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肿瘤微环境响应性DNAzyme纳米线的动态自组装实现多重信使RNA高对比度成像与化疗协同治疗
在癌症研究领域,信使RNA(mRNA)的异常表达已成为关键的生物标志物和治疗靶点。胸苷激酶1(TK1)和β-1,4-N-乙酰半乳糖胺转移酶(GalNAc-T)的mRNA水平与肿瘤恶性进展密切相关,但现有检测技术如RT-PCR(逆转录聚合酶链反应)和FISH(荧光原位杂交)存在破坏细胞微环境或无法实时监测的局限。更棘手的是,传统DNA纳米器件依赖预组装结构,在复杂生物体系中面临成像对比度低、核酸酶易降解等挑战。针对这一科学难题,南京大学的研究团队在《Biosensors and Bioelectronics》发表创新成果,开发出肿瘤微环境响应的DNAzyme纳米线动态自组装系统。该研究通过巧妙设
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-06-28
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铜基MOF衍生催化剂高效催化生物质衍生5-羟甲基糠醛选择性加氢脱氧制备2,5-二甲基呋喃
研究背景与意义随着化石能源枯竭与环境恶化,生物质作为可再生碳源的价值日益凸显。5-羟甲基糠醛(HMF)作为木质纤维素衍生的平台化合物,其转化产物2,5-二甲基呋喃(DMF)因辛烷值高(RON=119)、能量密度大(31.5 MJ/L)被誉为"第二代生物燃料"。然而,传统贵金属催化剂(如Pt、Ru)成本高昂,而镍基催化剂需高压氢(4 MPa)且反应时间长。如何开发高效、温和的非贵金属催化体系成为领域关键挑战。中国林业科学研究院团队在《Biomass and Bioenergy》发表研究,通过金属-有机框架(MOF)模板法构建铜基催化剂,以异丙醇为氢源,在180℃常压条件下实现HMF至DMF的高效
来源:Biomass and Bioenergy
时间:2025-06-28
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Mertk缺陷型C-kit+肝窦内皮细胞对非酒精性脂肪性肝炎的改善作用及机制研究
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)已成为全球肝病负担的重要组成,其病理特征包括肝细胞脂肪变性、炎症和纤维化,但现有治疗手段仍显不足。肝窦内皮细胞(LSECs)作为肝脏微环境的关键调控者,其功能异常与NASH进展密切相关。然而,LSECs亚群异质性及其分子机制尚未明确,尤其是C-Kit+亚群与TAM受体酪氨酸激酶家族成员Mertk的交互作用仍属空白。为解决这一问题,同济大学附属东方医院的研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)发现C-Kit+-LSECs在NASH中具有保护作用,并进一步揭示Mertk的异常激活会加剧LSECs功能障碍。研究通过构建MCD饮食诱导的NASH小鼠模型,结合骨髓
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
时间:2025-06-28
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综述:光聚合3D打印钙磷酸盐基骨支架的战略进展:综述
光聚合3D打印钙磷酸盐骨支架的技术突破1. 光聚合技术原理与分类光聚合(Vat Photopolymerization, VP)技术通过紫外光固化光敏树脂实现高精度(20-100 μm)打印,主要包括激光扫描(SLA)和投影式(DLP)两类。SLA通过点状激光逐线固化,而DLP通过数字微镜器件(DMD)实现整层同步曝光,打印速度更快。其中DLP占比达75%,成为CaP支架制造的主流选择。2. 光敏树脂的配方奥秘CaP浆料需平衡陶瓷负载(10-70 wt%)与流变性能:单体选择:常用聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)、六亚甲基二丙烯酸酯(HDDA)等合成单体,或甲基丙烯酸化明胶(GelMA)等天然
来源:Bioactive Materials
时间:2025-06-28
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帕金森病双通路靶向治疗新策略:仿生纳米粒通过NLRP3炎症小体调控抑制铁死亡和细胞焦亡
帕金森病(PD)作为第二大神经退行性疾病,全球患者超千万,其核心病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丢失。尽管现有疗法可缓解症状,但无法阻断疾病进展。近年研究发现,铁依赖的脂质过氧化(铁死亡)和炎症性程序性死亡(细胞焦亡)在PD中起关键作用,但如何同时靶向这两条通路仍是未解难题。安徽医科大学第一附属医院等机构的研究团队从临床发现出发:PD患者外周血存在显著的促炎特征,IL-1β和TNF-α等炎症因子显著升高。基于此,他们创新性地设计了BV2微胶质细胞膜伪装的仿生多酶纳米粒(BM@GA-Se nanosomes),通过抑制神经元铁死亡(GPX4上调)和微胶质细胞焦亡(阻断HSP90/NLRP
