-
TNK2通过AKT通路增强FOXO1的表达,从而促进食管鳞状细胞癌(ESCC)中EMT(上皮间质转化)细胞的增殖和侵袭能力
该研究系统探讨了酪氨酸激酶非受体2(TNK2)在食管鳞状细胞癌(ESCC)发生发展中的作用机制,并提出了基于TNK2靶向的潜在治疗策略。研究团队通过临床样本分析发现,ESCC组织及细胞系中TNK2表达水平显著高于正常组织(P<0.001),且与肿瘤分化程度及淋巴结转移状态呈正相关,提示TNK2可能作为预后生物标志物。实验采用蛋白印迹、免疫沉淀、细胞迁移侵袭实验及荧光免疫组化等技术,证实TNK2通过激活AKT信号通路促进细胞增殖、侵袭及上皮间质转化(EMT)。机制研究表明,TNK2与AKT形成复合物,通过抑制泛素化降解机制使转录因子FOXO1蛋白稳定化表达,进而激活EMT相关转录因子Snail/
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-12-11
-
SF1谱系无功能垂体神经内分泌肿瘤术后再生的DNA甲基化谱预测研究
垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)是常见的颅内肿瘤类型,其中约30-35%为非功能性垂体神经内分泌肿瘤(NFPitNETs)。这类肿瘤虽然不引起激素分泌亢进症状,但术后复发风险较高——约30%患者在10年内会出现肿瘤再生。尤其值得关注的是,75%的NFPitNETs来源于SF1(类固醇生成因子1)谱系,而现有的组织病理学和免疫组化方法在预测这类肿瘤的复发风险方面存在明显局限。临床医生面临的核心困境在于:如何从生物学行为相对温和的SF1谱系肿瘤中,准确识别出那些具有高度复发风险的亚群?传统的风险评估指标如肿瘤大小、侵袭性生长(基于Hardy和Knosp分级)等虽有一定价值,但无法揭示肿瘤内在的
来源:Neuro-Oncology
时间:2025-12-11
-
在帕金森病的细胞模型中,鉴定并探讨了膳食姜黄素中的一种单羰基类似物A1作为强效Nrf2依赖性神经保护剂的机制
帕金森病(PD)的神经保护机制与亲电性化合物的作用研究帕金森病作为全球第二大致死神经退行性疾病,其核心病理机制涉及多巴胺能神经元选择性丢失。近年研究聚焦于氧化应激介导的细胞损伤机制,发现活性氧(ROS)的过度积累通过激活泛素-蛋白酶体系统加速Nrf2蛋白降解,而Nrf2作为细胞抗氧化系统的核心调控因子,其功能异常与神经退行性病变密切相关。本研究通过结构优化天然产物curcumin(姜黄素),开发新型神经保护剂A1,为PD治疗提供了创新策略。在化合物设计方面,A1通过关键结构改造突破传统局限。其分子骨架保留curcumin的苯并呋喃酮核心结构,但将七碳侧链缩短为五碳单元,有效屏蔽了活性甲基的氧化
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-12-11
-
巴拉圭卡宁德尤(Canindeyú)的姆巴拉卡尤森林生物圈保护区(Mbaracayú Forest Biosphere Reserve)中沙蝇(Psychodidae: Phlebotominae)的多样性以及利什曼原虫(Leishmania spp.)DNA在潜在传播媒介中的存在:新的记录和发现
莱姆病在美洲地区的生态传播与公共卫生挑战——以帕拉圭马巴卡亚森林生物圈保护区为例一、研究背景与意义莱姆病作为全球性公共卫生问题,在美洲地区主要表现为美洲 visceral leishmaniasis(AVL)和美洲 tegumentary leishmaniasis(ATL)两种临床类型。帕拉圭作为南美洲莱姆病高发区之一,其东北部的马巴卡亚森林生物圈保护区(RBBM)具有独特的生态价值:既是美洲大森林的生态核心区,也是原住民社区与野生动物共存的过渡地带。该区域过去十年间累计报告ATL病例超过500例,且病例呈现年轻化、高密度化趋势,但相关媒介生物研究存在明显空白。二、研究方法与数据采集研究团队
来源:PLOS Pathogens
时间:2025-12-11
-
钙调神经磷酸酶(Calcineurin)调控Fonsecaea monophora的形态发育、应激反应及毒力
该研究聚焦于导致南方地区皮肤慢性感染的重要致病真菌——近缘无毛壳霉(*Fonsecaea monophora*),系统解析了其钙调蛋白激酶(calcineurin)信号通路的关键作用。研究发现,该真菌通过calcineurin双亚基(cnaA和cnaB)调控细胞形态、环境压力适应及宿主免疫逃逸能力,为抗真菌治疗提供了新靶点。**研究背景与科学问题** 近缘无毛壳霉是东南亚地区 chromoblastomycosis(着色霉病)的主要病原体,其形成的硬壳细胞壁结构(muriform cells)在宿主体内形成持久感染灶。尽管钙调蛋白信号通路在多种真菌致病性中发挥核心作用,但该通路在近缘无毛壳霉
来源:PLOS Pathogens
