• Sanity 2.0检测方法在识别结核病中对利福平、异烟肼和氟喹诺酮类药物的耐药性方面的诊断性能

  近年来，结核病（TB）的诊疗面临多重挑战。尽管全球结核病负担持续下降，但耐药结核病的出现和快速传播已成为结核病控制的核心难题。世界卫生组织（WHO）数据显示，2023年全球新发结核病患者约1080万例，其中耐多药结核病（MDR-TB）和广泛耐药结核病（XDR-TB）占比高达37.4%，但实际诊断率仅为68.7%。传统检测流程存在显著的时空局限性：痰涂片显微镜检查（镜检）灵敏度低（仅约50%），药敏试验需7-14天，而分子诊断技术如Xpert MTB/RIF需4-6小时，且无法同时检测多种耐药基因。在此背景下，一种新型高通量熔解曲线检测技术——Sanity 2.0检测系统的研究进展值得关注。##

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-12-11

• 关于头孢地罗（cefiderocol）的肉汤微量稀释法与纸片扩散法之间敏感性比较的解释性协议，该协议采用了临床与实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute）、欧洲抗菌药物敏感性测试委员会（European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing）以及美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）制定的标准

  ### 研究背景与意义 头孢地尔罗辛（Cefiderocol，FDC）是一种新型碳青霉烯类抗生素，其独特的作用机制使其能够有效对抗产碳青霉烯酶的耐药革兰氏阴性菌（MDR-GNB）。FDC通过铁载体侧链穿透细菌外膜，结合青霉素结合蛋白（PBP），从而绕过常见的耐药机制（如外膜通透性改变、β-内酰胺酶活性增强）。该药物已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗复杂尿路感染和医院获得性肺炎，但因缺乏统一的体外药敏试验分类标准，不同实验室在解读结果时可能存在差异，直接影响临床治疗选择。 目前，国际上有三个主要药敏分类标准：美国临床实验室标准研究所（CLSI）、欧洲临床微生物学与感染病学学会（

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-12-11

• 在尼日利亚的常规医疗环境中，使用Truenat平台对基于粪便的检测方法进行评估，以诊断儿童结核病

  本研究旨在验证Truenat平台在儿童结核病（TB）诊断中的适用性，并与Xpert MTB/RIF Ultra（Xpert-Ultra）进行对比分析。研究在尼日利亚的Oyo和Osun两州开展，覆盖35家医疗机构，纳入510名疑似肺结核的儿童患者。所有儿童均提供粪便样本，分别通过Truenat MTB Plus（100 mg粪便）和Xpert-Ultra（800 mg粪便）进行检测，同时部分样本还通过呼吸道样本（痰液或鼻胃液）进行补充检测。### 关键发现1. **检测一致性**：两种平台在粪便样本中的检测结果高度一致，总符合率为95.8%。其中，MTB阴性结果符合率为98.3%（454/461

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-12-11

• 对Simple One-Step (SOS) 粪便检测方法在Truenat MTB plus和Xpert MTB/XDR检测中的评估

  该研究旨在探索将结核分枝杆菌（MTB）快速分子诊断技术从痰液扩展至粪便的应用可行性，重点验证了Truenat平台和GXX检测卡在粪便样本中的适用性，并优化了现有的SOS（Simple One-Step）粪便处理方法。研究分为两个阶段：实验室模拟测试和临床样本验证。**核心发现与流程解析：**1. **技术适配性验证：** - 实验室阶段通过不同浓度的MTB人工污染粪便样本，测试了Truenat和GXX平台与现有GXU平台的兼容性。发现100mg固体粪便即可满足Truenat的检测需求，且与GXU检测结果一致性达100%（50-150mg范围内）。 - GXX检测卡在粪便样本中表现稳定，

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-12-11

• 临床分离出的巴拉穆西亚·曼德里拉里斯（Balamuthia mandrillaris）对药物的敏感性研究——这种病原性自由生活阿米巴

  巴姆西虫脑炎（Balamuthia amoebic encephalitis, BAE）是由自由生活的原虫类病原体巴姆西虫（*Balamuthia mandrillaris*）引起的致命性神经系统感染。尽管近年来药物重定位策略为该疾病提供了新的治疗方向，但现有疗法仍存在显著局限性。以下是对该研究的系统解读：### 疾病背景与治疗挑战BAE的致病机制涉及虫体通过皮肤创口或鼻腔侵入人体后，穿透血脑屏障并在中枢神经系统引发炎症反应。临床特征包括脑组织坏死、出血性病变及以巨噬细胞-淋巴细胞浸润为特征的肉芽肿性脑炎。尽管美国疾控中心（CDC）推荐使用包括戊帕米（pentamidine）、米夫索诺（mil

