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  • 膀胱癌高分辨率转录组图谱揭示髓系亚群调控免疫微环境的关键机制及治疗新靶点

    膀胱癌作为全球十大常见恶性肿瘤,其复杂的肿瘤微环境(TME)构成治疗抵抗的重要屏障。尽管近年来免疫检查点抑制剂为晚期患者带来希望,但响应率不足30%的现状凸显对TME认知的局限。尤其值得注意的是,占TME重要组成的髓系细胞(包括巨噬细胞、树突细胞和肥大细胞)在膀胱癌中的功能异质性仍缺乏系统解析,这极大限制了靶向髓系细胞的治疗策略开发。中国医学科学院肿瘤医院联合清华大学的研究团队在《eBioMedicine》发表重要成果,通过高精度单细胞转录组技术绘制膀胱癌免疫图谱。研究团队采用密度梯度离心富集免疫细胞,对11例患者的配对肿瘤/正常组织进行scRNA-seq分析,结合MB49小鼠模型和代谢功能实

    来源:eBioMedicine

    时间:2025-06-25

  • 大肠杆菌DNA聚合酶I在体内外对引物-模板连接区错配的校对机制研究

    DNA复制是生命遗传信息传递的核心过程,其保真性直接影响物种的生存与进化。尽管DNA聚合酶具有惊人的精确性,但每104-105次核苷酸插入仍会出现错误配对。这种"分子打字错误"若未被及时修正,将导致突变积累甚至引发癌症等疾病。在进化长河中,生物体发展出多重保障机制,其中DNA聚合酶固有的3'-5'外切酶校对功能(proofreading)堪称第一道防线。然而长期以来,科学界对校对作用的有效作用范围存在争议——它究竟只能修剪最末端的错配核苷酸,还是能深入"掘进"引物内部进行修正?台北的研究团队在《DNA Repair》发表的研究中,以大肠杆菌DNA聚合酶I(Pol I)为模型,通过创新性的实验设

    来源:DNA Repair

    时间:2025-06-25

  • irpT基因通过调控细胞色素c影响乳酸乳球菌N8多重胁迫耐受性的机制研究

    在食品发酵和生物保鲜领域,乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)作为公认安全的革兰氏阳性菌,其产生的抗菌肽Nisin被广泛用作天然防腐剂。然而,菌株在工业生产中常面临酸胁迫、渗透压和抗生素等多重环境压力,且Nisin产量受限成为行业瓶颈。更棘手的是,现有研究对乳酸菌胁迫响应机制的认识仍不完善,特别是关于未知基因irpT的功能解析尚属空白。针对这些挑战,中国某研究机构团队在《Current Research in Microbial Sciences》发表重要成果。研究人员以L. lactis N8及其噬菌体裂解酶基因ply10300缺失株为模型,采用Cre-loxP重组系统构建ir

    来源:Current Research in Microbial Sciences

    时间:2025-06-25

  • 瘤内红球菌B513通过调控肠道菌群和血管生成促进DEN诱导的肝细胞癌进展

    肝细胞癌(HCC)作为全球癌症相关死亡的第四大原因,其治疗面临巨大挑战。近年研究发现,肠道菌群失调与HCC进展密切相关,但瘤内微生物在HCC中的作用机制仍不明确。更关键的是,肝脏通过门静脉与肠道直接相连,在肠漏状态下,肠道细菌可能易位至肝脏,然而哪些特定瘤内细菌驱动HCC进展尚属未知。针对这一科学难题,南京医科大学等机构的研究人员开展了创新性探索。他们首先通过16S rRNA测序分析HCC患者瘤内微生物组特征,意外发现红球菌属(Rhodococcus)在肿瘤组织中显著富集。随后分离获得一株具有促癌潜力的特异性菌株——Rhodococcus sp. B513,并系统揭示了其通过"肠道-肝脏"轴促

