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Nur77-CypA相互作用的结构基础及环孢素A介导的竞争性置换
摘要:核受体Nur77与环孢素蛋白A(CypA)和环孢素A(CsA)已被证实参与炎症、细胞凋亡和代谢调节相关的信号级联之间的相互作用。然而,调控它们之间相互作用的根本分子机制尚不清楚。我们利用核磁共振波谱学结合AI驱动的分子对接,解析了Nur77配体结合域(LBD)与CypA的界面。NMR分析描绘了结合模式,揭示了一种微弱但特异的蛋白质-蛋白质相互作用。将实验结果与AI建模相结合,产生了一个高置信度的复合物结构模型,并通过突变分析验证,并扩展至NR4A家族旁系同源蛋白的研究。引人注目的是,CsA并不直接与Nur77 LBD结合。相反,CsA占据CypA,并通过竞争实验证明,它从同一结合沟中竞争
来源:Biochemical and Biophysical Research Communications
时间:2026-09-09
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非洲猪瘟病毒pMGF110-9L在整合应激反应与病毒致病机制中发挥关键作用
非洲猪瘟病毒(ASFV)是非洲猪瘟(ASF)的病原,ASF是一种在家猪和野猪中高度传染且常致死的点状出血性疾病,对全球生猪产业构成重大威胁。为保障成功复制,ASFV可能调控细胞应激机制以劫持宿主翻译机器,并促进病毒工厂形成,从而有利于病毒蛋白合成并拮抗宿主防御。然而,ASFV复制与细胞应激反应之间的相互作用尚未阐明,阻碍了疫苗或治疗选项的研发。研究人员在本研究中剖析了ASFV如何操纵整合应激反应(ISR)以促进病毒复制,并鉴定出毒力相关因子pMGF110-9L是ATF4表达的最强激活因子,ATF4是eIF2α磷酸化后ISR激活通路中的关键下游因子。研究人员将pMGF110-9L表征为一种内质网
来源:Journal of Virology
时间:2026-09-09
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阿尔茨海默病中Nrf2/Slc2a1轴的识别与验证
**摘要****背景/目的:** 阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能下降为特征的慢性神经退行性疾病。尽管Nrf2是AD中氧化应激的关键调节因子,但与Nrf2信号通路相关的分子因素及其潜在的调控关系仍不完全清楚。本研究旨在系统性地鉴定并验证AD中一条新的Nrf2相关信号轴。**结果:** 鉴定出Slc2a1是一个关键的Nrf2相关候选基因。在SCOP诱导的AD模型中,Nrf2表达降低伴随Slc2a1表达下调、认知功能障碍、海马神经元损伤、过量的ROS累积以及线粒体异常。Nrf2的药学调节与Slc2a1表达的相应变化相关,而Nrf2的激活则伴随氧化应激和神经元损伤的改善。**结论:** 本
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综述:纤维炎症性卵巢:基质纤维化、细胞外基质重塑与机械转导在女性不孕中的作用
内分泌紊乱和卵母细胞质量的固有缺陷是女性不孕的传统病因。越来越多的研究表明,卵巢微环境的结构和生物力学改变可能对生殖功能衰退具有显著贡献。进行性的细胞外基质重塑、基质纤维化、慢性炎症和组织硬度增加似乎影响卵泡稳态、颗粒细胞-卵母细胞通讯以及卵巢功能。纤维炎症通路,包括转化生长因子-β(TGF-β)、Hippo/YAP-TAZ信号、氧化应激、巨噬细胞活化和机械转导,日益与卵巢衰老、多囊卵巢综合征、卵巢储备功能减退及不良生殖结局相关联。在此,“纤维炎症性卵巢”一词被描述性地用于统一这些机制,而非作为一个已确立的临床实体。卵巢基质的力学改变可能通过改变细胞张力和细胞外基质动力学来影响卵泡激活、血管形
来源:Current Issues in Molecular Biology
时间:2026-09-09
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编码β-木聚糖酶的新基因IrXyn01对人参早疫期粗皮腐霉(Ilyonectria robusta)致病力至关重要
人参(Panax ginseng)为传统珍贵药用植物,受粗皮腐霉(Ilyonectria robusta)引起的锈根腐病(rusty root rot)严重危害。木聚糖酶(xylanase)被推测在I. robusta致病过程中起关键作用。研究人员通过对人参感染过程的转录组分析,鉴定出高表达的木聚糖酶基因IrXyn01。本研究建立了I. robusta的PEG介导遗传转化体系,优化后原生质体(protoplast)制备达1.4×107个/mL,转化效率为36%。研究人员利用CRISPR/Cas9方法成功敲除IrXyn01。突变体与野生型在菌落形态、生长速率、产孢量和孢子萌发方面无显著差异,表明
来源:Horticulturae
时间:2026-09-09
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综述:花粉半胱氨酸蛋白酶是否具有变应原性?