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-12-11

• 利用机器学习预测达巴万星（dalbavancin）的长期暴露情况：一种用于个体化重新给药（redosing）的经验证策略

  达拉巴万辛个体化给药的机器学习模型研究及临床意义解读一、研究背景与核心问题达拉巴万辛作为长效糖肽类抗生素，其独特的15天半衰期特性允许采用简化给药方案（如单次1500mg或间隔7-15天的两次给药）。然而，患者间药代动力学差异显著，且病原体最小抑菌浓度（MIC）存在分布范围，导致传统经验性给药方案难以精准控制血药浓度。本研究旨在开发基于机器学习的预测模型，通过整合患者生理特征、病原体MIC值及单次血药浓度数据，准确判断后续给药时机，降低治疗失败风险。二、研究方法与技术路线1. **数据构建策略**采用混合数据源策略：基础训练集基于蒙特卡洛模拟生成（5,000例），覆盖两种给药方案（D1/D8与

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-12-11

• 血红素A合成酶Cox15是具有抗寄生虫活性的氧化还原活性3-苯基甲基萘醌类药物的作用靶点

  该研究聚焦于新型抗锥虫药物cruzidione的作用机制探索，通过整合酵母模型和锥虫体内实验，揭示了其靶向酶Cox15的核心作用。研究团队构建了包含50余种基因敲除的敏感酵母株系，通过紫外线诱变筛选出对药物高度敏感的突变体PDHS1，基因组测序发现其编码的Cox15酶存在S429F突变。这一发现通过异源表达实验得到验证：当将锥虫Cox15基因替换酵母原基因后，药物敏感性显著增强，证实靶点特异性。在生化机制方面，研究证实cruzidione需经苯环氧化生成CZO（3-苯酰基四甲基苯醌）活性代谢物。通过质谱分析发现，该代谢物能特异性结合酵母Cox15的活性位点，导致血红素A合成受阻。值得注意的是，

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-12-11

• 用于增强庆大霉素对抗耐药细菌疗效的聚合物-脂质杂化纳米颗粒

  抗生素耐药性已成为全球公共卫生领域亟待解决的重大挑战。世界卫生组织数据显示，到2050年若不采取有效干预措施，抗生素耐药性将导致每年超过1000万人死亡。当前临床治疗中，庆大霉素（Gen）作为氨基糖苷类抗生素的代表药物，面临多重困境：其水溶性过高导致包封效率低下（常规制剂包封率不足10%），在生物膜中渗透能力有限，且易被细菌产生的修饰酶分解失效。本研究通过构建聚合物-脂质混合纳米颗粒（PLN）新型载体系统，成功将Gen的包封率提升至42.1%，并实现抗菌活性160倍增强，为突破抗生素耐药性提供了创新解决方案。一、技术路径创新研究团队采用双乳液-溶剂蒸发法进行纳米颗粒制备，通过三阶段优化策略解决

  来源：Nanotechnology, Science and Applications

  时间：2025-12-11

• 循环中的成纤维细胞生长因子21（FGF21）作为肝细胞癌的预后和诊断生物标志物

  肝细胞癌（HCC）患者血清纤维芽细胞生长因子21（FGF21）水平与预后的关联性研究解读一、研究背景与核心问题肝细胞癌作为全球第三大常见恶性肿瘤，其预后评估仍存在挑战。近年研究聚焦于代谢调控因子FGF21在肝癌发生发展中的作用，但关于其临床预后价值的证据尚存争议。本研究通过大样本回顾性队列分析，系统评估FGF21水平与HCC患者预后的关联性，并探讨其在临床分期和诊断中的应用潜力。二、研究设计与方法学研究纳入2001-2014年间MD安德森癌症中心确诊的767例HCC患者，采用CLIA认证实验室检测血清FGF21水平（ng/mL），以中位数值0.41 ng/mL作为分界点建立低、高两组。研究采用

  来源：Journal of Hepatocellular Carcinoma

  时间：2025-12-11

• 基于医学记录与喉镜图像的多模态深度学习融合网络在声门型癌早期诊断中的突破性研究

  声门型癌作为喉癌的主要亚型，占喉癌病例的70%以上，其早期诊断直接影响患者治疗效果和生存质量。然而临床实践面临三大难题：早期症状（如声音嘶哑、咽喉异物感）缺乏特异性；喉镜下声带发育不良与早期癌变形态学特征高度相似；窄带成像（NBI）技术受黏膜白斑样病变干扰，导致微血管模式识别困难。更严峻的是，基层医疗机构受限于设备条件和医师经验，早期诊断率不足40%，患者往往确诊时已进展至晚期，出现发声、吞咽、呼吸等功能障碍。为突破这一瓶颈，中山大学附属第一医院耳鼻喉科医院联合深圳技术大学大数据与互联网学院的研究团队在《iScience》发表了一项创新研究，开发了基于视觉大语言模型的多模态融合网络（Visio

