• 多病原体血清学揭示COVID-19大流行后呼吸道病毒的年龄特异性免疫动态及其对流行病学反弹的影响

  COVID-19大流行给全球呼吸道病毒传播带来了前所未有的扰动。非药物干预（NPI）措施在抑制SARS-CoV-2传播的同时，也导致流感、呼吸道合胞病毒（RSV）、季节性冠状病毒等 endemic respiratory viruses 的流行强度显著下降。随着社会接触的恢复，这些病原体以异常时间和年龄结构“反弹”，尤其表现为儿童疾病负担加重和反季节流行。这一现象引发了关于“免疫负债”（immunity debt）的广泛讨论，即人群因长期缺乏病原体暴露导致免疫水平下降，进而加剧后续流行强度。然而，年龄特异性免疫动态如何驱动此类反弹尚不明确。为揭示这一问题，由斯坦福大学、美国国立卫生研究院福格蒂

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-11

• PIK3CA/AKT通路通过激活NRF2介导的ABC转运蛋白表达驱动横纹肌肉瘤的获得性治疗耐药

  在儿童软组织肉瘤中，横纹肌肉瘤（Rhabdomyosarcoma, RMS）是最常见的恶性类型，但其治疗依然面临巨大挑战。尽管采用包括长春新碱、放线菌素D和环磷酰胺的VAC方案作为一线化疗，仍有约30%的患者最终复发，而复发后的五年生存率仅为17%，形势严峻。近年来，PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂奥拉帕利（Olaparib）与DNA烷化剂替莫唑胺（Temozolomide）的联合疗法（OT方案）在临床前研究和部分临床试验中（如尤文肉瘤、小细胞肺癌等）显示出良好前景，并已进入针对青少年横纹肌肉瘤的临床试验（NCT01858168）。然而，与其他癌症类型类似，长期OT治疗也可能诱导耐药性

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-11

• IncP质粒分支在肺炎克雷伯菌肠道传播差异揭示质粒特异性生态适应

  在抗生素耐药性(AMR)全球蔓延的严峻形势下，质粒作为细菌进化的重要驱动力，通过水平基因转移(HGT)传播耐药基因，已成为公共卫生领域的重大挑战。其中，高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent Klebsiella pneumoniae, hvKp)近年来不断获得耐药质粒，催生出兼具高毒力和多重耐药性的"超级细菌"，引起了医学界的高度警觉。然而，我们对这些质粒在hvKp中的传播动力学了解甚少，特别是在肠道这一临床相关生态位中的行为更是未知数。以往的研究多集中于大肠杆菌(Escherichia coli)或沙门氏菌(Salmonella)作为模式生物，而对肺炎克雷伯菌的关注相对不足。更复杂

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-11

• MLH1胞质定位异常驱动乳腺癌内分泌治疗耐药及CDK4/6抑制剂敏感性的新机制

  雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌是全球最常见的乳腺癌亚型，内分泌治疗是其基础疗法。然而，几乎四分之一的患者最终会产生耐药性，导致疾病复发和死亡，成为临床管理的重大挑战。近年来，错配修复（Mismatch Repair, MMR）通路缺陷在癌症中的作用备受关注，该通路核心蛋白MLH1的完全缺失已被发现与内分泌治疗耐药相关。但临床观察发现，许多耐药肿瘤依然表达MLH1蛋白，这提示可能存在不依赖于蛋白缺失的耐药新机制。正是在此背景下，由Svasti Haricharan领导的研究团队在《Nature Communications》上发表了他们的最新发现。他们独辟蹊径，将目光投向了MLH1蛋白在细胞内的

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-11

• 人源TRPC1/C5异源四聚体通道的分子结构解析及其功能意义

  在生命活动的精密交响中，离子通道如同细胞膜上的分子闸门，精准调控着离子的跨膜流动。瞬时受体电位（Transient Receptor Potential, TRP）通道家族是一类重要的阳离子通道，它们通过不同亚基的异源组装形成功能多样的异聚体，极大地丰富了细胞的信号转导能力。其中，经典TRP（Canonical TRP, TRPC）亚家族的TRPC5通道，尤其因其与TRPC1形成的异聚体在神经系统中的重要作用而备受关注。TRPC1/C5异聚体已成为治疗焦虑症和抑郁症的有潜力的药物靶点。然而，由于缺乏高分辨度的三维结构信息，科学家们对其组装模式、门控机制以及特异性药物作用的分子基础知之甚少，这严

