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一种截短的Serpin D1变异体调控依赖Adseverin的肌动蛋白切割过程,并对破骨细胞的生成至关重要
摘要 Adseverin是一种依赖Ca2+的肌动蛋白切割蛋白,可促进破骨细胞前体的融合,从而参与破骨细胞的形成。目前尚不清楚在破骨细胞生成过程中,肌动蛋白切割活性是如何被调控的。通过对破骨细胞中的adseverin免疫沉淀物进行质谱分析,发现adseverin与Serpin D1之间存在关联。纯化的Serpin D1在体外能够以依赖Ca2+的方式与adseverin相互作用,
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仿生仙人掌刺微针的力学性能与制备
基于微针的经皮给药能够实现无痛且高效的药物递送,但受限于机械强度不足和插入力较高。受仙人掌刺高效穿透能力的启发,本研究探讨了天然仙人掌刺及仿生微针的微观结构与生物力学特性。有限元分析(FEA)表明,沟槽宽度为50 μm时产生最高的应力与应变。采用三维(3D)打印制备了实心仿生微针,同时利用飞秒激光加工的钛模具及复制成型技术制备了可溶性透明质酸、壳聚糖和明胶微针。优化后的激光参数可生成深度约500 μm的微孔。力学测试显示,实心微针的插入力为60–100 mN,其中50 μm沟槽设计表现出最高值。在可溶性微针中,明胶显示出最大的机械强度,而透明质酸在经皮给药方面展现出最佳的综合潜力。微针经皮给药
来源:Biosensors
时间:2026-09-04
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化学蚀刻单模光纤生物传感器用于无标记检测基质金属蛋白酶-8(MMP-8)的牙周病诊断
研究人员报道了一种基于化学蚀刻单模光纤(SMF)的微型无标记生物传感器,用于检测基质金属蛋白酶-8(MMP-8)——一种活性牙周炎的唾液生物标志物,其临床判定阈值为20 ng/mL。光纤在48%氢氟酸中蚀刻至腰径16.0 ± 1.4 μm,平均折射率(RI)灵敏度为376.8%/RIU,折射率检测限(LOD)为5.9 × 10?4 RIU。研究人员将MMP-8加标至磷酸盐缓冲液(PBS)和唾液中,浓度范围0–200 ng/mL,采用每根光纤矩阵减法后的冲洗后检测方案。剂量-响应符合朗缪尔等温线(PBS中Kd = 7.1 ng/mL,唾液中Kd = 12.7 ng/mL),队列检测限分别为0.0
来源:Biosensors
时间:2026-09-04
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RNA结合蛋白La/SSB与头颈鳞状细胞癌进展及TFAP2C/FSCN1关联的转录调控相关
头颈鳞状细胞癌(HNSCC)以侵袭性进展、频繁治疗耐药和不良临床结局为特征。尽管RNA结合蛋白La/SSB(Sj?gren综合征B型抗原,LARP3)在多种恶性肿瘤中异常表达,其在HNSCC中的功能与机制仍不完全明确。研究人员通过整合转录组与染色质可及性谱分析并结合全面体外体内实验,确定La/SSB为与HNSCC进展及顺铂(CDDP)耐药相关的推定调节因子。La/SSB在HNSCC组织与细胞系中显著上调,高表达与不良生存相关。遗传学耗竭La/SSB抑制增殖、迁移和侵袭,促进凋亡,减少肿瘤生长与转移定植,而异位表达呈相反效应。多组学分析提示FSCN1为与La/SSB依赖表型相关的功能下游候选。机
来源:Oncogene
时间:2026-09-04
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可解释的三维多尺度运动量化方法实现了运动评估的自动化,并能估算帕金森病的持续时间
摘要帕金森病(PD)中运动功能障碍的定量评估仍然有限,尤其是在追踪这些功能障碍随时间的变化方面。目前的临床评分系统,包括运动障碍协会统一的帕金森病评分量表(MDS-UPDRS),虽然能够捕捉到重要的临床表现,但将这些表现转化为分类性的、半主观的评分结果。这种手动评分方式不够精确,限制了诊断和预测的准确性,并阻碍了我们对PD功能障碍及其进展的理解。尽管最近有人尝试通过基于传感器的测量和机器学习来改进评分方法,但这些方法仍存在局限性,影响了它们的实用性和临床应用。原则上,基于视频的方法可以实现运动功能的全面定量分析和监测,但以前的方法大多使用不精确的二维运动特征,仅分析单个运动任务,且未考虑疾病的
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2026-09-04
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综述:CD97/ADGRE5在癌症中的结构激活、背景依赖性信号传导与治疗靶向
