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1型糖尿病大鼠模型冠状动脉早期损伤的蛋白质组学特征分析
这项研究揭示了1型糖尿病(T1DM)早期冠状动脉损伤的分子机制。通过建立链脲佐菌素诱导的T1DM大鼠模型,科研人员运用串联质量标签(TMT)定量蛋白质组学技术,在冠状动脉组织中鉴定出443个差异表达蛋白,其中229个上调、214个下调。生物信息学分析显示,这些差异蛋白主要富集于脂质代谢、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、过氧化物酶体功能及丁酸代谢等关键生物学过程。通过Western blot和实时定量PCR验证,证实3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶2(HMGCS2)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)和血小板糖蛋白4(CD36)在糖尿病大鼠冠状动脉中显著高表达。这些发现不仅揭示了
来源:Cell Biochemistry and Function
时间:2025-07-31
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诱变育种与液表培养策略提升R-2-(4-羟基苯氧基)丙酸产量的研究
这项突破性研究聚焦于绿色农药关键中间体R-2-(4-羟基苯氧基)丙酸(R-HPPA)的生物制造。科研团队对白僵菌(Beauveria bassiana)实施三重诱变组合拳:紫外线(UV)、常压室温等离子体(ARTP)和亚硝基胍(MNNG),成功筛选出高产突变株ZJB23323(保藏编号CCTCC NO: M 2023584),其R-HPPA产量飙升至原始菌株的7.24倍。通过Box-Behnken响应面设计,团队精准优化了培养基三大关键组分:葡萄糖(64.7g/L)、酵母提取物(21.9g/L)和底物R-2-苯氧基丙酸(R-PPA,31.7g/L),使发酵产量达到25.8g/L的新高度。在6升
来源:Biotechnology and Applied Biochemistry
时间:2025-07-31
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Ciprofol通过抑制巨噬细胞极化减轻肝脏缺血再灌注损伤的机制研究
研究背景肝脏缺血再灌注损伤(I/R)是肝移植和部分肝切除术后常见并发症,其病理机制涉及氧化应激(OS)、炎症级联反应和巨噬细胞极化失衡。巨噬细胞作为肝脏最大非实质细胞群,在I/R过程中通过M1型(促炎)和M2型(抗炎)表型转换调控疾病进程。Ciprofol(HSK3486)是一种新型GABAA受体激动剂,前期研究显示其对脑和心肌I/R损伤具有保护作用,但肝脏保护机制尚未阐明。研究方法采用C57BL/6J小鼠建立70%肝脏I/R模型,设置Sham组、I/R组及干预组(Propofol 40 mg/kg、Ciprofol 20 mg/kg、GdCl3 10 mg/kg)。通过H&E和TUN
来源:Immunity, Inflammation and Disease
时间:2025-07-31
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电针足三里/三阴交通过GR/GILZ信号通路逆转手术应激诱导的小鼠树突状细胞成熟障碍
1 引言围手术期免疫变化主要由手术创伤和神经内分泌反应驱动,其中下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴通过调节糖皮质激素(GC)和促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌发挥核心作用。树突状细胞(DCs)作为抗原提呈的关键免疫细胞,其表面CD11c分子及共刺激分子(CD80/CD86/CD40)的表达水平直接决定免疫应答强度。手术应激可导致DCs数量减少和功能抑制,而GC通过激活GR/GILZ通路诱导DCs耐受表型。既往研究表明,电针刺激足三里(ST36)和三阴交(SP6)穴位可调节HPA轴活性,但其对DCs成熟的具体机制尚未阐明。2 材料与方法采用C57BL/6J雄性小鼠建立剖腹探查术模型,分为对照组、模
来源:Immunity, Inflammation and Disease
时间:2025-07-31
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支架辅助弹簧圈栓塞术后颅内动脉瘤复发的炎症生物标志物预测模型及机制研究
研究背景颅内动脉瘤(IA)在人群中发病率达0.4%-3%,支架辅助弹簧圈栓塞术(SACE)作为主要治疗手段存在6.1%-33.6%的复发率。既往研究多关注动脉瘤形态学参数(如大小、颈宽)或血流动力学指标(壁剪切应力WSS),而本研究首次系统探讨了血浆促炎细胞因子与IA复发的关联性。研究方法纳入201例患者的220个未破裂IA,根据Raymond-Roy分级分为闭塞组(168个)和复发组(51个)。采用流式细胞术检测调节性T细胞(Treg),ELISA法检测IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α和IFN-γ水平。通过Mann-Whitney U检验比较组间差异,Logi
