• 靶向ROR2的CAR-T细胞疗法：治疗血液瘤与实体瘤的新希望，安全有效

  癌症免疫治疗领域近年来取得了突破性进展，尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在血液肿瘤治疗中显示出显著疗效。然而，这种革命性疗法在实体瘤治疗中仍面临巨大挑战，主要障碍包括缺乏合适的肿瘤特异性靶点、肿瘤微环境的免疫抑制以及治疗相关的毒性反应。同时，即便是血液肿瘤，现有靶点如BCMA(BCMA)在多发性骨髓瘤治疗中也存在抗原逃逸和毒性问题，迫切需要开发新的靶向策略。在这一背景下，受体酪氨酸激酶(RTK)家族成员引起了研究人员的关注。受体酪氨酸激酶样孤儿受体2(ROR2)作为一种oncofetal抗原（在胚胎发育阶段表达，成年后正常组织中表达受限的蛋白），在多种癌症中过度表达，与肿瘤侵袭性和转

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-10-07

• 肾上腺肿瘤单细胞核图谱揭示类固醇分化状态对肿瘤微环境的深远影响及其临床意义

  肾上腺皮质癌（Adrenocortical Carcinoma, ACC）是一种罕见但极具侵袭性的内分泌恶性肿瘤，患者预后差且对现有药物治疗抵抗性强。尽管既往研究通过基因组学分析将ACC分为具有不同预后特征的转录组亚型（C1A和C1B），但肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）在ACC进展和治疗抵抗中的作用仍不明确。尤其值得注意的是，肾上腺皮质本身具有独特的解剖和功能分区：从外到内分为产生醛固酮的球状带（Zona Glomerulosa, ZG）、产生皮质醇的束状带（Zona Fasciculata, ZF）和产生雄激素的网状带（Zona Reticularis,

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-07

• 转录因子AflR通过无序区构象可塑性实现序列多样性DNA识别的分子机制

  在基因表达调控的复杂网络中，转录因子扮演着分子开关的关键角色，它们通过识别特定的DNA序列来精确控制基因的开启和关闭。然而，一个长期困扰科学界的谜题是：某些转录因子为何能够识别多种不同的DNA序列，同时又不丧失其结合特异性？这种"序列多样性识别"能力对于协调复杂基因表达网络至关重要，但其分子机制却一直不甚明确。传统观点认为，转录因子与DNA的相互作用主要依赖于严格的结构化界面，但越来越多的证据表明，内在无序区域（IDRs）——那些缺乏稳定二级结构的蛋白区域——在这种动态相互作用中发挥着重要作用。特别是在真核生物转录因子中，超过80%含有无序区域，而细菌中这一比例仅为5%，暗示结构灵活性可能在复

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-07

• 细胞通过TM9SF3介导的PI(4,5)P2外翻重塑膜脂拓扑结构以响应胞外酸性微环境

  细胞在不断变化的环境中生存，必须时刻感知并适应外界刺激。质膜（Plasma Membrane, PM）作为细胞与外界环境之间的物理屏障，其脂质双分子层的结构和功能对细胞响应外界信号至关重要。磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, PIP2）是一种多功能磷脂，主要分布在质膜内叶，参与调控肌动蛋白细胞骨架、膜运输、细胞迁移和离子通道活性等多种细胞过程。尽管受体介导的信号转导通路已被广泛研究，但脂质分子本身在响应环境变化中的直接作用仍知之甚少。此外，细胞外pH（pHext）的降低（酸化）常见于缺血、癌症和炎症等病理状况，但细胞如何感知并

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-07

• 基于新型核苷酶NmYgdH的假尿苷生物制造平台开发及其产业化应用

  假尿苷(Ψ)作为尿苷的异构体，广泛存在于mRNA、tRNA、rRNA和SnRNA等几乎所有类型的RNA中，被称为“第五种核苷”。它通过增强mRNA稳定性、降低免疫原性并提高体内翻译效率，在mRNA疫苗开发中扮演关键角色。然而，Ψ的传统化学生产方法面临立体选择性差、环境负担重等挑战，且生物法生产过程中存在底物成本高、副产物多、生产效率低等问题，亟需开发经济、环保且高效的可持续生产策略。针对这些挑战，武汉大学与西安交通大学联合研究团队在《Nature Communications》上发表了最新研究成果，开发了一种结合体外酶催化与微生物发酵的Ψ生物制造平台。该研究通过挖掘新型酶元件、优化代谢途径和工

