今日动态

  • 格雷夫斯病患者按眼病状态分组的视盘周围视网膜神经纤维层厚度与全身炎症及甲状腺自身免疫标志物的关联研究

    摘要 背景:格雷夫斯病(Graves’ disease)是一种系统性自身免疫性疾病,即使在没有临床可见眼病的患者中,也可能累及眼部结构。光学相干断层扫描(OCT)可客观评估神经视网膜结构,但在格雷夫斯病中,OCT 表现与全身炎症指标、甲状腺激素水平以及甲状腺自身免疫标志物之间的关系尚未完全明确。本研究旨在根据眼病状态,评估

    来源:Metabolites

    时间:2026-10-17

  • 温和条件下活化无张力烯烃与腙的快速氧化[3+2]环加成点击反应及其生物相容性应用

    摘要点击反应是化学生物学的核心,然而许多高效环加成反应依赖于高张力底物。在此,我们报道了一种在温和条件下(水相、环境温度和空气)由活化无张力烯烃与腙之间进行的快速氧化[3?+?2]环加成反应。腙可方便地从醛或酮制得,使得反应可以使用稳定且易得的反应物。该反应以高产率生成多样的1-吡唑啉,并展现出优异的非对映选择性。动力学分析显示,其表观二级速率常数(k??? = 1.1 × 102 M?1 s?1,100?μM Cu)与已确立的点击反应相当。机理研究和DFT计算支持了分步的Cu(II)介导环化后快速氧化的过程,其中水起到了促进作用。产物可作为立体保持性合成多取代环丙烷的通用中间体。重要的是,该

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • USP28-NMMHC IIA轴通过IFNAR1/STAT1信号通路促进脓毒症内皮细胞程序性坏死及多器官损伤

    摘要内皮功能障碍是脓毒症多器官损伤的重要促成因素,但其潜在机制尚未完全阐明。本研究显示,内皮细胞中的泛素特异性蛋白酶28(USP28)在脓毒症患者及小鼠多菌种脓毒症模型中的雄性小鼠中均显著升高。在机制上,USP28通过去除K1413位点的K48连接的泛素化修饰来稳定非肌球蛋白重链IIA(NMMHC IIA)。此外,NMMHC IIA促进干扰素α/β受体1(IFNAR1)向质膜的转运,增强IFNAR1/信号转导及转录激活因子1(STAT1)信号通路以及内皮细胞程序性坏死。反过来,STAT1在转录水平上调USP28的表达,从而形成正反馈环路。敲除内皮USP28或通过药理学方法抑制USP28可减轻脓

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • IL-18作为免疫开关通过破坏免疫-间充质细胞相互作用损害骨骼再生

    摘要干细胞疗法为修复大型骨骼缺损提供了潜在可能,但持续性炎症限制了其疗效。本研究识别出巨噬细胞来源的IL-18作为一种免疫开关,通过破坏免疫细胞与间充质细胞之间的相互作用而损害骨骼再生。IL-18在雄性小鼠不愈合模型及人类骨不连样本中水平升高,支持了其临床转化价值。在机制层面,IL-18通过诱导Serpina3f转录作为炎症的上游放大器,进而驱动巨噬细胞衰老和M1极化,并触发一种正反馈炎症级联反应,抑制间充质干/基质细胞的成骨分化。单细胞RNA测序和功能实验进一步表明,IL-18直接损害间充质干/基质细胞的增殖、集落形成能力和线粒体健康。IL-18的基因敲除可恢复再生潜能,而使用IL-18中和

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • 前列腺癌基因组驱动变异的分子异质性与临床影响:基于961例原发性前列腺肿瘤全基因组测序的整合分析

    前列腺癌是一种常见恶性肿瘤,其疾病进程具有异质性(heterogeneous disease course)。既往研究已发现蛋白质编码基因中点突变(point mutations)稀少,且仅有少数具有临床相关性的驱动改变(driver alterations)。在此,研究人员利用来自1001名男性的泛前列腺癌协作组(Pan Prostate Cancer Group, PPCG)全基因组测序(whole genome sequencing, WGS)数据集,对961份原发性前列腺肿瘤样本中的小突变、结构变异(structural variants, SVs)和拷贝数改变(copy number

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • 综述:大骨节病骨软骨损伤中肠道微生物—肠道—骨轴的证据分层评估与假说框架