来源:Immunity, Inflammation and Disease
时间:2025-07-31
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Healgen快速COVID-19抗原检测试剂作为即时诊断工具的多中心临床性能评估
ABSTRACTHealgen快速COVID-19抗原检测试剂通过横向流动免疫层析技术检测SARS-CoV-2核衣壳蛋白,针对症状出现6天内的患者进行多中心临床评估。研究纳入806例可评估受试者,结果显示与EUA RT-PCR相比,其PPA为85.4%(95% CI: 79.1%–90.0%),NPA达99.7%(95% CI: 98.9%–99.9%),并能识别60.7%的低阳性样本(Ct≥30),证实其作为即时诊断工具的可靠性。1 IntroductionCOVID-19大流行亟需快速、准确的诊断工具。抗原快速检测因其操作简便、耗时短(15–30分钟),成为RT-PCR的重要补充。Heal
来源:Immunity, Inflammation and Disease
时间:2025-07-31
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炎症标志物(NPAR/dNLR/SII)对晚期慢性肝病预后的影响:一项前瞻性队列研究的启示
这项前瞻性队列研究揭示了炎症指标在晚期慢性肝病(ACLD)预后中的关键作用。研究团队从三级教学医院纳入412例ACLD住院患者,通过Cox回归分析发现:中性粒细胞百分比-白蛋白比值(Neutrophil-percentage-to-albumin ratio, NPAR)、衍生中性粒细胞-淋巴细胞比值(derived neutrophil-to-lymphocyte ratio, dNLR)和系统免疫炎症指数(Systemic immune-inflammation index, SII)水平越高,90天无移植死亡率风险越大。多因素分析显示,校正混杂因素后,NPAR每升高1单位对应死亡率增加6
来源:Hepatology Research
时间:2025-07-31
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免疫球蛋白游离轻链(FLC)与B细胞激活因子(BAFF)水平升高预示慢性肝病(CLD)患者生存率:免疫激活机制与预后价值
ABSTRACT慢性肝病(CLD)进展与免疫系统异常密切相关。本研究聚焦血清游离轻链(FLC)和B细胞激活因子(BAFF)的临床价值,发现两者水平在健康人群(HC)、慢性肝炎(CH)和肝硬化(LC)患者中呈阶梯式上升(κ-FLC:HC 6.92 mg/L → LC 16.76 mg/L;λ-FLC:HC 9.91 mg/L → LC 21.38 mg/L),且与ALBI评分、FIB-4指数及肾功能指标显著相关(p<0.001)。值得注意的是,酒精性肝病(ALD)患者λ-FLC和BAFF水平最高(25.6 mg/L vs. HCV 15.2 mg/L;p<0.05),提示病因特异性差异。方法学研
来源:Hepatology Research
时间:2025-07-31
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血友病性膝关节病放射学分期与临床变量的相关性研究:终末期关节病变管理的新视角
ABSTRACT研究背景显示,现有多种放射学系统用于评估血友病性关节病(Hemophilic Arthropathy)严重程度,但其临床相关性缺乏验证。本研究纳入84例终末期膝关节病变患者,通过双盲评估Pettersson评分(0-13分)和Arnold-Hilgartner分期(0-5期),发现两者与临床指标仅存在微弱相关性。1 Introduction血友病作为X连锁遗传病,反复关节出血导致特征性病理改变:骨质疏松、骨骺增大、软骨下囊肿等。尽管凝血因子替代治疗显著改善年轻患者预后,但终末期关节病变仍见于治疗不足或存在抑制物的患者。与原发性骨关节炎不同,血友病关节病的决策更依赖临床评估,而放
来源:Haemophilia
时间:2025-07-31
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对肝硬化合并2型糖尿病患者的肝脏保护作用及临床预后改善研究
当肝硬化遇上甜蜜的烦恼——钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)如何守护双重病患的肝脏?这项覆盖台湾地区2000-2021年的大数据研究给出了令人振奋的答案。研究团队从台湾全民健康保险研究数据库中筛选出同时罹患2型糖尿病(T2DM)和肝硬化的患者群体。通过建立多变量调整的Cox比例风险模型,科学对比了SGLT2抑制剂使用组与非使用组的临床结局差异。平均2.86年的随访数据显示,SGLT2i使用者展现出全方位的保护效应:全因死亡率风险直降53%(aHR 0.47,95%CI 0.42-0.52),失代偿性肝硬化风险降低33%(aHR 0.67),肝衰竭风险下降42%(aHR 0.58)。
来源:Diabetes/Metabolism Research and Reviews
