• 基于拉普拉斯方差的甲状腺液基细胞学全玻片成像聚焦质量定量评估新方法

  在数字病理学快速发展的今天，甲状腺液基细胞学（LBC）的全玻片成像（WSI）技术仍面临着一个顽固挑战——如何清晰捕捉三维细胞簇的显微结构。由于细胞学标本固有的三维特性，单平面扫描往往难以同时聚焦不同厚度的细胞区域，这直接影响了数字化诊断的准确性和后续人工智能（AI）分析的可靠性。特别是在SurePath和ThinPrep这两种主流液基细胞学制备方法中，前者通过密度梯度沉降形成的三维细胞簇更易产生聚焦不均的问题，而后者采用过滤转移法形成的单层细胞则相对容易扫描。尽管Z-stack（Z栈扫描）和扩展景深（EDF）技术能改善聚焦效果，但其耗时久、数据量大的特点限制了常规应用。因此，开发客观、定量的聚

  来源：Endocrine Pathology

  时间：2025-12-11

• 基于凝聚法的艾塞那肽-PLGA微球制剂开发与释放特性调控研究

  在糖尿病治疗领域，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽因其卓越的降糖效果备受关注。然而常规制剂需每日两次注射，给患者带来极大不便。为解决这一难题，阿斯利康公司开发了每周注射一次的长效微球制剂Bydureon®，通过聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球包裹艾塞那肽实现持续释放。但该产品采用的凝聚法(Coacervation)制备工艺存在明显知识空白——关键工艺参数如何影响微球属性始终缺乏系统研究。这不仅制约了仿制药开发，也对新剂型优化造成障碍。为破解这一难题，密歇根大学研究团队在《Drug Delivery and Translational Research》发表最新研究，通过

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-12-11

• 伏立康唑纳米晶双层溶解微针贴片：真菌性角膜炎治疗的新突破

  真菌性角膜炎(Fungal Keratitis, FK)是一种严重的眼部感染疾病，主要由曲霉菌、镰刀菌和白色念珠菌等真菌引起，全球每年导致超过100万人视力受损。当前治疗方案包括局部滴眼液、全身给药和角膜内注射，但这些方法分别存在生物利用度低(<5%)、系统毒性和组织损伤风险等局限性。特别是伏立康唑(Voriconazole, VOR)作为广谱抗真菌药物，虽已通过静脉制剂临时配制滴眼液使用，但因其低溶解度和角膜屏障限制，疗效难以满足临床需求。为突破这一瓶颈，研究人员创新性地将纳米技术与微针递送系统相结合，开发了伏立康唑纳米悬浮液(NS)负载的双层溶解微针阵列贴片(dMAP)。这项发表于《

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-12-11

• 老技术新生命：术中超声在垂体腺瘤手术中的复兴与应用价值

  垂体腺瘤作为颅内常见肿瘤，虽属良性病变，却因其特殊的解剖位置和激素分泌功能常引发严重的临床问题。传统经蝶窦手术虽已成为治疗金标准，但术中准确区分正常垂体组织与腺瘤组织始终是神经外科医生面临的巨大挑战。特别是在库欣病等病例中，小于5毫米的显微腺瘤甚至可能在最先进的磁共振成像（MRI）技术下都难以显现，这直接影响了手术的彻底性和预后效果。长期以来，神经外科领域一直在寻找理想的术中影像引导技术。术中磁共振（iMRI）虽然能提供高质量的影像，但其昂贵的设备成本、对手术流程的中断以及需要特殊屏蔽的手术室要求，限制了其在临床的广泛应用。术中计算机断层扫描（iCT）同样面临辐射防护、人员疏散等操作难题。正是

  来源：Pituitary

  时间：2025-12-11

• 昼夜节律蛋白作为垂体腺瘤的潜在生物标志物：一项免疫组织化学分析

  摘要目的利用免疫组化染色方法研究垂体腺瘤（PAs）中生物钟基因的蛋白质表达水平。方法纳入标准为：在垂体中心定期接受随访的患者，在上午8:00至下午2:00期间接受经蝶窦手术（TSS）治疗垂体腺瘤，并且具有足够的临床数据。排除以下患者：已知患有抑郁症、正在服用可能影响生物钟基因蛋白质表达的精神药物或褪黑素激动剂的患者，以及在术前期间上夜班的患者。从生长激素腺瘤、促性腺激素腺瘤、催乳激素腺瘤和促肾上腺皮质激素腺瘤患者身上获取经福尔马林固定、石蜡包埋的组织样本，对这些样本进行BMAL1、CLOCK、CRY1、CRY2和PER2的免疫组化染色。手术标本中腺瘤周围的非肿瘤性垂体前叶组织也经过相同的染色处

