• 成人 GLUT1 缺乏症的表型异质性与诊断演变研究

  摘要背景葡萄糖转运蛋白1型缺乏综合征（GLUT1-DS）是一种由SLC2A1基因的致病性变异引起的罕见神经代谢疾病。该病传统上被描述为婴儿期发病的疾病；然而，随着研究的深入，人们逐渐认识到其表型谱系正在扩展，包括成人发病的情况。在这项针对GLUT1-DS成年患者的回顾性研究中，我们探讨了这一人群中的表型多样性和诊断演变过程。方法这项回顾性病例系列研究是在一家代谢中心进行的单中心研究，纳入了临床、生化或基因检测确认患有GLUT1-DS的成年患者。结果共识别出31名患者，中位年龄为27岁（IQR：22–37岁）。症状出现的平均中位年龄为3岁（IQR：0–7岁）。诊断延迟的中位时间为6.5年（IQR

  来源：Orphanet Journal of Rare Diseases

  时间：2026-11-07

• 基于自发拉曼光谱与多元曲线分辨的单个活癌细胞中无标记抗癌药物浓度定量监测

  在抗癌药物研发中，明确药物进入细胞的量及其在细胞不同区室（如细胞核或细胞质）中的浓度至关重要。该信息有助于评估治疗效力并优化药物设计与体内给药方案。本研究将灌流技术与自发拉曼光谱（spontaneous Raman spectroscopy）及多元曲线分辨（multivariate curve resolution）相结合，在单个细胞的核与细胞质采样位点监测无标记抗癌药物。研究考察了吉西他滨盐酸盐（gemcitabine hydrochloride）-A549、5-氟尿嘧啶（5-FU）-HT29、卡铂（carboplatin）-HeLa组合以及5-FU耐药HT29模型。光谱以300 s积分窗口

  来源：Analyst

  时间：2026-11-07

• 强直性肌营养不良1型临床异质性：基于无监督聚类分析的表型亚群识别

  背景与目的：强直性肌营养不良1型（myotonic dystrophy type 1, DM1）是一种遗传性多系统疾病，其症状严重程度和症状共现性存在广泛变异。本研究旨在识别DM1中具有不同疾病特征的同质性患者亚组，确定这些亚组的关键特征，并评估其在指导临床护理和个体化治疗中的潜力。方法：研究人员对荷兰DM1专家中心年度随访的成年基因确诊DM1患者进行了标准化检查和问卷调查，以评估疾病负担。基于反映DM1多系统影响的10项基线参数，采用K均值聚类分析（K-means cluster analysis）。利用END-DM1自然史研究的基线数据进行外部验证。结果：研究纳入658例荷兰DM1患者，平

  来源：Neurology Genetics

  时间：2026-11-07

• 蜱源ISE6细胞系中埃立克体感染演进驱动的组织非依赖性转录异质性及其神经内分泌信号重塑

  蜱传疾病对全球人与动物健康构成重要威胁。在美国，肩突硬蜱（Ixodes scapularis）是多种细菌性病原体的合格媒介，包括鼠源埃立克体伊奥克莱尔亚种（Ehrlichia muris eauclairensis，EME）。肩突硬蜱胚胎细胞系ISE6被广泛用于扩增蜱传病原体并研究蜱—病原体互作，此前被认为具有神经元和（或）血细胞样细胞特征，但其完整细胞复杂度与转录身份尚未被系统表征。研究人员假设EME感染会在异质性ISE6细胞群体中驱动时间依赖性转录重编程，并影响与咽神经节（synganglion）相关的信号通路，从而提供一个适用于研究EME相关蜱行为操纵分子机制的体外系统。研究人员利用单细

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2026-11-07

• 材料依赖性粘弹性性能：TPU与PEBA Gyroid椎间盘替代物在准静态和循环压缩下的对比研究

  热塑性聚氨酯（TPU）和聚醚嵌段酰胺（PEBA）为增材制造椎间盘替代物提供了不同的力学特性。本研究采用统一的二次分析对原始标本级数据集进行比较，研究对象为具有相同名义解剖衍生L4/L5几何形状的单材料Gyroid结构。所选几何构型#08包含6 mm的晶胞尺寸和0.75 mm的名义壁厚，且无外围壁。研究中考察了FlexHard和FlexMed两种TPU配方，以及Spectrum和SainSmart两种PEBA配方。每种材料额外制备了三个未加载的参考标本，用于尺寸、重量和微观表征。FlexHard、FlexMed和Spectrum满足了预定义的准静态筛选标准（50%压缩下力值为4000–8000