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-11

• 流感血凝素原发性奥司他韦耐药突变K130N/E的发现及其对抗病毒耐药监测的启示

  当全球公共卫生系统每年严阵以待应对季节性流感侵袭时，奥司他韦作为最广泛使用的神经氨酸酶抑制剂(NAI)，始终是抵抗流感病毒的重要防线。然而，病毒通过不断进化产生的耐药性，正在悄然侵蚀这道防线的稳固性。传统认知中，奥司他韦耐药性主要源于神经氨酸酶(NA)蛋白的突变，但中国科学院微生物研究所邓涛教授团队在《Nature Communications》发表的最新研究，揭示了一个颠覆性的发现：流感病毒的血凝素(HA)蛋白同样能够产生原发性奥司他韦耐药突变，且这种突变正在全球流行株中迅速扩散。流感病毒的表面镶嵌着两种关键糖蛋白——血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。HA负责识别宿主细胞表面的唾液酸(SA

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-11

• 综述：器官 rejuvenation 技术有望解决移植器官短缺问题

  器官移植面临的挑战与机遇引言器官移植是治疗终末期器官衰竭的关键手段，然而，移植器官的严重短缺始终是制约其发展的主要瓶颈。在美国，等待名单上的患者超过10.4万，每年约有7000名患者在等待中死亡。一个突出的矛盾是，大量老年捐献者（通常指年龄超过50岁）的器官因担心其质量不佳、功能下降和预后不良而被弃用，据估计每年有近4万个此类器官未被利用。解决老年供体器官的利用率问题，对于缓解器官短缺危机至关重要。本综述将深入探讨老年器官的特点及其在移植中面临的挑战，并重点介绍一系列旨在 rejuvenation 老化器官、提升其移植适用性的前沿策略。老年移植器官的利用困境缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤（Isc

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-11

• 质粒驱动：大肠杆菌毒力与抗生素耐药性的融合进化及其机制研究

  在抗生素耐药性席卷全球的公共卫生危机下，大肠杆菌作为最常见的条件致病菌，正通过一种名为"质粒"的环状DNA分子加速进化。这些可水平转移的遗传元件如同基因"特快专列"，不仅携带耐药基因，还能将增强细菌致病力的毒力因子一并传递。其中，ColV样质粒(ColVLPs)作为禽类和人类致病性大肠杆菌的关键毒力载体，其与耐药基因的融合现象尤为引人担忧——这种"强强联合"可能催生兼具高致病性与多重耐药性的"超级细菌"。近日发表于《Nature Communications》的研究论文《Convergence of plasmid-driven virulence and antibiotic resista

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-11

• 细菌来源的细胞色素P450酶催化甾体侧链裂解机制的发现及其生物催化应用

  在医药领域，甾体激素药物因其抗炎、抗过敏和内分泌调节作用，成为临床应用最广泛的药物类别之一。其中，孕烯醇酮（PREG）和孕酮（PROG）是合成糖皮质激素、盐皮质激素和性激素的关键前体。在哺乳动物体内，这些激素的合成始于胆固醇（CHL）侧链的裂解，该反应由细胞色素P450家族11亚族A成员1（CYP11A1，又称P450scc）催化完成。这是一个三步连续的羟基化过程：胆固醇先被羟基化为22R-羟基胆固醇（22R-HC），再进一步羟基化为20R,22R-二羟基胆固醇（20R,22R-DHC），最后C20-C22键断裂生成PREG。然而，哺乳动物来源的P450scc酶存在膜结合性强、异源表达困难、序

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-11

• 靶向MYC过表达高危骨肉瘤：Aurora激酶抑制剂联合免疫治疗的精准医学新策略

  骨肉瘤作为儿童和青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤，具有高度侵袭性和易转移特性。尽管过去四十年诊疗技术不断进步，转移性骨肉瘤的五年生存率仍低于20%，治疗困境亟待突破。这种临床困境的根源在于骨肉瘤极高的分子异质性——不同患者肿瘤的基因组特征存在显著差异，导致传统"一刀切"化疗方案效果有限。针对这一挑战，上海交通大学医学院附属第一人民医院骨科肿瘤科华英奇教授团队在《npj Precision Oncology》发表了最新研究成果。该研究基于团队前期建立的骨肉瘤分子分型系统，开展了一项创新性的伞式临床试验，探索针对不同分子亚型的精准治疗策略。特别针对预后最差的MYC驱动型骨肉瘤，研究人员评估了新型Au

