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  • 盐酸小檗碱水合物通过抑制Sortase A活性破坏变形链球菌生物膜形成

    龋病是全球最普遍的口腔疾病,每年影响超过23亿人的恒牙健康。这种由生物膜引发的慢性疾病,核心在于变形链球菌(S. mutans)等致龋菌通过糖酵解产酸导致牙体硬组织脱矿。尽管已知S. mutans依赖Sortase A(SrtA)酶催化表面蛋白SpaP形成淀粉样纤维支架来构建生物膜,但如何精准干预这一过程仍是临床难题。传统抗菌剂易引发耐药性,而天然产物因其多靶点特性备受关注——其中从黄连等植物提取的盐酸小檗碱水合物(BH)虽显示出抑菌潜力,但其抗生物膜机制与SrtA的关联尚未阐明。来自中国的研究团队通过构建S. mutans-牛牙釉质龋病模型,结合分子模拟技术系统揭示了BH的抗生物膜机制。研究

    来源:npj Biofilms and Microbiomes

    时间:2025-07-02

  • 肠道菌群代谢产物异戊酸通过肠-肺轴缓解流感病毒感染的机制研究

    流感病毒尤其是H9N2亚型已成为重大公共卫生威胁,其作为基因供体可促进H7N9等高致病性病毒的重配进化。现有疫苗和抗病毒药物面临快速变异和耐药性挑战,而肠道菌群与呼吸道免疫的交互作用(肠-肺轴)为新型干预策略提供了可能。先前研究表明,特定益生菌如Bifidobacterium pseudolongum可通过代谢产物乙酸(acetate)增强抗病毒免疫,但Prevotella copri在流感防御中的作用尚未阐明。吉林农业大学的研究团队通过建立H9N2剂量依赖性小鼠感染模型,结合16S rRNA测序、代谢组学和免疫学分析,发现:1)H9N2感染导致肠道Prevotella菌属剂量依赖性减少;2)

    来源:npj Biofilms and Microbiomes

    时间:2025-07-02

  • 植物免疫新机制:疫霉菌分泌保守胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶PsTry1通过切割BAK1胞外域抑制免疫防御

    植物通过细胞表面的模式识别受体(PRRs)感知病原微生物,激活模式触发免疫(PTI)。作为多个PRRs的共受体,受体样激酶BAK1在PTI信号传导中扮演核心角色。然而,病原体如何在胞外空间操控BAK1以突破这层免疫防线,始终是未解之谜。研究人员对疫霉菌分泌的效应蛋白展开大规模筛选,发现一个能抑制INF1激发子诱导细胞死亡的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶PsTry1。该蛋白酶在大豆和本氏烟中均能与BAK1结合,并广泛抑制多种微生物相关分子模式(MAMPs)触发的免疫反应。深入研究发现,PsTry1通过其蛋白水解活性切割大豆GmBAK1的胞外结构域,且该免疫抑制功能严格依赖其酶活。通过系统性丙氨酸扫描突变

    来源:Nature Plants

    时间:2025-07-02

  • 基于双硫死亡相关基因的肺腺癌预后模型构建及PPP1R14B基因的体外实验验证

    肺腺癌(LUAD)作为非小细胞肺癌的主要亚型,其五年生存率长期徘徊在18%左右,成为威胁人类健康的重大疾病。尽管近年来免疫治疗和靶向药物取得突破,但由于肿瘤异质性和缺乏精准预后标志物,多数患者仍面临治疗无效或耐药困境。2023年新发现的细胞死亡方式——双硫死亡(Disulfidptosis),因其独特的SLC7A11依赖性细胞死亡机制,为肿瘤治疗带来了全新视角。滨州医学院公共卫生学院的研究团队敏锐捕捉这一前沿方向,首次系统探索了双硫死亡相关基因在LUAD中的预后价值。研究团队采用多数据库联合分析策略,整合TCGA和GEO数据库中735例LUAD样本的转录组数据,通过LASSO回归和多元Cox分

