• 新型喹诺酮类磺酰基苯甲酰胺衍生物作为HIV-1抑制剂的合理设计、合成与评价

  引言人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染仍然是全球性的重大公共卫生挑战。尽管高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的应用已显著改善患者预后，但病毒耐药性、药物毒性及长期用药的依从性问题促使科研人员持续探索具有新作用机制和改善药代动力学特性的新型抗病毒药物。磺酰基苯甲酰胺类化合物代表了一类具有潜力的HIV-1抑制剂，其先导化合物nipamovir（4）通过干扰病毒衣壳组装发挥抗病毒作用。然而，化合物4在体内易被代谢甲基化失活，且口服生物利用度有限，限制了其临床应用。本研究旨在通过对化合物4进行系统的结构修饰，特别是引入喹诺酮药效团，以优化其抗病毒效力、代谢稳定性及药代动力学性质。结果与讨论喹诺酮类

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-11

• 在大鼠中，通过低频率强化差异强化程序进行可卡因和右旋安非他明的自我给药实验

  摘要通俗语言总结 7秒）的完整剂量-效应曲线，结果显示两种情况下的活跃杠杆按压和药物输注都呈现倒U形曲线。最活跃的杠杆按压发生在可卡因（0.3毫克/千克/输注）和右旋安非他明（0.02毫克/千克/输注）的次高剂量时。对反应间隔时间（IRTs）的累积概率分析显示，药物对行为抑制有特定影响。在可卡因摄入量达到峰值（0.1毫克/千克/输注）时，约65%的按压发生在DRL 10秒要求之前，表明抑制反应的能力受损。相比之下，在右旋安非他明自我给药的最高剂量（0.06毫克/千克/输注）和最低剂量（0.006毫克/千克/输注）下，观察到了超过3

  来源：Behavioural Pharmacology

  时间：2025-12-11

• 携带新型FO XO1基因重排的子宫肉瘤：病例系列报告

  摘要 通俗语言总结 高通量测序技术的日益普及和应用使得子宫间充质病变的种类迅速增加，这些病变中存在复发性和非复发性的基因重排。在文献中，已报道了3例经分子学验证的具有FOXO1基因重排的子宫体肿瘤，均为肺泡型横纹肌肉瘤（ARMS）。我们报告了5例非ARMS类型的子宫间充质肿瘤患者，年龄在36至71岁之间，这些肿瘤具有新的FOXO1基因重排，其融合伴侣分别为JRK、PIK3R4和MEIS1以及ATP7B；在第五例患者中，FISH检测发现FOXO1基因的重排融合伴侣未知。尽管这些肿瘤在形态上

  来源：The American Journal of Surgical Pathology

  时间：2025-12-11

• 心脏老化的性别差异与交感代偿：一项跨物种转化研究揭示女性更易出现小左心室与高射血分数的机制

  65%），但其心血管疾病风险和死亡率反而显著增加。这种被称为“心力衰竭伴超常射血分数（HFsnEF）”的病症，其背后的机制一直模糊不清。传统观点认为高LVEF是心脏功能优越的表现，但越来越多的证据表明，这可能是心脏在结构异常下的代偿反应，而非健康标志。尤其值得注意的是，女性在衰老过程中更易出现左心室（LV）容积缩小和LVEF升高的现象，但其生理和分子基础尚未明确。为深入探究心脏老化的性别差异机制，由苏黎世大学医院核医学科领衔的国际研究团队，在《European Heart Journal》发表了题为“Sex-specific cardiac ageing and sympathetic com