来源:Bioactive Materials
时间:2025-06-28
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化学工程改造γδ T细胞靶向PD-L1增强肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗的新突破:化学工程改造γδ T细胞实现精准打击γδ T细胞作为先天免疫系统的特殊亚群,因其不依赖MHC(主要组织相容性复合体)的抗原识别机制,被视为肿瘤免疫治疗的理想候选者。然而,临床应用中存在两大瓶颈:一是未经改造的γδ T细胞对实体瘤的靶向效率低下;二是过继回输后细胞活化不足。这些限制使得现有疗法的临床获益有限,亟需开发新型工程化策略。北京大学第三医院肿瘤中心与化学分子工程学院联合团队在《National Science Review》发表的研究中,创新性地利用代谢糖标记技术(MGL)将抗PD-L1(程序性死亡配体1)纳米抗体锚定在γδ T细胞表面,构建了具有双重功能的aPD-
来源:National Science Review
时间:2025-06-28
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巴西野生动物蜱虫中发现新型Jingmen病毒组潜在成员——里奥普雷托蜱病毒(RPTV)的鉴定与特征分析
蜱虫作为专性吸血节肢动物,是多种病原体的传播媒介,对野生动物、家畜和人类健康构成严重威胁。尽管虫媒病毒研究日益受到关注,但与蚊媒病毒相比,蜱媒病毒的认知仍存在显著空白。Jingmen病毒组作为一类新发现的蜱传病原体,其成员如Jingmen tick virus(JMTV)和Alongshan virus(ALSV)已被证实可导致人类发热性疾病,但该病毒组的多样性、宿主范围和致病机制仍有待探索。在此背景下,巴西圣保罗州立大学的研究团队在《Virus Evolution》发表论文,报道了从野生动物寄生蜱中发现的新型病毒——里奥普雷托蜱病毒(Rio Preto tick virus, RPTV)。研
来源:Virus Evolution
时间:2025-06-28
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Toll样受体(TLR)基因多态性调控条纹仓鼠对巴尔通体及外寄生虫感染的免疫适应机制
在自然界中,小型啮齿动物如条纹仓鼠(Cricetulus barabensis)长期面临病原体和寄生虫的双重压力。这些生物不仅直接危害宿主健康,更通过持续的"军备竞赛"驱动宿主免疫系统的进化。其中,Toll样受体(TLR)作为天然免疫系统的"哨兵",其基因变异如何影响宿主对巴尔通体(Bartonella)和吸血寄生虫的防御能力,一直是进化免疫学的未解之谜。中国疾病预防控制中心传染病预防控制所的研究团队在《iScience》发表的研究,通过大规模野外采样和分子遗传学分析,揭示了TLR基因多态性在野生动物免疫适应中的精细调控机制。研究团队在内蒙古自治区6个采样点捕获150只野生条纹仓鼠,采集脾脏样
来源:iScience
时间:2025-06-28
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环状RNA circYAP1通过miR-135b-5p/FRK轴抑制骨肉瘤进展的机制研究
骨肉瘤(OS)是青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤,尽管治疗手段不断进步,但患者5年生存率仍仅有55%-65%,尤其发生肺转移后2年生存率不足25%。这种严峻的临床现状凸显了对骨肉瘤发生发展机制深入研究的紧迫性。近年来,环状RNA(circRNA)作为一类新型非编码RNA,因其独特的共价闭合环状结构和高度稳定性,在肿瘤调控网络中扮演着越来越重要的角色。然而,circYAP1(hsa_circ_0002320)在骨肉瘤中的生物学功能及其作用机制尚不明确。中国人民解放军联勤保障部队第960医院骨科的研究团队在《iScience》发表了重要研究成果。研究人员首先通过临床样本分析发现circYAP1在骨肉
来源:iScience
时间:2025-06-28
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糖尿病相关大血管病变中肠道菌群紊乱的机制探索:来自细菌组与真菌组的证据
糖尿病大血管病变如同潜伏在血管中的"定时炸弹",是导致糖尿病患者致残致死的首要原因。尽管已知高血糖会损伤血管内皮,但为何仅部分糖尿病患者会发生严重血管并发症?这个谜题背后可能藏着肠道微生物的"秘密武器"。成都中医药大学附属医院的研究团队在《iScience》发表的研究,首次绘制出糖尿病大血管病变患者的肠道微生物"作战地图",揭示了细菌与真菌联手破坏血管健康的全新机制。研究采用16S rRNA和ITS测序技术对179例受试者(58例DMA、71例T2D、50例健康对照)粪便样本进行分析,通过多元统计和机器学习方法解析微生物特征。多样性及组成改变通过CPCoA分析发现,DMA患者的肠道菌群形成独立
