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  • 发夹式杂交组装技术用于连接纳米银簇与Hoogsteen三联体结构,以实现放大荧光生物传感

    本文研究了发夹杂交组装体(HHA)将银纳米簇(cAgNC)与Hoogsteen三链体连接在一起的内在能力,以实现对外部特定引发剂(I*)的无标记荧光生物传感响应。在操作HHA所需的四种功能性发夹反应物中,有两种反应物的末端嫁接了pH响应性的三联体结构,该结构由镜像重复的嘌呤和嘧啶组成。在微酸性条件下,这些三联体优先采用分子内三链体构象;随后,在三链体中由七个胞嘧啶碱基(C7)组成的闭环内合成的cAgNC的作用下,这些三联体会形成二聚体。当引入I*时,通过顺序展开和碱基配对发生特异性识别和亲和结合,从而引发HHA反应。在生成的线性产物中,可以观察到多个三联体重复序列的存在,这些序列使得每对C7片

    来源:Analytical Chemistry

    时间:2025-10-22

  • 利用分段前体离子积累技术的高动态范围肽质谱分析

    开发高度选择性的分子识别工具以区分癌细胞和健康细胞仍然是一个相当大的挑战。在这里,我们通过在DNA双链支架的3′端连接单体适配体,设计了一系列同价配体,并系统研究了影响它们与细胞相互作用的关键因素。这些因素包括单体结合亲和力、交叉角度、支架长度和灵活性以及膜抗原密度。我们的研究发现,配体的双价性受到单体亲和力和膜抗原密度的空间限制。在实验数据和统计力学建模的指导下,我们设计了超选择性的同价配体,能够在体外和体内模型中有效区分高PTK7表达的CCRF-CEM细胞((2.5 ± 0.26)× 105 PTK7/细胞)和低PTK7表达的HEL细胞((1.0 ± 0.05)× 105 PTK7/细胞)

    来源:Analytical Chemistry

    时间:2025-10-22

  • 比色/荧光/表面增强拉曼散射(SERS)/气体压力四模态传感技术,以及通过纳米粒子酶响应性聚集实现细菌的杀灭

    许多疾病都与细菌感染有关,因此检测和治疗细菌至关重要。目前,将多种细菌检测和治疗方法整合到一个平台上仍然是一个挑战。在这项研究中,我们开发了一种基于比色法、荧光技术、表面增强拉曼散射和气压传感的四模态平台——AuNPs-Peptide-Rh 123(APR),用于细菌的检测和杀灭。该平台由金纳米颗粒(AuNPs)、一种对碱性磷酸酶(ALP)具有响应性的肽(CF4KYP)以及罗丹明123(Rh 123)组成。在没有细菌的情况下,APR溶液呈酒红色;由于荧光共振能量转移作用,Rh 123的绿色荧光被AuNPs抑制,同时Rh 123的拉曼信号增强,且APR无法催化过氧化氢(H2O2)分解产生氧气(O

    来源:Analytical Chemistry

    时间:2025-10-22

  • 基于重复序列-双链聚合策略的纳米孔分子检测分辨率提升方法:一种“自标记”策略

    纳米孔分析是最有前景的单分子技术之一。在分子检测方面,双链聚合策略(DPS)是一种有效的信号放大和转换方法。然而,该方法存在一些挑战,包括连接效率低、难以区分不同长度的产物、成本高昂以及生成次级峰的合成步骤复杂等问题。为了解决这些问题,我们开发了一种改进的策略,称为重复序列-双链聚合策略(RS-DPS)。该策略通过增加连接体中的结构域数量来提供更多的结合位点,从而提高连接效率。该框架通过自标记来生成次级峰,而不是使用DNA四面体等纳米结构的传统“标签添加”步骤,从而降低了成本并简化了实验过程。此外,RS-DPS在通用性、模块化和可编辑性方面也具有优势。以APOE基因分型作为概念验证,我们采用了

