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  • JMC│李英霞教授课题组发现了具有治疗炎症相关疾病潜力的FABP4/5...

    脂肪酸结合蛋白(Fatty acid binding proteins, FABPs)是一类具有组织特异性表达的脂质伴侣蛋白,可调节脂肪酸的摄取和细胞内转运。在10种FABPs中,FABP4和FABP5因其在炎症和代谢相关信号通路中的重要性被认为是潜在的抗炎靶标。研究表明,在FABP4缺失后,FABP5会代偿性表达,这表明两种蛋白间的功能重叠,此外,抑制FABP3会导致潜在的心脏毒性。因此,发现活性强和选择性高的FABP4/5双靶点抑制剂对治疗炎症相关疾病具有重要意义。近年来,复旦大学药学院李英霞教授课题组通过虚拟筛选和结构优化发现了多种结构新颖的选择性FABP4和FABP4/5抑制剂(Eur

    来源:复旦大学上海医学院

    时间:2025-10-08

  • Cell Reports丨李聪、高西辉、王聪构建表型程序性转换巨噬细胞重...

    胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最常见且致死率最高的原发性脑肿瘤。手术、放化疗等临床常规手段均难以显著延长GBM患者生存期。尽管免疫疗法已在多种实体瘤展示出革命性疗效,但GBM患者获益仍极为有限。主要原因包括:(1)免疫抑制微环境:GBM内存在大量肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、调节性T细胞(Tregs)和髓系来源抑制细胞。(2)肿瘤异质性:靶抗原表达的时空异质性导致免疫逃逸。(3)跨血脑屏障效率:GBM部分区域血脑屏障相对完整,限制了药物的高效入瘤。(4)新抗原限制:高度保守且低免疫原性的新抗原谱削弱了治疗性疫苗与过继性T细胞疗法潜力。上述挑战凸显研发新策略增强GBM对免疫疗法响应性。目前,肿瘤

    来源:复旦大学上海医学院

    时间:2025-10-08

  • 复旦脑院张嘉漪/颜彪团队开发植入式无线光遗传系统精准调控和评...

    在基金委创新研究群体项目的支持下,复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室张嘉漪/颜彪团队与华山医院手外科蒋苏副教授团队、上海微创医疗有限公司合作,开发了一套全植入式的无线多点光遗传刺激系统,用于长期动态评估周围神经功能。该研究成果以“A wireless optogenetic stimulation system for long-term function evaluation of mice forelimb with sub-nerve resolution(一种可长期评估小鼠上肢功能的亚神经分辨率无线光遗传刺激系统)”为题,于2025年9月30日在线发表于Nature C

    来源:复旦大学上海医学院

    时间:2025-10-08

  • 【Genome Research】小麦遗传改良创新团队揭示小麦染色体断裂的自我修复机制

    近日,华中农业大学作物遗传改良全国重点实验室、湖北洪山实验室小麦遗传改良创新团队苏汉东教授课题组研究成果以“Adaptation of centromere to breakage through local genomic and epigenomic remodeling in wheat”为题在Genome Research在线发表。研究以小麦双端体为对象,揭示了小麦基因组在极端损伤下的韧性,它不仅帮助我们理解作物如何在进化中适应染色体变化,也为未来通过人工操控染色体、培育新品种提供了新的思路。染色体分裂时,着丝粒就像“安全扣”,确保染色体被平均分配。但它本身高度重复、结构脆弱,是染

    来源:华中农业大学植物科学技术学院

    时间:2025-10-08

  • TACE联合阿替利珠单抗与贝伐珠单抗治疗中期肝细胞癌:一项单臂II期试验的疗效与安全性评估

    肝细胞癌(HCC)是全球第六大常见癌症和第三大癌症相关死亡原因,尤其在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染高发地区(如中国)疾病负担沉重。尽管监测和影像诊断技术不断进步,约80%患者仍在中晚期确诊,错失根治性治疗机会。巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期系统定义的中期HCC具有高度异质性,占所有HCC病例的20%-30%。经动脉化疗栓塞(TACE)二十多年来一直是该阶段的标准治疗,通过向肿瘤供血动脉注入高剂量化疗药物后栓塞血管,诱导细胞毒性和缺血性坏死。然而,TACE单药疗效有限,客观缓解率(ORR)仅约30%,三年生存率低至26%,且重复TACE会导致肝功能进行性恶化。这些局限性迫切需求更有效的治疗策

