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  • 低剂量Emapalumab治疗中国成人难治性巨噬细胞活化综合征:一项九例病例系列研究

    1 引言巨噬细胞活化综合征是一种罕见且危及生命的全身性炎症性疾病,常继发于风湿性疾病,如系统性幼年特发性关节炎、成人斯蒂尔病和系统性红斑狼疮。其病理特征为细胞毒性细胞和髓系细胞的异常持续活化,引发包括干扰素-γ、白细胞介素-18、肿瘤坏死因子-α等在内的系统性细胞因子风暴。临床表现包括持续发热、皮疹、血小板减少、贫血和肝功能异常,病情可迅速进展为多器官功能障碍,导致高死亡率。目前成人MAS的治疗尚无标准方案,主要借鉴其他类型噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的经验,如糖皮质激素冲击疗法、环孢素和依托泊苷。然而,相当比例患者对传统治疗反应不佳,凸显了探索有效挽救疗法的必要性。Emapalumab是一种

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-10-15

  • 纳米材料辅助肝细胞癌免疫诊断分析与靶向治疗:从分子生物标志物到临床应用

    Aims and objectives本研究旨在鉴定肝细胞癌(HCC)中免疫相关的转录组和蛋白质组生物标志物,并表征其B细胞表位,以整合于纳米材料辅助的生物传感器和免疫调节平台,用于早期诊断和靶向治疗。Methods通过整合转录组(TCGA-LIHC)和蛋白质组数据,进行多组学分析以识别HCC中的差异表达基因(DEGs)。利用蛋白-蛋白相互作用网络和通路富集分析筛选枢纽基因。选择RFC2、HSP90AB1、YWHAZ、CYP2E1和ADH4五个候选标志物,在85例HCC患者和50例健康对照的临床队列中通过qRT-PCR和血清ELISA验证。使用BepiPred 2.0预测B细胞表位,并通过合成

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-10-15

  • 靶向TSPAN33的B细胞耗竭策略:基于凝集素芯片筛选桥本甲状腺炎治疗新靶点

    1 引言桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis, HT)作为最常见的器官特异性自身免疫疾病,全球患病率高达5%,且具有显著的女性易感性。该疾病的核心发病机制在于免疫系统对甲状腺自身抗原的耐受性被破坏,导致淋巴细胞浸润、抗体介导的组织损伤以及进行性甲状腺功能减退。虽然左甲状腺素替代疗法能够有效纠正激素缺乏,但无法干预自身免疫病理过程。因此,临床亟需能够选择性清除致病性B细胞亚群、同时保留整体体液免疫功能的治疗策略。CD20导向的单克隆抗体(如利妥昔单抗)可实现广泛的B细胞耗竭,并在HT中显示出短期疗效。然而,非选择性B细胞清除同时会消除调节性B细胞(Bregs)和长寿命浆细

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-10-15

  • HAS2功能缺失通过G-CSF/TGF-β信号轴加剧弹性蛋白酶诱导的小鼠中性粒细胞气道炎症与肺气肿

    引言慢性阻塞性肺病(COPD)是一种以持续性气流受限为特征的异质性肺部疾病,其主要病因包括长期暴露于香烟烟雾等有害物质。透明质酸合酶2(HAS2)负责合成具有抗炎作用的高分子量透明质酸(HMW-HA)。既往研究表明HAS2功能异常可能加剧COPD,但其对肺气肿进展的具体影响尚未明确。本研究旨在通过猪胰腺弹性蛋白酶(PPE)诱导的COPD小鼠模型,探究Has2缺失是否加重气道炎症和肺气肿。方法研究使用8-12周龄雌性C57BL/6背景野生型(WT)和Has2杂合缺陷(Has2+/−)小鼠。通过气管内灌注3.75 U的PPE建立肺气肿模型,并在第1、4、21天采集样本。实验分为四组:WT对照组、H