    来源:Current Research in Microbial Sciences

    时间:2025-06-25

  • 基于全局与掌部视觉协同的番茄采摘机器人异步定位与伺服控制策略研究

    在农业自动化浪潮中,番茄采摘机器人面临三大技术瓶颈:非结构化环境中视觉系统易受枝叶遮挡和光照变化干扰,传统6自由度(6-DOF)机械臂受限于作物高度导致工作空间不足,以及单一视觉系统难以兼顾全局观测与精确定位。这些问题直接导致现有机器人采摘成功率不足60%,严重制约产业化应用。为此,新疆某高校团队在《Computers and Electronics in Agriculture》发表研究,创新性地提出"人形化感知决策系统",通过多视觉融合与空间异步定位技术,将采摘效率提升至80%以上。研究采用三大核心技术:1)构建固定摄像头(全局视觉)与机械臂末端摄像头(掌部视觉)的视场关系模型,实现毫米级

    来源:Computers and Electronics in Agriculture

    时间:2025-06-25

  • 基于无人机影像与通道注意力Transformer的葡萄卷叶病疫情图谱构建研究

    葡萄卷叶病(Grapevine Leafroll Disease, GLD)是威胁全球葡萄酒产业可持续发展的主要病毒性病害,每年造成巨额经济损失。传统检测方法如聚合酶链反应(PCR)和田间调查存在效率低、成本高的问题,而新兴的高光谱技术虽能识别早期感染,却受限于设备专业性和大田部署难度。无人机(UAV)遥感技术为GLD高通量表型分析带来了转机,但空中视角下病株冠层特征与阴影/健康植株相似、细长形态导致的特征提取困难等问题,使得现有检测方法准确率不足。宁夏贺兰山东麓葡萄产区的科研团队针对这些挑战,开发了基于深度学习的GLD检测系统GLDD。研究通过改造YOLOv7-tiny模型,创新性地引入通道

    来源:Computers and Electronics in Agriculture

    时间:2025-06-25

  • 基于深度强化学习的簇生猕猴桃机械化采收策略优化研究

    在全球农业现代化进程中,水果采收的机械化水平直接影响生产效率和经济效益。簇生猕猴桃因其果实紧密排列的特性,采收过程中易出现相邻干扰和碰撞,传统设备难以应对。现有技术多针对非簇生水果(如苹果),导致簇生水果的自动化采收进展缓慢。为此,中国的研究团队在《Computers and Electronics in Agriculture》发表研究,提出基于深度强化学习(Deep Reinforcement Learning, DRL)的智能化采收策略,旨在解决簇生猕猴桃的采收难题。研究团队采用ZED2立体相机获取猕猴桃三维空间分布数据,结合深度学习算法实现果实定位;创新性改进深度Q网络算法(Impro

    来源:Computers and Electronics in Agriculture

    时间:2025-06-25

  • 鼻内递送替莫唑胺-双硫仑原位凝胶联合铜离子增强胶质母细胞瘤协同治疗的研究

    胶质母细胞瘤(GBM)作为中枢神经系统最恶性的原发性肿瘤,患者中位生存期仅12-15个月。尽管替莫唑胺(TMZ)是临床一线化疗药物,但其面临血脑屏障(BBB)穿透率低、系统毒性大及易产生耐药性三大瓶颈。更棘手的是,传统静脉给药方式导致药物在肿瘤部位的蓄积浓度不足治疗窗的1%。与此同时,老药双硫仑(DSF)因其独特的BBB穿透能力和铜离子(Cu)螯合特性重新进入研究视野——其代谢产物CuET可抑制蛋白酶体并逆转化疗耐药,但存在血浆蛋白结合率高、代谢快等缺陷。如何实现两种药物的精准共递送并激活其协同效应,成为突破GBM治疗困境的关键科学问题。山东大学药学院团队在《Colloids and Surf