    来源:Biology Direct

    时间:2025-07-02

  • 蜡样芽孢杆菌NEAU-ZGX24挥发性有机化合物抑制灰葡萄孢菌的 antifungal(抗真菌)活性及作用机制解析

    灰霉病被称为"植物癌症",由灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)引发的这种病害每年导致全球200多种经济作物损失高达100亿美元。传统化学农药虽能短期控制病害,却引发环境残留和病原菌耐药性双重危机。以草莓为例,灰霉病可造成30-50%的产量损失,而化学防治导致的耐药菌株比例已超过60%。这种背景下,中国东北农业大学的研究团队从药用植物金银花中发掘出一株具有革命性潜力的内生菌——Bacillus siamensis NEAU-ZGX24,其分泌的挥发性有机化合物(VOCs)展现出"隔空杀菌"的神奇效果,相关成果发表于《Microbiological Research》。研究采用多组学联

    来源:Microbiological Research

    时间:2025-07-02

  • 综述:癌症干细胞中的脂质代谢:重编程机制、交互作用与治疗策略

    脂质代谢在癌症干细胞中的核心作用癌症干细胞(CSCs)作为具有自我更新、多向分化和治疗抵抗能力的特殊亚群,其存活高度依赖独特的代谢模式。近年研究发现,脂质代谢重编程是支撑CSCs恶性特征的核心机制,涉及脂肪酸摄取、储存、氧化和胆固醇合成等过程的协同调控。代谢重编程的分子基础CSCs通过CD36介导的脂质摄取显著增强,尤其在胶质母细胞瘤和卵巢癌中,CD36high亚群表现出更强的转移能力。细胞内脂滴(LDs)作为动态储能器,通过ACC依赖的途径积累,保护CSCs免受铁死亡威胁。关键通路交互网络Notch通路:SCD1催化产生的单不饱和脂肪酸(MUFAs)通过维持Notch1-Hes1信号促进干细

    来源:Cellular Oncology

    时间:2025-07-02

  • 癌症相关成纤维细胞来源的细胞外囊泡通过递送CTGF激活Notch1/Snail1通路促进肝细胞癌转移

    肝细胞癌(HCC)是全球第六大常见恶性肿瘤和第四大癌症相关死亡原因,尽管诊断和治疗取得了显著进展,但高转移率和复发率仍是临床面临的重大挑战。肿瘤微环境(TME)在癌症进展中扮演关键角色,其中癌症相关成纤维细胞(CAFs)作为TME的主要成分,通过分泌多种因子参与肿瘤发生发展。然而,CAFs如何通过细胞外囊泡(EVs)介导HCC转移的具体机制尚不清楚,这成为制约HCC治疗的重要科学问题。华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队在《Cellular Oncology》发表的研究中,系统阐明了CAFs通过EVs递送结缔组织生长因子(CTGF)激活Notch1/Snail1信号通路促进HCC转移的

    来源:Cellular Oncology

    时间:2025-07-02

  • 双层仿生脱细胞基质支架TAZn/Mg生物活性涂层靶向调控肩袖腱-骨界面修复

    肩袖损伤是导致肩关节功能障碍的常见疾病,其修复难点在于腱-骨界面的特殊结构和复杂的免疫微环境。传统修复材料难以同时实现结构重建与炎症调控,术后再撕裂率高达20%-70%。这一临床困境的核心在于:如何模拟天然腱-骨界面的梯度结构?如何调控损伤部位的氧化应激和巨噬细胞极化?这些科学问题成为组织工程领域亟待突破的瓶颈。为解决这一难题,国内某高校研究团队在《Materials Today Bio》发表创新研究,开发了一种具有双层生物活性涂层的书状脱细胞支架dtECM-TAZn/Mg。该研究通过仿生设计,将天然肌腱的结构优势与金属离子的生物学功能相结合,首次实现了肩袖修复过程中结构重建与免疫微环境调控的

