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硝呋齐特类似物的综合生物学评价:血清蛋白结合、细胞毒性与抗菌活性研究
多重耐药菌的全球性传播以及肿瘤疾病负担的不断上升,对人类健康和全球公共卫生医疗系统构成了日益严重的威胁。目前,人们正在大力开展新药发现以及现有药物的重新定位或再利用研究。近年来,于20世纪60年代末引入临床实践的硝呋齐特(nifuroxazide)因其抗肿瘤潜力而受到广泛关注。然而,其肠道吸收不良限制了其作为全身性抗肿瘤药物的适用性,这一问题可通过化学修饰加以解决。在本研究中,研究人员评估了11种硝呋齐特类似物,这些类似物对五元环(呋喃被噻吩替代)和六元芳香环(取代基位置和性质的改变)均进行了系统性修饰。在HCT116和HEK293细胞系上进行的MTT细胞毒性实验显示,2-吡啶羧酸的5-硝基糠
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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综述:胰腺内脂肪与胰腺导管腺癌风险——病理生理学、临床意义与未来方向
胰腺腺癌(PDAC)仍是全球最致命的恶性肿瘤之一,尽管全身治疗取得了显著进展,但长期生存率的改善仍然有限。本综述主要聚焦于胰腺导管腺癌(PDAC)——最常见且研究最充分的胰腺恶性肿瘤,同时仅在直接涉及胰腺内脂肪生物学时提及其它胰腺肿瘤。肥胖已成为PDAC的一个主要可改变风险因素。此外,异位脂肪库,尤其是胰腺内脂肪,作为连接代谢疾病与胰腺癌发生的潜在中介因素,日益受到关注。本叙述性综述总结了PDAC的分类与流行病学、肥胖与胰腺癌风险之间的关系、胰腺内脂肪的生物学特性,以及胰腺内脂肪可能促进胰腺癌发生的假定机制。此外,研究人员将回顾当前的诊断方法、治疗与预防 considerations,以及关于
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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双相障碍抑郁发作或创伤后应激障碍患者与健康对照的适应负荷与昼夜节律驱动:通过皮质醇和6-硫酸褪黑素过夜尿液排泄的神经内分泌比较
神经内分泌和昼夜节律功能障碍被认为是双相障碍(BD)的基础,并可作为复杂症状状况(包括创伤后应激障碍(PTSD)共病)的标志物。本研究的主要目的是通过检测被诊断为PTSD的稳定期BD患者(PTSD组)或具有无创伤症状的重性抑郁发作(DEP组)的夜间尿皮质醇(Cortisol,应激反应因子)和6-硫酸褪黑素(aMT6s;光/暗信号)水平,探究不同BD表型的神经内分泌特征。两组均与健康对照(CTL)进行比较。采用竞争性ELISA分析夜间尿液aMT6s和皮质醇水平,所得值按比重进行归一化。计算皮质醇与aMT6s的比值(Cort/aMT6s),作为HPA介导的分解代谢/应对活动与褪黑素相关修复功能之间
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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综述:樱桃提取物及主要黄酮醇的抗癌潜力:重点关注槲皮素和山奈酚在乳腺癌中的分子机制
摘要 乳腺癌仍是全球死亡的主要原因之一,这促使人们越来越关注饮食天然产物在潜在化学预防和辅助治疗中的应用。樱桃(李属植物)富含生物活性植物化学物质,主要包括花青素、羟基肉桂酸以及黄酮醇槲皮素和山奈酚。本综述旨在考察和讨论关于全樱桃提取物及其主要黄酮醇槲皮素和山奈酚在不同乳腺癌亚型中的分子靶点和作用机制的当前研究。临床前研究
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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大麻(Cannabis sativa L.)代谢物的生物农药潜力:一种去噪、对接信息驱动的定量构效关系(QSAR)模型
植物代谢物是新生物农药的重要来源,但其化学多样性超出实验筛选能力。大麻(Cannabis sativa)是发现此类化合物的理想作物,其代谢组尚未被系统评估生物农药潜力。研究人员利用大麻化合物数据库(CCD)中5211种标注为大麻代谢物的化合物,采用图基分子预测与蛋白-配体互作分析相结合的框架。初始优先化使用在分子图并增补RDKit描述符上训练的定向消息传递神经网络(DMPNN)。DMPNN预测与基于残基水平Vina互作项的CatBoost衍生对接一致性评分整合,较单独结构模型假阳性率降低约60%。用随机矩阵理论(RMT)框架识别信息性配体-残基互作。DMPNN选出1010种DMPNN阳性化合物
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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Tonabersat阻断间隙连接并缓解小鼠热痛行为