    来源:Analytical Chemistry

    时间:2025-10-22

  • 基于血清指纹图谱的综合双组学机器学习方法在子宫内膜异位症相关卵巢癌中的应用

    双组学技术通过整合来自两个不同维度的分子信息,可以为复杂疾病提供更全面的视角。在此研究中,我们开发了一种高效的功能化介孔纳米粒子耦合激光解吸/电离质谱(fMNPLDI-MS)平台,能够在50秒内从微量血清样本中提取高质量的血清代谢谱(SMFs)和血清肽谱(SPFs)。将这些代谢谱和肽谱结合起来,显著提高了子宫内膜异位症相关卵巢癌(EAOC)的早期筛查和亚型分类的准确性,优于单一组学方法。具体而言,利用机器学习对鉴定出的6种代谢物和6种肽进行分析,该整合策略的接收者操作特征曲线下面积(AUC)值为0.989,准确率为93.1%,而单独使用代谢组学方法的AUC值为0.964,准确率为89.7%;单

    来源:Analytical Chemistry

    时间:2025-10-22

  • H2S激活的I型光化学探针:用于实时监测肿瘤消融的荧光自报告技术

    荧光自报告探针介导的光动力疗法(PDT)是肿瘤消融的有效方法。为了实现肿瘤特异性靶向,迫切需要开发一种能够选择性识别肿瘤相关刺激并同时激活荧光自报告信号和光毒性的光化学探针(PC-P)。在这里,我们开发了NH2-TPA-N,这是一种对H2S具有选择性的可激活PC-P,它集成了自报告和光毒性功能。NH2-TPA-N在375 nm处具有最大吸收(ε = 4.12 × 104 M–1 cm–1),但由于单线激发态的有效非辐射衰减,其荧光强度很低(λem = 445 nm,Φ = 1.38%)。当暴露于H2S时,NH2-TPA-N会完全转化为NH2-TPA,反应速率分别为60分钟内的5.5–11.4

    来源:Analytical Chemistry

    时间:2025-10-22

  • 通过可编程核酸酶介导的自动化微通道电阻读出技术实现免疫识别的现场生物传感

    由于需要将级联生化反应无缝整合,实现小分子目标识别事件的全自动化转导和信号放大,并将其转化为超灵敏、可检测的电信号仍然具有挑战性。在这里,我们展示了一个集成且便携的生物传感平台,该平台将免疫识别与可编程核酸酶介导的电转导相结合。通过多个微球在微通道中流动产生的连续电流脉冲信号被记录并量化。在该检测方法中,目标分子与抗原-引导DNA结合物竞争抗体结合,剩余的引导DNA激活Clostridium butyricum的Argonaute(CbAgo)来切割磁纳米粒子上的生物素化目标DNA。这种切割会改变磁纳米粒子捕获聚苯乙烯微球的能力,由此产生的微球浓度变化直接通过微通道电阻的变化来量化,从而实现无

    来源:Analytical Chemistry

    时间:2025-10-22

  • CRB-FCC:一种用于配方分配和结构注释的标准化非靶向分析方法

    基于LC-MS的非靶向分析对于识别实际样品中的关键化学物质至关重要。然而,在从质谱图中解析未知化学物质的结构时存在一个重要的技术瓶颈。现有数据库中可用的信息有限,以及获取的质谱图质量较差,进一步加剧了这一挑战。为了解决这些问题,我们开发了“片段链特征化”(Fragmental Chain Characterization,简称FCC)方法,该方法根据质谱图为未知化合物分配化学式。当该方法与“色谱保留行为”(Chromatographic Retention Behavior,简称CRB)方法结合使用时,即使采样条件导致质谱图出现显著变化,也能利用一致的保留时间和分配的化学式来识别相同的化合物。