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-07

• GNP2自然变异通过磷酸化稳定Gnp4/LAX2增强水稻穗粒数提升产量的分子机制

  水稻作为全球近一半人口的主食，其产量提升始终是农业研究的核心课题。穗粒数(Grain Number per Panicle, GNP)是决定水稻产量的三大关键因素之一，然而其遗传调控机制复杂，长期以来缺乏有效的育种靶点。虽然传统遗传定位已发现部分调控基因，如Gn1a、LOG等细胞分裂素相关基因，LAX1、LAX2等穗型调控基因，但自然变异中蕴藏的遗传潜力仍未充分挖掘。更值得注意的是，GSK3-like激酶家族作为BR信号通路的关键负调控因子，其在水稻穗粒数形成中的转录调控机制至今不明。为解决这一难题，中国农业大学张战英团队对496份全球水稻种质进行全基因组关联分析(GWAS)，在南宁和玉溪两地

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-07

• 实体瘤患者炎症失调削弱新冠疫苗中和抗体应答但保留Fc效应功能的机制研究

  在全球新冠疫情防控中，免疫 compromised（免疫功能低下）人群的疫苗保护效果始终是重大挑战。实体瘤恶性肿瘤(solid tumor malignancy, STM)患者作为高风险人群，其疫苗诱导的免疫应答往往不够理想，但背后的免疫学机制尚未明确。虽然中和抗体被公认为重要的保护性 correlate（相关标志物），但在中和应答不足的情况下，非中和性的抗体功能，如Fc介导的效应功能，可能对控制病情进展起到关键作用。然而，这类应答在高风险人群中的特征仍属研究空白。为回答这一问题，由Ruth A. Purcell、Marios Koutsakos等领衔的研究团队在《npj Vaccines》发

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-10-07

• HOIL-1通过非经典线性泛素化途径稳定HBx蛋白促进乙肝相关肝癌进展的机制研究

  在全球癌症负担中，肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）位居癌症相关死亡原因的第二位，而乙肝病毒（Hepatitis B Virus, HBV）感染是其最主要的致病因素。尽管新生儿预防接种和抗病毒治疗已取得显著成效，HBV仍然是全球HCC发生的首要风险因素，构成严峻的公共卫生挑战。乙肝X蛋白（HBx）已被证实是病毒复制的关键调节因子，同时它通过调控基因转录、细胞内信号转导、基因毒性应激反应、蛋白降解、细胞周期和凋亡等过程，成为HBV相关HCC（HBV-HCC）的重要致癌驱动因子。值得注意的是，HBx是一种不稳定蛋白，可通过泛素-蛋白酶体途径快速降解，维持细胞内低

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-10-07

• CARMA3通过抑制STAT1磷酸化调控心肌纤维化防治肥厚型心肌病的作用机制

  随着全球人口老龄化趋势加剧，肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM）的发病率持续攀升，成为心血管领域的重要公共卫生问题。该疾病以心肌肥厚和纤维化为主要特征，初期虽表现为代偿性适应反应，但长期发展会导致心脏功能受损甚至心力衰竭。传统研究多聚焦于心肌细胞层面的机制探索，然而近年来学者们逐渐认识到，心脏成纤维细胞（Cardiac Fibroblasts, CFs）驱动的异常纤维化过程在心脏不良重构中扮演着关键角色。当心脏受到压力负荷或病理性刺激时，静止状态的成纤维细胞会激活转化为肌成纤维细胞（Cardiac Myofibroblast, CMF），大量分泌细胞

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-10-07

• ROCK激酶抑制剂靶向干预脉络膜新生血管诱发视网膜下纤维化的机制研究

  在年龄相关性黄斑变性(AMD)的病理进程中，脉络膜新生血管(CNV)引发的视网膜下纤维化是导致视力不可逆损伤的关键因素。尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)疗法能有效抑制血管增生，但对已形成的纤维化瘢痕却收效甚微。这种纤维化病变的本质是视网膜色素上皮(RPE)细胞、胶质细胞等通过上皮-间质转化(EMT)转化为肌成纤维细胞，过度分泌胶原蛋白等细胞外基质(ECM)成分，最终破坏视网膜正常结构。因此，开发特异性靶向纤维化进程的治疗策略成为眼科领域亟待突破的难题。发表于《Cell Death Discovery》的这项研究创新性地聚焦于Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路。该通路通过调控肌