  来源：Pituitary

  时间：2025-12-11

• 从被误分类的AIP变异到Carney综合征：一例病例报告及PRKAR1A在垂体肿瘤易感性中的回顾性评估

  摘要背景卡尼综合征（CNC）是一种罕见的多发性内分泌肿瘤综合征，由PRKAR1A基因突变引起，约10%的患者会出现生长激素（GH）分泌性垂体腺瘤（PA）。与MEN1或AIP不同，目前对于孤立性散发性或家族性PA患者并未进行PRKAR1A基因检测。目的我们报告了一例21岁年轻男性的病例，他在接受黑色素瘤随访时被诊断出患有PA，并且有PA的家族史。最初由于AIP基因突变被误诊为FIPA，随后才确诊为CNC。随后我们回顾性分析了PA患者的PRKAR1A基因情况，以评估将其纳入PA易感基因检测 panel 的重要性。方法在重新分类AIP突变类型并对患者进行全基因组分析后，我们对接受过遗传性PA易感性检

  来源：Pituitary

  时间：2025-12-11

• 综述：乳腺癌化疗后脑功能与结构改变的系統评价与Meta分析

  引言乳腺癌（BC）是全球女性中最常见的恶性肿瘤。随着诊疗技术的进步，患者生存率显著提高，使得治疗相关副作用的管理日益重要。化疗作为BC的标准治疗手段，其对中枢神经系统（CNS）的神经毒性作用已被广泛认识。化疗引起的神经毒性可能破坏神经传递、神经可塑性及神经连接的微妙平衡，导致部分BC幸存者出现认知功能障碍，表现为注意力、记忆力、多任务处理及语言处理能力下降。然而，关于化疗所致脑部神经改变的具体模式，目前尚无明确共识。磁共振成像（MRI）技术，包括结构MRI（sMRI）、扩散张量成像（DTI）和功能MRI（fMRI），为无创研究化疗后脑解剖结构和功能改变提供了有力工具。尽管已有大量研究，但结果存

  来源：Neuropsychology Review

  时间：2025-12-11

• 东莨菪碱通过恢复CRS处理小鼠的突触可塑性，表现出类似抗抑郁的行为效应

  摘要抑郁症是一种广泛存在的精神疾病，然而现有的治疗方法受到疗效延迟和不良反应的限制。东莨菪碱作为M-AChR拮抗剂，在临床前研究中显示出显著的抗抑郁效果，但其作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨东莨菪碱抗抑郁作用的分子机制。通过为期四周的慢性束缚应激（CRS）来诱导抑郁样行为，并使用行为评估方法（包括TST（尾部悬吊试验）和FST（强迫游泳试验）来评估东莨菪碱的行为效应。此外，还应用了RT-qPCR（定量实时PCR）、Golgi-Cox染色和电生理记录技术来研究这些行为效应背后的分子机制。我们的行为结果表明，在药物注射24小时后，东莨菪碱（0.3 mg/kg，腹腔注射）显著逆转了CRS引起的TST

  来源：Metabolic Brain Disease

  时间：2025-12-11

• 综述：雅康根（Yacon root）是一种对人类健康有益的功能性食品：一项关于临床试验的荟萃分析

  yacon根（YR）作为功能性食品的潜在价值及其对健康的影响，通过系统性综述与Meta分析得到全面评估。研究聚焦于YR在体重控制、肠道功能改善及代谢调节中的作用，基于2025年3月前发表的12项临床试验数据进行整合分析，为功能性食品的分类提供科学依据。### 研究背景与核心问题 yacon为菊科多年生草本植物，其可食用根部富含膳食纤维及活性成分。尽管已有研究提示YR可能通过调节肠道菌群、抑制脂肪吸收等途径改善代谢健康，但临床证据存在矛盾性。例如，部分研究显示YR可降低血糖、调节血脂，而另一些研究则得出相反结论。这种不一致性促使本次系统性综述，旨在通过整合多中心临床试验数据，明确YR的功能性食

  来源：Frontiers in Nutrition

  时间：2025-12-11

• 使用贝叶斯优化的支持向量机结合特征选择进行冠状动脉疾病预测

  心血管疾病，尤其是冠状动脉疾病（CAD），是全球范围内致死率最高的疾病之一。尽管医学界已投入大量资源进行预防和治疗，但CAD的早期诊断仍面临诸多挑战。近年来，机器学习技术在医学领域的应用日益广泛，但现有研究在模型性能、可解释性和临床适用性方面仍存在不足。一项基于Z-Alizadeh Sani数据集的创新研究，通过整合混合特征选择、贝叶斯优化和可解释性分析，提出了非侵入式CAD预测框架，为临床风险分层提供了新的解决方案。### 数据与预处理研究采用Z-Alizadeh Sani公共数据集，包含303例患者临床特征、超声心动图参数及实验室检查结果。数据预处理包含三阶段：首先通过缺失值分析发现数据完