CD97是由ADGRE5编码的一种粘附性G蛋白偶联受体(adhesion G-protein-coupled receptor, aGPCR),它整合细胞外信号(包括细胞粘附、配体结合和机械刺激)与细胞内信号转导。近期结构研究进一步阐明了束缚型/分子内激动剂(tethered/intramolecular agonist, TIA)/Stachel的识别及其与七次跨膜结构域(seven-transmembrane domain, 7TMD)的结合、激活相关的7TMD构象变化以及G蛋白偶联,包括CD97优先偶联G13的结构基础。目前,靶向CD97的抗体-药物偶联物(antibody-drug c
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室内呼吸道飞沫检测的建模与实验验证
摘要 精确量化呼吸道病原体传播对于支撑室内医疗环境中的疾病监测和支持诊断决策至关重要。尽管数值模拟被广泛用于研究宏观尺度传播,但控制液滴动力学的关键物理参数尚未被充分理解。本研究开发了一种多尺度传播模型,以评估液滴蒸发、沉降和通风对病毒传播的影响。基于 Wells 蒸发 - 沉降理论,建立了一个时变模型,纳入了液滴粒径分布
来源:Biosensors
时间:2026-09-04
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单一事件双信号:利用硒纳米材料本征双功能实现游离硫醇的信号开启圆二色与比色传感
游离硫醇的快速识别在药品质量控制和食品安全中至关重要。研究人员通过利用硒(Se)纳米材料的本征双功能性,提出“单一事件双信号”的传感概念,构建了面向游离硫醇的信号开启双模式传感平台。单一事件为硫醇触发的种子生长:游离硫醇与L-半胱氨酸(L-Cys)修饰的Se种子相互作用,驱动种子融合与结晶,形成手性三方硒(t-Se)结构。同一事件同时产生两种读出:由粒径增大引起的比色响应(紫外-可见吸收红移),以及由长程手性有序产生的开启式圆二色(CD)信号。该方法对多种游离硫醇的检测阈值为10 μmol/L,从种子制备到信号读出可在60 min内完成,无需复杂仪器。其作为总游离硫醇的通用指示,不区分单一硫醇
来源:Biosensors
时间:2026-09-04
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季节性流感疫苗与其他疫苗联合接种的免疫原性与安全性:系统评价与荟萃分析
摘要季节性流感仍然是全球发病率和死亡率的主要原因,突显了改善疫苗接种覆盖率并简化疫苗交付策略的必要性。在这项系统综述和荟萃分析中,我们检索了 PubMed、Embase、Web of Science、Scopus 和 Cochrane 对照试验中心注册库,寻找随机对照试验(RCT)、队列研究、病例对照研究和横断面研究,评估流感疫苗与 COVID-19 或其他疫苗同日联合接种的免疫原性和安全性,与非联合接种相比。对照包括序贯接种、单一疫苗接种或安慰剂对照延迟接种。偏倚风险使用 Cochrane 随机试验偏倚风险评估工具和干预非随机研究偏倚风险评估进行评估;证据确定性使用推荐分级、评估、制定和评价
来源:npj Vaccines
时间:2026-09-04
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利用虚拟现实步态范式识别帕金森病患者自愿停止动作的神经相关性
摘要 步态冻结(Freezing of Gait, FOG)是帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)的一种致残症状。然而,导致自愿停止动作受损的神经机制仍不清楚。本研究采用经过验证的虚拟现实(Virtual Reality, VR)步态实验范式,对15名伴有步态冻结症状的PD患者、10名未伴有步态冻结症状的PD患者以及12名健康对照组进行了研究,探讨了这些情况下自愿停止动作的神经基础。实验在患者服用多巴胺能药物(dopaminergic medication)与否的情况下分别进行。研究人员比较了患者在自愿停止动作时、行走状态以及休息状态下的血氧水平依赖性(Bl
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2026-09-04
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恶性疟原虫对宿主细胞死亡信号平台的调控:对Eryptosis调节及寄生虫存活的启示
恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)中的程序性细胞死亡(Programmed Cell Death, PCD)通路在概念上仍呈现碎片化状态。数十年来,研究人员将后生动物(metazoan)的凋亡、自噬和坏死标志物应用于这一深分支原生动物,但常与一个现实相冲突:该寄生虫缺乏多细胞真核生物中存在的经典遗传学机制(如真正的caspase或死亡受体)。在本研究中,研究人员将焦点从寄生虫备受争议的内在死亡机制转向宿主-寄生虫互作领域:对宿主红细胞自主自杀程序——Eryptosis(红细胞程序性死亡)——的主动操控。恶性疟原虫的细胞内发育通过血红蛋白消化和游离血红素释放产生深刻的氧化应
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原代小鼠肝细胞体外培养中磷脂的时间依赖性重塑:与PEMT状态及甲硫氨酸可用性的关联
背景:原代小鼠肝细胞在体外培养中经历显著的表型与代谢重编程,但膜磷脂重塑的时间规律与调控机制尚不清楚。方法:研究人员依托0–72 h时间序列体外培养体系,整合多组学技术解析肝细胞磷脂重塑的时间动态;通过磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)敲除、外源PEMT表达及甲硫氨酸剥夺,考察PEMT状态与甲硫氨酸可用性对磷脂重塑的关联。结果:体外培养通过三件协调事件降低细胞内总磷脂、磷脂酰胆碱(PC)与磷脂酰乙醇胺(PE):磷脂合成基因转录受抑阻碍从头合成、脂质水解升高消耗磷脂、12–48 h细胞外磷脂在培养基累积;共同触发PC/PE平衡、酰基链长与脂肪酸不饱和度的有序重塑。PEMT敲除与PE滞留相关但
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基于乙酰胆碱酯酶活性与RGB图像分析的便携式纸基比色生物传感器用于有机磷暴露的快速筛查
背景:快速筛查乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制对于监测有机磷化合物暴露至关重要,特别是在实验室基础设施有限的外场环境中。本研究旨在开发一种便携式纸基比色生物传感器,用于半定量检测血液样本中的AChE活性。方法:该传感器基于pH依赖性颜色变化,改良自改良Edson法。该平台首先通过实验模型进行优化,随后在真实现场条件下采集的人毛细血管血样本中进行了评估。参考血清胆碱酯酶活性由认证临床实验室测定,并与传感器的比色响应进行比较。对部分样本进行了RGB(红、绿、蓝)图像分析,以数字化表征该设备的显色响应。结果:AChE活性未受抑制的样本表现出与底物水解相关的可见颜色变化,而活性降低或受抑制的样本则保持以深
来源:Biosensors
时间:2026-09-04
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综述:帕金森病疾病修正临床试验的药物遗传学框架
摘要帕金森病的生物学异质性阻碍了疾病修正性试验的开展,并要求采取分层研究的方法。我们提出了一个框架,将药物遗传学应用于三个领域:机制分层、药物-宿主相互作用以及预后评估。遗传异质性从多基因评分到单个变异体层面存在,而机制效应和预后效应可能会直接影响试验的有效性(即试验的统计能力)。要充分发挥这一潜力,需要开展更大规模的分层试验,使用敏感的评估指标,并建立协作基础设施,以便能够以足够的统计能力检测基因型与治疗之间的相互作用。
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2026-09-04
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PIEZO1通过双重调节GPX4蛋白,降低退化性椎间盘细胞的抗氧化能力并促进铁死亡(ferroptosis)进程
摘要椎间盘退变(IVDD)是慢性腰痛的主要原因。氧化应激和铁死亡(ferroptosis)是推动IVDD进展的关键病理机制。然而,髓核细胞(NPCs)的细胞异质性、内源性修复稳态以及将机械信号与铁死亡联系起来的调控网络仍不明确。在本研究中,我们采用了单细胞RNA测序技术来分析人类髓核细胞亚群的动态特征,发现前体髓核细胞(P-NPCs)的逐渐减少是IVDD发展过程中修复稳态失衡的核心诱因。结合临床样本验证、多组学分析及体外细胞模型,我们发现异常的机械应力会激活机械敏感离子通道PIEZO1,并引发钙离子(Ca2?)的内流。这一过程会下调GPX4的转录表达,而GPX4是抵御铁死亡的主要酶;同时,它还
来源:npj Regenerative Medicine
时间:2026-09-04
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综述:BCG在糖尿病免疫治疗中的进展:代谢与免疫重编程