间隙连接(Gap Junctions,GJs)是使离子和小分子在细胞间交换的通道,并被牵涉到神经病理性疼痛的发生与维持中。损伤诱导的感觉神经节内胶质细胞活化伴随GJ介导的耦合增强,进而提高神经元兴奋性,参与痛信号传递。Tonabersat(TON)曾被推测作为GJ阻断剂具有镇痛作用,但该说法存在争议。研究人员检测了TON是否阻断GJ,以及其在小鼠痛模型中是否影响痛行为。GJ耦合通过小鼠肝脏和三叉神经节(trigeminal ganglia,TG)的染料偶联法检测。痛行为在化疗诱导痛小鼠模型中用von Frey纤毛(触觉敏感性)、丙酮法(冷敏感性)和热板法(热敏感性)检测。胞内染料注射显示,TO
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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TLR4:溶血性尿毒症综合征实验发病机制中的潜在治疗靶点
儿童感染产志贺毒素大肠杆菌(Shiga toxin-producing Escherichia coli,STEC)可引起血性腹泻及危及生命的溶血性尿毒症综合征(hemolytic-uremic syndrome,HUS)。肠道中STEC产生的Stx2释放入血,通过两种不同的受体与循环细胞(单核细胞、中性粒细胞和血小板)相互作用:Gb3Cer(三己糖酰基鞘脂醇,globotriaosylceramide)和Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)。因此,血细胞形成白细胞/血小板聚集体,并释放含Stx2的致病性细胞外囊泡(extracellular vesicles
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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人抗汉坦病毒(Hantaan virus, HTNV)抗体KJJ4的制备与表征
汉坦病毒(HTNV)是中国肾综合征出血热(HFRS)的主要病原,目前无特异性抗病毒治疗。中和抗体(NAbs)是具前景的策略,但现有抗HTNV中和抗体多为异源,存在免疫原性风险。研究人员从已建立的人源抗HTNV噬菌体展示文库中获得两株全人源抗体并表征。KJJ3为源自克隆3–12的VL-VL串联抗体,对灭活HTNV结合弱,中和活性低(IC50=27.12 μg/mL)。KJJ4为源自克隆4–19、带S108P铰链突变以防Fab臂交换的工程化IgG4抗体,可剂量依赖结合灭活HTNV抗原及重组糖蛋白Gn(残基19–371),仅弱结合Gc。表面等离子共振(SPR)显示其对单体Gn19–371的缔合速率常
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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综述:BMAL1失调作为连接肥胖与IVF中卵母细胞及子宫内膜功能障碍的潜在机制
摘要肥胖影响着全球近三分之一的育龄女性,并持续降低体外受精(IVF)的成功率,然而其分子机制在不同研究线索中仍较为分散。昼夜节律时钟基因,尤其是BMAL1,通过存在于脂肪组织、卵巢颗粒细胞和子宫内膜间质中的转录-翻译反馈环(transcription-translation feedback loop)协调代谢与生殖生理。肥胖驱动的代谢改变,包括PPAR-γ信号通路改变及谷氨酰胺-甲硫氨酸摄取减少,可降低外周组织中BMAL1的表达并使其节律性振荡趋于平坦。在颗粒细胞中,BMAL1节律性的丧失损害线粒体生物发生,并扰乱线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)介导的蛋白质稳态,导致活性氧(ROS)积累并
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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综述:颅颌面区域生物打印:再生医学与口腔医学的新纪元
背景:三维(3D)打印和生物打印已成为组织工程和再生医学中的变革性技术。传统3D打印能够制造复杂、可定制的支架,模拟天然细胞外基质(ECM),为细胞黏附、增殖和分化提供必要的机械支持。相比之下,3D生物打印将生物材料、生长因子和活细胞整合到生物墨水中,实现组织样结构的精确逐层构建。目的:本综述旨在强调传统3D打印和3D生物打印在再生医学中的最新进展和应用,特别关注颅颌面组织再生,重点阐述基于支架和负载细胞两种方法的独特作用。方法:研究人员对当前文献进行了全面分析,考察了用于颅颌面组织工程的常规3D打印和生物打印方法,重点关注打印技术、生物墨水组成与选择、支架设计和细胞来源,及其在多种组织类型中
来源:Journal of Functional Biomaterials
时间:2026-09-09
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玉米SNF7基因家族的全基因组鉴定及其在非生物与生物胁迫响应中的潜在作用