    来源:Analytical Chemistry

    时间:2025-10-22

  • 用于CD81蛋白高通量分析的免疫RAFT荧光阵列传感技术

    本研究介绍了一种高灵敏度的荧光阵列,该阵列利用免疫吸附可逆加成-断裂链转移(immuno-RAFT)信号放大技术来检测CD81蛋白,这是一种用于诊断先兆子痫的关键生物标志物。通过将传统的酶联免疫吸附测定(ELISA)在96孔板中的操作效率与RAFT技术的强大信号放大能力相结合,该方法能够快速定量检测低浓度的CD81蛋白。这一进展为复杂临床样本的分析提供了重要的理论和技术支持。在RAFT溶液中加入二硫化钼(MoS2)催化剂和哌啶显著增强了荧光信号。优化的检测系统不仅显示了荧光强度与蛋白浓度之间的强相关性,而且在血清和人工尿液条件下表现出出色的抗干扰能力,验证了其在实际样本分析中的实用性。通过粒径

    来源:Analytical Chemistry

    时间:2025-10-22

  • 构建一种基于核心-卫星免疫测定的方法,该方法采用均匀磁辅助比率荧光技术,实现对炎症因子的高灵敏度和可视化检测

    体外诊断(IVD)的发展重点在于提高各种检测场景下的效率和便捷性。本文采用了一种均匀磁辅助比率荧光(HMRF)方法,在同一反应系统中捕获、识别并转化目标炎症因子的信号,实现了对多种炎症因子(C-反应蛋白(CRP)、前降钙素(PCT)和白细胞介素-6(IL-6)的高灵敏度和可视化检测。通过层层自组装(LBL)方法制备了具有高荧光和磁性的水溶性绿色量子点(QDs)-磁性微球(Fe3O4@三层QDs)复合体。这些复合体与红色二氧化硅包覆的量子点(QDs@SiO2)结合,设计出了一种核-卫星免疫检测方法,能够产生从绿色到黄色再到红色的比率荧光信号。在最佳条件下,CRP、PCT和IL-6的检测范围均非常

    来源:Analytical Chemistry

    时间:2025-10-22

  • 二维FAIMS-TIMS分离技术用于探测肽的结构多样性,分辨率可超过6500

    通过将高灵敏度、高分辨率的跑道型场不对称波形离子迁移谱(r-FAIMS)与陷阱离子迁移谱(TIMS)和飞行时间质谱技术相结合,开发了一种二维气相离子分离平台。该平台用于研究双电荷缓激肽(BK+2H+)2+离子的构象多样性。使用完全优化的TIMS技术可以分辨出(BK+2H+)2+离子的四种构象;而当使用纯氮气作为载气并设置2.6 kV的色散电压(DV)时,r-FAIMS技术能够分辨出在不同补偿电压(CV)下产生的六种构象。通过对所有通过r-FAIMS分离出的峰进行进一步的TIMS分析,可以识别出近30种(BK+2H+)2+离子构象。研究发现,尽管这些离子的迁移率基本相同,但它们的补偿电压(CV)

    来源:Analytical Chemistry

    时间:2025-10-22

  • 利用机器学习预测MALDI和MALDI-2质谱成像技术中药物在组织中的电离行为

    基质辅助激光解吸/电离质谱(MALDI-MS)及其最常见的应用——MALDI-MS成像(MSI)是分析完整生物分子的常用技术。在药物研究领域,MALDI-MSI常用于研究药物及其代谢物在组织切片中的分布情况。虽然像MALDI-2这样的定位策略有助于提高信号强度,但MALDI-2分析中的离子产率却难以预测。在许多情况下,这会使得药物研究的计划和执行变得复杂,尤其是在考虑检测限的情况下。为了解决这些挑战,我们提出了一种利用机器学习(ML)来预测离子化效率的方法。为此,我们使用了之前发表的数据集,该数据集包含了约1200种类药化合物在正离子和负离子模式下进行成像实验所获得的数据。为了确定最佳的操作模