    来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

    时间:2025-06-25

  • HCV抗体滴度与ALT水平在初治患者中提示隐匿性丙型肝炎病毒感染:一项3年前瞻性队列研究

    ABSTRACT53.2 ng/mL为预测阈值。OCI组3年心血管事件累积发生率高达84%(vs 46.4%)。90例HCV Ab阴性患者中OCI检出率5.6%,其ALT水平显著升高(114.4±71.6 vs 67.2±87.4 U/L),且自身免疫疾病发生率更高(20% vs 1.2%)。INTRODUCTIONHCV感染全球影响7100万人口,除导致肝硬化和肝癌外,还与混合性冷球蛋白血症(MC)、心代谢事件等肝外并发症相关。OCI定义为血清HCV RNA阴性但肝组织或PBMCs中存在病毒基因组,可分为血清阴性(Ab阴性)和血清阳性(Ab阳性)两种亚型。研究采用PBMCs检测替代肝活检,通

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-06-25

  • 内源性醛类通过共价蛋白修饰放大对乙酰氨基酚肝毒性的机制研究

    对乙酰氨基酚(APAP)作为常用解热镇痛药,其过量使用导致的肝毒性是欧美国家急性肝衰竭的首要病因。尽管已知APAP经CYP2E1代谢生成的NAPQI会引发谷胱甘肽耗竭和蛋白加合,但肝损伤的放大机制仍存疑。近年研究发现,内源性醛类可能通过类似NAPQI的共价修饰作用加剧肝损伤,但具体醛类谱系及其协同效应尚未阐明。为系统解析这一问题,来自中国的研究团队通过溴同位素标记LC-MS技术,首次在APAP处理的小鼠肝脏中鉴定出74种游离内源性醛类,其中47种可形成蛋白加合物,29种为肝脏中新发现的醛类。关键实验技术包括:基于5-溴噻吩-2-碳酰肼的醛类标记策略、CYP2E1抑制剂4-甲基吡唑(4-MP)干

    来源:Chemico-Biological Interactions

    时间:2025-06-25

  • 五溴苯类阻燃剂与人血清白蛋白的分子互作机制及健康风险研究

    塑料制品中的溴代阻燃剂(BFRs)虽能防火,却像潜伏的"化学特工"悄悄侵入生态环境和人体。随着传统BFRs被列为持久性有机污染物,五溴苯类新型阻燃剂(HBB/PBBz/PBT)作为替代品大量使用,却在北极大气和中国居民血清中频频检出。这些"换马甲"的污染物是否更安全?它们如何通过血液中的"分子出租车"——人血清白蛋白(HSA)在人体内兴风作浪?中国研究人员通过多学科交叉研究揭开了这一谜题。研究团队采用分子对接模拟、荧光猝灭光谱和圆二色谱等技术,系统分析了三种五溴苯类化合物与HSA的相互作用。样本分析显示,这些配体均能自发嵌入HSA的亚结构域ⅡA(位点Ⅰ),形成以疏水作用为主导的稳定复合物。分子

    来源:Chemico-Biological Interactions

    时间:2025-06-25

  • 基于影像组学模型预测局部晚期鼻咽癌肿瘤微环境与免疫治疗反应及预后的多中心研究

    鼻咽癌(NPC)是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤,75%的患者初诊时已处于局部晚期(LANPC)。尽管以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗为患者带来新希望,但仅20%-30%的患者能从中获益,且缺乏可靠的疗效预测标志物。传统生物标志物如PD-L1表达、EBV DNA水平等预测准确性有限,而侵入性活检又面临临床实施困难。如何通过非侵入性手段精准预测疗效和预后,成为亟待解决的科学问题。为解决这一难题,中国多家医疗机构联合开展了一项多中心回顾性研究,成果发表于《Research》。研究人员从10个中心纳入246例接受PD-1抑制剂联合放化疗的LANPC患者,基于治疗前MRI图像提取1,409个影像组学特征