本综述阐述了多剂量卡介苗(bacille Calmette-Guérin,BCG)作为研究性免疫疗法在自身免疫性糖尿病血糖改善中涉及的细胞和分子机制。BCG相关数据主要来自过去15年的人体临床试验,并结合机制性见解。作为一种疫苗,BCG在全球肺结核预防方面拥有长达一个世纪的安全记录,且36年来已获FDA批准以较高剂量用于膀胱癌治疗。本课题组及其他团队已开展多项临床试验,评估多剂量BCG免疫疗法在两种长期自身免疫性糖尿病成人患者中的应用。在1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)中,多剂量BCG临床试验显示,FDA推荐的生物标志物糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,
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基于AuNP/壳聚糖导电网络的稳健电化学适配体传感器用于淡水样品中石房蛤毒素检测
石房蛤毒素(Saxitoxin, STX)是一种强效的海洋生物毒素,水生环境中的痕量污染可对人类健康构成严重风险。因此,对低浓度STX的可靠检测对于水安全监测至关重要。在本研究中,研究人员开发了一种基于金纳米颗粒/壳聚糖(AuNP/CS)导电网络的稳健电化学适配体传感器,用于淡水样品中的STX检测。壳聚糖基质为适配体固定化提供了三维支架,而相互连接的AuNPs在传感界面上构建了有效的电子传递通路。这种集成结构改善了界面导电性,并支持稳定的靶标诱导适配体识别。该适配体传感器在1至1000 nM范围内表现出线性响应,检测限为0.74 nM,表观解离常数Kd = 70.29 ± 29.2 nM,同时
来源:Biosensors
时间:2026-09-04
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重度创伤后应激障碍症状放大情景记忆编码缺陷并在男性战斗退伍军人不可预测威胁下减弱杏仁核–前扣带回皮层衰减
创伤后应激障碍(PTSD)以情绪与学习之间的非典型耦合为特征,然而情境性威胁(潜在危险的存在)如何塑造情景记忆仍不清楚。研究人员考察了由不可预测性驱动的威胁是否作为PTSD症状严重程度(PTSDss)的函数改变偶然记忆形成。六十名男性战斗退伍军人在功能性磁共振成像(fMRI)扫描下,对在日常物品偶然编码期间呈现于不可预测威胁(U)、可预测威胁(P)或无威胁(N)条件下的刺激进行扫描。威胁操作化为对高度厌恶声音的潜在暴露。九十分钟后进行意外再认测试。研究人员将记忆(击中率)、主观焦虑以及编码相关血氧水平依赖(BOLD)活动与采用临床医生 administered PTSD量表第5版(CAPS-5
来源:Molecular Psychiatry
时间:2026-09-04
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Syntaxin-17是一种至关重要的自噬体-溶酶体融合蛋白,可作为评估脊髓损伤严重程度的潜在生物标志物
摘要创伤性脊髓损伤(SCI)的严重程度存在显著差异,但能够反映早期病理状态的客观生物标志物仍然十分有限。在此,我们发现syntaxin-17(STX17)这种关键的自噬体SNARE蛋白,是一种与损伤严重程度相关的生物标志物,并且能够调节脊髓损伤后的自噬过程。蛋白质组学分析和实验验证表明:中度脊髓损伤的特点是自噬活性增强,神经元中的STX17表达水平也相应升高;而重度脊髓损伤则表现为STX17表达下调、自噬体-溶酶体融合功能受损以及神经元坏死加剧。值得注意的是,脊髓损伤患者和小鼠模型体内的血清STX17水平都与损伤严重程度呈正相关,这突显了其作为生物标志物的临床应用潜力。从机制上看,恢复STX1
来源:npj Regenerative Medicine
时间:2026-09-04
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对医疗保险人群中心血管代谢疾病与路易体痴呆发病关联的地理空间分析
摘要关于心血管代谢疾病(CMDs)作为路易体痴呆(LBD)风险因素的研究有限且结论并不明确。为了更好地理解这种关系,我们分析了医疗保险受益人的数据,以考察美国各地的地理趋势和潜在关联。我们对76,609例新发LBD病例和383,045例对照组进行了观察性病例对照研究(2017-2018年)。在调整了年龄、性别、种族、吸烟情况、医疗利用情况和社会经济因素后,我们计算了8种CMDs的比值比(ORs)和95%置信区间(CIs)。此外,我们还将县级的标准化发病率和患病率进行绘制,以识别空间分布模式。研究结果显示,中风(OR = 2.05,95% CI = 2.01–2.10)与LBD风险呈正相关,而其
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2026-09-04