    来源:Analytical Chemistry

    时间:2025-10-22

  • 一种用于综合二维气相色谱-质谱法中化合物鉴定验证的实用方法

    我们建立了一种无需注入参考化合物即可计算保留指数(I)的简单曲线拟合方法。该方法用于验证结合质谱技术的二维气相色谱(GC × GC–MS)中的化合物鉴定数据。研究了几种不同的模型来计算第一维(1D)和第二维(2D)分离中的I值(分别为1ICal和2ICal),输入数据包括化合物名称、洗脱温度(Te)以及峰的实验保留时间(tR,Exp),同时考虑了峰的“包裹效应”(即峰在色谱图上的重叠现象)。通过比较495种化合物的1ICal值与文献中的1ILit值,发现一个更为合适的模型是包含八个系数的指数方程。该方程的1I和2I比较的平均决定系数(R2)分别为0.9982和0.9957,平均绝对误差(MAE

    来源:Analytical Chemistry

    时间:2025-10-22

  • 通过悬浮光机械技术实现寡核苷酸的选择性检测

    本研究探讨了一种在敏感的光力学实验中检测寡核苷酸特异性信号的方法。通过使用锌氯化物(ZnCl₂)对二氧化硅纳米颗粒进行功能化处理,并将25个碱基长度的单链脱氧腺苷酸(25A)和脱氧胸苷酸(25T)单磷酸核苷结合到二氧化硅纳米颗粒表面,研究人员利用1550纳米波长的激光在真空中对这些纳米颗粒进行光学捕获。在光学捕获过程中,二氧化硅纳米颗粒表现出类似于简谐振子的行为,其振动频率和振幅可以通过光学干涉测量技术精确检测。通过对不同纳米颗粒类型的实验数据进行比较,研究人员发现,纳米颗粒的运动特性在频率、宽度和振幅上存在差异,这些差异可以用理论模型进行解释。在本研究中,数据通过拟合洛伦兹曲线对光谱进行分析

    来源:ACS Nanoscience Au

    时间:2025-10-22

  • 基于蚀刻-化学方法的钌掺杂在Ti3C2Tx MXene上,以优化电化学性能

    本研究探讨了在MXene合成过程中所采用的蚀刻化学反应对其表面功能化和结构空位的影响,以及这些因素如何进一步影响钌(Ru)离子的相互作用。MXene是由MAX相材料(如Ti₃AlC₂)通过选择性去除A元素(通常为III族或IVA族元素)制备而成的二维材料,因其具有高电导率、亲水性和丰富的表面官能团(如═O、─OH和─F)而备受关注。这些特性使MXene在催化、传感、环境修复和电化学储能等领域展现出巨大潜力。然而,原始MXene的电化学性能常常受到层间堆叠的影响,这种现象会显著阻碍离子的可及性,并可能降低离子扩散速率。为了克服这一限制,研究人员通过调节表面官能团和扩大层间间距来改善MXene的性

    来源:ACS Nanoscience Au

    时间:2025-10-22

  • 通过相关远场和近场光学技术对胶原纤维进行定量成像

    胶原纤维对生物组织的结构和功能完整性至关重要,对其成像研究是理解组织健康状况和病理变化的关键。我们提出了一种多模式工作流程,结合了远场偏振分辨二次谐波生成(PSHG)显微镜和散射型扫描近场光学显微镜(s-SNOM),以实现全面的胶原特性分析。PSHG能够提供关于胶原纤维各向异性和螺旋间距角的衍射极限信息,而s-SNOM结合原子力显微镜则可以获取折射率和消光系数等纳米级光学参数,并同时提供组织结构的拓扑信息。以牛腱中的I型胶原纤维为研究对象,我们研究了非胶原基质成分、激光诱导变性、氧化应激以及热处理对胶原结构和光学特性的影响。这些实验展示了我们方法在探测细微胶原结构细节方面的灵活性,并揭示了传统

