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基于药物参照的机器学习框架用于高血压韩国草药配方优先排序:线性支持向量机与图卷积网络的应用
高血压受相互作用的分子系统调控,这为基于网络筛选多组分治疗候选物提供了理论依据。研究人员在网络药理学的概念框架下,开发了一个以高血压为核心的计算框架,利用由市售抗高血压药物和对照药物衍生的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络,对韩国医保覆盖的草药配方进行优先排序。研究人员使用四种分子分类器对30个参考药物图(15个抗高血压药和15个对照药)进行了评估,并采用重复分组感知嵌套交叉验证。其中,整合蛋白质存在性、高血压特异性疾病权重和标准化度的线性支持向量机(support vector machine, SVM)达到了最高性能(AUROC,
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-25
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p38α信号通路与胰腺导管腺癌进展相关并构成潜在治疗靶点
胰腺导管腺癌(PDAC)是最致命的恶性肿瘤之一,约15%的病例由导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)发展而来。这些前驱病变可通过分子改变的累积进展为浸润性癌。为识别与该转变相关的通路,研究人员对患者来源的IPMN和PDAC样本进行了比较转录组学分析,并在组织标本和胰腺癌细胞系中进行了蛋白水平验证。功能研究使用选择性p38α抑制剂ralimetinib在二维培养、三维肿瘤球和患者来源肿瘤类器官(PDTOs)中进行。转录组学分析显示,与PDAC相比,IPMN中p38通路显著下调,提示该通路在胰腺肿瘤发生过程中渐进性激活。免疫组织化学分析证实,PDAC组织中磷酸化激活的p38α增加,尤其是在具有晚期恶
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-25
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氨基端脑钠肽前体作为儿童特发性心律失常心肌应激标志物的初步探索
摘要 儿童心脏心律失常的诊断和管理具有挑战性,原因在于临床表现异质且缺乏经验证的生物标志物。氨基端脑钠肽前体(NT-proBNP)是心肌应力的成熟标志物;其在儿科心律失常中的作用尚未完全阐明。本先导研究纳入了26名有特发性心律失常病史的儿童及青少年(室性心律失常 [VAs],n = 17 或室上性心动过速 [SVT],n
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-25
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钙添加对Mg-Zn合金微观组织、力学性能及电化学降解行为的影响研究
摘要 镁因其生物相容性以及力学性能与骨组织相近,作为金属骨科植入物的潜在可生物降解替代材料而备受关注。然而,镁植入物的腐蚀速率过快,不利于其临床应用。本研究聚焦于钙的添加对选定Mg-Zn合金的微观结构以及在25 °C和40 °C模拟体液中力学性能与电化学降解行为的影响。在氩气保护下,通过悬浮感应熔炼制备了四种合金:Mg1Z
来源:Journal of Functional Biomaterials
时间:2026-09-25
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黄颡鱼鳃组织单细胞图谱构建及急性缺氧胁迫下的细胞响应研究
摘要本研究旨在构建黄颡鱼Tachysurus vachellii(Richardson, 1846)鳃组织的单细胞图谱,并探索鳃细胞在急性缺氧胁迫下的响应模式。本研究对T. vachellii的鳃组织进行了单细胞测序和组织学观察。共收集到37,090个细胞和33个细胞簇,并鉴定出18种细胞类型。我们发现三个非内分泌细胞(NEC)簇具有不同的功能,且在缺氧和复氧期间黏液细胞(MC)差异表达的基因富集分析结果中,观察到MC在缺氧胁迫下可能受非神经性神经递质信号调控。不同NEC和MC之间在细胞通讯和转录因子方面也存在差异。急性缺氧后,铺展细胞(PVC)中tjp2和lima1的表达显著上调,红细胞数量
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吸烟与PARK16 rs6679073的基因-环境交互作用对帕金森病风险的影响