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-10-15

  • 综述:F-box蛋白在癌症中的作用:从癌细胞到肿瘤微环境

    F-box蛋白在癌症中的调控网络泛素化是一种关键的蛋白质翻译后修饰,通过E1、E2和E3酶的三步酶促反应,将泛素分子标记到底物蛋白上。这一过程不仅导致经典的蛋白酶体或溶酶体降解,还能通过不同连接类型(如K48、K63)的泛素链介导非降解性结局,如调控蛋白质相互作用和定位。E3连接酶,尤其是Cullin-RING连接酶(CRL)家族中的SCF(SKP1-CUL1-F-box蛋白)复合物,通过其可变组件——F-box蛋白来特异性识别底物,从而决定了泛素化的底物特异性。人类基因组编码约70个F-box蛋白,根据其蛋白相互作用域可分为三大亚家族:FBXW(含WD40重复结构域,10个成员)、FBXL(

    来源:Cell Communication and Signaling

    时间:2025-10-15

  • SARS-CoV-2刺突蛋白优势B细胞线性肽表位的鉴定及其抗体反应特征研究

    引言2019冠状病毒病是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型引起的全球大流行。SARS-CoV-2基因组编码四种结构蛋白——刺突蛋白、包膜蛋白、膜蛋白和核衣壳蛋白,以及16种非结构蛋白和其他辅助蛋白。刺突蛋白包含两个亚基:S1亚基识别宿主细胞表面的血管紧张素转换酶2受体,S2亚基介导病毒膜与宿主膜的融合。人类感染SARS-CoV-2后会触发免疫反应。感染后血清中可检测到不同亚型的抗SARS-CoV-2抗体,包括IgM、IgG和IgA。SARS-CoV-2感染引发的特异性抗体动态通常遵循病毒暴露后抗体产生的特征模式。IgG在抗病毒免疫中起主要作用,是疫苗接种后监测和评估免疫状态的关键标志物。此外,I

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2025-10-15

  • β-谷甾醇/岩藻聚糖/壳聚糖-银纳米生物活性复合材料构建及其抗皮肤癌与结肠癌应用研究

    引言癌症(如结肠癌和皮肤癌)是全球范围内导致死亡的主要原因之一。近年来,利用天然生物活性化合物与金属纳米颗粒开发新型抗癌纳米复合材料成为研究热点。本研究旨在开发一种由β-谷甾醇(BSt)、岩藻聚糖(Fu)、壳聚糖(CS)和银纳米颗粒(AgNPs)组成的纳米复合材料,通过生物合成和聚电解质复合技术,评估其对抗皮肤癌和结肠癌的潜力。材料与方法岩藻聚糖的提取过程包括海藻材料脱水、研磨后,使用乙醇和水去除脂质和多糖,接着通过化学提取获得粗品岩藻聚糖。β-谷甾醇与岩藻聚糖复合物(Fu/BSt)的制备通过等体积等浓度的溶液混合搅拌完成。纳米复合材料的合成采用生物还原法,将Fu/BSt溶液与硝酸银溶液混合,

    来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

    时间:2025-10-15

  • 功能性踝关节不稳单腿落地时性别对下肢生物力学特征的影响及其临床意义

    引言踝关节作为人体运动链中承重和动态稳定的关键枢纽,是体育活动中最易受伤的关节之一。研究表明,约40%的踝扭伤患者若未得到及时有效治疗,可能发展为慢性踝关节不稳(CAI)。功能性踝关节不稳(FAI)作为CAI的核心亚型,主要表现为关节稳定性下降、本体感觉缺陷和神经肌肉控制受损。患者虽常无明确结构性损伤,但反复的“打软腿”发作会严重影响运动表现和生活质量,并伴随动态姿势控制能力减弱和再损伤风险升高。这种动态控制缺陷可能迫使FAI患者的中枢神经系统增加对近端关节的依赖,以代偿踝关节本体感觉输入不足,然而这种代偿机制可能加剧患肢异常负荷模式,甚至引发对侧肢体的代偿策略,导致双侧运动链失衡和反复损伤的