    来源:Signal Transduction and Targeted Therapy

    时间:2025-10-07

  • SARS-CoV-2刺突蛋白乳酸化修饰促进病毒感染的机制与干预研究

    新型冠状病毒(SARS-CoV-2)利用其表面的刺突蛋白(S蛋白)与宿主细胞表面的血管紧张素转换酶2(ACE2)受体结合,进而介导病毒入侵,这一过程是COVID-19发病机制的核心环节。S蛋白在宿主蛋白酶(如TMPRSS2)作用下切割为S1与S2亚基,分别负责受体结合和膜融合。此前研究已发现该蛋白存在棕榈酰化等翻译后修饰(PTM),可增强病毒 infectivity(感染性),然而是否还存在其他调控病毒入侵的PTM尚不明确。2019年,蛋白质乳酸化(lactylation)修饰首次在组蛋白上被发现,后续研究逐步揭示其在非组蛋白中也广泛存在,并在病毒感染与复制中扮演关键角色。SARS-CoV-2

    来源:Signal Transduction and Targeted Therapy

    时间:2025-10-07

  • 父本运动通过精子microRNAs赋予子代耐力能力:PGC-1α/NCoR1轴介导的跨代代谢编程新机制

    近年来,越来越多的证据表明,父母的生活方式可以对后代的健康产生深远影响,而运动作为一种有效的健康干预手段,其益处是否能够遗传给下一代成为了科学家们关注的热点。虽然大多数研究集中在母亲运动对子代代谢健康、认知功能和运动表现的促进作用,但父亲运动对后代的影响却知之甚少。新兴研究表明,父亲可能通过精子表观遗传信息(如DNA甲基化、组蛋白修饰和小RNA)将获得性性状传递给后代。其中,精子小RNA(sRNAs)被认为是跨代遗传的关键介质,能够被父系环境暴露所改变,并在受精过程中传递给卵子,调控胚胎基因表达和发育编程,导致子代持久的生理和行为改变。然而,父本运动是否能够诱导精子中特定的sRNA谱,进而改善

    来源:Cell Metabolism

    时间:2025-10-07

  • AAnet神经网络解析肿瘤表型连续性揭示三阴性乳腺癌空间异质性及代谢可塑性

    研究背景与技术挑战肿瘤细胞通过动态改变功能状态以适应生存环境,这种特性在三阴性乳腺癌(TNBC)中表现得尤为明显。当前主流的单细胞转录组数据分析方法主要依赖于聚类分析和轨迹推断,但这些方法在处理连续表型变化且缺乏明确分支结构的数据时存在显著局限性。传统的原型分析(AA)方法虽然能够识别极端状态,但其线性假设难以捕捉单细胞数据中复杂的非线性特征。AAnet算法创新研究团队开发了原型分析神经网络(AAnet),通过自动编码器框架将数据映射到单纯形潜在空间。该算法的核心突破包括:1.采用扩散极值点识别技术,基于数据几何结构初始化原型点2.通过单纯形约束损失函数确保数据点在潜在空间中的凸组合表示3.引

    来源:Cancer Discovery

    时间:2025-10-07

  • 单分子电学解码DNA信息:从电荷传输到精准测序的新纪元 中文标题 单分子电学检测平台解码DNA信息:机制、动态与测序应用

    脱氧核糖核酸(DNA)作为生命遗传信息的核心载体,其结构解析与功能研究始终是生物医学领域的焦点。传统的群体检测技术(如圆二色谱、核磁共振等)虽能提供分子平均特性,却难以捕捉单分子水平的瞬时变化和异质性。尤其在研究DNA电荷传输、构象动态转换及序列解码过程中,单分子行为的精确观测成为揭示生命奥秘的关键突破点。针对这一挑战,《The Innovation》期刊最新发表的综述系统梳理了单分子电学检测技术的革命性进展。研究团队聚焦三种核心技术——单分子结(Single-molecule junctions)、单分子场效应晶体管(Single-molecule FETs)和单分子纳米孔(Single-m

    来源:The Innovation

    时间:2025-10-07

  • 调控木质素缩合路径实现生物质源双酚化合物的可控制备

    木质素作为木质纤维素生物质的主要芳香族聚合物组分,其高效增值利用是实现碳中性循环经济的关键战略。然而,在木质素分级和解聚过程中形成的顽固碳碳键缩合反应严重制约了其价值化潜力。尽管在温和温度下通过Cα位稳定化策略已取得进展,但高温中性或弱酸性条件下的缩合机制仍不明确,这直接限制了大多数生物质预处理方法的效率提升。针对这一挑战,福建农林大学的Shuai Li团队与华侨大学Ying Xu合作,在《The Innovation》发表了突破性研究成果。他们通过创新性地采用单酚作为探针分子,首次揭示了高温条件下木质素β-O-4单元发生的Cγ-缩合新路径,并开发出相应的抑制策略,成功实现了不同结构双酚化合物