  来源：Frontiers in Network Physiology

  时间：2025-12-11

• 综述：人工智能辅助拉曼光谱技术在癌症诊断中的应用方面的最新进展

  近年来，拉曼光谱（Raman Spectroscopy, RS）与人工智能（Artificial Intelligence, AI）的结合在疾病诊断领域展现出巨大潜力。本文系统梳理了RS/AI技术在癌症及非癌症疾病诊断中的应用进展、优势与挑战，旨在为医疗技术创新提供全面参考。### 一、RS/AI技术在癌症诊断中的突破性应用拉曼光谱作为非侵入式分子诊断技术，其优势在于能直接获取生物组织的光谱特征，无需依赖形态学指标或外源性标记物。结合AI的深度学习能力，该技术已实现从早期筛查到术后评估的全流程精准诊断。#### （一）消化道系统癌症的诊疗革新在胃癌诊断中，研究者开发了集成光纤RS与AI的便携式

  来源：Frontiers in Molecular Biosciences

  时间：2025-12-11

• 泛素-蛋白酶体系统在VHL综合征中的调控失衡：从分子机制到靶向治疗新策略

  在遗传性肿瘤研究领域，von Hippel-Lindau（VHL）综合征一直是一个引人入胜的谜题。这种常染色体显性遗传疾病犹如一把悬在患者头上的达摩克利斯之剑，患者往往在青壮年时期就面临多器官肿瘤的威胁——从中枢神经系统的血管母细胞瘤到肾细胞癌（RCC），从胰腺神经内分泌肿瘤到嗜铬细胞瘤（PHEOs）。更令人困扰的是，尽管我们已经知道VHL基因突变是罪魁祸首，但不同突变类型导致的临床表现却千差万别，这背后隐藏着怎样的分子秘密？问题的答案可能就藏在细胞的"蛋白质质量控制系统"——泛素-蛋白酶体系统（UPS）中。在正常细胞中，VHL蛋白扮演着"分子标签师"的关键角色，它作为E3泛素连接酶复合物的核

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-12-11

• 涎腺闪烁扫描参数与类风湿因子血清阳性在疑似自身免疫性腺体功能障碍患者中的关联研究

  在干燥综合征（Sjogren's syndrome）等自身免疫性疾病中，唾液腺和泪腺的功能障碍往往是疾病最早的信号。患者常表现为顽固的口干、眼干，严重影响生活质量。然而，传统的诊断主要依赖血液中的自身抗体（如抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体）或侵入性的小唾液腺活检，这些方法在疾病早期或血清阴性患者中灵敏度有限，且活检有创，不易被患者接受。因此，临床亟需一种非侵入性、能早期反映腺体功能变化的客观指标。涎腺闪烁扫描（sialoscintigraphy）作为一种功能成像技术，通过追踪放射性示踪剂在唾液腺中的动态分布，可精确评估腺体的摄取和排泄功能，但其定量参数与更广泛的免疫标志物（如类风湿因子RF

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-12-11

• 中国系统性硬化症患者临床特征与治疗模式的单中心回顾性研究

  在风湿免疫疾病领域，系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）如同一张无形的网，以纤维化、血管病变和免疫失调为丝线，缠绕着患者的皮肤与内脏器官。这种慢性自身免疫性疾病被分为弥漫性皮肤型（dcSSc）和局限性皮肤型（lcSSc），前者来势汹汹，皮肤迅速增厚并常伴随严重内脏受累；后者则更为“含蓄”，病变多局限于四肢末端，但病程漫长，肺动脉高压（PAH）等并发症暗藏杀机。全球范围内，SSc的流行病学特征差异显著，发病率从每10万人年0.2到7.5不等，而亚洲人群，特别是中国患者的临床特征与治疗模式，仍是一幅未完成的拼图。既往研究多基于西方人群，但遗传背景、环境因素和医疗可及性的差

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-12-11

• 综述：消化系统肿瘤中的乳酰化作用：从机制到治疗靶点

  乳酰化作为近年来发现的表观遗传修饰机制，在消化系统恶性肿瘤的发生发展、代谢重编程、免疫逃逸及耐药性形成中展现出关键作用。该修饰通过重新调控染色质可及性和非组蛋白信号通路，将肿瘤细胞的代谢异常与基因表达程序相偶联，为揭示肿瘤生物学行为提供了新视角。本文系统梳理了乳酰化在食管癌、胃癌、结直肠癌、肝细胞癌、胰腺癌及胆囊癌中的分子机制，并探讨了其作为潜在生物标志物和治疗靶点的临床价值。### 一、乳酰化的代谢-表观遗传耦合机制乳酰化是由乳酸代谢产物介导的 reversible PTM修饰，其分子系统包含三要素：**"写作者"（如LDHA、AARS1）**催化乳酸辅酶A（L-lactyl-CoA）的转移