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-12-11

• 基于脑源性细胞外囊泡蛋白质组学揭示坎地沙坦对帕金森病患者的神经保护作用

  在探索对抗神经退行性疾病的征程中，帕金森病（Parkinson's Disease, PD）始终是科学家们攻坚的重点。这种疾病以大脑中负责协调运动的多巴胺能神经元进行性丧失为主要特征，导致患者出现震颤、僵硬、运动迟缓等一系列症状。尽管现有的治疗手段能在一定程度上缓解症状，但能够延缓或阻止疾病进展的神经保护疗法仍然匮乏。近年来，一个令人兴奋的线索逐渐浮出水面：一类常用于治疗高血压的药物——血管紧张素II 1型受体阻滞剂（Angiotensin II Type-1 Receptor Blockers, ARBs），在大量动物实验和流行病学研究中显示出降低帕金森病风险的潜力。然而，一个关键问题悬而未

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-12-11

• HemaContour：基于显式参数轮廓学习的NCCT脑出血稳健分割新方法

  脑出血（ICH）作为致死率超过40%的卒中亚型，其血肿体积的精准测量直接关系到治疗决策与预后评估。当前临床依赖的非增强CT（NCCT）虽能快速捕捉出血信号，但血肿与脑组织间的低对比度、水肿带干扰以及钙化灶邻近区域的混淆，常导致传统像素级分割方法产生锯齿状边界，严重影响体积计算的可靠性。尽管U-Net等深度学习模型已实现较高Dice分数，其边界保真度不足仍制约临床转化。为解决这一难题，宁波大学附属李惠利医院团队在《npj Digital Medicine》发表研究，提出HemaContour这一创新轮廓学习框架。该研究突破像素级分割范式，将血肿边界建模为闭合参数样条，通过粗粒度CNN初始化轮廓后

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-11

• 临床决策工具开发中的算法偏倚风险：一项基于690项CDI的系统性评价

  随着人工智能与数据驱动技术深度融入医疗领域，临床决策工具（Clinical Decision Instruments, CDI）已成为辅助医生诊断、预测预后和制定治疗方案的重要工具。这类工具通过标准化临床实践路径，理论上可减少诊疗过程中的主观差异，提升整体医疗质量。然而，标准化背后潜藏的风险近年逐渐浮出水面：若CDI的开发数据或设计存在系统性偏倚，其“一刀切”的逻辑可能固化甚至加剧医疗资源分配的不平等。例如，若开发队列过度代表某个人群，模型对少数群体的预测准确性可能显著下降，最终导致本应受益的技术反而放大健康差距。为量化评估这一风险，美国加州大学伯克利分校与旧金山分校的研究团队联合微软研究院，

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-11

• HER2低表达与超低表达乳腺癌的临床病理特征及免疫组化一致性分析：人工智能辅助判读的价值

  在乳腺癌精准治疗领域，人类表皮生长因子受体2(HER2)的检测精度直接决定着患者的治疗命运。传统认知中，只有HER2阳性的患者才能从靶向治疗中获益，然而抗体偶联药物(ADC) trastuzumab deruxtecan(T-DXd)的出现彻底改变了这一格局。DESTINY-Breast06临床试验证实，T-DXd在HER2-low（低表达）和ultralow（超低表达）的转移性乳腺癌患者中同样能带来生存获益，这使精确区分HER2表达水平变得至关重要。然而现实情况却不容乐观。HER2免疫组化(IHC)检测长期受到技术挑战的困扰——从样本前处理中的固定时间差异、染色条件不一致，到判读过程中的主观

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-12-11

• 攻克肿瘤“巨怪”：多倍体巨癌细胞(PGCCs)实验与计算模型研究进展及其临床转化前景

  在癌症治疗领域，一个令人困惑的现象长期困扰着研究人员和临床医生：许多患者在经历最初的积极治疗反应后，最终会面临疾病复发和转移的挑战。这种获得性治疗抵抗已成为实现成功有效治疗的主要障碍。近年来，科学家们将目光投向了一类形态奇特、功能特殊的癌细胞亚群——多倍体巨癌细胞(PGCCs)。这些“巨怪”般的细胞在复杂的肿瘤景观中通过内复制、细胞融合和胞质分裂失败等方式产生，它们不仅获得癌症干细胞特性，对治疗产生抵抗，还能进入可逆的衰老状态，在治疗压力消失后“苏醒”并通过无丝分裂或核内有丝分裂产生耐药后代。尽管PGCCs在肿瘤中的存在已被观察了近150年，但长期以来它们大多被视为组织处理或培养的人工产物，或