  来源：Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

  时间：2026-11-07

• 简短正念诱导对执行功能表现的急性效应：系统综述与三水平元分析

  关于简短正念练习（正念诱导）对认知表现和执行功能（EFs）的急性效应，现有证据并不一致。本元分析旨在估计其对执行功能各成分（即抑制控制、工作记忆和认知灵活性）的总体效应，并探究诱导性正念状态水平是否能解释该效应。本项预先注册的三水平元分析与系统综述共纳入66项已发表研究、187个效应量，实验组共2,503名被试，对照组共2,511名被试。研究者计算了正念条件与对照条件后测差异的标准化均数差。三水平元分析模型结果显示，正念诱导对总体执行功能存在小而显著的效应（k = 66，g = 0.09，95% CI [0.03, 0.16]，p < 0.01）。调节效应分析未显示执行功能各成分（工作记忆、抑

  来源：Neuropsychology Review

  时间：2026-11-07

• 低多样性短插入适配体文库在Illumina MiSeq平台上的测序假象解析：接头三聚体、集群误分配与光学重复对拷贝数估计的干扰

  在对Illumina MiSeq平台开展DNA适配体（aptamer）筛选文库（screening library）下一代测序（Next-generation sequencing, NGS）的过程中，研究人员观察到一类影响数据质量与测序效率的非预期假象。上述80碱基长度的文库序列形成了接头连接侧产物，使目标接头连接产物与无关侧产物的尺寸选择性纯化（size-based purification）复杂化。在低投入（low-input）样本中，侧产物里接头三聚体（adapter trimer）形成比例异常偏高（40–50%，而其他样本仅约1%），造成样本浓度高估，进而降低有效测序产量。测序运行呈

  来源：Analyst

  时间：2026-11-07

• 小鼠皮肤巨噬细胞表型与功能的年龄相关变化及外周血单个核细胞分泌组对其的调控

  皮肤衰老伴随慢性低度炎症（"inflammaging"）及真皮细胞外基质的渐进性重塑，然而在生命早期启动这些过程的细胞事件仍未被充分认识。本研究对年轻（8周龄）、中年（26周龄）和老年（52周龄）雄性C57BL/6小鼠背部皮肤进行单细胞RNA测序（scRNA-seq），以绘制细胞组成的年龄相关变化图谱，并重点关注巨噬细胞。尽管大多数细胞类型的相对比例总体保持稳定，但巨噬细胞区室在最老皮肤中显著扩增。亚聚类解析出四个巨噬细胞群体，其中三个随年龄增长而扩增或出现。以S100a8和S100a9及Cd14高表达单核细胞来源特征为标志的Mac4群体主要见于老年皮肤，并通过F4/80、S100a8和S10

  来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology

  时间：2026-11-07

• 德曲妥珠单抗类似物datopotamab deruxtecan对比化疗一线治疗晚期三阴性乳腺癌的成本效果分析

  背景：III期TROPION-Breast02试验显示，与化疗相比，datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）可改善既往未接受治疗且不适合免疫治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的无进展生存期和总生存期。本研究从美国和中国医疗卫生体系视角评估了Dato-DXd的成本效果。方法：基于TROPION-Breast02数据构建三状态分区生存模型，时间跨度为10年，周期为21天。成本和效用值来源于公共数据库和已发表文献。主要结局为增量成本效果比（ICER），表示为每获得一个质量调整生命年（QALY）的成本。支付意愿阈值在美国为150,000美元/QALY，在中国为27,906美

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2026-11-07

• 慢性肾脏病中上皮-免疫回路重编程：从屏障功能障碍到黏膜免疫失教育

  慢性肾脏病（CKD）伴随持续性全身性炎症、肠道菌群失调、上皮屏障功能障碍以及肠源性尿毒症毒素的蓄积。现有的肠-肾轴模型在很大程度上强调被动性屏障渗漏与微生物易位，然而仅凭这些机制并不能完全解释伴随CKD进展的持续性免疫失调。在本综述中，研究人员提出"黏膜免疫失教育"（mucosal immune miseducation）这一框架，用以理解CKD如何可能破坏正常情况下校准肠道免疫的生理过程。在稳态条件下，肠上皮调控受控的抗原采样，包括杯状细胞相关抗原通道（GAPs），并由此塑造抗原提呈细胞（APC）的致耐受性驯化、视黄酸依赖性致耐受程序的建立以及符合情境的细胞因子信号传导。3型固有淋巴样细胞（

