-
CYP19A1基因突变对雌激素合成的分子机制解析及其临床意义
雌激素作为调控生殖、代谢和免疫的关键激素,其合成异常与乳腺癌、子宫内膜异位症等疾病密切相关。而这一过程的核心"开关"——细胞色素P450家族成员CYP19A1(芳香化酶),能将睾酮等C19雄激素转化为C18雌激素。然而,临床发现部分患者存在CYP19A1基因突变导致雌激素水平异常,但具体分子机制犹如"黑箱",制约着精准治疗的发展。韩国建国大学(Konkuk University)生物科学系的研究团队在《Archives of Biochemistry and Biophysics》发表的研究,如同打开这个黑箱的钥匙。他们聚焦6个临床报道的错义突变(R192H/Q、T201M、R264C、P30
来源:Archives of Biochemistry and Biophysics
时间:2025-07-31
-
谷胱甘肽化修饰介导的帽结合蛋白降解增强拟南芥对小菜蛾的抗性机制
鳞翅目害虫小菜蛾(Plutella xylostella)对十字花科作物造成严重危害,解析植物抗虫基因机制成为研究重点。前期研究发现,拟南芥(Arabidopsis thaliana)中帽结合蛋白NCBP(又称RPX1)的失活可增强对小菜蛾幼虫的抗性,且幼虫侵染会触发NCBP降解。最新研究揭示,MYB30互作蛋白MIW1作为Cul4-RING泛素连接酶复合体组分,能与NCBP相互作用并通过26S蛋白酶体途径促其降解。进一步实验表明,谷胱甘肽转移酶GSTF2不仅与NCBP直接互作,还通过谷胱甘肽化修饰(glutathionylation)促进NCBP的泛素化和降解。这种翻译后修饰显著增强了MIW
来源:The Plant Cell
时间:2025-07-31
-
基于轮烷结构的二维共价有机框架材料三维质子传导通道设计与高性能无水质子导体开发
在能源材料领域,开发高效稳定的质子传导材料始终是燃料电池技术发展的核心挑战。传统全氟磺酸聚合物膜(如Nafion)虽具有优异的质子传导性能,但其狭窄的工作温度范围(0-80°C)、高甲醇渗透性及复杂的合成工艺严重制约了实际应用。更为关键的是,这类非晶态聚合物材料难以建立明确的结构-性能关系,阻碍了性能的进一步优化。在此背景下,具有明确孔道结构和可设计性的共价有机框架(COF)材料崭露头角,但其二维层状结构固有的强π-π相互作用(154.2 kJ mol-1)导致质子只能沿一维通道传导,且晶粒间的各向异性使氢键网络难以连续构建,成为制约其性能突破的瓶颈问题。针对这一挑战,中国石油大学(华东)材料
来源:National Science Review
时间:2025-07-31
-
应力调控碳气凝胶实现无枝晶锂金属可逆沉积/剥离电化学的机理研究
锂离子电池(LIBs)作为当前主流的储能装置,其能量密度已接近理论极限,难以满足电动汽车和智能电网等领域的更高需求。锂金属电池(LMBs)因其高达3860 mAh g-1300%)会引发电极粉化。传统三维结构设计多关注锂核初期生长调控,而对沉积应力这一影响枝晶形态的关键因素研究不足。华中农业大学化学学院与华中科技大学材料成形与模具技术国家重点实验室的联合研究团队在《National Science Review》发表研究,提出了一种基于机械-电化学耦合的应力调控策略。通过构建具有拱形层状结构的碳气凝胶宿主,实现了无枝晶锂金属的可逆沉积,其对称电池在1 mA cm-2下稳定循环2000小时,电极
来源:National Science Review
时间:2025-07-31
-
HiMT:基于HiFi测序数据的植物细胞器基因组一站式组装工具包及其应用研究
植物细胞器基因组研究长期以来面临两大技术瓶颈:线粒体基因组(mitogenome)因频繁重组和重复序列导致组装困难,而现有工具如PMAT和TIPPo存在参数调试复杂、计算资源消耗高等问题。尤其对于香蕉等复杂基因组(>10 Mb),传统方法更是束手无策。这一困境严重制约了植物进化分析和分子育种研究。中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所(Key Laboratory of Crop Gene Resources and Germplasm Enhancement in South China)领衔的研究团队,开发出创新性工具HiMT。该工具通过三大突破性设计:基于保守基因的深度反向估算、
来源:Plant Communications