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-10-07

• 幽门螺杆菌通过超甲基化沉默HNF4A驱动胃癌发生的新机制：破坏上皮极性并激活EMT信号通路

  胃癌是全球发病率第五、死亡率第五的恶性肿瘤，患者五年生存率仍不理想，主要原因是多数患者确诊时已处于晚期且发生转移。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp.)感染被世界卫生组织国际癌症研究机构列为I类致癌物，是胃癌发生的重要危险因素。约1%-3%的Hp.感染个体最终会发展为胃癌，其通过引起胃黏膜慢性炎症、萎缩和化生，最终导致癌前病变和癌症发生。虽然根除Hp.感染可降低胃癌风险，但Hp.感染促进胃癌发生发展的具体分子机制尚未完全阐明，尤其是Hp.感染如何激活上皮间质转化(Epithelial Mesenchymal Transition, EMT)信号通路仍不清楚。EMT是上皮

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-07

• PIK3CA突变通过抑制脂噬促进巨指症脂肪组织过度生长的机制及USP15靶向治疗策略

  巨指症是一种罕见的先天性过度生长疾病，患者的手指或脚趾显著肥大，不仅影响肢体功能，还给患者及其家庭带来沉重的心理负担。这种疾病的核心病理特征之一是脂肪组织的异常增殖和脂质堆积，但其背后的分子机制一直模糊不清。近年来，研究发现巨指症与PIK3CA基因的体细胞突变密切相关，该突变属于PIK3CA相关过度生长谱系（PROS），然而，突变如何驱动脂代谢紊乱仍是未解之谜。此前的研究表明，PI3K/AKT/mTOR信号通路的过度激活会促进脂肪生成，但针对该通路的抑制剂在临床应用中并不能完全解决脂质堆积问题。这提示，除脂合成增强外，可能存在其他关键调控环节。自噬（autophagy）作为细胞内的“清道夫”，

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-07

• NY-ESO-1通过招募去泛素化酶OTUB1稳定PP1α促进肿瘤细胞失巢凋亡抵抗和转移的新机制

  癌症是全球死亡的主要原因，而转移是导致癌症患者死亡的首要因素。在肿瘤转移的多步骤过程中，脱离原发灶的肿瘤细胞能否在循环系统中存活是转移成功的关键。正常细胞在脱离细胞外基质或邻近细胞时会启动一种特殊形式的程序性死亡——失巢凋亡(anoikis)，但肿瘤细胞通过获得失巢凋亡抵抗能力，能够在脱离基质后继续存活，从而完成转移过程。然而，失巢凋亡抵抗的具体分子机制尚未完全阐明，针对这一过程的治疗药物也极为缺乏。纽约食管鳞状细胞癌抗原1(New York esophageal squamous cell carcinoma 1, NY-ESO-1)是一种典型的癌睾抗原(cancer-testis anti

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-07

• 结直肠癌中脂肪-肿瘤交互作用：(表观)遗传生物标志物鉴定揭示肿瘤进展与恶病质新机制

  在肿瘤生物学研究领域，结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)始终是全球癌症相关死亡的主要原因之一，而肥胖已被确认是其发生和发展的危险因素。脂肪组织(Adipose Tissue, AT)并非惰性的能量储存器官，近年来研究发现它积极参与肿瘤微环境的塑造，通过分泌多种脂肪因子和炎症因子，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和瘦素，激活肿瘤细胞内的代谢通路，进而促进CRC的进展和转移。尤其值得注意的是，癌症恶病质(Cancer-Associated Cachexia, CAC)作为CRC患者常见的并发症，表现为严重的体重减轻、肌肉萎缩和脂肪分解，但目前其分子

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-07

• IGF2BP3-FASN轴通过脂质代谢重编程促进非小细胞肺癌脑定植的机制研究

  脑转移是非小细胞肺癌(NSCLC)患者死亡的主要原因之一，发生率在初诊时达10-20%，疾病进展过程中可高达40%。由于血脑屏障的限制，脑部微环境具有独特的代谢特征，特别是脂质可用性低，这要求转移的肿瘤细胞必须进行代谢重编程才能生存和增殖。目前针对脑转移灶的治疗手段包括手术、立体定向放疗、全脑放疗和化疗等，但疗效有限，预后较差。因此，深入理解NSCLC细胞在脑微环境中的定植机制，对于开发有效的治疗策略至关重要。代谢重编程是癌症进展和转移的标志之一。脑部有限的细胞外脂质可用性使得肿瘤细胞必须依赖内源性脂质合成，这一过程主要依赖于脂肪酸合成酶(FASN)。FASN催化乙酰辅酶A、丙二酰辅酶A和NA