  来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology

  时间：2026-11-07

• 表皮松解症中免疫荧光映射与电子显微镜诊断准确性比较

  摘要背景表皮松解症是一种罕见的 blistering（水疱形成）疾病，由21个以上基因的突变引起。基因检测，尤其是下一代测序（NGS），是目前的金标准。免疫荧光映射（IFM）和电子显微镜（EM）等替代工具有助于对表皮松解症进行亚型分类，但很少有研究比较这些工具的性能。目的使用基因诊断为参考标准，评估IFM和EM的准确性、特异性和敏感性。方法对84名经过基因确诊的表皮松解症患者进行了回顾性研究，这些患者均接受了IFM和EM检测。结果IFM正确诊断了65.5%的病例，其诊断准确性优于EM（55.9%）。在EBS（82.4%）、JEB（100%）和RDEB（36.4%）亚型中，IFM的敏感性高于EM

  来源：Orphanet Journal of Rare Diseases

  时间：2026-11-07

• 一种用于自由巯基检测及癌性细胞成像的香豆素 - 喹啉鎓杂化荧光探针

  打开图形查看器 通过三步合成工艺设计和制备了一种香豆素-喹啉鎓杂化荧光探针。该探针在407 nm的激发下于497 nm处产生中等强度的荧光，并且在水介质中与自由巯基（例如，pH7的Britton-Robinson缓冲液中的5% DMSO）反应时荧光强度会增加。此外，其优异的细胞染色能力使其能够成功应用于细胞成像。研究发现，与健康肺细胞（BEAS-2B）和结肠细胞（FHC）相比，该探针在癌性肺细胞（A549）和结肠细胞（HT-29）中显示出更强的荧光。这一现象主要归因于其与谷胱甘肽的相互作用和反应。进一步研究了该探针的分析性能，发现其

  来源：Analyst

  时间：2026-11-07

• 肢体带肌营养不良D1型（LGMDD1）的自然病史：GRASP-LGMD联盟研究

  背景与目的：肢体带肌营养不良D1型（Limb‐girdle muscular dystrophy type D1, LGMDD1）由DNAJB6的显性遗传致病性变异引起，DNAJB6是HSP70的协同伴侣蛋白。既往研究已描述了LGMDD1的临床谱，包括基因型-表型相关性和横断面功能损害，但前瞻性纵向数据仍然有限。本研究的主要目的是确定能够可靠测量LGMDD1疾病进展、并最适合作为未来自然病史和干预性研究终点的结局评估工具。方法：作为遗传解析与评估解决肢体带肌营养不良表型（Genetic Resolution and Assessments Solving Phenotypes in LGMD,

  来源：Neurology Genetics

  时间：2026-11-07

• 乙酰-11-酮-β-乳香酸对缺氧诱导认知功能障碍的保护作用：SLC2A1、PTGS1和BCL2L1的潜在参与

  缺氧诱导认知功能障碍（HICI）与神经炎症、氧化应激及肠道菌群失调相关，凸显了有效神经保护干预的必要性。乙酰-11-酮-β-乳香酸（AKBA）是一种源自乳香的生物活性三萜类化合物，具有抗炎和抗氧化特性，但其对缺氧相关认知功能障碍的保护作用尚不完全清楚。本研究考察了AKBA与缺氧暴露同步给药时的神经保护潜力，并探索了其相关的分子改变。研究整合了网络药理学、转录组分析、分子相似性评估、分子对接和分子动力学模拟来识别和优先排序候选蛋白。随后在暴露于常压缺氧（12.7% O2）10天的小鼠中评估了AKBA的保护作用。AKBA给药减轻了缺氧相关认知缺陷，伴随炎症和氧化应激标志物降低、BDNF水平升高、T

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2026-11-07

• 苹果来源细胞外囊泡提取物通过加固肠道屏障与免疫调节对抗血管炎症及上皮功能障碍的上游细胞标志物

  背景：菌群失调损害肠道屏障，促进炎症分子向血流全身易位，最终促成心血管疾病。本研究评估苹果来源细胞外囊泡（apple-derived extracellular vesicles, ADEVs）作为免疫调节信号的天然载体，以非侵入方式恢复免疫稳态，同时预防血管炎症和上皮屏障功能障碍。方法：ADEVs通过切向流过滤（tangential flow filtration, TFF）从苹果（Malus domestica）中分离，并通过颗粒浓度、粒径分布和总蛋白含量进行表征。在多种储存温度试验中评估囊泡完整性和货物稳定性。在体外人类细胞系和体内小鼠模型中评估ADEVs对脂多糖（lipopolysac