    **摘要**大骨节病(KBD)是一种地方性骨关节病,以关节软骨和骨骺生长板软骨的退变和坏死为特征,发病主要集中在儿童期。其病因长期被认为与环境因素和营养因素有关,尤其是硒缺乏、T-2毒素暴露和膳食失衡。近期研究还报道了KBD患者肠道微生物组成和代谢谱的改变,提出肠道微生物群可能是其多因素病因学中的又一个组成部分。本叙述性综述批判性地评估了目前关于营养因素、T-2毒素暴露、肠道微生物改变与KBD骨软骨损伤之间联系的最新证据,并特别关注支持这些关联的证据等级。目前直接来自人体的证据仅限于少数以横断面研究为主的微生物组和代谢组学研究,且研究对象主要为已确诊KBD的成人。KBD相关实验模型提供了证据,

    来源:Metabolites

    时间:2026-10-17

  • ICU获得性肺炎超越病原体检测:一种分级可修正的归因评估框架

    重症监护病房获得性肺炎(intensive care unit-acquired pneumonia, ICU-AP)常被视为二元诊断,尽管临床恶化、影像学和微生物检测描述了疾病的不同方面。本视角提出了一种明确、分级且可修正的评估方法,用以判断被检出的微生物是否合理地引起当前肺损伤。该框架涵盖机械通气期间发生的肺炎、气管插管前已发生的肺炎以及非通气ICU患者的肺炎。它将分子检测结果置于临床、解剖、微生物学和宿主背景之中,并利用48–72小时的正式再评估来指导抗菌治疗的继续、降阶梯或停用。这篇发表于《Nature Communications》的视角性论文围绕ICU获得性肺炎的临床困境展开。传统

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • Netrin-1/UNC5B复合物结合界面的结构解析与靶向Netrin-1信号通路的抗肿瘤治疗策略

    摘要Netrin?1是一种分泌蛋白,最初因其在轴突导向中的作用而被发现,现已成为癌症进展的关键介质。利用抗Netrin?1抗体NP137(该抗体可阻断Netrin?1与UNC5B之间的相互作用)开展的临床前研究表明,该抗体能够重新激活肿瘤抑制功能,并使癌细胞对化疗产生敏感性。在本研究中,我们利用整合结构分析和定量生物物理分析,确定了Netrin?1与UNC5B复合物的分子结合界面。随后,我们阐明了NP137结合如何通过空间位阻效应阻断结合界面内的关键接触位点,从而抑制该相互作用。基于这些机理认识,我们合理设计了多肽,该多肽通过结合Netrin?1和UNC5B共享的肝素结合位点,干扰肝素介导的复

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • 可再生腕戴式中空微针平台用于闭环非酶组织间液葡萄糖监测

    摘要组织间液(ISF)中的连续葡萄糖监测对糖尿病管理具有重要意义,但酶基传感器可能丧失活性,而许多非酶替代方案在碱性介质中才表现最佳活性。本文提出了一种可再生的腕戴式中空微针平台,用于闭环非酶组织间液葡萄糖监测。通过负压将组织间液提取至可拆卸的传感器卡匣中,将组织界面与电化学传感室分离,从而实现冲洗和重复使用。短暂的阴极电势步骤可触发金-铂/镍泡沫电极上的析氢反应(HER),通过电化学反应在局部生成碱性界面,以支持后续的葡萄糖氧化反应(GOR)。集成的pH反馈调控HER-GOR反应顺序。体外和体内研究证明,该平台可在大鼠中实现快速的组织间液提取和准连续葡萄糖监测,并在一名人类参与者中展示了初步

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • PACRG与FAP20协同稳定纤毛病微管二联体结构与B微管动力学

    摘要纤毛病微管二联体由完整的A微管表面上一条不完整的B微管组成,构成了运动型和感觉型纤毛/鞭毛的基本结构框架。纤毛蛋白PACRG和FAP20对于鞭毛的稳定性和功能至关重要,它们定位在A微管与B微管的交界处。然而,它们在微管二联体组装和动态过程中的精确作用仍不清楚。在此,我们利用无细胞实验体系、全内反射荧光显微镜和冷冻电子断层扫描技术证明,PACRG和FAP20协同作用,可稳定B微管的动力学行为以及微管二联体的结构。我们显示,这两种蛋白共同定位在B微管上形成不同的、高密度的斑块状分布,通过降低B微管的解聚速度并提高其重新聚合频率来局部稳定B微管。对含有PACRG和FAP20条件下体外重构的微管二

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • 圣弗朗西斯科克拉通包体惰性气体同位素揭示太古宙俯冲循环地幔物质再生