来源:iScience
时间:2025-06-28
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洛伐他汀增强H9N2禽流感灭活疫苗免疫原性及法氏囊免疫调控机制研究
禽流感(Avian Influenza, AI)是由禽流感病毒(AIV)引起的呼吸道传染病,其中H9N2亚型虽为低致病性(LPAI),却严重影响家禽生产性能,造成巨大经济损失。当前灭活疫苗因安全性高被广泛应用,但其免疫原性不足的问题亟待解决。甲羟戊酸途径(mevalonate pathway)作为连接代谢与免疫的关键通路,其抑制剂洛伐他汀(Lovastatin)在人类医学中用于降胆固醇,近年研究发现其可通过调控Geranylgeranyl pyrophosphate(GGPP)影响抗原呈递,具有免疫佐剂潜力。南京农业大学的Zuchen Song等研究者创新性地将洛伐他汀作为H9N2灭活疫苗佐剂
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猪源脑心肌炎病毒自体疫苗的研发与免疫效果评价
脑心肌炎病毒(EMCV)作为一种由啮齿动物传播的多宿主病原体,对养猪业构成持续威胁。这种直径30 nm的无包膜RNA病毒属于小RNA病毒科(Picornaviridae),其顽强的环境抵抗力使其能在适宜条件下存活数月。意大利北部自1980年代首次暴发以来,EMCV已成为地方性流行病,仅1996年单次疫情就导致1,900头猪死亡。特别值得注意的是,伦巴第大区集中了全国半数生猪存栏量,而该区域84%的种猪场已出现血清学阳性,凸显防控的紧迫性。由于欧洲市场缺乏商业疫苗,意大利动物预防研究所(Istituti Zooprofilattici Sperimentali)的研究团队依据第287号法令,针对
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拟南芥联会复合体中心元件SCEP3通过连接联会起始与交叉形成调控减数分裂重组
在生命延续的奥秘中,减数分裂扮演着至关重要的角色。这一特殊形式的细胞分裂不仅保证了遗传多样性,还维持了染色体数目的稳定。然而,同源染色体如何精确配对、联会并形成交叉(CO)这一系列精妙过程,始终是科学家们探索的焦点。联会复合体(SC)作为减数分裂前期I出现的特殊结构,在调控这些事件中发挥着核心作用。尽管SC的三层结构在物种间高度保守,但其组装机制与重组调控的关系仍存在诸多未解之谜。特别是在植物中,SC对CO形成的影响存在物种差异,拟南芥中SC缺失仍能形成CO,而大麦等作物则完全依赖SC。这种差异背后的分子机制亟待阐明。中国科学院植物研究所的研究团队通过系统研究,在《Nature Plants》
来源:Nature Plants
时间:2025-06-28
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TEF30介导的PSII修复中间体复合物在莱茵衣藻光合系统II重组中的多维度调控机制
在光合放氧过程中,光系统II(PSII)如同精密的分子机器,利用光能催化水分解并还原质体醌。这个关键复合体却极易遭受光损伤,其修复需要众多辅助蛋白参与。最新冷冻电镜研究捕获了莱茵衣藻中四种与类囊体富集蛋白30(TEF30,植物MET1的同源蛋白)结合的PSII修复复合体:TEF30-PSII核心单体(TEF30-C)、两种TEF30-PSII核心二聚体(TEF302-C2-I和II)以及TEF30-C2S型PSII-LHCII超复合体(其中S代表强结合的捕光复合体II三聚体)。有趣的是,TEF30像分子夹具般锚定在基质侧,既稳定了RC47模块与CP43的组装,又巧妙阻止外周天线蛋白过早结合。当
来源:Nature Plants
时间:2025-06-28
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综述:高免疫球蛋白综合征:HIGM、HIES和HIDS的综述
高免疫球蛋白综合征的免疫学全景摘要免疫球蛋白(Igs)作为具有抗体活性的球蛋白,在抵御病原体入侵和维持免疫平衡中发挥核心作用。当IgM、IgE或IgD水平异常升高时,可分别导致HIGM、HIES和HIDS三种罕见综合征。这些疾病虽发病率不足百万分之一,但病死率居高不下,尤其HIDS患者在出生数周内即可发病。HIGM:CD40L-CD40通路的崩溃1961年Rosen首次描述的HIGM以血清IgM升高伴IgG/IgA降低为特征,65-70%病例为X连锁型(CD40L基因突变)。CD40L-CD40相互作用缺陷会阻断B细胞类别转换重组(CSR),导致记忆B细胞减少。患者表现为反复呼吸道感染(肺炎占
来源:Journal of Translational Autoimmunity
时间:2025-06-28