    来源:Materials Today Bio

    时间:2025-07-02

  • 结直肠癌肿瘤微环境中肥大细胞亚群的异质性及其预后价值:单细胞与转录组学的整合分析

    单细胞视角下结直肠癌肿瘤微环境的细胞异质性图谱通过整合40例结直肠癌(CRC)患者的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据,研究团队构建了包含236,950个细胞的肿瘤微环境(TME)图谱。非负矩阵分解(NMF)聚类揭示了33个细胞簇,涵盖11种主要细胞类型,包括B细胞、CD4+T细胞、髓系细胞等。髓系细胞进一步细分为22个亚群,其中肥大细胞(MCs)虽占比不足1%,却表现出极高的基因表达活性,提示其在TME中的功能活跃性。肥大细胞亚群的分子特征与功能分化基于535个肥大细胞的转录组数据,研究通过NMF聚类鉴定出三个功能迥异的亚群:肥大细胞1(MC1):高表达DNAJB1等热休克蛋白相关基

    来源:Cancer Immunology, Immunotherapy

    时间:2025-07-02

  • 丹参酸A通过促进HEV介导的干细胞样CD8+T细胞浸润增强三阴性乳腺癌抗PD-1治疗的机制研究

    三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型,因其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达,对传统治疗响应有限。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)如抗PD-1疗法带来希望,但肿瘤微环境(TME)中免疫细胞浸润不足和免疫抑制性微环境导致疗效欠佳。高内皮微静脉(HEVs)作为淋巴细胞浸润的关键通道,其数量与免疫治疗响应正相关,但如何通过药物调控HEVs形成仍是未解难题。湖北省肿瘤医院放疗中心乳腺癌中心团队在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表的研究,创新性地从传统中药丹参活性成分入手,发现丹参酸A(Salvianic

    来源:Cancer Immunology, Immunotherapy

    时间:2025-07-02

  • 综述:TCR-T细胞免疫疗法治疗肝细胞癌的进展、挑战与前景

    TCR-T细胞免疫疗法治疗肝细胞癌:从机制到临床肝细胞癌的治疗困境肝细胞癌(HCC)是全球第六大高发恶性肿瘤,死亡率高居第三,其中亚洲病例占比超70%。乙肝病毒(HBV)感染是中国HCC的主要诱因,使发病风险提升15-20倍。尽管疫苗接种降低了发病率,但早期诊断率不足25%,70%患者确诊时已进展至晚期。现有治疗手段如手术切除、肝移植、射频消融(RFA)和索拉非尼等酪氨酸激酶抑制剂,面临高复发率(76-87%)、器官短缺和免疫治疗耐药等挑战,亟需突破性疗法。过继性细胞治疗的崛起与传统免疫检查点抑制剂(ICIs)相比,过继性细胞治疗(ACTs)通过体外扩增和基因改造T细胞实现精准杀伤。目前三大A

    来源:Cancer Immunology, Immunotherapy

    时间:2025-07-02

  • SARS-CoV-2核衣壳蛋白的分子伴侣活性:RNA退火与解旋机制揭示病毒基因组调控新机制

    新冠病毒大流行让科学家们开始重新审视冠状病毒的分子机制。尽管疫苗和药物研发取得进展,但病毒变异株的不断出现仍构成威胁。在病毒生命周期中,核衣壳蛋白(N蛋白)作为最丰富的病毒蛋白,不仅负责基因组RNA的包装保护,还可能参与转录调控等关键过程。然而,这个多结构域蛋白如何动态调控核酸结构,其分子机制仍存在大量未知。中国科学院的研究团队在《Journal of Molecular Biology》发表的研究,首次系统揭示了SARS-CoV-2 N蛋白作为高效核酸分子伴侣的活性特征。研究采用FRET和EMSA技术,结合蛋白片段缺失策略,发现全长N1-419蛋白能高效介导HIV-1 TAR/cTAR发夹结