    来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

    时间:2025-10-15

  • 多模态知识扩展工具ChatGPT-P3DB:融合植物蛋白磷酸化数据库与AI的智能问答系统

    引言人工智能(AI)与自然语言处理(NLP)技术显著提升了数据库内容检索的直观性和易用性。在生物信息学领域,ChatGPT等大语言模型(LLMs)已被广泛应用于基因组变异知识提取、基因集功能注释、医学数据分析和生物医学交互推理等任务。特别是在生物信息学基础设施和知识库构建中,ChatGPT能够促进从在线资源中积累数据,例如InterPro利用GPT-4模型生成蛋白家族描述和注释,Reactome则尝试了ChatGPT辅助的路径注释流程。然而,通过LLMs和生成式AI模型收集的数据通常存在可靠性问题,需要大量人工验证或额外微调以适应特定领域知识。与此同时,GPT-4的多模态能力为知识库环境下的生

    来源:Frontiers in Bioinformatics

    时间:2025-10-15

  • 益气活血解毒方(YHJF)在脓毒症及脓毒性休克治疗中的潜力探索:一项聚焦临床疗效与成分分析的回溯性队列研究

    背景脓毒症与脓毒性休克是由感染引发的危及生命的器官功能障碍性疾病。根据Sepsis 3.0定义,脓毒性休克表现为经液体复苏后仍持续低血压。全球每年约有2000万至3000万人罹患脓毒症,其中约800万人死亡。当前治疗策略集中于早期识别、抗生素使用、感染源控制及器官功能支持,但死亡率仍居高不下,尤其在ICU中。因此,探索新的辅助治疗手段具有重要意义。益气活血解毒方(YHJF)是由人参、三七和大黄组成的中药复方,专利号为ZL202211547052.1。先前动物实验显示YHJF可提高脓毒症小鼠的7天存活率,但其临床疗效尚未经系统评估。方法临床前化学分析:采用超高效液相色谱-高分辨质谱(UHPLC-

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2025-10-15

  • Cyp4a32和Hsd17b6通过调控视黄醇代谢选择性剪接参与PCOS肝脏脂质异常的作用机制

    多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的内分泌代谢性疾病之一,其临床表现高度异质,不仅影响生殖功能,还常伴随严重的代谢紊乱。其中,肝脏脂质代谢异常在PCOS患者中尤为常见,表现为甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的异常积聚,这大大增加了患者未来发生非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和心血管疾病的风险。然而,目前对于PCOS中肝脏脂质紊乱发生的具体分子机制尚不完全清楚,这限制了对PCOS患者代谢并发症的早期干预和有效治疗。因此,深入探索PCOS肝脏脂质异常的分子基础,寻找关键调控靶点,具有重要的临床价值和科学意义。为了揭示PCOS肝脏脂质代谢紊乱的潜在机制,研究人员开展了一项深入的研究。他们利

    来源:Genomics

    时间:2025-10-15

  • 妊娠期藏猪卵巢与脾脏转录组动态变化及其高原生殖适应机制研究

    在青藏高原的严酷环境中,藏猪作为一种典型的高原畜种,展现出令人惊叹的生殖适应能力——其新生仔猪与母猪的体重比值显著高于低海拔猪种,这可能与高原环境下后代存活率需求密切相关。这种优异的繁殖性能暗示藏猪在妊娠期需要维持更为健康的生理状态。然而,作为妊娠关键器官的卵巢(负责分泌妊娠相关激素)和核心免疫器官脾脏(负责免疫调节),它们在藏猪妊娠过程中的生理变化机制却仍是未解之谜。理解这些变化对于提高藏猪的繁殖效率至关重要。为此,发表在《Genomics》上的这项研究,首次对非妊娠与妊娠藏猪的卵巢和脾脏进行了转录组层面的系统比较,试图揭示其高原生殖适应的分子基础。本研究主要应用了转录组测序(RNA-seq