摘要 帕金森病(PD)受遗传和环境因素的影响。流行病学证据表明,吸烟与帕金森病风险降低相关,其机制可能涉及氧化应激相关通路。PARK16是帕金森病易感位点,同时也参与氧化应激的调控。本研究探讨了吸烟与PARK16单核苷酸多态性(SNP)之间的基因–环境交互作用。本研究采用病例对照设计,纳入了999名中国受试者(497例病例
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-25
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依兰依兰精油抗乳腺癌活性的实验验证与分子靶点预测研究
摘要 依兰依兰精油(YEO),提取自依兰依兰(Cananga odorata),含有化学组成多样的成分,具有潜在的抗癌活性,值得进一步研究。本研究通过整合实验与计算方法,探讨了YEO的抗乳腺癌潜力。采用气相色谱-质谱联用法(GC-MS)对精油进行化学表征,并利用MTT法评估其对雌激素受体阳性MCF-7细胞及三阴性MDA-M
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-25
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急性奥克托君(DMHA)暴露对斑马鱼幼鱼心脏功能、自发运动活性及神经元活性响应转录的干扰作用
摘要专业翻译奥克托君(Octodrine;2-氨基-6-甲基庚烷;DMHA)是一种拟交感神经兴奋剂,尽管毒理学表征有限且存在监管方面的担忧,仍被检出存在于运动表现增强类及减重类补充剂中。研究人员利用受精后7天(7-day-post-fertilization,7 dpf)的斑马鱼幼鱼,在暴露2小时后表征了奥克托君的急性心脏、神经行为及转录效应。心脏反应呈双相性:5 μM奥克托君显著提高心房率和心室率,而浓度≥150 μM时则产生进行性心脏抑制,更高浓度时房室传导受到干扰。在450 μM浓度下,所有幼鱼均完全检测不到心脏活动;死亡率未被独立评估。对抑制相进行建模得到心房率的半数抑制浓度(IC50
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-25
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生理参考映射揭示杜氏肌营养不良中再生程序的背景依赖性失调
杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)涉及慢性变性与再生,导致营养不良性肌肉干细胞(dystrophic muscle stem cells,MuSCs)与未损伤野生型组织存在差异。常规的疾病-静息对照比较可能将失调与再生混为一谈。研究人员开发了一种生理参考映射框架(physiological reference-mapping framework),整合正常再生轨迹与可重复的营养不良数据集,以估计相对于再生状态和空间背景的疾病相关偏差。研究人员将该框架应用于单细胞/单核、批量及空间RNA测序数据集。在一个可重复的基因型×状态MuSC数据集中,包含野生
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地塞米松调节胶质母细胞瘤细胞系的全球DNA甲基化与氧化性DNA损伤
摘要专业翻译胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)仍是最具侵袭性的原发性脑肿瘤之一,其特征为快速进展、治疗耐药及预后不良。地塞米松(Dexamethasone, DEX)常规用于胶质母细胞瘤患者以减轻瘤周水肿并改善神经症状。然而,其对肿瘤细胞生物学及治疗应答的更广泛分子效应仍未完全阐明。本研究检测了地塞米松单药及与替莫唑胺(Temozolomide, TMZ)、丙戊酸(Valproic acid, VPA)或二甲双胍(Metformin, MF)联合用药对胶质母细胞瘤细胞活力、实时增殖、衰老相关β-半乳糖苷酶(Senescence-associated β-galactosidas
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超越滑膜炎:炎症性关节炎关节置换术中靶关节归因与疼痛表型的分子及神经免疫机制