    来源:The Innovation

    时间:2025-10-07

  • 中国视角下的黏膜免疫接种:全球防控新策略与科学挑战

    当全球仍在应对COVID-19疫情的持续影响时,科学界已开始反思第一代疫苗的局限性——尽管肌肉注射疫苗能有效预防重症,却难以阻断病毒在人群中的传播。这种困境凸显了一个根本性问题:如何真正从源头遏制病原体的入侵?答案可能藏在人体与外界环境接触的第一道防线——黏膜组织中。黏膜免疫接种并非全新概念。历史上最早的天花人痘接种术(variolation)正是通过鼻腔吹入粉状痘痂的黏膜接种方式。现代医学中,口服脊髓灰质炎疫苗、轮状病毒疫苗以及鼻喷流感疫苗(FluMist)等少数黏膜疫苗已证明其价值。但相较于占市场主导地位的注射疫苗,黏膜疫苗的发展严重滞后。这种滞后背后,是人类对黏膜免疫系统认知的深度匮乏。

    来源:The Innovation

    时间:2025-10-07

  • GNSS水文学:融合GNSS大地测量学与遥感的新兴交叉学科定义

    随着全球气候变化加剧,精确监测水文循环过程已成为应对水资源短缺、洪涝灾害等挑战的关键。传统水文观测手段受限于空间覆盖范围和时间分辨率,难以满足全球尺度、高时效性的监测需求。全球导航卫星系统(GNSS)技术因其全球覆盖、高精度和实时性等优势,逐渐成为水文观测的重要工具。然而,GNSS在水文领域的应用长期处于碎片化状态:GNSS大地测量学(GNSS hydrogeodesy)主要关注通过地表形变反演总水储量变化,应用范围受限;GNSS遥感(GNSS remote sensing)则广泛用于大气和地表环境监测,但水文应用仅是其中一部分。这种学科分野导致GNSS的水文观测潜力未能被系统整合和充分发挥。

    来源:The Innovation

    时间:2025-10-07

  • 深度推荐系统的安全隐患:对抗攻击、公平性与信息茧房的挑战与应对策略

    随着互联网信息的爆炸式增长,推荐系统(Recommender Systems, RS)已成为连接用户与信息的关键桥梁。从电子商务平台到内容流媒体服务,这些系统通过分析用户行为模式来推断偏好,显著提升了用户体验和商业效益。然而,随着推荐算法从基于规则的协同过滤发展到以深度神经网络为主导的"深度推荐系统"时代,其安全风险也日益凸显。深度推荐系统在带来性能提升的同时,也引发了三大核心安全问题:对抗攻击下的系统鲁棒性脆弱、算法决策中的公平性缺失,以及个性化推荐导致的信息茧房(Filter Bubble)效应。在数据收集阶段,推荐系统的开放性使攻击者能够通过注入虚假用户数据操纵推荐结果。例如,Faceb

    来源:The Innovation

    时间:2025-10-07

  • 杂交驱动的基因组可塑性增强草地贪夜蛾全球入侵能力

    近年来,一种名为草地贪夜蛾(Fall Armyworm, FAW)的入侵性害虫正在全球范围内迅速扩散,对农业生产构成严重威胁。这种原产于美洲地区的迁徙性害虫自2016年首次在非洲出现后,短短数年间便迅速蔓延至亚洲及其他地区,在中国于2019年1月首次在云南省被发现后,现已扩散至全国范围。令人困惑的是,这种害虫为何能够如此快速地适应新环境并成功入侵?最新研究表明,杂交驱动的基因组可塑性可能是其成功入侵的关键因素。在美洲地区,草地贪夜蛾种群通常分为遗传差异显著但形态难以区分的"水稻品系"和"玉米品系",两者在寄主植物偏好和生理特性上存在差异。然而,在东半球发现的入侵种群被发现是这两个品系的杂交后代

    来源:The Innovation

    时间:2025-10-07

  • AAnet神经网络解析乳腺癌表型连续体中原型细胞状态的空间组织与代谢异质性

    研究背景与技术瓶颈癌症细胞通过动态改变功能状态以适应生存环境,形成肿瘤内表型连续性的细胞状态分布。传统单细胞转录组数据分析方法主要依赖聚类分析和轨迹推断,但当数据缺乏明显的簇状结构或谱系结构时,这两种方法均无法有效表征细胞状态空间。原型分析(Archetypal Analysis, AA)作为一种因子分析技术,能够识别数据集中的"原型"(Archetypes, AT)即极端状态,并将所有数据点表示为原型的凸组合。然而传统AA方法假设数据呈单纯形结构,且无法处理单细胞数据的高度非线性和噪声特性。AAnet算法的创新性突破研究团队开发的原型分析网络(AAnet)采用自动编码器框架,通过学习将数据转