  来源：iScience

  时间：2025-12-11

• 结构性心脏病指南推荐与证据等级的演变及区域差异分析

  结构性心脏病（SHD）作为心血管领域的重要分支，涵盖心脏瓣膜病（VHD）和先天性心脏病（CHD）等疾病，全球患者人数已超过7,000万。随着人口老龄化和诊疗技术进步，经导管主动脉瓣置换（TAVR）、二尖瓣钳夹术（M-TEER）等创新技术迅速发展，但临床实践指南的推荐强度与证据质量之间仍存在显著脱节。不同地区指南的差异是否源于医疗体系特点或证据评估方法？这一问题亟待系统分析。为探究此问题，研究团队系统检索了2004年至2024年间美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）、欧洲心脏病学会（ESC）及中国心血管学会发布的SHD指南，最终纳入1,867条推荐意见。通过分类提取推荐等级（COR）、

  来源：iScience

  时间：2025-12-11

• 猪模型研究揭示：雾化鞭毛蛋白（FLAMOD）通过TLR5信号通路增强呼吸道免疫应答

  在全球范围内，细菌性肺炎及其与病毒混合感染仍是导致死亡的主要原因之一，而抗生素耐药性的上升使治疗失败风险加剧。尤其令人担忧的是，多重耐药菌如肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）和铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的流行，迫使科研人员寻找替代疗法。通过激活呼吸道先天免疫来快速、局部地增强宿主防御机制，成为一种有前景的策略。Toll样受体5（Toll-like receptor 5, TLR5）作为识别细菌鞭毛蛋白的关键模式识别受体，其激动剂FLAMOD（一种重组鞭毛蛋白）在小鼠模型中已显示出对多种细菌性肺炎的保护作用。然而，小鼠模型的局限性以及

  来源：iScience

  时间：2025-12-11

• 提高血清脂肪酶截断值至7.5倍正常值上限可改善非典型腹痛患者的急性胰腺炎诊断

  急性胰腺炎（AP）是急诊科常见的急腹症之一，典型表现为急性上腹部疼痛并向背部放射。然而，临床实践中约有15%的患者表现为非典型腹痛（即非上腹部疼痛），这给诊断带来了巨大挑战。根据当前国际指南（如修订亚特兰大标准和2024年美国胃肠病学会指南），无论疼痛部位如何，诊断AP的血清脂肪酶截断值均统一设定为≥3倍正常值上限（ULN）。对于非典型腹痛患者，这一标准要求必须进行腹部影像学检查（如增强CT）以确认诊断，这不仅增加了医疗成本、延长了诊断时间，还可能因造影剂过敏或辐射暴露带来风险。在医疗资源有限的地区，影像学检查的可及性更成为制约早期诊断和治疗的瓶颈。因此，探索针对非典型腹痛患者的更优诊断策略具

  来源：iScience

  时间：2025-12-11

• 新疆古代核桃基因组揭示胡桃东西方传播史与驯化轨迹

  波斯核桃作为重要的经济作物，其起源中心和传播路线一直存在争议。传统观点认为核桃经丝绸之路传入中国，但缺乏直接基因组证据。新疆作为东西方交流枢纽，保存了丰富的古代植物遗存，为研究核桃传播史提供了宝贵材料。研究团队对新疆两处遗址的核桃遗存进行古DNA分析，包括尉犁县克亚克库都克烽燧（唐代）和沙雅县库木库木克遗址（明清时期）。通过全基因组测序和种群遗传分析，结合181个现代欧亚核桃和15个中国特有铁核桃样本，重建了核桃的遗传演化史。关键技术方法包括：古DNA提取建库（使用DNeasy Plant Mini Kit改良法）、Illumina NovaSeq6000测序、BWA比对、SNP callin

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-11

• 组蛋白变体H2BE在大脑中的年龄和细胞类型特异性作用及其对认知功能的影响

  当我们谈论大脑衰老时，往往关注神经元的变化，但科学家们发现星形胶质细胞在脑功能中同样扮演关键角色。组蛋白变体作为染色质结构的重要调节因子，在神经系统中具有独特作用，其中H2BE是哺乳动物中除生殖系统外唯一被功能表征的H2B变体。此前研究主要集中在H2BE对神经元的影响，而其在其他脑细胞类型及整个生命周期中的作用仍是未知领域。研究人员通过多种前沿技术手段揭示了H2BE的新功能。主要技术方法包括：单核RNA测序分析年轻和年老小鼠皮层组织的细胞类型特异性基因表达；CUT&Tag测序技术绘制H2BE在全基因组中的定位；微电极阵列记录评估神经元-星形胶质细胞共培养体系的突触功能；免疫组织化学和蛋