  来源：Expert Reviews in Molecular Medicine

  时间：2025-12-11

• 皮质酮在应对捕食者威胁的防御反应中，调节了“冻结”（保持静止）与“逃跑”（采取行动）之间的平衡

  该研究系统探讨了皮质酮（CORT）合成对小鼠应对捕食者气味2,4,5-三甲基噻唑啉（TMT）的行为调控机制。实验通过药理学手段抑制CORT合成，结合条件性位置厌恶和重复暴露实验，揭示了CORT在动态调整防御行为模式中的关键作用。实验设计采用C57BL/6N雄性小鼠，通过皮下注射50 mg/kg metyrapone（30分钟前）阻断CORT合成。主要行为学评估包括：1. 短时（5分钟）TMT暴露下的防御行为动态2. 10天后的条件性位置厌恶（CPA）测试3. 重复TMT暴露的敏感性变化4. 物理束缚和电击预处理的应激强化效应关键发现显示：抑制CORT合成导致小鼠在TMT暴露时表现出显著的防御策

  来源：Progress in Lipid Research

  时间：2025-12-11

• 成人精神病患者中氯氮平和去氯氮平浓度同时测定的群体药代动力学分析

  氯扎汀及其代谢物的群体药代动力学特征研究（背景与意义部分）氯扎汀作为第二代抗精神病药物，在难治性精神分裂症治疗中具有显著优势。然而其复杂的代谢途径和显著的个体差异导致临床治疗优化面临严峻挑战。现有研究表明，氯扎汀通过多酶代谢系统代谢，其中CYP1A2酶系参与的NCLZ生成是主要代谢途径。这种代谢特征使得药代动力学参数具有高度可变性和显著的个体间差异，直接影响着治疗方案的个体化调整。（研究方法部分）本研究采用非线性混合效应模型对126例成年精神障碍患者的氯扎汀及其代谢物血药浓度数据进行分析。数据来源于临床常规治疗药物监测（TDM）系统，涵盖门诊及住院患者。研究特别关注两个维度：其一，建立包含代谢

  来源：Progress in Lipid Research

  时间：2025-12-11

• 综述：用于药物输送的碳点：其在纳米药理学中的潜力探索

  碳点（Carbon Dots, CDs）作为新型纳米材料，近年来在生物医学领域展现出广阔的应用前景。本文系统综述了碳点在药物递送系统中的研究进展，重点探讨了其在癌症治疗、抗病毒、骨关节疾病及神经系统疾病中的创新应用，同时分析了当前面临的挑战与未来发展方向。### 一、碳点的基本特性与分类碳点是一种以sp²和sp³杂化碳核为基础的零维纳米颗粒，直径通常小于10纳米。其独特的结构赋予其多种优势：1）表面富含羟基、羧基等官能团，可通过π-π堆积、配位作用等实现与药物、配体的高效结合；2）量子限域效应使其具有可调控的荧光特性，覆盖紫外至近红外光谱范围；3）良好的水溶性和生物相容性，在体内可被免疫系统快

  来源：Pharmacological Reviews

  时间：2025-12-11

• ROC-101的药理学特性与治疗评估：作为一种高效且选择性的ROCK抑制剂，在动脉高血压和肺纤维化中的应用

  本文围绕新型ROCK抑制剂ROC-101在肺纤维化、肺高血压及哮喘等疾病中的治疗潜力展开研究，重点验证了其通过多靶点干预纤维化病理机制的可行性。研究团队通过整合药理学、分子生物学及临床前模型，系统性地证明了ROC-101作为 pan-ROCK抑制剂的临床转化价值。### 1. 药物研发背景与机制创新ROCK1和ROCK2作为RhoA信号通路的关键激酶，在纤维化进程中通过多重机制发挥作用。传统ROCK抑制剂存在选择性差、系统性副作用显著等问题，例如fasudil虽能降低肺动脉压力，但因其广谱激酶抑制作用易引发头痛等中枢神经系统副作用。ROC-101的研发聚焦于三大突破：- **结构优化**：通过

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-12-11

• 氯喹通过清除休眠癌细胞克服化疗耐药并抑制癌症转移

  癌症治疗领域长期面临着两大严峻挑战：一是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性，导致治疗失败；二是即便初期治疗有效，肿瘤仍可能复发和远处转移，严重影响着患者的生存期。其中，休眠的癌细胞被认为是导致治疗后复发的“罪魁祸首”，它们像种子一样潜伏在体内，对常规化疗不敏感，伺机而动。因此，寻找能够有效清除这些休眠癌细胞、并克服化疗耐药的新策略，成为癌症研究的热点。在这项发表于《Cell Death & Disease》的研究中，研究人员将目光投向了细胞自噬（Autophagy）这一关键细胞过程。自噬如同一把双刃剑，在正常情况下维持细胞稳态，但在肿瘤中，它常常被激活作为一种保护机制，帮助癌细胞在化疗药物的

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-11

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