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-12-11

• 海洋弧菌科新型质粒复制子家族VBR1的发现：抗菌素耐药性与噬菌体抗性基因的生态储库

  在广袤的海洋中，微小而强大的细菌——弧菌科（Vibrionaceae）成员扮演着双重角色：既是生态系统中有机物降解的“清道夫”，又是水产养殖业和人类健康的“隐形威胁”。随着全球气候变暖与抗生素的广泛使用，弧菌引发的感染日益增多，其携带的抗菌素耐药性（AMR）基因更成为潜在的健康危机。然而，这些耐药基因如何在不同细菌间快速传播？海洋环境中的噬菌体（细菌病毒）如何驱动细菌的进化？这些问题背后，有一类关键“幕后推手”——质粒（plasmids），它们作为可移动遗传元件，能够跨菌传递耐药性与防御机制。遗憾的是，多数海洋来源质粒因复制机制不明，长期处于“无家可归”的分类盲区。为破解这一难题，西班牙圣地亚

  来源：The ISME Journal

  时间：2025-12-11

• 综述：CRISPR 2.0：扩展基因组工程工具箱，用于表观遗传学、RNA编辑和分子诊断

  CRISPR技术自2012年突破以来，已从基础研究工具发展为涵盖基因编辑、表观调控、分子诊断等多领域的革命性技术体系。本文系统梳理了CRISPR 2.0时代的技术革新路径及其临床转化瓶颈，重点解析四大技术分支的协同发展格局。在表观遗传调控领域，dCas9蛋白通过融合不同效应器（如KRAB、TET1等），已实现精准的组蛋白修饰与染色质重塑。这种"分子剪刀"无需切割DNA链，即可在特定位点建立抑制性H3K9me3或激活性H4K27ac标记，为疾病治疗开辟了全新维度。值得关注的是，最新研究通过优化蛋白结构设计，使dCas9的脱靶效应降低两个数量级，在肝脏疾病模型中展现出97%的靶向特异性。RNA靶向

  来源：Gene

  时间：2025-12-11

• 抗合成酶综合征与特发性炎性肌病中肌肉线粒体异常的特征及其病理意义

  在神经肌肉疾病研究领域，线粒体作为细胞的"能量工厂"，其功能异常常与细胞退化、死亡及疾病进展密切相关。特发性炎性肌病（Idiopathic Inflammatory Myopathies, IIMs）是一组以肌肉无力、炎症细胞浸润为特征的自身免疫性疾病，其中抗合成酶综合征（Antisynthetase Syndrome, ASyS）、皮肌炎（Dermatomyositis, DM）和包涵体肌炎（Inclusion Body Myositis, IBM）是重要亚型。尽管既往研究发现线粒体异常是IBM的典型病理特征之一，但在ASyS这类以坏死性肌病为主要表现的疾病中，线粒体改变的系统性研究仍属空白

  来源：Journal of Neuropathology & Experimental Neurology

  时间：2025-12-11

• 南非功能性癫痫患者样本中的诊断延迟及相关临床因素

  功能性癫痫（FS）诊断延迟的跨国比较研究揭示了医疗资源分配与临床决策对疾病管理的关键影响。该研究聚焦南非两大公立与私立医疗体系中的368例确诊患者，通过为期25年的医疗档案分析，首次系统呈现了发展中国家患者群体在FS诊断中的特殊困境。在诊断时效方面，研究数据显示公共医疗系统的平均诊断延迟（7.5年）显著高于私立体系（4.7年），其差异达到统计学显著水平（p=0.004）。这种差距源于多重结构性因素：公立医院仅配备1间视频-EEG监测单元，且需经历长达数月的转诊流程；而私立医院虽仅占全国EMU数量的67%，却承载了79.7%的确诊FS病例。这种资源倾斜导致患者从症状出现到确诊的时间跨度呈现两极分