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2026-11-07

• 7 天 FABPRO-GI 土耳其语版本在法布里病患者中的心理测量学验证

  摘要 背景 胃肠道（GI）症状影响了超过50%的法布里病患者（FD），并显著降低了他们的生活质量。7天法布里病患者报告的胃肠道症状量表（FABPRO-GI）是首个专门用于评估FD患者胃肠道症状的工具。然而，除了内容有效性外，其心理测量学验证尚未发表。我们的目标是评估7天FABPRO-GI土耳其语版本的心理测量学特性。 方法 这项横断面验证研究包括了53名来自土耳其的、基因确诊为FD的患者。参与者完成了土耳其语版的7天FABPRO-GI（8项严重程度指标，0-10分范围）和胃肠道症状评定量表（GSRS；5个维度，1-7分范围）。我们评估了内部一致性、地板/天花板效应、

  来源：Orphanet Journal of Rare Diseases

  时间：2026-11-07

• 空间忽略恢复中的神经重组与心理状态同一性：方法依赖性证据的多层次整合

  本综述考察空间忽略（Spatial Neglect）的恢复究竟反映的是先前丧失的认知状态的重建（reinstatement），还是依赖于情境的重组（context-dependent reorganization）。尽管大量缓解（remission）已被充分记录，但汇聚性证据表明，恢复对测量方式高度敏感。在结构化神经心理学任务、双任务范式（dual-task paradigms）、生态学评估（ecological assessments）以及功能连接（functional connectivity）分析中，不同的操作化定义（operationalizations）对恢复得出系统性不同的结论。本

  来源：Neuropsychology Review

  时间：2026-11-07

• Brepocitinib（Lisraya?）：首款获批用于成人皮肌炎的口服小分子双重TYK2/JAK1抑制剂

  皮肌炎是一种以慢性炎症、进行性肌无力和显著皮肤表现为特征的罕见系统性自身免疫病，获批治疗选择有限。Brepocitinib（Lisraya?）是一种口服给药的酪氨酸激酶2（TYK2）和Janus激酶1（JAK1）双重抑制剂，于2026年8月27日获美国食品药品监督管理局批准，用于治疗成人皮肌炎。与广谱JAK抑制剂不同，brepocitinib对JAK1和TYK2的活性优于对JAK2和JAK3的活性，提供差异化的激酶选择性特征。在3期VALOR试验中，每日一次brepocitinib 30 mg与安慰剂相比显著改善了总改善评分及多项皮肌炎疾病活动度指标。其获批凸显了激酶导向药物化学在罕见自身免疫

  来源：Medicinal Chemistry Research

  时间：2026-11-07

• 严重牙源性感染中的宿主-病原体相互作用：将脓肿发现与解剖学扩散相关联

  为什么一些牙源性感染局限于单一解剖空间，而另一些则扩散至颈部深层？近期研究已在颌面部脓肿中识别出与严重程度相关的微生物群落，但感染扩散后检测到的微生物可能既反映了已形成脓肿的环境，也反映了促进其发展的过程。实验研究表明，特定的口腔细菌组合可增强脓肿形成并损害中性粒细胞（neutrophil）的抗菌活性，而人体研究已在感染部位识别出炎症反应。这些相互作用是否促成特定的解剖学扩散模式仍未解决。研究人员提出，机制性研究应将微生物活动与局部宿主反应和解剖学定义的临床表现相联系，并考虑牙源性来源、宿主易感性及采样前治疗。手术引流提供了获取解剖学特征明确的标本并追踪后续生物学变化的机会，尽管同期治疗限制了

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2026-11-07

• 基于靶向偶联物（PDC/ODC）与AI驱动的Safety-by-Design策略的肽类药物新前沿

  制药领域正经历一场深刻的"肽复兴"，其主要驱动力是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的临床成功，并受到先进药物递送平台工程的强化。本综述采用靶向定位框架，区分分子识别与药理作用，对基于肽的药物开发当前趋势进行全面分析。研究人员界定了细胞外、细胞表面和细胞内靶向之间的功能差异，强调肽如何弥合小分子与单克隆抗体（mAbs）之间的差距。本讨论的核心是在传统抗体-药物偶联物（ADCs）的背景下，对下一代偶联技术——肽-药物偶联物（PDCs）和寡核苷酸-药物偶联物（ODCs）——进行比较评估。本分析并非简单的性能比较，而是聚焦于这些模态各自不同的结构架构如何决定其药理学特征。研究人员审视了基于抗

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2026-11-07

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