橄榄叶提取物成分oleuropein（ole）对肾缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用，通过多维度实验验证其临床转化潜力。实验团队来自土耳其健康科学大学医学院生物化学系，采用随机对照试验设计，对40只雄性SD大鼠进行分组干预，系统评估ole对肾组织氧化应激、炎症反应及细胞凋亡的影响机制。在实验方法层面，研究创新性地采用梯度剂量给药策略。ole经Sephadex LH-20柱层析纯化后，按10/50/100 mg/kg三个剂量组进行干预，给药时间点覆盖缺血前48小时、24小时及缺血前30分钟，这种时空双维度的给药设计充分考虑到生物体代谢规律和药物作用时效性。特别值得注意的是，研究团队首

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-11

• 整合化化学蛋白质组学与代谢组学研究证实AHCY是色甘酸（Triptolide）诱导的肝脏损伤的直接靶点

  三尖杉酯碱（Triptolide, TP）作为传统中药的重要活性成分，近年来在免疫抑制、抗炎及抗癌领域展现出显著潜力。然而，其临床应用长期受限于显著的肝毒性问题，约40%的受试者会出现ALT/AST水平升高、黄疸及疲劳等症状，且在儿童及老年群体中复发风险更高。为解决这一瓶颈，研究团队创新性地采用化学组学与代谢组学联用技术，系统解析了TP肝损伤的分子机制。在方法学层面，研究构建了多维度分析体系。化学组学通过功能化小分子探针与高分辨质谱联用，成功捕获29个与肝损伤相关的潜在靶点蛋白。值得注意的是，代谢组学数据显示氨基酸代谢通路存在系统性紊乱，特别是蛋氨酸循环的关键酶——腺苷蛋氨酸水解酶（Adeno

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-11

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