    来源:Research

    时间:2025-06-25

  • 基于多策略协同定向进化与计算设计的角质酶热稳定性迭代增强研究

    在追求绿色制造的今天,工业酶制剂正成为替代传统化学工艺的明星选手。其中,源自真菌Humicola insolens的角质酶(HiC)因其能高效降解聚酯材料、处理纺织品和催化工业反应而备受关注。然而,当遇到造纸回收过程中的高温环境时,这些生物催化剂就会像烈日下的冰淇淋一样迅速"融化"——酶蛋白结构瓦解,催化活性丧失。这成为制约酶法回收废纸技术推广的"卡脖子"难题,那些黏糊糊的压敏胶和聚酯类粘合剂,依然顽固地降低着再生纸的品质。面对这一挑战,中国的研究团队开启了一场"蛋白质热装甲"的锻造计划。他们创造性地将实验室里的"试错法"(易错PCR)与计算机模拟的"先知算法"相结合,就像同时运用铁匠的锤子和

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-06-25

  • 大气压室温等离子体诱变强化Graesiella emersonii利用甲醇作为新型碳源生产蛋白质的研究

    随着全球人口增长和膳食结构升级,到2050年蛋白质需求预计将翻倍,传统农业生产模式面临土地资源紧张、温室气体排放等严峻挑战。微藻因其高蛋白含量(40-60%干重)和卓越的环境适应性,被视为可持续蛋白质生产的理想候选者。然而,当前基于CO2的微藻培养体系存在根本性缺陷:气体传质效率低导致能量转化率不足3%,光生物反应器设计复杂,且CO2纯化运输成本高昂。这些瓶颈严重制约了微藻蛋白的产业化进程。甲醇作为C1化合物具有独特优势——作为石化、钢铁等行业的副产物,其水溶性高、运输便捷且成本仅为食品级CO2的1/5。但天然微藻对甲醇的耐受浓度普遍低于5g/L,关键限制因素在于甲醇脱氢酶(MDH)活性不足和

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-06-25

  • 芴基-邻苯二甲酰亚胺杂合体作为高效醛糖还原酶抑制剂的选择性抗癌活性研究:理性设计、合成与分子机制解析

    在糖尿病并发症与癌症治疗的交叉领域,醛糖还原酶(ALR2/AKR1B1)正逐渐成为令人瞩目的治疗靶点。这种NADPH依赖的氧化还原酶不仅是糖尿病视网膜病变等微血管并发症的"罪魁祸首",最新研究更发现它能帮助肿瘤细胞在缺氧环境中"苟延残喘"——通过调节NF-κB和MAPKs等信号通路,ALR2就像肿瘤细胞的"代谢保镖",使其在恶劣微环境中获得生存优势。然而现有ALR2抑制剂如依帕司他(EPR)存在膜渗透性差、选择性不足等缺陷,在抗癌领域更是"英雄无用武之地"。萨卡里亚大学的研究团队另辟蹊径,将目光投向具有扩展π共轭体系的芴基结构。通过理性药物设计,他们构建了12个芴基-邻苯二甲酰亚胺羧酸杂合体(

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-06-25

  • 鸟氨酸脱羧酶1(ODC1)与溶质载体转运蛋白(SLC)在糖毒性条件下的协同调控机制及其在2型糖尿病中的代谢意义

    在2型糖尿病(T2D)的发病机制中,胰腺β细胞的功能衰竭是核心环节。长期高血糖状态引发的糖毒性会破坏β细胞的代谢稳态,其中溶质载体转运蛋白(Solute Carrier, SLC)家族作为调控营养物质跨膜运输的关键分子,其表达异常与胰岛素分泌障碍密切相关。然而,SLC基因的调控网络尚未完全阐明。近年研究发现,鸟氨酸脱羧酶1(Ornithine Decarboxylase 1, ODC1)作为多胺合成的限速酶,不仅参与细胞增殖分化,还可能通过未知途径影响SLC功能。这一科学问题引发了研究者的兴趣:在糖毒性条件下,ODC1是否通过调控SLC表达参与β细胞代谢紊乱?为回答这一问题,来自印度Chitk