时间:2025-07-31
-
综述:运动改善肌肉萎缩中的线粒体质量控制
线粒体质量控制与肌肉萎缩骨骼肌作为人体最大组织(占体重40%),其萎缩与蛋白质合成(Akt/mTORC1/4EBP1通路)和降解(泛素蛋白酶体、自噬-溶酶体系统)失衡密切相关。研究表明,线粒体功能障碍是肌肉萎缩的关键诱因,而MQC通过调控线粒体生物生成、分裂融合(如OPA1)及线粒体自噬(PINK1/Parkin通路)维持肌细胞稳态。运动通过MQC缓解萎缩的机制运动通过多重途径激活MQC:生物合成:β-肾上腺素能信号和AMPK/Sirt1通路显著上调PGC-1α,促进线粒体新生;动力学调控:运动平衡线粒体分裂(Drp1)与融合(MFN2),改善能量代谢;自噬强化:运动诱导BNIP3/FUNDC
来源:Mitochondrion
时间:2025-07-31
-
综述:靶向线粒体代谢的抗肿瘤治疗
靶向线粒体代谢的抗肿瘤治疗1. 引言癌症的发病率和死亡率持续攀升,传统疗法因手术复发、化疗耐药和放疗副作用等问题面临挑战。线粒体作为细胞能量工厂,其代谢重编程(如Warburg效应)成为肿瘤治疗的突破口。线粒体DNA(mtDNA)突变、氧化磷酸化(OXPHOS)异常和氨基酸代谢紊乱共同驱动肿瘤进展,靶向这些通路兼具精准性和低毒性优势。2. 靶向OXPHOS2.1 缓解缺氧肿瘤缺氧微环境(TME)限制光动力疗法(PDT)和声动力疗法(SDT)的疗效。MB@Bu@MnO2纳米颗粒通过抑制呼吸链复合体(I-IV)和催化产氧双路径改善缺氧,而一氧化氮(NO)释放抑制剂可特异性靶向肿瘤线粒体,增强ROS
来源:Mitochondrion
时间:2025-07-31
-
COPB2通过调控EDEM3介导的甘露糖修剪维持卵巢癌内质网稳态
卵巢癌作为致死率最高的妇科恶性肿瘤,患者常因诊断延误和治疗耐药导致生存率低下。肿瘤细胞通过重塑内质网(ER)稳态适应微环境压力的机制尚不明确,这成为制约治疗突破的关键科学问题。上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所的研究团队在《Cellular Oncology》发表重要成果,首次揭示COPB2通过调控EDEM3介导的甘露糖修剪维持ER稳态,为卵巢癌治疗提供新靶点。研究采用多组学整合分析(TCGA/GTEx数据库)、145例临床组织芯片、裸鼠移植瘤模型等体系,结合糖蛋白组学LC-MS/MS和免疫共沉淀技术。关键实验包括:COPB2基因敲除/过表达功能验证、ER应激标志物检测(BIP/p
来源:Cellular Oncology
时间:2025-07-31
-
SOX4介导癌症相关成纤维细胞诱导的肝细胞癌放射抵抗机制研究
肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因,放射治疗在晚期HCC治疗中发挥着重要作用。然而,肿瘤微环境(TME)中癌症相关成纤维细胞(CAFs)介导的放射抵抗严重限制了治疗效果,这一机制尚未完全阐明。中山大学附属第一医院放射肿瘤科的研究团队在《Cellular Oncology》发表的研究,首次系统揭示了CAFs通过转录因子SOX4促进HCC放射抵抗的分子机制。研究人员采用多组学整合分析策略,结合临床样本、小鼠模型和细胞实验,通过RNA测序(RNA-seq)、免疫组化(IHC)、Western blot(WB)等技术,从TCGA-LIHC数据库和临床队列中筛选关键分子,构建了包含13个C
来源:Cellular Oncology
时间:2025-07-31
-
综述:胃肠道肿瘤中的肠道微生物组:从机制到精准治疗策略
肠道微生物组与胃肠道肿瘤的复杂对话背景全球范围内胃肠道肿瘤(GI neoplasms)发病率持续攀升,其中结直肠癌(CRC)已成为癌症相关死亡的第二大原因。特定致病菌如具核梭杆菌(F.nucleatum)和幽门螺杆菌(H.pylori)通过诱导基因毒性损伤、宿主代谢重编程和肿瘤免疫微环境(TME)重塑等多重机制促进肿瘤发生。值得注意的是,肠道菌群失调状态显著降低患者对癌症治疗的反应率。三重致癌机制解析基因毒性作用微生物组(GM)通过间接诱导宿主氧化应激和直接分泌基因毒素驱动肿瘤发生。伤寒沙门氏菌(S.Typhi)分泌的伤寒毒素特异性诱导DNA双链断裂,而F.nucleatum通过表面黏附素Fa
来源:Gut Pathogens
时间:2025-07-31
-
综述:揭示中性粒细胞胞外诱捕网:肾脏疾病治疗的新前沿