蔗糖非发酵蛋白7(SNF7)是内体分选转运复合体III(ESCRT-III)的核心组件,介导蛋白质分选与降解。目前,SNF7基因家族在植物中,尤其是在玉米(*Zea mays* L.)中的研究仍较为有限。本研究整合生物信息学与转录组学分析,系统鉴定了玉米SNF7(ZmSNF7)基因家族及其在胁迫响应中的调控潜力。共在全基因组范围内鉴定到20个ZmSNF7基因,并将其划分为三个系统发育分支,同一分支内的成员具有保守的基序和相似的三级结构。在其启动子区域检测到大量激素响应和胁迫响应顺式作用元件。蛋白质互作预测表明ZmSNF7蛋白可与家族内成员及其他ESCRT组分发生互作。基因本体论(GO)富集分析
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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MORG1单倍体不足与糖尿病肾脏病中分期依赖及性别依赖的肾保护和相关信号改变
2型糖尿病(T2DM)是一种主要的与年龄相关的代谢性疾病,衰老显著加重慢性并发症的发生与进展负担,包括糖尿病肾脏病(DKD)。然而疾病进展中肾脏易感性改变的分子机制尚不完全清楚。研究人员假设支架蛋白丝裂原活化蛋白激酶组织因子1(MORG1/WDR83)参与DKD的分期差异,且效应可随生物性别变化。研究人员将杂合Morg1缺失引入糖尿病C57BLKS/J db/db小鼠模型,在早期和后期疾病阶段分析雄鼠与雌鼠,并设置非糖尿病对照。评估肾纤维化、白蛋白尿、HIF-1α表达、mTORC1和ERK1/2活性以及肾皮质基因表达。Morg1单倍体不足与糖尿病早期肾纤维化和白蛋白尿减少相关,而在后期糖尿病动
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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卡铂、依维莫司和虾青素两两组合对SKOV3卵巢癌细胞活力、迁移及炎症生物标志物的比较效应
卵巢癌仍然是妇科癌症相关死亡的主要原因,凸显了需要能够增强抗肿瘤活性同时靶向肿瘤进展中多种机制的新型治疗策略。依维莫司(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路抑制剂)和卡铂是已确立的抗肿瘤药物,具有不同的作用机制,而虾青素是一种具有抗氧化、抗炎和潜在抗癌特性的生物活性类胡萝卜素。本研究比较了卡铂、依维莫司和虾青素单独及两两联合处理对SKOV3卵巢癌细胞活力、迁移能力以及炎症和肿瘤相关生物标志物的影响。人SKOV3卵巢癌细胞在标准条件下培养,并暴露于不同浓度的卡铂、依维莫司和虾青素,单独或作为两药联合处理,持续24-72小时。使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)评估细胞活力。使用划痕愈合实验评估
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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综述:微塑料和纳米塑料能否改变食物过敏相关通路?——一项综合叙述性综述
微塑料和纳米塑料(MNPs)在食品、饮用水、食品接触材料及人体生物样本中被广泛检出。本叙述性综述评估了实验证据是否支持MNPs作为食物过敏原消化、肠道屏障功能、微生物组组成和免疫耐受的修饰因子。体外研究表明,蛋白冠形成可改变过敏原构象、表位可及性和蛋白水解,尽管效应因聚合物、粒径、剂量和消化模型而异。啮齿动物研究提供的证据表明,MNP暴露可破坏上皮完整性,诱导氧化和炎症信号,并改变微生物组依赖性免疫调节。更直接的食物过敏模型报道了卵清蛋白和牛乳过敏反应的加重,包括Th2极化以及树突状细胞和调节性T细胞区室的变化。婴儿可能代表一个易感且高暴露的人群,原因是其消化和屏障功能不成熟以及使用塑料喂养器
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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可注射羟基磷灰石和磷酸四钙颗粒联合自体骨髓浓缩物:迈向形状自适应、单步骨再生
背景:可注射骨移植替代物通过适应不规则骨缺损,同时保留骨传导特性,为预成型陶瓷支架提供了一种实用的替代方案。本研究在标准化绵羊骨缺损模型中评估了羟基磷灰石/磷酸四钙(HA/TTCP)颗粒(未涂层或藻酸盐涂层,含或不含自体绵羊骨髓浓缩物(oBMC))的体内性能。方法:研究人员对oBMC的细胞组成、活力和回收率进行了表征。在植入后6周和12周,通过微型计算机断层扫描和组织形态计量学对HA/TTCP制剂进行了评估。结果:未涂层的HA/TTCP颗粒促进了骨形成,并与宿主骨整合。藻酸盐涂层改善了可注射性和操作性,但影响了颗粒的组织和降解。未涂层的HA/TTCP + oBMC比涂层制剂表现出更有利的反应,
来源:Journal of Functional Biomaterials
时间:2026-09-09
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内溶素 LysSte134_1 降低感染伤口体内葡萄球菌菌载量