    摘要虽然洋中脊玄武岩(MORB)和洋岛玄武岩(OIB)在氦、氖、氩和氙同位素方面的特征已被充分表征,但大陆岩石圈——尤其是克拉通域和俯冲环境——的了解仍然十分有限。在此,我们报告了来自巴西圣弗朗西斯科克拉通西南边缘的方辉岩、辉石岩和榴辉岩包体中的惰性气体(He、Ne、Ar、Kr和Xe)同位素比值。氦同位素揭示了强烈的放射性成因组分,而氖则显示出洋中脊玄武岩型和核生成型特征。这种分歧表明,俯冲来源的物质在分层的克拉通地幔(2.0–5.5 GPa)内经历了循环再生。氙同位素揭示了一个克拉通岩石圈,其中大气成分和裂变成因(地壳)成分以不同的比例与洋中脊玄武岩来源混合。古代含水洋壳及其上覆沉积物的循环

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • cPRIME(prime editing with cDNA readout)实现内源性遗传变异在RNA水平效应的系统映射并揭示同义标记编辑对RNA加工的影响

    理解遗传变异的功能后果,尤其是被归类为意义未明变异(variants of uncertain significance,VUS)的变异,是基因组学中的一项主要挑战。尽管变异在蛋白质水平的影响已被广泛认识,其在转录后调控中的作用日益受到重视。在此,研究人员介绍cPRIME(prime editing with cDNA readout,先导编辑与cDNA读出),一种用于在RNA水平评估变异效应的可扩展方法。cPRIME利用先导编辑(prime editing)将遗传变异插入内源性基因组位点,随后定量RNA(cDNA)和基因组DNA(gDNA)水平变异频率的变化。研究人员在多种核型和基因组位点中

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • 基于 hfCas13d/CgRNA 前体平台的羟基十酸高效生物合成

    摘要 基于CRISPR的RNA切割技术在基因敲低方面具有潜力,但其在校准工程中的应用仍大部分未被探索。在这项研究中,我们重组了三种基于CRISPR的RNA切割系统,以抑制酵母*Candida viswanathii*中的中间代谢反应,从而生产羟基十酸(HDA),这是一种重要的尼龙前体。我们确定了hfCas13d作为最佳效应因子,并进一步开发了一种环形引导RNA(CgRNA)前体结构,以增强和扩展与HDA生产相关的基因的敲低效果。这种hfCas13d/CgRNA前体平台还能在其他酵母和*E. coli*中抑制基因表达,显示出广泛的微生物适用性。单个和双CgRNA前体阵列可实现多通路

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • 近红外响应型丝素蛋白微针递送隐绿原酸与碳量子点ZIF-8纳米颗粒用于颞下颌关节骨关节炎的局部靶向治疗

    摘要颞下颌关节骨关节炎(TMJ-OA)会引起慢性疼痛、软骨退变和病理性神经血管重塑,但有效的局部疗法仍然有限。在此,我们开发了一种微创的近红外(NIR)响应型微针系统(SFZICC MNs),该系统将隐绿原酸(CCA)和负载碳量子点的ZIF-8纳米颗粒整合到甲基丙烯酸化丝素蛋白水凝胶中。该系统具有机械完整性、光热响应性和近红外辅助局部药物释放能力。在小鼠TMJ-OA模型中,SFZICC MNs结合近红外照射可降低机械性高敏反应、焦虑样行为、软骨退变和病理性神经血管化,且效果优于游离CCA、空白微针以及无近红外照射的药物微针。从机制上看,CCA在体外直接与MMP3、MMP9和MMP13相互作用,

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • 靶向ACVR1R206H突变的等位基因选择性siRNA联合IL-1β通路干预治疗进行性纤维发育不良性骨化症

    摘要进行性纤维发育不良性骨化症是一种罕见的遗传性疾病,主要由ACVR1R206H突变引起,该突变导致炎症发作时引发致残性异位骨化。在此,我们报道了一种疾病修饰型、等位基因选择性的小干扰RNA,靶向ACVR1R206H的同时保留了野生型ACVR1的功能。二十二碳二烯酸偶联的ACVR1小干扰RNA,单独使用或与靶向促炎细胞因子白介素-1β的小干扰RNA联用,在小鼠模型中采用创伤后和预防性策略均能减少异位骨化。联合疗法的效果优于单通路治疗。我们进一步开发了靶向两条通路的脂溶性双价分子。局部和全身给药后,这些分子在肌肉蓄积和疗效方面与联用的单价形式相当,同时实现了等摩尔给药并简化了生产工艺。该治疗抑制

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • 阿尔金断裂活动历史揭示印度-亚洲碰撞后大陆内部应力快速远场传递机制