呼吸道过敏影响着全球超过5亿人口,构成了重大的公共卫生挑战。草花粉(GP)是过敏性呼吸道疾病的重要诱因,包括过敏性鼻炎(AR)、季节性过敏性哮喘,尤其是大规模雷暴哮喘(TA)事件。诱导对花粉产生过敏性致敏的先天性和适应性免疫通路之间的复杂相互作用仍知之甚少。半胱氨酸蛋白酶(CPs)是在一系列气传变应原来源中发现的酶,包括屋尘螨(HDM)的粪便物质和花粉。这些酶能够破坏上皮屏障的完整性,因此是HDM变应原性的促成因素,也可能参与GP变应原性。然而,以往的研究主要集中在HDM来源的CPs上。本文采用叙述性综述方法和生物信息学分析,比较了来自GP和HDM的CPs的变应原特性,并探讨了花粉来源的CP如
来源:Aspects of Molecular Medicine
时间:2026-09-09
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关联学习任务中P300事件相关电位(ERP)生成源的皮层定位:四种逆算法的一致性
背景:关联学习是将刺激、反应与结果绑定为预测表征的过程,对行为适应至关重要。事件相关电位(ERP)中的P300可有效指示试错学习中的认知努力与情境更新,但因脑电图(EEG)逆问题,其精确皮层生成源及随发育的变化难以分离。目的:研究人员旨在考察关联学习任务阶段与受试者年龄对P300定位的影响。方法:148名7–21岁受试者完成视运动关联学习任务并采集64通道EEG;源定位在300–500 ms(P300)窗口进行,采用四种逆算法的最小统计量联合推断,家族误差(FWE)校正p 晚期阶段的线索刺激锁时P300在四种算法一致定位于右侧顶下小叶与角回;反馈相关P300一致定位于右侧枕叶皮层及双侧颞区(
来源:Brain Sciences
时间:2026-09-09
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油麻藤中一个推测的ETHE1基因的分子克隆、计算机特征分析及启动子分析
摘要 硫代谢和应激反应是植物生长和种子发育的基础。ETHE1编码一种线粒体硫二加氧酶,在这些过程中发挥重要作用;然而,该基因在小桐子(Jatropha curcas)中的功能尚不清楚。本研究报道了从小桐子中克隆并对其进行计算机模拟分析的候选JcETHE1基因。生物信息学分析表明,JcETHE1具有一个726 bp的开放阅读
来源:Current Issues in Molecular Biology
时间:2026-09-09
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肥胖易感与肥胖抵抗大鼠中雄性及雌性乙醇饮酒量和伏隔核阿片类表达的差别
? 雄性肥胖易感(obesity-prone, OP)与肥胖抵抗(obesity-resistant, OR)大鼠在间歇接触模型中饮更多乙醇。? 雌性OP与OR大鼠表现出更高的暴食样(binge-like)乙醇饮酒。? OP与OR大鼠的蔗糖饮酒相似。? 与OR大鼠相比,OP大鼠伏隔核(nucleus accumbens, NAc)中前脑啡肽(proenkephalin)mRNA更多。? 雄性OP大鼠在NAc core中表达更多μ(mu, MOR)、δ(delta, DOR)和κ(kappa, KOR)受体mRNA。研究背景方面,已发表文献提示肥胖易感与过量饮酒之间存在遗传和神经生物学重叠。遗传
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综述:利用植物生长调节剂调控柑橘树冠生长以提高生产力的综述
平衡柑橘果园的营养生长与生殖发育周期对于维持可持续生产至关重要。植物生长调节剂(PGRs)为管理柑橘树的枝条生长速率和果实产量提供了一种有效工具。通过缓和枝条伸长和减少树冠扩展,PGRs有助于降低修剪频率和强度,大幅削减劳动力成本并改善果园管理。多年试验证据表明,经PGR处理的柑橘树能够维持或提高产量效率,相较于未处理对照,其单位树冠体积(m3)的果实产量相当或更高。策略性地施用PGRs可以通过促进更一致且更具结果能力的枝条来调节交替结果现象,从而稳定年际产量。经济评估显示劳动力成本显著降低,尤其是在经PGR处理的树木需要较少人工修剪的情况下。本综述综合了历史及当代的研究成果,以及PGRs在柑
来源:Horticulturae
时间:2026-09-09
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综述:胎盘病理生理学与成人心脏代谢风险的发育编程:妊娠期暴露的叙述性综述