时间:2025-12-11
-
一种新颖的集成迁移学习方法,用于肺癌分类,该方法结合了先进的VGGNet16模型、小波变换均衡技术以及CL-PSO优化算法
该研究针对肺癌早期诊断的挑战,提出了一种融合深度学习与优化算法的创新解决方案。论文系统性地阐述了研究背景、技术路径、实验验证及临床应用价值,以下从多个维度进行专业解读:一、临床需求与技术痛点分析肺癌作为全球第二大癌症死因,其早期诊断面临三大核心挑战:1)CT影像体积庞大(单患者可达1900+切片),人工阅片易产生视觉疲劳和误判;2)良性/恶性病例数量严重失衡(正常55例,良性15例,恶性40例),传统机器学习依赖人工特征工程难以突破数据维度限制;3)现有AI模型存在超调风险,2022年《Nature Medicine》统计显示约67%的医学AI系统因数据不足导致泛化能力下降。二、核心技术架构解
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-12-11
-
功能梯度材料涂层调控抗生素释放抑制生物膜生长的多尺度建模研究
在当今医疗领域,植入式医疗器械(如人工关节、心脏起搏器等)的应用日益广泛,但随之而来的生物膜感染问题却成为临床面临的严峻挑战。当细菌在植入体表面附着并分泌胞外聚合物(EPS)形成生物膜后,其对抗生素的耐药性可提高10-1000倍,导致常规抗生素治疗往往失效。更棘手的是,生物膜内部的异质性微环境会形成营养和pH梯度,进一步保护内部细菌免受抗菌药物攻击。传统的抗生素全身给药方式因难以在感染部位达到有效浓度,且易产生全身毒性,其效果有限。为解决这一难题,研究人员将目光投向局部药物递送系统,特别是功能梯度材料(FGM)涂层技术。FGM具有空间变化的物理化学性质,能够实现抗生素的可控释放。然而,目前对F
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-12-11
-
医疗专业人员对基于机器学习的临床决策支持系统在食管癌管理中的看法
食管癌多学科团队决策支持系统的临床验证与 clinician 接受度研究摘要分析:本研究针对英国及爱尔兰地区食管癌多学科团队(MDT)临床决策中机器学习模型的应用前景展开调查。通过对比 clinician 主观认知与训练模型的决策逻辑,发现二者在部分关键变量权重分配上存在显著差异,同时揭示了当前人工智能辅助决策系统在临床应用中面临的多重障碍。研究采用混合方法设计,结合定量问卷与定性访谈,覆盖英国全境及北爱尔兰的60名临床决策参与者,包括外科医生、肿瘤科医师、放射科专家等核心角色。核心发现:1. 决策权重认知偏差:- 年龄因素在机器模型中权重达16%,而 clinician 问卷中仅排名第九-
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-12-11
-
全自动定量肺部超声光谱技术在肺部疾病鉴别诊断中的应用:首个多中心临床研究
本研究提出了一种基于多频无线电频率(RF)图像的自动肺 pleural line(PL)分段算法(ASAP),并开发了相应的定量超声分析技术,旨在提升肺部疾病诊断的准确性和效率。以下从研究背景、方法创新、技术实现、实验验证及临床意义等方面进行解读。### 一、研究背景与问题提出传统肺超声(LUS)诊断依赖医生手动识别 pleural line、垂直伪影等影像特征,存在以下局限性:1. **主观性强**:人工分段易受操作者经验、影像参数设置(如频率、动态范围)影响,导致结果可重复性低。2. **效率低下**:手动分段耗时(约0.1秒/帧),难以满足实时诊断需求。3. **疾病覆盖不全**:现有研
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-12-11
-
基于网络药理学的Houttuynia cordata治疗急性肺损伤的机制
黄美芳|雷晓鹏|吴伟斌|肖青艳|何杰|张佐满|肖淑哲|毕光亮南方医科大学南方医院新生儿科,中国广东省广州市510515摘要目的利用网络药理学探讨Houttuynia cordata(HC)治疗急性肺损伤(ALI)的作用机制,揭示潜在的分子靶点和信号通路,并通过实验验证其疗效,从而为临床预防和治疗提供新的思路。方法利用TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction、GeneCards、DrugBank、OMIM和DisGENET等在线数据库获取HC活性成分的信息及其靶点和疾病靶点。使用Cytoscape软件构建HC活性成分与ALI作用靶点的网络。通过String数据库
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-12-11
-
系统层面的研究:从Withania somnifera中提取的植物化学物质对乳腺癌的作用机制——基于网络药理学和分子建模的方法