金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)属于ESKAPE病原体,以其逃避抗菌治疗的能力为特征,其与表皮葡萄球菌(S. epidermidis)同为伤口感染的主要革兰阳性病因。甲氧西林耐药与万古霉素耐药菌株的出现进一步限制常规抗生素治疗。研究人员将葡萄球菌内溶素 LysSte134_1 进行重组表达,通过酶谱法确认其正确折叠,并证实其对浮游状态的金黄色葡萄球菌与表皮葡萄球菌具有裂解活性。LysSte134_1 与10% 1,3-丙二醇及 Zn2+ 联用,相较单独 Zn2+ 条件在两物种中均增加 CFU 减少量。在小鼠伤口模型中,局部应用 LysSte134_1 显著降低伤口组
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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脉冲电磁场通过调控凋亡信号增强白藜芦醇诱导的U87-MG胶质母细胞瘤细胞凋亡
胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是一种侵袭性原发脑肿瘤,以细胞信号失调和对凋亡(apoptosis)耐药为特征。脉冲电磁场(pulsed electromagnetic field,PEMF)暴露可调控肿瘤相关细胞过程,白藜芦醇(resveratrol,RES)具抗增殖和促凋亡作用。研究人员以75 Hz PEMF考察其是否增强RES在人胶质母细胞瘤U87-MG细胞中介导的凋亡,并检测凋亡信号分子及PI3K/AKT/mTOR通路相关基因转录反应。U87-MG与非肿瘤人星形胶质SVG-P12细胞分为未处理、RES处理、替莫唑胺(temozolomide,TMZ
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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综述:以癌症标志物为靶点的日本蓟(Cirsium japonicum):分子机制与治疗潜力
日本蓟(Cirsium japonicum)是一种东亚医学中传统使用的药用植物,含有多种具有潜在抗癌特性的生物活性成分。本综述在癌症标志物(Hallmarks of Cancer)框架内批判性评估了日本蓟及其相关成分的抗癌作用。证据被分类为直接植物特异性证据、基于成分的证据或情境机制证据,以区分使用植物制剂获得的研究结果与使用源自其他来源的纯化化合物获得的研究结果。对日本蓟提取物、黄酮类组分、苯丙素苷(phenylpropanoid glycosides)以及日本蓟变种maackii介导的金纳米颗粒的直接研究表明其具有抗肿瘤、细胞毒性、抗血管生成、免疫调节和铁死亡(ferroptosis)相关
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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二苯并[b,f]氮杂?-6(5H)-酮与苯并[b]吡啶并[2,3-f]氮杂?-5(6H)-酮:用于开发蛋白–蛋白相互作用抑制剂的有用骨架
通过小分子调控蛋白–蛋白相互作用(protein–protein interactions,PPIs)是药物发现中的重要策略。然而,由于PPI界面本身的性质,该方法的实际实施仍是药物化学中的高难度问题。研究人员此前开发了二苯并[b,e]氮杂?-6(6H)-酮骨架,本报告通过对该骨架进行同系化(homologation),开发出一类新型PEX14–PEX5 PPI抑制剂。八元环形成的合成挑战促使研究人员开发了具有6+8+6三环体系的新型PEX14抑制剂。所得类似物被测试了破坏PEX5-TbPEX14 PPI的能力以及对T. brucei原虫的体外活性。总体而言,所开发的骨架不仅可作为有前景的杀锥
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-09-09
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带角度基台杆支撑式种植体修复体中连接几何与悬臂长度对Ti6Al4V和PEEK机械行为的影响
在有角度基台和悬臂延伸的杆支撑全牙弓种植修复体中,悬臂延伸会产生弯矩和局部应力集中,影响修复组件及种植体周围骨组织。对后牙区骨吸收的无牙颌患者,种植修复的生物力学要求更高。研究人员采用CT数据建立三维下颌模型,比较常规与球形基台—杆连接设计在含30°后牙角度基台的All-on-Four修复体中的表现,评估8、10、12 mm悬臂长度,并将Ti6Al4V Grade 5与PEEK作为替代性杆修复体材料。研究在ANSYS Workbench中进行有限元分析(FEA,finite element analysis),评价杆修复体、修复螺钉、基台、种植体及周围皮质骨与松质骨中的von Mises应力分
来源:Journal of Functional Biomaterials
时间:2026-09-09