  来源：Epidemics

  时间：2025-12-11

• 生活质量与用于早期治疗局灶性发作患者的cenobamate抗癫痫药物的联合用药效果

  本研究聚焦于新型抗癫痫药物 cenobamate（CNB）在难治性局灶性癫痫早期治疗中的健康相关生活质量（HRQoL）影响，并通过多中心观察性研究验证了其临床价值。研究由德国萨尔兰大学医学中心神经病学团队主导，纳入231例经至少两种抗癫痫药物（AEDs）无效的局灶性癫痫患者，通过1:2匹配设计比较CNB与其他AEDs（拉科酰胺、左乙拉西坦、托吡酯、丙戊酸）的疗效及生活质量改善差异。### 一、研究背景与核心问题癫痫作为慢性神经系统疾病，其治疗目标已从单纯控制发作频率转向多维健康结局评估。尽管现有AEDs可达到70%-80%的发作控制率，但患者常面临药物副作用、认知功能损害及心理压力等问题。CN

  来源：Epidemics

  时间：2025-12-11

• 癫痫持续状态发作早期脑电图（EEG）模式的频谱特征可预测治疗效果

  该研究聚焦于癫痫持续状态（SE）的早期EEG频谱特征与治疗反应的关联性，旨在通过定量分析为临床提供预测工具。研究团队来自德国埃尔兰根大学医院神经科，基于2018-2022年间的50例成年患者数据，采用回顾性队列研究方法，结合临床终点评估，揭示了SE治疗响应与初始EEG频谱特征的显著关联。**核心发现**研究将患者分为两类：44%的非难治性SE（non-rSE）患者通过一线（苯二氮䓬类）和二线（抗癫痫药物）治疗即可控制发作；56%的难治性SE（rSE）患者需升级至全身麻醉和重症监护治疗。关键发现显示，non-rSE组初始EEG的Delta波（0.5-3.5Hz）占比达78.5%，显著高于rSE组

  来源：Epidemics

  时间：2025-12-11

• 关于SUDEP的讨论：西班牙癫痫专业人员在知识差距、信心水平及培训需求方面的现状

  该研究系统性地考察了西班牙癫痫医疗专业人员对SUDEP（癫痫猝死未明原因）风险沟通的现状与障碍，为全球 SUDEP 管理提供了重要的区域性视角。研究通过在线问卷收集了54名西班牙专业人员的反馈，涵盖成人神经科医生、儿科神经科医生及癫痫专科医师三类群体，其核心发现可归纳为以下四个维度：一、风险沟通的实践特征1. 讨论触发机制：85%的受访者仅在患者风险变化时主动提及SUDEP，47%仅在患者主动询问时进行沟通。这种被动式应对模式与英国等地的主动预防策略形成鲜明对比，后者通过常规筛查将SUDEP讨论覆盖率提升至78%[1]。2. 时间分配失衡：71%的受访者将SUDEP讨论时间控制在咨询总时长的2

  来源：Epidemics

  时间：2025-12-11

• 粪菌移植联合维多珠单抗诱导溃疡性结肠炎缓解：一项开放标签试点研究的安全性、可行性与微生物组分析

  当我们谈论溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）时，实际上是在讨论一场发生在肠道内的"免疫风暴"。这种慢性炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）让患者持续遭受腹痛、血便和急迫性排便的困扰。传统治疗策略主要聚焦于抑制异常的免疫反应，然而对于已经尝试过多种生物制剂仍无法缓解的难治性患者，医疗界迫切需要新的治疗思路。近年来，科学家们将目光投向了人体内另一个复杂的生态系统——肠道微生物组。研究表明，UC患者的肠道微生物组成与健康人群存在显著差异，这种"菌群失调"可能正是触发异常免疫反应的关键因素。虽然单纯的益生菌或抗生素干预效果有限，但粪菌移

  来源：Inflammatory Bowel Diseases

  时间：2025-12-11

• 1型糖尿病患者决策支持技术的使用与效果中的人为因素：一项随机对照试验的证据

  本研究聚焦于糖尿病决策支持系统（DSS）的有效性及用户行为关联机制，针对1型糖尿病（T1D）患者开展多中心随机对照试验。研究团队来自美国弗吉尼亚大学糖尿病技术中心，集结了内分泌学、心理学及工程学领域的专家，系统考察了不同DSS模式对血糖控制、用户参与度及心理社会适应的影响。研究背景显示，尽管智能胰岛素泵和连续血糖监测（CGM）技术发展迅速，但患者日常血糖管理的核心矛盾依然存在：约95%的糖尿病治疗需患者自主完成，包括饮食控制、运动调节和胰岛素注射决策。这种高强度自我管理不仅影响血糖达标率，更导致心理压力累积，形成"血糖控制-心理负担-自我管理失效"的恶性循环。现有研究虽证实DSS可改善血糖波动