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4-(苄氧基)苯酚通过p53/IL-35/JAK1/STAT3通路调控巨噬细胞胞内钙离子水平促进结核分枝杆菌清除的免疫调节机制
结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)作为结核病(TB)的病原体,通过调控多种细胞因子逃避免疫清除。最新研究发现,化合物4-(苄氧基)苯酚(4-BOP)在感染结核分枝杆菌的人源巨噬细胞(dTHP-1)中展现出独特免疫调节作用。该化合物显著提升抗炎因子IL-35及其受体(IL-12Rβ2/gp130)的表达水平,进而激活JAK1/STAT3信号级联反应。机制研究表明,4-BOP诱导的IL-35信号通过升高胞内钙离子(Ca2+)浓度,促进吞噬体与溶酶体融合,有效清除胞内病原体。当使用siRNA沉默IL-35受体或JAK1抑制剂巴瑞替尼(Baricitinib)、STA
来源:Immunologic Research
时间:2025-06-28
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乙肝肝硬化免疫状态的量化模型构建与三维可视化研究:基于SOFM机器学习的免疫亚群动态分析
慢性乙肝病毒感染全球影响超过2.5亿人,其中相当比例会发展为乙肝肝硬化和肝细胞癌。尽管已知T细胞、NK细胞和B细胞在抗病毒免疫中起关键作用,但对其在肝硬化进程中的定量关系认知仍存在空白。传统临床评估主要依赖Child-Pugh分级等肝功能指标,缺乏反映免疫动态的量化工具。这种现状制约了个体化治疗策略的制定,亟需建立能直观展示免疫状态变化的评估体系。北京佑安医院的研究团队开展了一项突破性研究,通过整合流式细胞术(Flow cytometry)与自组织特征映射(Self-Organizing Feature Maps, SOFM)机器学习算法,对500例乙肝肝硬化患者和500例健康对照的淋巴细胞亚
来源:Immunobiology
时间:2025-06-28
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基于模糊模型的用户反馈分析框架:提升产品开发决策的可解释性与适应性
在数字化产品快速迭代的今天,开发团队常面临一个核心矛盾:如何在用户反馈数据不足的早期阶段做出精准决策,同时保证模型在数据增长时持续优化?传统统计方法受限于数据稀疏性和"黑箱"特性,而深度学习模型则因缺乏可解释性难以被非技术团队理解。这种困境在虚拟现实(VR)等新兴技术领域尤为突出——高昂的用户测试成本导致初期数据稀缺,而复杂的用户行为模式又需要直观的因果分析。为解决这一难题,Széchenyi István大学的研究团队在《Heliyon》发表了一项创新研究,提出基于改进型Takagi-Sugeno(TS)模糊模型的用户反馈分析框架。该研究通过融合模糊逻辑的可解释性与张量分解的降维能力,开发出
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益生菌与抗生素同步简易悬浮联用对艰难梭菌感染小鼠模型的协同治疗效应及机制研究
在临床治疗艰难梭菌感染(Clostridioides difficile infection, CDI)时,医生常面临两难困境:抗生素虽能杀灭病原菌,但会破坏肠道微生态;而益生菌制剂虽可恢复菌群平衡,却可能被同时服用的抗生素灭活。尤其对于吞咽困难需鼻饲给药的患者,传统碾碎给药法存在药物损耗和操作风险。日本研究者开发的"简易悬浮法"——将药片置于55°C温水中自然崩解,虽解决了给药难题,但益生菌与抗生素混合后的存活率及其协同治疗效果仍是未解之谜。为破解这一临床痛点,研究人员开展了一项创新性动物实验。通过建立CDI小鼠模型,比较了丁酸梭菌(Clostridium butyricum, CBM)单用
来源:Experimental and Molecular Pathology
时间:2025-06-28
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胚胎干细胞来源间充质干细胞在类风湿性关节炎中的免疫调节、抗滑膜细胞及抗破骨细胞作用研究
类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种让患者关节逐渐失去功能的慢性自身免疫疾病,目前的主流药物如非甾体抗炎药和生物制剂虽能缓解症状,却无法逆转已发生的关节损伤,且需要长期频繁给药。更棘手的是,RA的发病机制涉及免疫细胞、滑膜成纤维细胞(Fibroblast-Like Synoviocytes, FLS)和破骨细胞(Osteoclasts)的复杂互动,现有治疗往往只针对单一环节。面对这一困境,间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)因其独特的免疫调节和组织修复能力成为研究热点,但传统成人组织来源的MSCs存在批次差异大、难以规模化
来源:Experimental Cell Research
时间:2025-06-28