    摘要在碰撞过程中,应力穿过大陆内部传递的速率和效率仍缺乏充分约束。沿青藏高原北缘分布、全长超过1600千米的阿尔金断裂,为检验应力传播模型提供了关键依据。本研究将多尺度构造分析与同运动伊利石的钾-氩(K-Ar)测年相结合,对其断裂活动历史进行了年代约束。数据表明,该断裂经历了跨越11000万年以上、呈间歇性的断裂活动,其中约1.15亿年前的事件标志着一处早于新生代碰撞的岩石圈薄弱带,而始新世早期的断裂年龄(约5600万年前)与印度-亚洲碰撞开始时期几乎同步,暗示在碰撞启动后的1000万年内,应力已能在超过1500千米的距离上实现快速的远场传递。约2600万年前、约270万年前和约60万年前的再

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • 巴西儿科患者中马拉维多瘤病毒的基因组多样性、病毒重组与潜在分化谱系分析

    摘要马拉维多瘤病毒(MWPyV)已在呼吸道和胃肠道样本中被检测到,主要见于儿童;然而,关于其分布和多样性的数据有限。在此,我们采用整合分子、系统发育和超微结构的方法,对来自巴西圣保罗州儿科患者的233份咽拭子样本进行了MWPyV及其潜在共感染的分析。我们在18份样本(7.7%)中检测到MWPyV DNA,病毒载量较低(平均266拷贝/反应;范围13-2.3 × 103)。我们的系统发育分析将6个基因组序列归为基因型I,1个归为基因型III。基因型III的基因组显示出与基因型II和III相关的假设重组事件的证据。一个基因型I序列形成独特的系统发育分支,提示存在未采样或过渡性谱系。我们的研究结果提

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • 产前抑郁人际心理治疗与婴儿海马体积及负性情绪的随机试验随访研究

    产前母亲抑郁可能对子代脑发育产生跨代影响,并带来社会情绪后果。本研究为一项观察性随访研究,考察109名参与随机临床试验(NCT03011801)母亲所生婴儿的脑发育与随后负性情绪。在先前的试验中,简短人际心理治疗(interpersonal psychotherapy, IPT)显著降低了产前抑郁症状与障碍,即已发表的初级与次级终点。探索性婴儿结局包括6周时海马(hippocampus)与杏仁核(amygdala)体积,以及6个月时负性情绪。研究人员显示,孕期被随机分配至IPT组的母亲,其婴儿右海马体积低于增强常规护理(enhanced usual care, EUC)组(p = .002,

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • 三维物理约束通过限制G2期体积生长调控芽殖酵母细胞周期进程

    传统上,我们对细胞分裂控制的理解源自液体培养基或二维(2D)平板培养,这些体系无法再现组织、黏液和土壤等自然栖息地复杂的粘-弹-塑性(visco-elasto-plastic)性质。因此,物理约束模式如何影响增殖性生长(proliferative growth)仍知之甚少。在此,研究人员利用工程化的、机械可调和透明的生长基质,在三维(3D)粘弹性(viscoelastic)环境中直接可视化酵母出芽与分裂。研究人员发现,升高的物理约束(physical confinement)显著延长出芽间隔,且不引起任何生理缺陷或激活全局调控程序。值得注意的是,延长的细胞分裂时间并不伴随机械感觉(mechan

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17

  • 上皮来源ITLN1通过STAT3/C/EBPδ–CXCR2轴调控中性粒细胞成熟与结直肠癌中的空间抗肿瘤免疫

    摘要上皮来源的智粒蛋白 1(ITLN1)在结直肠癌中常表达下调,但其是否主动塑造抗肿瘤免疫尚不明确。我们整合了多重免疫组化、空间分析、单细胞转录组学、染色质可及性图谱以及扰动模型,以阐明 ITLN1 如何调节中性粒细胞成熟及空间抗肿瘤免疫。在未经治疗的结直肠癌患者中,较高的 ITLN1 表达与更多的中性粒细胞浸润相关,成熟 S100A9+CXCR2+ 中性粒细胞与 ITLN1+ 肿瘤上皮细胞之间的距离更短,且生存期得到改善。在小鼠结直肠癌模型中,Itln1 沉默加速了肿瘤生长和转移,损害了 CXCR2+CD101+ 成熟中性粒细胞的生成及其向肿瘤的招募,并促进了 LTF+S100A9+ 未成熟

    来源:Nature Communications

    时间:2026-10-17


高级人才招聘专区
最新招聘信息:

知名企业招聘:

    • 国外动态
    • 国内进展
    • 医药/产业
    • 生态环保
    • 科普/健康