    来源:Biochimie

    时间:2025-06-25

  • 马法兰增强三氧化二砷对成人T细胞白血病/淋巴瘤细胞的协同毒性作用及ABCG2靶向机制研究

    成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)是一种与HTLV-1病毒相关的侵袭性血液肿瘤,患者五年生存率不足15%。尽管三氧化二砷(ATO)是临床常用化疗药物,但其单药疗效有限,主要受限于肿瘤细胞的固有耐药性。这种耐药性与ABC转运蛋白家族(特别是ABCG2)过度表达密切相关,该蛋白能主动外排包括ATO在内的多种抗癌药物。更棘手的是,ATLL细胞中持续激活的NF-κB信号通路和c-MYC、BMI-1等癌基因的异常表达,进一步加剧了治疗抵抗。为突破这一治疗瓶颈,来自伊朗马什哈德医科大学的研究团队创新性地将经典烷化剂马法兰与ATO联用。马法兰作为双功能烷化剂,能通过形成DNA交联直接杀伤肿瘤细胞,但其能否

    来源:Biochemistry and Biophysics Reports

    时间:2025-06-25

  • 胰岛素的双重性:整合生物信息学与机器学习揭示2型糖尿病关键基因的调控机制

    在全球糖尿病患病率激增的背景下,2型糖尿病(T2DM)的胰岛素治疗始终存在"双刃剑"争议——既能有效控制血糖,又可能加速胰岛β细胞衰竭和血管并发症。国际糖尿病联盟预测,到2045年全球糖尿病患者将突破7亿,而胰岛素作为终极控糖手段,其长期使用导致的氧化应激、炎症反应和血管损伤机制尚未阐明。天津医科大学眼科医院团队在《Biochemistry and Biophysics Reports》发表的研究,首次通过多组学整合分析揭开了这一谜题。研究团队采用"干湿结合"的创新策略,对16例T2DM患者(8例胰岛素治疗组DM R+,8例非胰岛素组DM R-)的外周血单个核细胞(PBMCs)进行RNA测序。

    来源:Biochemistry and Biophysics Reports

    时间:2025-06-25

  • 单细胞空间转录组解析咪喹莫特诱导小鼠狼疮肾炎肾纤维化的致病机制

    狼疮肾炎(LN)作为系统性红斑狼疮最严重的并发症,超过半数患者会出现肾脏损伤,其中10%会进展至终末期肾病。传统研究多聚焦肾小球病变,但近年发现肾小管间质纤维化与不良预后显著相关。然而,纤维化进程中细胞互作机制不清,特别是巨噬细胞亚型与肌成纤维细胞激活的关系亟待阐明。现有空间组学技术虽已应用于LN研究,但对肾脏特定区域如外髓质内带(ISOM)的纤维化特征缺乏系统解析。为解决这些问题,中国科学院等机构的研究人员Y.X.、Y.A.等团队采用咪喹莫特(IMQ)诱导的狼疮肾炎小鼠模型,结合单核RNA测序(snRNA-seq)和空间增强分辨率组学测序(Stereo-seq)技术,绘制了肾脏单细胞空间转录

    来源:Biochemistry and Biophysics Reports

    时间:2025-06-25

  • 超支化聚赖氨酸的生物安全性及其对非酒精性脂肪肝与肠道菌群的协同调控机制

    非酒精性脂肪肝(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病,其发病与脂代谢紊乱和肠道菌群失调密切相关。目前临床缺乏高效低毒的治疗手段,而传统抗菌材料如ε-聚赖氨酸(ε-PL)存在内毒素污染风险,α-聚赖氨酸(α-PL)则因合成复杂成本高昂。超支化聚赖氨酸(HBPL)因其独特的ε/α混合结构和三维支化特性,兼具抗菌与促细胞黏附功能,但其系统性生物安全性和对NAFLD的干预潜力尚未阐明。浙江博唯生物技术有限公司联合研究团队在《Biochemical and Biophysical Research Communications》发表的研究中,通过鲎试剂(LAL)内毒素检测、细胞毒性实验和急性毒性测试(

    来源:Biochemical and Biophysical Research Communications

    时间:2025-06-25


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