    来源:ACS Materials Letters

    时间:2025-10-22

  • 用于微小RNA检测的肽核酸探针:Mg2+离子效应、表面杂交及表面等离子体共振生物传感技术

    在生物医学研究和临床诊断中,微小RNA(miRNA)作为一种重要的生物标志物,因其在细胞信号传导、基因表达调控以及多种疾病(如癌症)中的关键作用而受到广泛关注。miRNA的检测对于理解疾病机制、开发新型诊断工具以及探索治疗策略具有重要意义。然而,由于miRNA的分子量较小、序列相似性高以及在生物体液中浓度较低,其检测面临诸多挑战。为了解决这些问题,科学家们不断探索新的技术手段,其中基于表面等离子共振(Surface Plasmon Resonance, SPR)的核酸生物传感器因其高灵敏度、高特异性和无需标记的优点而备受青睐。PNA(肽核酸)作为一类具有独特物理化学特性的核酸模拟物,因其在生物

    来源:ACS Measurement Science Au

    时间:2025-10-22

  • 免疫缺陷患者皮肤活检中特殊染色技术(革兰、抗酸、PAS和GMS)检测病原体性能的临床评价

    背景:活检标本获取常作为评估感染的首要步骤,尤其对于出现可疑皮肤病灶的免疫缺陷患者。本研究以培养结果为金标准,对比评估了特殊染色在感染检测中的诊断效用。方法:通过回顾性分析马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院外科病理档案库,筛选出15年间免疫缺陷患者的皮肤活检标本。评估的染色方法包括革兰染色(Gram)、六胺银染色(GMS)、过碘酸雪夫染色(PAS)和抗酸染色(AFB,含Ziehl–Neelsen与Fite法)。以同期组织培养结果为金标准进行比对,并参考可获得的分子检测结果。分别计算每种染色的灵敏度(sensitivity)、特异度(specificity)、阳性预测值(PPV)及阴性预测值(NPV

    来源:The American Journal of Dermatopathology

    时间:2025-10-22

  • 生存数据下基于双重稳健方法的条件独立性检验及其在新型生物标志物评估中的应用

    条件独立性是理解变量间概率关系的基础概念,在因果推断与机器学习领域具有广泛应用。本研究聚焦于生存数据背景下的条件独立性检验(T ⊥ X | Z),其中T可能存在右删失,Z代表已知风险因素,X为潜在新型生物标志物。研究目标是通过评估X在给定(X⊤, Z⊤)⊤条件下对T的模型系数是否为零,筛选具有额外预测价值的新型生物标志物。传统似然比检验在模型误设时可能导致I类错误率失真,为此我们提出基于重抽样的分布近似方法。该检验具有双重稳健性:只要结果模型或协变量模型pr(X|Z)之一设定正确即可维持检验效能。研究还引入机器学习技术提升检验表现,通过模拟实验和阿尔茨海默病神经影像学倡议(ADNI)数据验证了

    来源:Biometrics

    时间:2025-10-22

  • 阿托伐他汀钙纳米混悬剂的制备、表征与体外评价:基于反溶剂沉淀技术的溶出度改善策略

    1. 引言制药工业面临的主要挑战之一是高比例难溶性药物的低生物利用度问题。根据生物药剂学分类系统(BCS),阿托伐他汀钙属于II类药物,即低溶解度、高渗透性。其水溶解度仅为0.63 mg/L,口服40 mg剂量后的绝对生物利用度低至12%,这主要归因于溶出度限制性吸收、胃肠道黏膜的首过效应及肝脏代谢。纳米混悬剂技术通过将药物颗粒减小至亚微米级(<1μm),显著增加比表面积,从而依据Noyes-Whitney方程提高溶出速率,是改善此类药物递送效率的有效策略。2. 材料与方法2.1. 材料阿托伐他汀钙由约旦RAM Pharmaceuticals馈赠。实验所用稳定剂包括羟丙甲纤维素(HPMC)、P

    来源:PLOS One

    时间:2025-10-22


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