时间:2025-07-31
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综述:KIF14作为微管/F-肌动蛋白双结合蛋白在胞质分裂中的作用
结构与运动特性KIF14作为kinesin-3家族成员,具有1674个氨基酸的模块化结构。其N端延伸区(NTE)含内在无序区(IDR),随后是经典的ATP酶马达结构域(MD)、柔性颈区(NL)和四个卷曲螺旋二聚化段(CC1-4)。C端叉头相关(FHA)结构域通过磷酸化依赖的相互作用参与调控。冷冻电镜研究揭示,KIF14的颈区与马达结构域耦合,将ATP水解与运动偶联。单分子实验证实,IDR赋予KIF14超持续性运动能力,使其能在密集的微管网络中穿行。这种自主的plus端追踪能力不依赖传统末端结合蛋白,并能交叉滑动反平行微管,为后期纺锤体微管组织奠定基础。双细胞骨架结合特性KIF14的独特之处在于
来源:Cytoskeleton
时间:2025-07-31
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犬尿喹啉酸(KYNA)作为ST段抬高型心肌梗死预后代谢标志物的预测价值与机制研究
摘要研究团队通过1H-核磁共振(NMR)和液相色谱-飞行时间质谱(LC-Q-TOF MS)技术,对比50例STEMI患者与健康对照的代谢谱,发现15种差异代谢物,其中KYNA在STEMI组显著升高(中位浓度337.67 nmol/L)。KYNA水平与12个月内MACE风险呈剂量依赖性(最高三分位组风险增加5.95倍),其预测AUC达0.72-0.74。机制研究表明,KAT1在冠状动脉血栓巨噬细胞中特异性高表达,且心肌梗死小鼠模型中KAT1在梗死边缘区1-3天内显著上调1.43倍,印证了KYNA通路在急性缺血事件中的病理作用。1. 引言ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的代谢重编程特征显著,但经
来源:Cardiovascular Therapeutics
时间:2025-07-31
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多参数MRI影像组学在预测浸润性乳腺癌腋窝淋巴结转移中的比较研究及临床应用价值
ABSTRACT研究背景揭示了当前不同MRI序列对浸润性乳腺癌腋窝淋巴结转移(ALNM)预测价值的争议。通过多中心回顾性研究设计,纳入454例患者(训练队列382例,外部验证队列72例),旨在比较单序列与多序列影像组学模型的预测效能。Methods采用ITK-SNAP软件手动勾画肿瘤感兴趣区域(ROI),从T2WI、DWI和DCE序列提取3390个影像组学特征。通过LASSO回归和10折交叉验证进行特征筛选,分别构建单序列模型和联合模型。常规MRI特征评估由两名放射科医师盲法完成,最终整合最优影像组学模型与显著临床特征构建联合MRI模型。Results0.05)。三序列联合模型AUC达0.82
来源:Cancer Innovation
时间:2025-07-31
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儿童血液系统恶性肿瘤二次单倍体相合造血干细胞移植的临床结局比较:TCRαβ/CD19清除与移植后环磷酰胺的疗效分析
引言异基因造血干细胞移植(HCT)是治疗高危或复发儿童血液系统恶性肿瘤的核心手段,但移植后复发或移植物衰竭(GF)仍是主要挑战。单倍体相合HCT(haplo-HCT)作为挽救性二次移植方案,需通过TCRαβ/CD19清除(TCRαβ)或移植后环磷酰胺(PTCy)克服HLA屏障。本研究首次对比两种策略在二次移植中的疗效差异。研究方法这项国际多中心回顾性研究纳入2011-2022年接受二次haplo-HCT的123例患儿(中位年龄9.1岁),其中56例采用PTCy(联合钙调磷酸酶抑制剂和霉酚酸酯),67例采用TCRαβ。主要终点包括总生存期(OS)、无事件生存期(EFS)、累积复发率(CIR)和非
来源:British Journal of Haematology
时间:2025-07-31
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嵌合抗原受体T细胞和双特异性抗体治疗失败后的异基因移植:可行性、安全性及生存结局分析
【研究背景】在复发/难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)治疗领域,抗CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法已改变治疗格局,但约60%患者最终复发,中位总生存期(OS)仅8个月。CD3xCD20双特异性抗体(BsAb)如glofitamab在CAR-T失败后仍能诱导持久缓解,但这类患者往往面临高度难治性疾病和复杂的治疗史。异基因造血干细胞移植(alloSCT)作为潜在治愈手段,在T细胞重定向治疗时代的应用价值亟待验证。【研究方法】2019-2025年间,意大利两家学术中心对170例接受CAR-T治疗的LBCL患者进行前瞻性观察(CAR-T SIE研究)。83例进展患者中,35例接受Bs
来源:British Journal of Haematology