    来源:Genomics

    时间:2025-10-15

  • 综述:长链非编码RNA在HBV感染和肝细胞癌进展中的当前进展和作用

    引言长链非编码RNA(lncRNA)是长度超过200个核苷酸的非编码RNA分子,它们作为重要的调控因子,参与广泛的生理和病理过程。在乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的慢性肝病及肝细胞癌(HCC)进展中,lncRNA的表达谱发生显著改变,这些改变不仅影响病毒的复制和宿主免疫应答,更在肝癌的发生、发展中扮演着关键角色。lncRNA在病毒感染和宿主-病原体相互作用中的作用病毒感染会深刻影响宿主细胞的转录组,其中包含大量lncRNA。研究表明,许多lncRNA在病毒感染后被诱导表达,这些lncRNA可根据其调控方式分为干扰素(IFN)依赖性和IFN非依赖性两类。例如,lncRNA ACOD1能被多种病毒

    来源:Genes & Diseases

    时间:2025-10-15

  • 综述:通过系统生物学理解甲醇代谢:进展与未来展望

    系统生物学方法在甲醇代谢研究中的应用系统生物学为全面理解甲醇代谢提供了强大框架。该研究通常遵循两阶段工作流程:第一阶段是量化,通过高通量多组学技术(如转录组学、蛋白质组学、代谢组学)生成关于细胞状态的全面、无偏数据;第二阶段是建模,利用计算方法分析这些数据,提取调控原则,并生成可检验的假设。这些方法共同揭示了甲醇利用的分子机制和系统特性。甲醇代谢概述甲醇是一种在自然环境中普遍存在的化合物,主要来源于植物代谢(如果胶脱甲基化)等生物过程。其在叶际和土壤等生态位中的普遍存在对微生物形成了选择性压力,促使它们利用甲醇作为碳源和能源。虽然许多生物体拥有酶来解毒这种细胞毒性化合物,但将甲醇作为唯一碳源和

    来源:Current Opinion in Biotechnology

    时间:2025-10-15

  • 内皮细胞PIEZO1激活通过GREM1介导的BMP信号抑制损害骨生成

    Highlight我们的研究揭示了一种此前未被认识的机制:通过PIEZO1激活的内皮细胞机械感应负向调控骨形成。具体而言,我们发现其化学激动剂Yoda1对PIEZO1的系统性激活会破坏骨血管微环境,并通过旁分泌机制损害成骨细胞分化。这些发现凸显了PIEZO1在调节内皮细胞身份和成骨潜能方面的双重调节作用,强调了骨骼发育和稳态中机械传导的复杂性。Piezo1激活损害H型血管形成并破坏骨小梁微结构为了研究Piezo1激活对骨血管和骨结构的影响,我们对3周龄小鼠连续5天每日腹腔注射Yoda1(5毫克/千克)(图1A)。通过微型计算机断层扫描(micro-CT)分析评估Yoda1对骨量和骨质量的影响(

    来源:Cell Calcium

    时间:2025-10-15

  • 基于网络毒理学与化学生物信息学探讨毛蕊异黄酮缓解邻苯二甲酸二乙酯暴露致认知损伤的作用机制

    在现代社会,塑料制品已成为日常生活中不可或缺的一部分,但其中含有的塑化剂可能悄悄侵蚀着我们的大脑健康。邻苯二甲酸二乙酯(DEP)作为一种广泛用于化妆品、食品包装材料的合成塑化剂,虽然赋予了产品更好的柔韧性,但其潜在的神经毒性却鲜为人知。随着认知障碍疾病发病率的持续攀升,环境污染物对神经系统的影响日益受到关注。然而,DEP是否会导致认知功能下降?其背后的分子机制是什么?能否从传统中药中找到对抗其神经毒性的天然成分?这些问题成为摆在研究人员面前的重要科学难题。为了解开这些谜团,甘肃中医药大学的研究团队在《Brain Research Bulletin》上发表了一项创新性研究,他们巧妙地将网络毒理学