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-07-02

  • 增强子劫持驱动FAM20C表达促进甲状腺乳头状癌进展

    甲状腺乳头状癌(PTC)作为最常见的内分泌恶性肿瘤,虽多数预后良好,但侵袭性亚型易转移复发。最新研究揭示了增强子异常激活在PTC进展中的核心作用:通过多组学分析发现RHBDF1、FAM20C等6个基因被癌症特异性增强子持续激活,其中FAM20C的致癌机制尤为关键——该基因受KLF12调控的增强子驱动,通过抑制细胞因子TNF-α和TGF-β促进肿瘤发展。令人振奋的是,小分子抑制剂3r能有效阻断FAM20C功能,在实验模型中显著抑制癌细胞增殖侵袭。这项研究不仅阐明了增强子劫持(enhancer hijacking)导致表观遗传失调的新机制,更为临床难治性PTC提供了潜在治疗靶点。

    来源:Cancer Gene Therapy

    时间:2025-07-02

  • Anoxybacillus ayderensis A9 β-葡萄糖苷酶活性位点+2亚位点突变对pNPG和虎杖苷水解效率的影响及抗氧化活性提升研究

    β-葡萄糖苷酶的进化革命:一个亚位点突变如何解锁植物多酚的抗氧化潜能在追求健康天然产物的浪潮中,植物多酚糖苷的生物转化正成为研究热点。虎杖苷(polydatin)作为中药虎杖的主要活性成分,其脱糖基化产物白藜芦醇(resveratrol)具有更优异的抗氧化、抗炎和抗癌活性。然而自然界中白藜芦醇含量仅为虎杖苷的1/5,传统化学水解法存在污染大、条件苛刻等问题。酶法转化虽环保温和,但天然β-葡萄糖苷酶对虎杖苷这类大体积底物的催化效率普遍较低,这成为制约产业应用的瓶颈。来自中国和土耳其的研究团队在《BMC Biotechnology》发表的研究中,对Anoxybacillus ayderensis

    来源:BMC Biotechnology

    时间:2025-07-02

  • 组氨酸中心定位增强交替极性肽的pH响应性DNA组装与基因递送效率

    基因治疗领域长期面临非病毒载体效率低下的瓶颈问题。尽管病毒载体如腺相关病毒(AAV)具有天然高效的基因递送能力,但其免疫原性和插入突变风险限制了临床应用。2020年mRNA疫苗中使用的脂质纳米颗粒(LNP)虽取得突破,但仍存在室温稳定性差、非靶向分布等缺陷。在此背景下,模拟病毒精确组装特性的自组装肽(self-assembling peptides)因其可编程的氨基酸序列和良好的生物相容性,成为极具潜力的替代方案。然而,现有研究对氨基酸序列定位如何影响肽-DNA共组装行为的认识仍不充分,特别是组氨酸(histidine)作为pH响应元件的空间排布规律尚未阐明。为解决这一科学问题,来自伊朗巴斯德

    来源:BMC Biotechnology

    时间:2025-07-02

  • 评估牙周膜干细胞与骨髓干细胞三维无支架细胞团块的骨再生潜力

    骨缺损修复一直是临床面临的重大挑战,传统自体骨移植存在供区有限、二次手术创伤等问题,而人工支架又面临生物相容性和炎症反应等限制。近年来,干细胞技术为骨再生带来了新希望,但二维培养难以模拟体内微环境,支架材料又可能干扰细胞功能。在此背景下,西安交通大学口腔医院的研究团队在《BMC Biotechnology》发表创新研究,首次系统比较了牙周膜干细胞(PDLSCs)与骨髓间充质干细胞(BMSCs)在三维无支架条件下形成的细胞团块(CPs)的骨再生效能。研究采用流式细胞术确认细胞特性后,通过添加L-抗坏血酸诱导形成三维细胞团块。采用HE染色、TUNEL检测评估组织结构,免疫荧光和Western bl