本研究聚焦于传统药用植物阿育吠陀核心成分——印度人参(Withania somnifera)的活性成分筛选及其对乳腺癌的潜在治疗机制。研究团队通过整合网络药理学与分子建模技术,系统揭示了植物活性成分与乳腺癌关键靶点的相互作用规律,为开发天然多靶点抗癌药物提供了新思路。在研究方法层面,研究者构建了包含30种印度人参活性成分的数据库,这些成分涵盖甾体类、生物碱及酚酸等化学结构类型,均经文献证实具有多器官抗癌活性。通过对接14,174个乳腺癌相关蛋白靶点(涵盖蛋白质组学数据库、文献挖掘及临床数据),结合网络分析筛选出8个核心调控蛋白:AKT1、EGFR、JUN、STAT3、RELA、MAPK14、P
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-12-11
-
一种基于皮肤接口的传感器,用于无创监测药物代谢动力学和药效学反应
该研究团队创新性地开发了皮肤接触式可穿戴传感器P²One,实现了对糖尿病治疗药物二甲双胍及其疗效指标血糖的同步监测。这一突破性进展为精准医疗提供了全新解决方案,尤其在动态监测药物代谢与作用机制方面展现出重要价值。在技术架构层面,P²One整合了四大核心模块:离子导入促汗系统可精准调控汗液分泌速率,微流控芯片实现汗液自动收集与循环再生,多通道传感器阵列同步检测代谢物,嵌入式处理器完成信号解析与无线传输。特别值得关注的是其材料创新,采用花生形态的氮掺杂碳气凝胶作为传感基质,这种多孔结构既增强了离子传输效率,又有效抑制了生物分子吸附的交叉干扰。结合分子印迹聚合物技术,对二甲双胍的特异性识别达到98.
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-12-11
-
持续使用Galiellalactone治疗能够打破对BRAF抑制剂具有抗性的黑色素瘤细胞的转移韧性
Sujoy Bhowmik | Saumya Ranjan Badajena | Satyajit Laxman Murkute | Dumarapu Bhagyalaxmi | Purusottam Mohapatra印度阿萨姆邦卡姆鲁普县昌萨里市西拉卡塔穆尔,NIPER古瓦哈提生物技术系,邮编781101摘要在转移性和治疗耐药的黑色素瘤中,STAT3的过度激活通过促进肿瘤-基质相互作用来驱动肿瘤发生和免疫治疗抵抗,因此抑制STAT3成为一种关键的治疗策略。有趣的是,由于合成STAT3抑制剂半衰期短、生物利用度低且具有非特异性作用,它们未能进入临床试验。在这里,我们发现天然不可逆的STAT3
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research
时间:2025-12-11
-
综述:在体外模拟肿瘤的空间异质性
肿瘤微环境空间异质性及其工程重构研究进展肿瘤微环境(TME)的空间异质性已成为肿瘤生物学研究的前沿领域。这种异质性表现为不同区域的细胞组成、分子表达谱、机械力学特性及生化梯度的系统性差异,构成肿瘤进化、免疫逃逸和耐药机制的核心调控网络。最新的研究显示,肿瘤内不同功能区域(如缺氧核心、免疫隔离区、纤维母细胞富集前沿)的形成具有明确的时空逻辑,这种结构化特征直接影响着肿瘤的生物学行为和临床治疗响应。在传统培养模型中,二维培养皿和平面三维球体(spheroids)存在显著局限性。这些模型无法有效模拟肿瘤组织的立体架构,特别是无法复现细胞外基质(ECM)的梯度分布、机械应力的空间变化以及免疫细胞的动态
来源:Advanced Drug Delivery Reviews
时间:2025-12-11
-
基因组数据表征对水平基因转移检测性能的影响机制研究与最优策略发现
在微生物进化过程中,水平基因转移(Horizontal Gene Transfer, HGT)作为关键机制,使细菌能够跨物种获取抗微生物耐药性(Antimicrobial Resistance, AMR)基因,加速"超级病菌"的进化。传统检测方法基于序列组装或比较基因组学,对复杂转移事件的分辨能力有限。虽然机器学习(Machine Learning, ML)为HGT检测带来了新的希望,但生物信息学领域的研究表明,数据表征(data representation)的选择会显著影响模型性能。然而,目前尚无明确指导表明何种基因组数据表征最适合HGT检测任务。为解决这一难题,德国罗伯特·科赫研究所和柏
来源:NAR Genomics and Bioinformatics
时间:2025-12-11
-
辅助治疗:早期三阴性乳腺癌患者使用表柔比星加环磷酰胺,随后联合或不联合卡铂与紫杉醇(RJBC 1501):一项随机三期试验