中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)——肾脏疾病治疗的新靶点NETs的形成与调控机制作为中性粒细胞的新型功能形式,NETs是由染色质纤维与抗菌蛋白(如组蛋白、中性粒细胞弹性蛋白酶NE、髓过氧化物酶MPO)组成的网状结构。其形成存在"自杀性"(伴随细胞死亡)和"非自杀性"两种模式,涉及NADPH氧化酶依赖的活性氧(ROS)爆发、组蛋白瓜氨酸化等关键过程。NETs在肾脏疾病中的双刃剑作用在急性肾损伤(AKI)模型中,NETs通过释放损伤相关分子模式(DAMPs)激活Toll样受体信号通路,加剧肾小管上皮细胞凋亡。狼疮性肾炎(LN)患者肾组织中发现NETs衍生的自身抗原(如dsDNA)与抗中性粒细胞胞浆
来源:Life Sciences
时间:2025-07-31
-
免疫相关基因表达谱预测肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗疗效的前瞻性研究
膀胱癌是全球第九大常见恶性肿瘤,每年导致16.5万人死亡,其中肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者即便接受根治性膀胱切除术联合铂类新辅助化疗,仍有近60%面临治疗无效的困境。这种"一刀切"的治疗模式不仅延误手术时机,更使非响应者承受不必要的毒性反应。如何精准预测化疗敏感性,成为临床亟待解决的重大难题。曼苏拉大学泌尿外科和肾病中心的研究团队在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表突破性成果。这项前瞻性研究创新性地整合多组学分析技术,通过定量RT-PCR检测GATA3、METTL3和ERCC2 mRNA表达,结合免疫组化评估GATA3、PD-L1和IFN-γ蛋白水平,
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-07-31
-
未行预防性内乳区照射的乳腺癌术后放疗患者发生内乳淋巴结转移的风险因素分析
这项聚焦乳腺癌治疗关键问题的研究揭示了有趣的现象:在未接受预防性内乳淋巴结(internal mammary node, IMN)照射的194例术后放疗(post-operative radiotherapy, PORT)患者中,经过中位110个月(范围4-132个月)的CT和/或FDG-PET/CT随访,惊喜地发现这群患者的IMN控制率出奇地高——5年和10年无IMN转移率分别达到99%和98%。深入分析显示,激素受体这个"分子开关"扮演着决定性角色。多变量分析中,激素受体阴性患者的IMN转移风险骤增20倍以上(风险比20.389,95%置信区间1.601-259.610),这个惊人的数字让
来源:Breast Cancer
时间:2025-07-31
-
KDBI-RP:RNA-蛋白质相互作用动力学数据库的构建及其在RNA生物学与治疗开发中的应用
在生命科学领域,RNA-蛋白质相互作用(RPI)如同精密齿轮的咬合,驱动着基因转录后调控的每一步——从RNA剪接、翻译到降解。然而,尽管这类相互作用与神经退行性疾病、癌症和病毒感染密切相关,科学家们长期面临一个尴尬局面:现有数据库大多只记录静态的结合强度(Kd),却鲜少涉及揭示动态过程的动力学参数(kon/koff)。这就像试图用照片理解舞蹈,丢失了节奏与衔接的关键信息。更棘手的是,不同实验方法对参数的表述混乱(如SPR技术中将解离速率误标为Kd),单位标准不统一,导致数据难以横向比较。针对这一瓶颈,复旦大学药学院(上海免疫治疗工程技术研究中心)的何云鹏、侯冬月、陈禹棕和曾宪团队在《Journ
来源:Journal of Molecular Biology
时间:2025-07-31
-
基线血浆GPX3水平预测胰岛素增敏剂Chiglitazar在2型糖尿病中的疗效
在糖尿病治疗领域,一个令人困扰的现象是:同一种降糖药对不同患者的疗效可能天差地别。以我国2021年获批的新型胰岛素增敏剂Chiglitazar为例,虽然其通过激活PPARα/δ/γ三重受体发挥作用,但临床数据显示约半数2型糖尿病(T2D)患者用药24周后仍无法实现糖化血红蛋白(HbA1c)<7%的控制目标。这种疗效的"命中注定"现象,使得寻找预测生物标志物成为实现精准医疗的关键突破口。来自复旦大学复杂表型遗传与发育国家重点实验室、人类表型组研究院的研究团队,基于Chiglitazar扰动人类多组学图谱(ChiHOPE)队列的835例患者数据,开展了一项具有临床转化意义的探索。研究采用创新