    来源:Cancer Discovery

    时间:2025-10-07

  • RNA剪接因子空间重塑驱动肝再生起始新机制及其在代谢相关脂肪性肝病(MASLD)中的治疗潜力

    肝脏作为人体重要的代谢和解毒器官,具有惊人的再生能力。当肝脏遭受损伤时,残余的肝细胞能够迅速进入细胞周期进行增殖修复。然而,当再生过程出现障碍时,会导致肝功能衰竭和各种慢性肝病的发生。尽管肝再生研究已取得重要进展,但启动再生过程的精确空间位置和分子机制仍然未知,这严重制约了肝再生障碍相关疾病的治疗策略开发。发表在《Cellular Signalling》上的这项研究首次揭示了RNA剪接因子的空间重塑在肝再生起始中的关键作用,为理解组织修复启动机制提供了全新视角。研究人员通过结合再生肝脏的时空测序和模拟再生起点的肝细胞类器官(Hep-Orgs)高通量单细胞RNA测序技术,系统性地研究了肝再生过程

    来源:Cellular Signalling

    时间:2025-10-07

  • KIF2C通过调控STAT3/IL-10轴介导巨噬细胞M2极化并影响弥漫大B细胞淋巴瘤进展的机制研究

    肝脏作为人体重要的代谢与解毒器官,具有显著的再生能力。然而,当组织损伤伴随再生障碍时,往往导致肝功能衰竭及相关肝病的发生。目前,肝脏再生启动过程中的精确空间结构与分子变化机制尚不明确,这限制了肝再生相关治疗策略的发展。为了揭示肝脏再生启动的分子机制,研究人员采用时空转录组测序技术对再生肝脏进行分析,并结合模拟再生起点的肝细胞类器官(Hep-Orgs)进行高通量单细胞RNA测序。研究发现,剪接因子(Splicing Factors, SFs)是肝脏再生过程中的关键调控因子。此外,团队通过基因敲除小鼠模型在体内验证了剪接因子的功能。该研究主要运用了以下关键技术:时空转录组测序、单细胞RNA测序(s

    来源:Cellular Signalling

    时间:2025-10-07

  • 低温3D打印可降解含镁复合多孔支架(Bongolle®)修复骨缺损的疗效与安全性:前瞻性多中心随机对照试验

    HighlightBongolle®骨复合多孔支架的制备Bongolle®由深圳中科精诚医疗科技有限公司制备(图1)。可降解Mg-PLGA-TCP复合多孔支架的制备采用独特的低温快速成型(LT-RP)3D打印技术制备具有特定孔径、结构和力学性能的Mg-PLGA-TCP多孔复合支架。该产品有效期为三年。详细方法见我们已发表的工作[3,23,52]。简言之,将纯镁粉(99.81%)骨折类型的比较Mg-PLGA-TCP治疗组与β-TCP对照组在骨折类型、分布或严重程度方面无差异,表明骨折患者的随机化良好,两组在骨缺损修复疗效上具有可比性(表1)。手术植入的支架操作性由于试验组Mg-PLGA-TCP支

    来源:Biomaterials

    时间:2025-10-07

  • 新型纳米生物复合材料协同激活PAN凋亡与cGAS-STING通路实现精准癌症免疫治疗

    亮点通过整合工程化细菌与功能纳米材料,构建了可精准靶向肿瘤并诱导多重细胞死亡模式的创新治疗平台。引言免疫治疗因其通过激活患者免疫系统选择性清除肿瘤细胞的能力而受到广泛关注。然而其疗效受限于免疫抑制性肿瘤微环境(TME)和肿瘤细胞的异质性耐药机制。近年来,PANoptosis(泛凋亡)作为一种同时激活多种程序性细胞死亡(PCD)途径(包括凋亡、坏死性凋亡和细胞焦亡)的新概念,为解决上述挑战提供了新思路。不同于单一模式的PCD,PANoptosis通过不同死亡机制的交叉对话高效杀伤肿瘤细胞,并释放免疫刺激信号重编程免疫抑制性TME。尽管PANoptosis通过整合多模式细胞死亡与免疫激活为克服肿瘤

    来源:Biomaterials

    时间:2025-10-07

  • 可注射ROS响应性水凝胶搭载硫酸软骨素@白藜芦醇脂质体用于骨关节炎缓解的研究

    Highlight本研究构建的可注射ROS响应性水凝胶脂质体复合系统(Gel/Lip@Res+Chs)具有以下突出优势:① 实现亲水性药物Chs与疏水性药物Res的协同装载;② 基于苯硼酸酯键的ROS响应性降解特性;③ 显著延长药物在关节腔的滞留时间;④ 有效清除ROS并促进巨噬细胞向M2型复极化;⑤ 在MIA和ACLT两种OA模型中均证实其抑制软骨退化和促进基质合成的双重功效。Materials兔源多克隆抗体(包括抗-iNOS、抗-ADAMTS5、抗-COL2、抗-p-AKT、抗-AKT和抗-MMP13)购自生工生物工程(上海)股份有限公司。抗-CD86和抗-CD206小鼠单克隆抗体由武汉赛

    来源:Biomaterials

    时间:2025-10-07


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