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-12-11

• 纳米尺度直接应用于生物学的优化研究以及对选择性抑制金黄色葡萄球菌TrmD蛋白的结构机制的深入理解

  该研究聚焦于开发针对金黄色葡萄球菌（S. aureus）关键酶tRNA m¹G37甲基转移酶（TrmD）的新型抑制剂，旨在解决耐药性问题。研究团队通过纳米级合成（nanoSAR）策略，结合高通量筛选与结构生物学手段，成功优化了前药分子设计，并揭示了酶-抑制剂互作的分子机制。### 研究背景与动机S. aureus作为全球范围内致命性感染的主要病原体，其耐药性菌株的涌现严重威胁公共卫生。TrmD是tRNA m¹G37甲基化修饰的必需酶，该修饰对遗传信息传递至关重要。由于TrmD在细菌翻译过程中起核心作用，靶向该酶可能提供广谱抗菌潜力。然而，现有TrmD抑制剂存在选择性不足、渗透性差等问题，需通过

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-11

• 双特异性靶向降解治疗药物在细胞膜相互作用中的构象动力学

  该研究系统分析了超过3500种PROTACs的结构特征与膜相互作用机制，揭示了以下关键科学发现：1. **分子构象与膜互作的动态关系**PROTACs在非极性溶剂（如氯仿）中表现出显著的构象刚性，其极性表面暴露面积比水相减少约40%-60%。研究证实，CRBN结合型PROTAC的极性屏蔽能力较VHL结合型弱30%-50%，这与其E3配体（如VHL靶向的DBL1）的疏水性差异直接相关。通过分子动力学模拟发现，约65%的PROTAC在膜核心区域（距离膜-水界面18-25Å）会形成伸展构象，这种构象虽暴露更多极性基团，但伴随显著的非极性表面扩张（平均增加120-150Ų），形成热力学补偿效应。2.

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-11

• 新型喹诺酮类磺酰基苯甲酰胺衍生物作为HIV-1抑制剂的合理设计、合成与评价

  引言人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染仍然是全球性的重大公共卫生挑战。尽管高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的应用已显著改善患者预后，但病毒耐药性、药物毒性及长期用药的依从性问题促使科研人员持续探索具有新作用机制和改善药代动力学特性的新型抗病毒药物。磺酰基苯甲酰胺类化合物代表了一类具有潜力的HIV-1抑制剂，其先导化合物nipamovir（4）通过干扰病毒衣壳组装发挥抗病毒作用。然而，化合物4在体内易被代谢甲基化失活，且口服生物利用度有限，限制了其临床应用。本研究旨在通过对化合物4进行系统的结构修饰，特别是引入喹诺酮药效团，以优化其抗病毒效力、代谢稳定性及药代动力学性质。结果与讨论喹诺酮类

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-11

• 在大鼠中，通过低频率强化差异强化程序进行可卡因和右旋安非他明的自我给药实验

  摘要通俗语言总结 7秒）的完整剂量-效应曲线，结果显示两种情况下的活跃杠杆按压和药物输注都呈现倒U形曲线。最活跃的杠杆按压发生在可卡因（0.3毫克/千克/输注）和右旋安非他明（0.02毫克/千克/输注）的次高剂量时。对反应间隔时间（IRTs）的累积概率分析显示，药物对行为抑制有特定影响。在可卡因摄入量达到峰值（0.1毫克/千克/输注）时，约65%的按压发生在DRL 10秒要求之前，表明抑制反应的能力受损。相比之下，在右旋安非他明自我给药的最高剂量（0.06毫克/千克/输注）和最低剂量（0.006毫克/千克/输注）下，观察到了超过3

  来源：Behavioural Pharmacology

  时间：2025-12-11

• 携带新型FO XO1基因重排的子宫肉瘤：病例系列报告

  摘要 通俗语言总结 高通量测序技术的日益普及和应用使得子宫间充质病变的种类迅速增加，这些病变中存在复发性和非复发性的基因重排。在文献中，已报道了3例经分子学验证的具有FOXO1基因重排的子宫体肿瘤，均为肺泡型横纹肌肉瘤（ARMS）。我们报告了5例非ARMS类型的子宫间充质肿瘤患者，年龄在36至71岁之间，这些肿瘤具有新的FOXO1基因重排，其融合伴侣分别为JRK、PIK3R4和MEIS1以及ATP7B；在第五例患者中，FISH检测发现FOXO1基因的重排融合伴侣未知。尽管这些肿瘤在形态上

  来源：The American Journal of Surgical Pathology

  时间：2025-12-11

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