    来源:BMC Biotechnology

    时间:2025-07-02

  • 线粒体与糖尿病心肌病关系的全球研究趋势:文献计量学分析揭示治疗新靶点

    糖尿病心肌病(DCM)作为糖尿病最致命的心血管并发症,影响着全球30%-60%的糖尿病患者。尽管其发病机制尚未完全阐明,越来越多的证据表明线粒体功能障碍是核心环节——从能量代谢紊乱到氧化应激爆发,再到心肌细胞凋亡,这些过程都深深烙下线粒体的印记。然而,这个领域的研究如同散落的拼图,缺乏全局视角。云南中医药大学联合中国中医科学院等机构的研究团队首次运用文献计量学工具,绘制了DCM线粒体研究的"世界地图",相关成果发表于《Hereditas》。研究团队采用CiteSpace和VOSviewer等工具,对Web of Science核心合集1988-2024年的465篇文献进行筛选,最终纳入440篇

    来源:Hereditas

    时间:2025-07-02

  • 综述:自身免疫性肝炎研究的趋势与热点:基于文献计量分析

    背景自身免疫性肝炎(AIH)是一种以肝脏持续炎症反应为特征的慢性疾病,与免疫系统异常密切相关。流行病学数据显示,AIH全球患病率呈上升趋势,女性患者占主导(男女比例1:3.3),但男性患者比例近年显著增加。日本2016年研究显示,AIH患病率达23.9/10万人口。临床分型依据血清自身抗体分为AIH-1(抗核抗体ANA/抗平滑肌抗体SMA阳性)和AIH-2(抗肝肾微粒体抗体LKM-1阳性),其中AIH-1占比超90%。研究方法通过Web of Science核心合集检索2003-2023年文献,筛选标准包括英文论文及研究性文章/综述。最终纳入6390篇文献,使用VOSviewer和CiteSp

    来源:Hereditas

    时间:2025-07-02

  • 西南澳生物多样性热点揭示植物超富集进化的新型宏观演化路径

    专业内容归纳摘要核心42%)及始新世以来无大灭绝事件,显著区别于东南澳(SEA)的后E-O边界辐射模式。材料与方法创新数据构建整合22个时间校准系统发育树(采样度43-100%),覆盖SWA/SEA区域75%的温带植物多样性(5716物种中的4289种)基于IBRA生物区划定义地理范围,聚焦硬叶植被关联类群使用BEAST v2.4.7进行贝叶斯定年(GTR+I+G模型,化石/二次校准点见表S3)关键分析辐射转变检测:BAMM v2.5.0评估多样化速率偏移(考虑采样偏差)地理依赖性:GeoHiSSE v1.9.6测试36种范围依赖模型物种形成模式:DREaD模型量化同域/异域物种形成比例(50

    来源:New Phytologis

    时间:2025-07-02

  • 基于代谢组学的全基因组关联分析揭示棉花成熟纤维长度的遗传基础

    棉花纤维细胞的发育奥秘正被代谢组学技术逐步揭开。研究人员对开花后15天(15 DPA)的棉纤维进行检测,在857种代谢物中锁定193个关键分子,并定位到1470个代谢物数量性状位点(mQTL)。特别引人注目的是位于A06染色体85-96.2 Mb区间的mQTL热点区域,该区域与寡肽、氨基酸(AA)及其衍生物显著相关——这些代谢物既能促进纤维伸长,又会抑制次生细胞壁的沉积。在开花后20天(20 DPA)的样本中,8种细胞壁多糖不约而同地将调控靶点指向同一个纤维长度QTL位点qFL9/qCel2。基因功能实验显示,敲除KIP-RELATED PROTEIN 6(KRP6)会导致纤维变短且纤维素沉积

    来源:New Phytologis

    时间:2025-07-02


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