  来源：Diabetes Research and Clinical Practice

  时间：2025-12-11

• 评估人工智能驱动的聊天机器人在糖尿病营养管理中的质量及其与指南的一致性

  该研究系统评估了ChatGPT与Gemini在糖尿病个性化营养管理中的效能差异，为AI医疗工具的临床应用提供了重要参考。研究团队由摩洛哥穆罕默德六世综合理工学院医学院的多位专家组成，包括营养学、临床医学及AI技术领域的专业人员，通过严谨的循证医学方法构建了具有临床实用价值的评估体系。研究背景显示，全球糖尿病患病率持续攀升，2023年国际糖尿病联盟最新数据显示患者已达5.37亿，其中78.8%为2型糖尿病。尽管美国糖尿病协会（ADA）等权威机构已将医学营养治疗（MNT）确立为核心干预手段，但传统医疗模式在应对复杂病例时存在显著局限性。特别是在合并慢性肾病（17.3%）、术后营养不良（3.8%）等

  来源：Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews

  时间：2025-12-11

• 计算评估吲哚生物碱作为疟疾媒介控制中3-羟基犬尿氨酸转氨酶抑制剂的效果

  本研究聚焦于开发新型抗疟疾传输阻断剂，以阻断疟原虫在按蚊体内的关键代谢通路。通过系统分析发现，3-羟基色氨酸转氨酶（3-HKT）作为疟原虫生命周期中不可或缺的酶，其活性抑制可有效阻断疟疾传播链。研究团队创新性地将传统药物研发方法与计算机辅助药物设计相结合，通过多维度计算模型筛选出具有显著抑制活性的天然产物候选化合物。在实验设计方面，研究构建了包含两种不同3-HKT酶变体的三维结构模型（PDB:2CH1和2CH2）。通过虚拟筛选技术对包含超过500种天然吲哚生物碱的化合物库进行初步筛选，重点考察化合物与靶点蛋白的分子结合特性。特别值得注意的是，研究团队引入了双酶体系比较分析策略，这种设计既考虑了

  来源：Computational Biology and Chemistry

  时间：2025-12-11

• 使用载有苏尼替尼（Sunitinib）的Fe-Cu金属有机框架（MOF）抑制由高热引起的PD-L1上调：通过增强免疫原性细胞死亡，提高微波消融肝癌后抗PD-L1治疗的疗效

  微波消融联合金属有机框架纳米递药系统对肝癌免疫治疗增效机制研究肝癌作为全球高发恶性肿瘤，其治疗面临局部复发率高（2.5%-29.2%）和免疫抑制微环境两大技术瓶颈。本研究创新性地将微波消融（MWA）治疗与Fe-Cu双金属有机框架（MOF）纳米药物载体系统相结合，构建了具有时空协同治疗效应的智能诊疗体系。在肿瘤微环境调控方面，研究团队通过整合多学科技术揭示了MWA治疗中PD-L1过表达的分子机制。传统MWA治疗虽然能通过42-48℃热损伤实现肿瘤细胞坏死，但该过程会激活HIF-1α/c-MET信号通路，导致PD-L1在肿瘤细胞表面异常表达（上调幅度达3-8倍）。这种免疫抑制状态不仅削弱了CD8+