来源:Phenomics
时间:2025-07-31
-
自噬缺陷通过预激活冷响应通路增强拟南芥抗冻性的分子机制
植物在自然界中面临着瞬息万变的环境挑战,其中低温胁迫是限制其地理分布和农业生产的关键因素。当寒潮来袭,植物细胞会遭遇膜结构损伤、氧化应激和代谢紊乱等多重打击。为应对这些危机,植物进化出了精密的防御系统,而自噬(Autophagy)作为一种高度保守的细胞清理机制,在清除受损蛋白和细胞器中扮演着重要角色。然而令人困惑的是,关于自噬在植物低温响应中的作用,不同研究竟得出了完全相反的结论——在番茄、辣椒等作物中自噬表现出保护作用,而在模式植物拟南芥中却存在争议。西北农林科技大学旱区作物逆境生物学国家重点实验室的Peng Yushi等研究人员决心解开这个谜团。他们在《BMC Plant Biology》
来源:BMC Plant Biology
时间:2025-07-31
-
钛离子促进番茄生长及增强抗逆性的分子机制研究
现代农业面临严峻挑战:化学肥料和农药的长期使用导致土壤退化、重金属污染等问题,亟需开发环境友好的生物刺激剂。钛元素因其独特的光化学特性备受关注,但钛离子(Ti4+/Ti3+)如何调控植物生长的分子机制仍是未解之谜。番茄作为全球重要的经济作物和模式植物,其生长调控研究具有重要价值。中国科学院成都生物研究所中国-克罗地亚"一带一路"生物多样性与生态系统服务联合实验室的研究团队在《BMC Plant Biology》发表论文,系统解析了钛离子促进番茄生长和增强抗逆性的分子机制。通过盆栽和田间试验结合比较转录组分析,发现8 mg/L钛离子处理24小时后,番茄叶片中4214个基因表达发生显著变化,其中D
来源:BMC Plant Biology
时间:2025-07-31
-
盐地碱蓬m6A RNA甲基化调控蛋白的全基因组鉴定及非生物胁迫响应机制解析
在植物应对环境胁迫的复杂调控网络中,RNA表观遗传修饰正成为新兴的研究热点。N6-甲基腺苷(m6A)作为真核生物mRNA最丰富的化学修饰,通过writers(写入酶)、readers(阅读蛋白)和erasers(擦除酶)的动态调控,影响RNA代谢的各个环节。然而,这种调控机制在极端环境适应植物中仍属空白。盐地碱蓬作为典型的盐碱地指示植物,其独特的抗逆性与m6A修饰的潜在关联亟待探索。南京林业大学林木遗传与育种重点实验室的研究团队在《BMC Plant Biology》发表的研究,首次系统鉴定了盐地碱蓬中22个m6A调控基因,包括MT-A70家族甲基转移酶、YTH结构域阅读蛋白和ALKBH去甲基
来源:BMC Plant Biology
时间:2025-07-31
-
钙硅纳米肥料协同调控油橄榄形态特征与脂肪酸组成的机制研究
橄榄树(Olea europaea L.)作为地中海文明的象征,其果实提炼的橄榄油因富含单不饱和脂肪酸(MUFAs)而被誉为"液体黄金"。然而,在非传统种植区如伊朗,橄榄产业面临双重挑战:一方面,当地主栽品种'Zard'的果实品质易受环境胁迫影响;另一方面,传统化肥的过度使用导致土壤退化。钙(Ca)和硅(Si)虽被证实能增强植物抗逆性,但常规肥料利用率低且难以精准调控油脂代谢。如何通过绿色技术同步提升橄榄产量与油脂营养价值,成为产业亟待突破的瓶颈。针对这一科学问题,伊朗伊拉姆大学(Ilam University)园艺科学系的研究人员创新性地将纳米技术引入橄榄栽培管理。他们采用完全随机区组设计,
来源:BMC Plant Biology
时间:2025-07-31
-
硅铁协同调控番茄幼苗细胞壁组分降低镉积累的分子机制
在农田重金属污染日益严重的背景下,镉(Cd)因其高毒性和易迁移性成为威胁农产品安全的首要污染物。这种有毒重金属不仅会抑制种子萌发、破坏叶绿体结构,更可怕的是它能通过食物链在人体蓄积,半衰期长达10-30年,长期摄入可导致"痛痛病"等严重疾病。番茄作为全球广泛种植的蔬菜作物,其根系对Cd的高效吸收特性使得研究其解毒机制具有重要现实意义。四川农业大学园艺学院的研究团队在《BMC Plant Biology》发表的研究中,创新性地采用硅(Si)和铁(Fe)复合处理策略,通过水培实验结合多组学分析,系统阐明了这两种元素协同减轻Cd毒性的分子机制。研究运用原子吸收光谱测定Cd含量,采用差速离心法进行亚细
来源:BMC Plant Biology
时间:2025-07-31