关节置换术可为炎症性关节炎提供显著的疼痛缓解和功能改善,但仅凭结构性适应症并不能确定患者整体症状负担中有多少会对手术产生反应。持续或广泛性疼痛可能反映活动性炎症、不可逆关节损伤、神经病理性或关节外疼痛源,以及分布性疼痛放大——该术语被研究人员用作描述性术语,指疼痛超出靶关节范围并受更广泛的感觉、症状和情境过程影响。本综述采用批判性结构化叙事综述设计,整合了炎症性关节炎关节置换术的直接证据、疾病特异性疼痛表型研究、骨关节炎的间接围手术期数据以及分子和机制性文献。研究人员将细胞因子/前列腺素信号传导、神经营养因子和离子通道介导的伤害感受器敏化、免疫感觉信号传导以及脊髓神经元–胶质细胞可塑性与外周及
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-25
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体细胞嵌合体在自身炎症性疾病中的机制框架:超越孟德尔遗传的疾病发生新范式
遗传性自身炎症性疾病传统上被定义为由先天免疫通路基因的种系突变经孟德尔遗传方式传递所致的疾病,然而,体细胞(somatic)突变后嵌合体(mosaicism)可重现类似自身炎症表型的发现,对这一假设提出了根本性挑战。本综述旨在综合体细胞及性腺嵌合体(gonadal mosaicism)在主要单基因自身炎症性疾病中的机制性证据,并重新评估"遗传性(hereditary)"作为该疾病类别描述性术语的充分性。研究对PubMed/MEDLINE进行了结构化叙述性综述(2002–2026年),筛选241篇文献以寻找NLRP3、MEFV、TNFRSF1A、NOD2、NLRC4、UBA1及MVK基因中体细胞
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-25
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口腔疾病中的调节性T细胞:功能视角下的叙述性综述
调节性T细胞(Tregs)维持外周免疫耐受,并参与多种具有显著不同特征的口腔疾病。在口腔领域,Tregs的讨论多基于其分布和数量的报道,以及对其作用是保护性还是致病性的解读。目前的鉴定标志物并不能直接评估抑制功能,相关功能研究报告仍然有限。本综述聚焦于Tregs在口腔疾病组织中的抑制功能。细胞可能表达FOXP3而不发挥稳定的抑制功能,且相同的FOXP3+细胞的抑制能力可能随TSDR状态和炎症环境而变化。在干燥综合征、口腔扁平苔藓、牙周炎和种植体周炎中,即使Treg数量增加或维持,炎症仍不消退。相反,在口腔鳞状细胞癌中,Treg抑制功能增强。药物相关性颌骨坏死有所不同,致病药物诱导的Treg减少
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-25
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工程化免疫-基质微环境:再生生物材料的设计框架
再生生物材料的成功不仅取决于生物相容性,更取决于其引导免疫区室与基质区室之间协调相互作用的能力,这种相互作用最终决定组织修复、整合或纤维化的走向。本综述并未将炎症与纤维化视为相互独立的结果,而是提出了一种设计框架,将工程化材料属性与序贯性免疫激活、基质重塑及长期组织功能联系起来。研究人员阐述了材料化学、结构设计、力学性能、降解行为、表面修饰以及生物活性信号的时空递送如何塑造固有免疫感知、巨噬细胞状态转变、适应性免疫调控及巨噬细胞-成纤维细胞轴。进一步讨论了这些相互关联的过程如何调控细胞外基质(extracellular matrix, ECM)重塑、血管适应及纤维化囊形成,强调组织转归源于免疫
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屋尘螨诱导BEAS-2B细胞及细胞外囊泡相关miRNA谱的差异性改变:针对IL-4应答的靶向分析
摘要专业翻译气道上皮细胞通过变应原感知、2型细胞因子应答及细胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)介导的细胞间通讯,主动参与调节过敏性哮喘。微小RNA(microRNA,miRNA)是上皮炎症和重塑的重要转录后调控因子;然而,变应原暴露在多大程度上差异性改变细胞内及EV相关miRNA谱仍未完全阐明。本研究在BEAS-2B支气管上皮细胞及其EV富集组分中表征了屋尘螨(house dust mite,HDM)暴露诱导的miRNA应答,并在白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)刺激后进一步检测了选定的HDM应答性miRNA。BEAS-2B细胞接受HDM提取物或I
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基于三维体外味蕾细胞球体模型探究脂肪味觉感知机制的研究