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-07

• 新型RapiSafe HIV抗原/抗体复合快速检测试剂的性能评估及其在急性HIV感染诊断中的突破性意义

  背景人类免疫缺陷病毒（HIV）是一种包膜逆转录病毒，主要通过性接触、母婴垂直传播和经皮接种等途径传播。基于氨基酸和核苷酸特征差异，HIV可分为HIV-1和HIV-2两个谱系，其中HIV-1是全球主要流行株，占感染总数的95%以上。HIV-1进一步分为M、N、O、P四个群，其中M群包含超过9种不同亚型。2023年全球新增130万HIV感染者和约63万艾滋病相关死亡病例。HIV通过感染CD4+ T淋巴细胞导致免疫系统崩溃，引发获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。早期诊断和及时抗逆转录病毒治疗（ART）可有效保护免疫反应多样性、减少炎症反应和HIV病毒库规模，尤其在急性HIV感染（AHI）阶段启动AR

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-10-07

• ScASplicer：基于Shiny/R交互界面的单细胞选择性剪接分析新工具及其应用研究

  在生命科学领域，单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术的出现极大地推动了对细胞异质性和功能多样性的理解。选择性剪接（Alternative Splicing, AS）作为真核生物基因表达调控的关键机制，能够在单个基因中产生多种转录本，进一步增加转录组和蛋白组的多样性，从而影响细胞命运决定、疾病发生等生物学过程。然而，在单细胞水平研究AS仍面临巨大挑战：数据稀疏性高、分析流程复杂、现有工具分散且操作门槛高，缺乏一个集成、交互式且支持多群体比较的分析平台。为应对这些问题，来自内蒙古大学的Pengwei Hu、Jixiang Xing、Wuritu Yang、Hongxia Chi、Yongqi

  来源：Genomics

  时间：2025-10-07

• 整合多组学分析揭示猪胴体背膘厚新遗传靶点及其调控机制

  在生猪养殖业中，胴体背膘厚度（Backfat Thickness, BFT）不仅是衡量猪只肥瘦程度的关键指标，更直接关系到屠宰场的定价分级和消费者的健康选择。随着生活水平的提高，市场对瘦肉型猪的需求日益增长，这使得通过遗传手段降低背膘厚度、提高瘦肉率成为育种工作的重点。然而，背膘厚度的形成受到多基因调控和复杂代谢通路的影响，传统育种方法进展缓慢，亟需从分子层面揭示其遗传机制，找到可靠的遗传标记和关键靶基因。为了破解这一难题，由Qian Liu、Jianghui Yu、Xinjie Ai等研究人员组成团队，在《Genomics》上发表了一项整合基因组与转录组分析的研究。他们以418头中国苏淮猪为

  来源：Genomics

  时间：2025-10-07

• T细胞活化过程中中心体蛋白质翻译后修饰图谱的破译及其功能调控研究

  在免疫应答过程中，T细胞从静止状态向效应状态的转变是适应性免疫的核心环节。这一过程涉及复杂的分子调控网络，其中转录水平和翻译水平的调控均发挥重要作用。近年来研究发现，T细胞活化早期转录与翻译并不同步，提示翻译后调控可能扮演关键角色。蛋白质翻译后修饰（PTM）作为蛋白质功能多样性的重要调控方式，通过添加化学基团（如磷酸化、乙酰化、甲基化等）或氧化还原修饰，精确调控蛋白质的活性、定位、相互作用及稳定性。然而，在T细胞活化这一动态过程中，中心体蛋白质组的PTM图谱及其功能意义尚未得到系统解析。中心体作为细胞内的微管组织中心，在T细胞活化过程中发生极化并迁移至免疫突触，协调细胞骨架重排和信号传导。已有

  来源：European Journal of Cell Biology

  时间：2025-10-07

• 多发性骨髓瘤干细胞动员策略比较：环磷酰胺与G-CSF±普乐沙福的疗效及预后分析

  Highlight部分到第二个Conclusion的翻译：【研究亮点】新型动员策略改善多发性骨髓瘤患者生存：一项基于日本全国登记数据库的真实世界研究显示，采用G-CSF±普乐沙福（PLER）的干细胞动员方案相比传统环磷酰胺方案，显著提升自体干细胞移植（ASCT）后2年总生存率（93.2% vs 89.7%），且年龄＜65岁、低ISS分期、良好体能状态及移植前深度缓解是生存获益的独立预测因素。【数据来源与患者特征】我们分析了日本移植与细胞治疗学会（JSTCT）的移植登记统一管理项目（TRUMP）数据库，该数据库包含经医师审核的数据及年度随访记录。本研究共纳入3,319例患者（男性1,911例，女

  来源：Cytotherapy

  时间：2025-10-07

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