  来源：Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

  时间：2025-12-11

• 综述：用于评估硫芥对细胞衰老影响的体外方法

  硫芥（Sulfur Mustard, SM）作为化学武器的重要成分，其对人体组织的长期损伤机制仍是研究热点。本文系统梳理了SM诱导细胞衰老的生物学过程、现有体外研究方法及未来方向，重点探讨如何通过体外模型揭示SM致伤的分子机制，并为治疗策略提供新思路。### 一、硫芥的生物学效应与致伤机制硫芥的致伤作用源于其强氧化性和烷基化特性。暴露后，SM通过气态或液态形式渗透组织，在皮肤、呼吸道和消化道等快速更新组织造成持续性损伤。早期症状包括皮肤灼热感、红斑和水疱形成，但更隐蔽的危害在于其引发的细胞衰老。研究显示，SM能破坏DNA双链结构，形成不可修复的交叉连接，导致DNA损伤修复系统过度激活。当细胞检

  来源：Chemico-Biological Interactions

  时间：2025-12-11

• 基于移动技术的肌肉功能疗法在治疗阻塞性睡眠呼吸暂停方面的疗效及患者依从性

  阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）作为全球性健康问题，其治疗方法的优化始终是医学领域的重要课题。本研究聚焦于移动健康技术在OSA康复中的应用，通过对比传统线下指导和数字化干预方案，揭示了新型治疗模式在疗效和依从性上的显著优势。研究选取78例拒绝CPAP及手术治疗的OSA患者，采用平行组随机对照设计。干预组通过定制微信小程序实施12周口面肌功能训练（MFT），包含软腭肌群、舌肌、唇肌及颊肌四大模块的数字化指导；对照组沿用传统纸质记录方式。研究采用多维度评估体系，包括多导睡眠监测（PSG）核心指标——呼吸暂停-低通气指数（AHI）、血氧饱和度等生理参数，以及日间嗜睡量表（ESS）、打鼾强度等主观评估指标

  来源：Aspects of Molecular Medicine

  时间：2025-12-11

• 广泛胆脂瘤的次全耳廓切除术：来自日本的病例系列

  该研究由日本静冈大学医学院耳鼻咽喉科前田浩司和坂井辉oshi主导，聚焦于 subtotal petrosectomy（STP）这一在欧美广泛应用但日本本土报道稀缺的手术技术。研究通过回顾2018年1月至2022年4月期间实施的11例STP手术，揭示了日本患者群体在年龄结构、疾病特征及术后管理方面的特殊性。### 核心发现与临床价值1. **患者群体特征** 研究病例呈现显著高龄化特征（平均75岁），且均为首次接受耳部手术的复杂性病例。主要适应症为广泛性中耳胆脂瘤合并脑膜暴露（6例）及迷路 fistula（6例），其中3例伴随神经系统症状。这种高龄患者占比超过80%的情况，与欧美研究数据形成鲜

  来源：Aspects of Molecular Medicine

  时间：2025-12-11

• 血浆蛋白质组学揭示了与上皮间质转化（EMT）相关的阶段特异性信号：早期结直肠癌中的NAMPT以及在晚期结直肠癌中起补充作用的分子

  该研究聚焦于结直肠癌（CRC）进展和化疗耐药的核心机制——上皮-间质转化（EMT），通过分阶段血浆蛋白质组学结合多维度生物信息学分析，揭示了从早期代谢激活到晚期免疫逃逸的动态过程，并提出了具有临床转化潜力的生物标志物体系。以下为系统性解读：### 一、研究背景与科学问题CRC作为全球第三大高发癌症，其耐药性和转移机制复杂。在亚洲-太平洋（APAC）地区，早发性CRC（EOCRC）的发病率呈上升趋势，但现有诊断工具难以捕捉早期微转移和耐药机制。传统化疗方案（如5-FU/FOLFOX）的局限性在于缺乏动态监测手段，导致耐药性识别滞后。本研究旨在通过分阶段血浆蛋白质组学，解析EMT驱动的系统生物学信

  来源：Advances in Cancer Biology - Metastasis

  时间：2025-12-11

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