非传染性疾病(NCDs)仍然是成人发病和死亡的主要原因,但心脏代谢、血管和肾脏风险可能在出生前就已起源。本结构化叙述性综述在母体–胎盘–胎儿–生命历程框架内,严格评估了将妊娠相关暴露、胎盘病理生理学和后代后期健康联系起来的人类证据。研究重点为2020年至2026年发表的证据,同时保留了具有独特长期随访或直接胎盘测量的早期开创性队列。最一致的关联涉及母体肥胖、妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期体重过度增加(GWG)和高血压疾病,这些与后代血压升高、肥胖程度增加以及不利的葡萄糖–胰岛素谱相关。人类胎盘研究涉及血管灌注不良、营养转运改变、炎症和氧化信号传导、内分泌功能和表观遗传调控。然而,很少有研究在同
来源:Pathophysiology
时间:2026-09-09
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急性睡眠剥夺与 F 波时间动力学及鼻神经重复神经刺激反应的改变相关:一项配对电生理研究
摘要 背景:急性睡眠剥夺会影响皮层兴奋性和认知功能,但其与脊髓运动输出及重复神经刺激(RNS)反应之间的关联尚未得到充分表征。我们评估了值夜班前后的F波参数及低频重复神经刺激反应。方法:在本前瞻性配对组内研究中,30名健康住院医师在值夜班前后接受标准化电生理评估,该夜班涉及约24小时的自报告持续清醒状态。使用疲劳影响量表(
来源:Brain Sciences
时间:2026-09-09
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蛋白质 -DNA 相互作用等温滴定量热法的最佳实践
?为蛋白质-DNA ITC实验故障排查提供了一份实用检查清单?技术伪影可能掩盖或模拟蛋白质-DNA结合行为?准确的浓度和匹配的缓冲液是可靠热力学拟合的关键?清洁、装载、脱气和校准检查可提高ITC的可重复性?该工作流程帮助研究人员在解读结合数据之前识别可纠正的伪影章节摘要面向更广泛受众的声明与DNA结合蛋白质有助于控制基因何时开启或关闭。研究人员通常使用等温滴定量热法(ITC)来测量蛋白质与DNA结合的强度,但微小的实验问题可能导致结果难以解读。本文提供了一份实用检查清单,帮助研究人员更好地规划ITC实验、发现常见问题,并收集更可靠、可重复的数据。引言蛋白质-DNA相互作用是基因调控、基因组组织
来源:Analytical Biochemistry
时间:2026-09-09
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整合生物信息学鉴定与多维度表征结直肠癌诊断枢纽基因
1;Benjamini–Hochberg校正p < 0.05)鉴定了来自GSE44076的98对CRC及配对癌旁正常样本中的差异表达基因,通过STRING蛋白-蛋白相互作用网络筛选候选基因,并在GSE9348中使用独立验证评估诊断性能。功能表征包括MSigDB KEGG_LEGACY过表达分析和预排序基因集富集分析(GSEA)、免疫标志物相关性、mRNA干性指数分析、探索性拓扑过滤半胱氨酸评估、探索性TCGA-COAD预后建模及文献策展单细胞情境化分析。七个候选基因——AQP8、CA7、GUCA2A、GUCA2B、BEST4、TMIGD1和OTOP2——在发现队列中显示AUC值为0.986–
来源:Current Issues in Molecular Biology
时间:2026-09-09
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大白花杜鹃冬季开花突变体茎段与叶片外植体再生诱导的离体快繁体系优化
大白花杜鹃(Rhododendron decorum)Franch.具有较高观赏价值及新兴食用潜力,但常规繁殖无法满足优质、遗传一致种苗需求。研究人员以大白花杜鹃冬季开花自然突变个体为材料,优化茎段与叶片外植体的消毒、不定芽(adventitious bud)诱导、芽增殖与生根培养,旨在降低污染与褐化。结果表明:1% KMnO4(10 min)联合10% H2O2(4 min)消毒优于单用0.1% HgCl2。初代培养最适不定芽诱导培养基为WPM + 30 g·L?1蔗糖 + 7.5 g·L?1琼脂 + 0.56 g·L?1 Ca(NO3)2 + 100 mg·L?1 VC(抗坏血酸,L-as
来源:Horticulturae
时间:2026-09-09
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黏弹性可压缩肿瘤生长的相场模型