时间:2025-07-31
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可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)作为毛细胞白血病肿瘤负荷标志物的预后价值与疾病监测新策略
研究背景与意义毛细胞白血病(HCL)的肿瘤细胞会分泌可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R),其血清水平与疾病负荷的关联性此前在干扰素-α2(rIFNα-2)治疗中已被初步证实。然而,sIL-2R作为预后指标和监测工具的临床应用仍缺乏系统验证。这项研究通过长期随访数据,首次全面评估了sIL-2R在嘌呤类似物治疗时代的预测价值。研究方法研究纳入1992-2022年间74例经BRAF-V600E突变确诊的经典HCL患者,采用回顾性队列设计。通过ELISA检测血清sIL-2R水平(正常值250-730 kU/L),并分析其与脾脏大小、骨髓浸润、循环肿瘤细胞等指标的相关性。统计方法包括最大选择秩检验确
来源:British Journal of Haematology
时间:2025-07-31
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血液恶性肿瘤化疗后发热性中性粒细胞减少症中簇集蛋白和正五聚蛋白3作为疾病严重程度的新型生物标志物研究
研究背景与意义发热性中性粒细胞减少症(FN)是血液恶性肿瘤患者接受强化化疗后的常见并发症,其死亡率高达10%。目前缺乏能够快速预测感染类型和疾病严重程度的特异性生物标志物。本研究聚焦两种先天免疫系统关键蛋白——正五聚蛋白3(PTX3)和簇集蛋白(CLU),探索其在FN中的动态变化规律及临床价值。研究方法与队列特征这项前瞻性研究纳入2014-2017年间在昂热大学医院接受治疗的143例成年患者,共分析158次中性粒细胞减少事件。患者中位年龄55岁,包括急性髓系白血病(AML,40%)、淋巴瘤(27%)和多发性骨髓瘤(23%)等。根据感染严重程度分为三组:无脓毒症组(53%)、脓毒症组(35%)和
来源:British Journal of Haematology
时间:2025-07-31
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Alu介导的FANCD2外显子缺失导致范可尼贫血的分子机制及多组学诊断策略
范可尼贫血(FA)作为一种罕见的DNA修复缺陷性疾病,其FANCD2基因相关亚型往往表现出更严重的临床表型。近期研究团队在对两名中国FA患儿的诊断中发现有趣现象:染色体断裂分析提示典型FA,但外显子测序却未能检出双等位基因致病突变。科研人员创新性地采用全基因组测序(WGS)锁定父源性的FANCD2基因错义变异p.(Met1238Lys),继而通过长读长测序(LRS)和转录组测序(RNA-seq)这对"黄金搭档",成功捕捉到母源性4 kb大片段缺失——该缺失由基因组中大量存在的Alu重复序列介导的同源重组引发。这一发现不仅揭示了FA新的致病机制,更彰显了多组学技术联用在破解复杂结构变异中的独特价
来源:British Journal of Haematology
时间:2025-07-31
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自闭症谱系障碍患儿视盘周围血管特征及其神经关联的多模态影像学研究
这项横断面研究采用光学相干断层扫描血管成像(OCTA)技术,对53名7-13岁自闭症谱系障碍(ASD)患儿及同龄正常发育(NT)对照组的200只眼睛进行检测。研究发现ASD患儿视盘周围血管存在特征性改变:鼻上象限灌注密度(PD)和血管直径(Dm)显著增加(p<0.01),鼻象限毛细血管血流指数(FI)异常变化(p=0.008),静脉分形维度(FD)升高(p=0.009),颞象限脉络膜FI异常(p=0.008)。更引人注目的是,基于这些特征构建的随机森林分类模型展现出良好的鉴别效能(曲线下面积AUC=0.7853),为ASD的无创筛查提供了新思路。研究还发现视网膜血管参数与多个脑功能区存在显著关
来源:Autism Research
时间:2025-07-31
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上皮衬里液半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN:预测2型慢性鼻窦炎的无创生物标志物
慢性鼻窦炎(CRS)的精准分型革命:ELF cystatin SN的临床转化价值背景与方法慢性鼻窦炎作为全球高发的慢性炎症性疾病,其2型(T2)与非2型(non-T2)内型的治疗反应存在显著差异。研究团队通过分析公开的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据,从118,822个细胞中鉴定出CST1基因在T2 CRS患者上皮细胞中的特异性表达特征。采用前瞻性队列研究设计,收集53例CRS患者(发现队列)和50例验证队列的鼻黏膜组织及上皮衬里液(ELF)样本,通过免疫荧光染色、Luminex多重检测等技术进行验证。关键发现生物信息学分析显示,CST1在T2 CRS上皮细胞的表达量较non-T2