脂肪味觉正逐渐被视为第六种基本味觉模态,其中CD36已被鉴定为口腔感知长链脂肪酸的关键受体。味觉物质与味蕾细胞(TBCs)上的受体结合,触发细胞内钙离子动员、神经递质释放、激活味觉传入神经纤维,并将感觉信息传递至大脑。传统的二维(2D)培养体系无法重现体内至关重要的复杂三维(3D)结构及细胞间相互作用。本研究开发了一种小鼠味蕾细胞的3D模型,以探究脂肪味觉感知背后的细胞机制。研究人员将永生化CD36阳性味蕾细胞与轮廓乳头来源的味蕾细胞在2D和3D条件下共培养。在3D条件下,味蕾细胞自组装形成球体,展现出细胞器、细胞间连接以及三种主要味蕾细胞类型标志物的表达。与2D培养细胞相比,球体表现出更高的
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-25
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p38α信号通路在胰腺导管腺癌从IPMN进展中的激活及其作为治疗靶点的潜力:基于转录组学、组织验证与患者来源类器官的研究
胰腺导管腺癌(PDAC)是最致命的恶性肿瘤之一,约15%的病例由导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMNs)演变而来。这些前驱病变通过分子改变的积累可进展为浸润性癌。为识别与此转变相关的信号通路,研究人员对来源于患者的IPMN和PDAC样本进行了比较转录组学分析,随后在组织标本和胰腺癌细胞系中进行蛋白水平验证。功能研究采用选择性p38α抑制剂ralimetinib在二维培养、三维肿瘤球及患者来源肿瘤类器官(PDTOs)中进行。转录组学分析揭示,与PDAC相比,IPMN中p38通路显著下调,提示在胰腺肿瘤发生过程中该通路逐步激活。免疫组化分析证实磷酸化激活的p38α在PDAC组织中升高,尤其是在具有高级
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-25
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黑樱桃(Prunus serotina Ehrh.)花提取物的植物化学组成、对人血浆成分的保护作用及对中性粒细胞功能的影响
黑樱桃(Prunus serotina Ehrh.,蔷薇科)是欧洲分布最广的入侵树种之一。其丰富的花生物量作为潜在的有价值生物活性化合物来源尚未得到充分研究。本研究提供了P. serotina花提取物全面的植物化学表征,并首次评估了其在炎症和氧化应激相关模型中的生物活性。研究人员采用超高效液相色谱-光电二极管阵列检测-电喷雾离子阱多级质谱联用技术(UHPLC-PDA-ESI-MS3)、高效液相色谱-光电二极管阵列检测技术(HPLC-PDA)和分光光度法分析了植物化学组成。共完全或部分鉴定出超过60种次生代谢产物,主要为多酚类化合物(黄酮醇、酚酸、原花青素),并使用真实参考标准品对主要成分的含量
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-25
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大肠杆菌rpiAB突变体对抗生素的高敏感性与deo操纵子参与假想的核糖-5-磷酸无效循环相关
研究人员前期证实,戊糖磷酸途径中核糖-5-磷酸生物合成的破坏会提高大肠杆菌(Escherichia coli)对广谱抗生素的敏感性,且该敏感性可通过deoB基因的缺失得以抑制。本研究表明,抗生素敏感性同样可被apt基因的缺失所抑制;apt基因与deoBD基因共同构成嘌呤碱基摄取的补救途径(salvage pathway)。研究人员提出,在rpiAB突变体中,这些基因与负责磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成的prs基因共同参与一个无效循环(futile cycle),将ATP转化为AMP和焦磷酸(PPi)。针对apt和deoBD基因缺失的遗传互补实验数据,结合rpiAB突变体细胞中ATP水平的恢复,
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综述:1,8-桉叶素的神经保护潜力与药理学机制研究
摘要 神经退行性疾病造成了巨大的全球负担,由于缺乏有效的治疗方法,受影响的人群持续增加,给患者及其家庭带来巨大压力。萜类化合物等植物化学物质是一类化合物,它们有可能通过靶向多个病理生理通路和支持大脑的天然防御机制,提供长期的神经保护作用。1,8-桉叶素(桉叶醇)是一种单萜类化合物,以抗炎和抗氧化特性著称,主要应用于呼吸系统