摘要生长的肿瘤在其局部微环境中产生并响应应激。组织的重排可以缓解这些机械应力,并使组织变得更像流体。此外,力学转导与生物化学信号之间的复杂耦合导致了复杂的生长模式。为了预测这些非线性相互作用的结局,我们开发了一种相场模型来模拟肿瘤向周围介质的生长,并考虑了其弹性和粘性特性以及可压缩性。我们以质量守恒的方式将粘弹性力学的连续体模型与可扩散促生长营养物质的浓度耦合在一起。此外,相场方法是一种稳定且灵活的方式,能够描述任意形状肿瘤的动态变化。我们证明了相场模型在径向对称几何结构中向尖锐界面模型的收敛性,并可以观察到向静止肿瘤的演变过程。然而,我们的结果表明,这些静止的对称肿瘤在二维和三维空间中会经历
来源:Biophysical Journal
时间:2026-09-09
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应激颗粒拮抗作用对SARS-CoV-2感染及致病机制至关重要
病毒必须破坏宿主反应以建立成功感染。虽然大多数抗病毒反应与干扰素(interferon, IFN)相关,但应激颗粒(stress granules, SGs)通过诱导翻译停滞构成病毒感染的又一屏障。为对抗SG活性,病毒已进化出破坏这些复合物形成及解聚的机制。研究人员先前的研究确定了SARS-CoV-2 NSP3(Y138/F145)和核衣壳蛋白(N)(F17)中可独立拮抗SG活性的残基。破坏NSP3或核衣壳蛋白中的这些关键残基可减弱病毒复制,但对体内致病性影响有限,表明SG拮抗作用的重叠部分补偿了各自的缺失。本研究中,研究人员评估了同时含有NSP3和N突变的SARS-CoV-2突变体(YF/F
来源:Journal of Virology
时间:2026-09-09
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综述:整合新一代生殖类器官与基因组学、多组学和生物工程以理解人类不孕不育
不孕症影响着全球约六分之一的人口,是一种高度异质性的疾病,由遗传、表观遗传、内分泌、环境和生活方式等因素的复杂相互作用所致。尽管已鉴定出众多涉及女性和男性不育的基因及分子通路,但由于缺乏相关的人类实验模型,阐明疾病相关变异的功能后果仍然具有挑战性。近年来,生殖类器官已成为强大的三维系统,能够重现卵巢、输卵管、子宫内膜、睾丸和早期胚胎的关键结构、细胞和功能特征。在此,研究人员基于对文献的重点分析回顾了当前生殖类器官模型的概况,特别强调了描述其生成、表征和应用的原创性研究。除了模拟组织发育和生殖生理学外,这些模型为研究不育相关机制、基因调控网络、细胞间通讯以及组织和药理学刺激的特异性反应提供了独特
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大豆糖基转移酶4家族的全基因组鉴定及与大豆籽粒重相关的GmSPS8特征分析
糖基转移酶(Glycosyltransferases, GTs)是催化糖基从供体分子转移至多种受体分子的关键酶,在植物生长、发育及环境适应等广泛生物学过程中发挥重要作用。GT4是第二大GT家族,但在大豆中仍缺乏系统表征。研究人员基于CAZy数据库的序列信息,在大豆基因组中鉴定出60个GT4家族成员,并整合基因组与多维转录组数据分析其系统发育关系、基因组结构和表达模式。进一步,利用已构建的大豆乙基甲磺酸(Ethyl Methanesulfonate, EMS)突变体群体,研究人员将GmSPS8鉴定为可能参与籽粒重调控的候选基因。自然变异与单倍型分析显示,GmSPS8位于受驯化选择的基因组区域,提
来源:Current Issues in Molecular Biology
时间:2026-09-09
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生长地点与品种对土耳其埃斯基谢希尔甜樱桃(Prunus avium L.)果实品质、物候期及抗氧化能力的影响
本研究对比了四个甜樱桃品种——Regina、Sweetheart、Kordia和0900 Ziraat——在土耳其埃斯基谢希尔省两个海拔差异显著的地点(埃斯基谢希尔,792 m;Sar?cakaya,220 m)的表现。在两个生长季(2016–2017年;n = 64)中,研究人员记录了物候期阶段,并测定了果实的十八个果实学性状和三项植物化学指标——总酚含量(TPC)、总黄酮含量(TFC)和DPPH自由基清除活性。地点几乎影响了所测的所有果实学性状:来自较为冷凉的埃斯基谢希尔地点的果实更重且红色更深,而来自较为温暖的Sar?cakaya地点的果实具有更高的可溶性固形物含量和酸度,并且芽膨大和开
来源:Horticulturae
时间:2026-09-09