该研究是一项针对早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的Ⅲ期随机对照临床试验,旨在评估添加卡铂至标准化疗方案(EC-T)中的疗效与安全性。研究通过系统性的数据收集和分析,揭示了卡铂在辅助化疗中的潜在价值,同时明确了其安全边界。以下从背景、研究设计、核心发现、安全性评估及临床启示等方面进行解读。### 一、研究背景与目的三阴性乳腺癌(TNBC)约占乳腺癌的15%-20%,其生物学行为凶险,表现为高增殖性、侵袭性强且易发生远处转移。尽管蒽环类药物联合 taxane(EC-T)方案已成为标准辅助治疗,但患者复发风险仍居高不下。近年来,基于DNA修复缺陷的机制,卡铂作为铂类化合物被推测可能增强抗肿瘤效果。此
来源:Journal of Clinical Oncology
时间:2025-12-11
-
气味;嗅觉
查看文字记录 那只是一丝气味,空气中仅有几分子的气味。我在心里摇了摇头,努力集中注意力听病人的妻子在说什么。 我眨了眨眼,那种气味又出现了。 那股气味又霉又酸,但病人依然像往常一样干净整洁,坐在轮椅上,他的妻子就在他身旁。他和前一周、前前一周相比并没有什么不同。当我检查他的身体状况时,没有发现未洗的头发或未刷过的牙齿,也没有任何开放性的伤口或脏尿布。这种气味就像是一种微弱的低语,却找不到明显的来源。我的心沉了下去。 我认识他已经有几年了,一直陪伴这位老人和他的妻子度过淋巴瘤治疗后的日子。说实话,初次见到他时,我觉得他脾气暴躁,甚至有点难以相处,因为每次去看他,他都会向我
来源:Journal of Clinical Oncology
时间:2025-12-11
-
霍乱弧菌的生物膜基质组装和生长过程受到一种对谷氨酸具有特异性的TAXI/TRAP蛋白的调控
Vibrio cholerae生物膜形成机制中GluP蛋白的功能解析一、生物膜在霍乱传播中的关键作用霍乱弧菌(V. cholerae)通过形成三维生物膜结构显著增强其环境存活能力和感染性。生物膜作为细菌的天然庇护所,不仅能抵御宿主免疫应答和抗生素作用,还能促进病原体在水体环境中的传播。研究显示,成熟生物膜中约70%由多糖构成的VPS(外多糖)构成,同时包含约15%的分泌蛋白、5%的外膜囊泡(OMVs)以及少量外周DNA(eDNA)。这些组分通过复杂的分子互作形成稳定的立体结构,其表面粗糙度直接影响生物膜的机械强度和对抗菌药物敏感性。二、GluP蛋白的发现与功能定位在最新研究中,研究者通过质谱蛋
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-12-11
-
Sanity 2.0检测方法在识别结核病中对利福平、异烟肼和氟喹诺酮类药物的耐药性方面的诊断性能
近年来,结核病(TB)的诊疗面临多重挑战。尽管全球结核病负担持续下降,但耐药结核病的出现和快速传播已成为结核病控制的核心难题。世界卫生组织(WHO)数据显示,2023年全球新发结核病患者约1080万例,其中耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)占比高达37.4%,但实际诊断率仅为68.7%。传统检测流程存在显著的时空局限性:痰涂片显微镜检查(镜检)灵敏度低(仅约50%),药敏试验需7-14天,而分子诊断技术如Xpert MTB/RIF需4-6小时,且无法同时检测多种耐药基因。在此背景下,一种新型高通量熔解曲线检测技术——Sanity 2.0检测系统的研究进展值得关注。##
来源:Journal of Clinical Microbiology
时间:2025-12-11
-
关于头孢地罗(cefiderocol)的肉汤微量稀释法与纸片扩散法之间敏感性比较的解释性协议,该协议采用了临床与实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute)、欧洲抗菌药物敏感性测试委员会(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)以及美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration)制定的标准
### 研究背景与意义 头孢地尔罗辛(Cefiderocol,FDC)是一种新型碳青霉烯类抗生素,其独特的作用机制使其能够有效对抗产碳青霉烯酶的耐药革兰氏阴性菌(MDR-GNB)。FDC通过铁载体侧链穿透细菌外膜,结合青霉素结合蛋白(PBP),从而绕过常见的耐药机制(如外膜通透性改变、β-内酰胺酶活性增强)。该药物已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗复杂尿路感染和医院获得性肺炎,但因缺乏统一的体外药敏试验分类标准,不同实验室在解读结果时可能存在差异,直接影响临床治疗选择。 目前,国际上有三个主要药敏分类标准:美国临床实验室标准研究所(CLSI)、欧洲临床微生物学与感染病学学会(
来源:Journal of Clinical Microbiology
时间:2025-12-11