    来源:Brain Research Bulletin

    时间:2025-10-15

  • 双锁荧光探针实现泡沫细胞外泌体原位标记与脂质特异性成像:动脉粥样硬化进程的实时监测

    Section snippetsExperimental section详细实验步骤见支持信息。Synthesis and Characterization of TTPC参照原始方法合成了TPA(Liu等,2023)。通过5-(4-(二苯氨基)苯基)噻吩-2-甲醛与4-甲基吡啶溴乙醇的亲核加成反应合成TTVPA(图S1)。TTVPA的成功合成通过氢核磁共振(1H NMR)谱和液相色谱-质谱(LC-MS)进行表征(图S2–S3)。如图S4A所示,TPA(10 μM)和TTVPA(10 μM)的水溶液...Conclusion总之,本研究设计合成的荧光纳米探针TTPC能够特异性实现泡沫细胞来源外

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-10-15

  • 硫酸处理骨炭作为可溶性磷肥再生来源的研究

    在全球转向可持续发展的大背景下,寻找石油基材料的可再生替代品已成为迫切需求。纤维素作为木质纤维素生物质中最丰富的天然聚合物,因其可再生性、可生物降解性及广泛应用前景而备受关注。然而,从复杂的木质纤维素基质中高效分离高纯度纤维素仍面临巨大挑战,尤其是如何平衡提取效率与环境友好性。与此同时,一种名为水葫芦(Water Hyacinth, WH)的入侵水生植物在热带和亚热带地区疯狂繁殖,不仅造成生态退化,还导致水体面积缩小和农业减产。印度尼西亚的拉瓦珀宁湖就是典型受害区域,尽管每日打捞约300公斤生物质,但其利用方式仍局限于低附加值产品。这种“绿色污染”如何变废为宝,成为研究者关注的焦点。为解决上述

    来源:Biomass and Bioenergy

    时间:2025-10-15

  • pH敏感性蛋氨酸修饰磁铁矿靶向MRI/SPECT双模态癌症成像探针的开发与应用

    章节精选化学品三氯化铁六水合物(≥98%,FeCl3·6H2O)、四水合氯化亚铁(≥99%,FeCl2·4H2O)、二甲基亚砜(≥99%,DMSO)、三乙胺(≥99.5%,Et3N)、氨水(25%,NH4OH)、乙醇(99.9%,C2H5OH)、丙酮(≥99.5%)、蛋氨酸(Met,≥99%)和乙醚(≥99.7%)购自德国Merck公司。噻唑蓝(MTT)和二水合氯化亚锡来自美国Sigma-Aldrich公司。聚(马来酸酐-交替-1-十八烯)(PMAO)由波兰Sigma-Aldrich提供。实验用水为超纯水(Milli-Q系统制备)。所有化学品均直接使用,无需进一步纯化。表征本研究首先将Met与

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2025-10-15

  • 动态希夫碱交联水凝胶载去铁胺微球通过微环境响应性释药促进慢性糖尿病伤口愈合

    章节亮点材料明胶(猪源B型)、壳聚糖、苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)磷酸锂、氯化铁、石油醚、司盘80和石蜡油购自阿拉丁公司。去铁胺、羧甲基壳聚糖、果胶、高碘酸钠和DMSO购自麦克林公司。乙二醇购自天津富宇精细化工有限公司。甲基丙烯酸酐、Tween 60和L-谷氨酰胺购自Sigma-Aldrich。DMEM、DPBS和NEAA购自商业供应商。DFO@G/C微球的制备与表征通过明胶的胺基侧链引入甲基丙烯酸基团,使其可聚合成稳定水凝胶。壳聚糖经酰化反应与甲基丙烯酸酐反应获得甲基丙烯酰化壳聚糖(CSMA)。GelMA在5.41和5.65 ppm的核磁共振峰表明甲基丙烯酸成功接枝(接枝度60.26%

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2025-10-15


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