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-11

• 对威廉·乔的采访

  该研究者在癌症研究领域取得了显著成就，其职业轨迹与学术贡献体现了跨学科融合的前瞻性思维。自20世纪末涉足蛋白质组学以来，他开创性地将表面增强激光解吸电离飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）技术应用于鼻咽癌和肺癌的血清标志物筛查，这一技术路径在早期曾面临商业化瓶颈，但通过持续优化表面化学处理和与质谱联用技术，成功实现了临床转化应用。在学术产出方面，其主导的研究团队构建了覆盖癌症发生发展全周期的多组学分析体系。以肿瘤微环境为切入点，不仅发现血清淀粉样A蛋白与肺癌预后显著相关，更创新性地将中药活性成分冬虫夏草素Re的调控机制可视化。通过解析肾细胞癌中磷酸化信号网络的异质性，首次将肿瘤分为细胞周期

  来源：Expert Review of Proteomics

  时间：2025-12-11

• 综述：关于用于治疗COVID-19感染的Mpro蛋白酶抑制剂的专利综述（2020年至今）

  近年来，以SARS-CoV-2主蛋白酶（Mpro）为靶点的抗病毒药物研发取得显著进展。Mpro作为病毒复制的关键酶，负责切割前体多蛋白PP1a和PP1ab，释放功能蛋白。其高度保守的催化结构域（由Cys145和His41形成催化二联体）与人类蛋白酶差异显著，成为理想的抗病毒靶点。本文系统梳理了2020至2025年间公开的Mpro抑制剂专利，从结构类型、作用机制到临床转化进行综合分析。### 一、Mpro的结构与功能特性Mpro由三个结构域构成：催化核心由域I和II形成，域III负责二聚体形成。活性位点包含五个关键口袋（S1'至S4），其中S1-S4构成正交位点，S1'负责识别底物谷氨酰胺残基。

  来源：Expert Opinion on Therapeutic Patents

  时间：2025-12-11

• 突变GNAS通过调控肿瘤抑制性聚糖驱动胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤的幽门型化生

  胰腺癌作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其五年生存率长期低于10%。这种严峻预后主要归因于晚期诊断——超过85%的患者确诊时已失去手术机会。然而从正常细胞发展到胰腺导管腺癌（PDAC）需要长达15-20年的时间，这为早期干预提供了宝贵的时间窗口。胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）作为PDAC的重要癌前病变，因其囊性特征易于影像学检测，约90%可在癌症发生前被发现。但临床面临的核心困境是：目前缺乏准确区分良恶性IPMN的生物标志物，导致近50%接受手术的患者术后病理证实为良性病变，承受了本可避免的手术创伤。为解决这一临床痛点，Trinh等人在《Cell Reports》发表的研究中，揭示了致癌突

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-11

• 肾癌中微小染色体外环状DNA携带的miRNA基因扩增促进肿瘤表型

  在癌症研究领域，染色体外环状DNA（eccDNA）正成为越来越受关注的角色。特别是那些较大的ecDNA（1-3 Mb），它们能够携带完整的癌基因，并在多种肿瘤中促进肿瘤发生、复发和耐药性。然而，对于更常见的小型eccDNA（100 bp-1 Mb）是否以及如何影响癌症表型，科学家们还知之甚少。肾细胞癌（RCC）作为一种很少携带大型ecDNA的癌症类型，为研究小型eccDNA的功能提供了理想模型。肾癌中miRNA的失调与患者预后密切相关，那么，这些重要的调控分子是否会借助eccDNA这种形式在癌症中"兴风作浪"呢？这正是Han等人在《Cell Reports》上发表的最新研究试图解答的问题。为了

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-11

• GFPT1通过促进CD39的OGT介导的O-GlcNAcylation作用，帮助乳腺癌细胞逃避免疫系统的攻击

  本研究聚焦于乳腺癌（BC）中谷氨酰胺-果糖-6-磷酸转氨酶1（GFPT1）通过代谢-免疫互作促进免疫逃逸的分子机制。通过构建Transwell共培养系统模拟肿瘤微环境，结合多组学技术及体内实验，揭示了GFPT1-OGT-O-GlcNAc-CD39轴在BC免疫逃逸中的核心作用，为代谢重编程与免疫调控的关联提供了新视角。### 一、研究背景与科学问题乳腺癌作为全球女性第二大癌症死因，其高复发率与免疫抑制微环境密切相关。尽管免疫检查点抑制剂已部分改善预后，但仍有大量患者存在免疫治疗抵抗。当前研究多集中于直接抗肿瘤免疫机制，而代谢重编程通过表观修饰调控免疫细胞的活性逐渐受到关注。已知GFPT1作为He

  来源：Autoimmunity

  时间：2025-12-11

知名企业招聘：