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心脏磁共振评估法洛四联症修复术后弥漫性心肌纤维化的负担:一项系统性综述与荟萃分析
在先天性心脏病中,法洛四联症是一种较为常见的复杂心脏畸形,其特征包括心室间隔缺损、主动脉骑跨、肺动脉瓣狭窄以及右心室肥厚。得益于现代心脏外科技术的进步,绝大多数法洛四联症患儿在出生后早期即可接受成功的矫正手术,从而显著改善了长期生存率。然而,手术修复并非一劳永逸,这些患者在成年后常常面临一系列长期的心血管后遗症,构成了成人先天性心脏病领域的一个重要挑战。心脏磁共振成像因其无创、无辐射且能精确评估心脏结构和功能的优势,已成为法洛四联症修复术后患者长期随访中的金标准检查手段,尤其擅长评估右心室的容积和功能。传统的CMR技术,如延迟钆增强,能够有效地检测出局灶性的心肌纤维化瘢痕,但对于弥漫性的间质纤
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-11-01
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钾离子通道选择性过滤机制:从结构动态到疾病治疗的新见解
在细胞生命活动中,钾离子通道如同精密的分子筛,能够从众多离子中精准识别并传导钾离子,其选择性比钠离子高出1000倍。这种神奇的选择性源于通道中一段保守的TVGYG序列构成的选择性滤器。半个多世纪以来,科学家们一直在探索:这个微小的结构如何实现如此高效的选择性?其背后的分子机制与人类疾病又有怎样的关联?传统观点将选择性滤器视为相对刚性的结构,但近年研究发现,这个关键区域实际上具有惊人的动态性。选择性滤器不仅负责离子筛选,还参与通道的失活过程,其构象变化与多种疾病密切相关。正是这些未解之谜,促使研究人员对钾离子通道选择性渗透机制进行了系统性的重新审视。关键技术方法本研究综合运用了结构生物学技术(X
来源:Function
时间:2025-11-01
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淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)在动物园家鼠种群中的持续存在、跨种传播与共现谱系演化研究
在德国法兰克福动物园的围栏之间,一场看不见的病毒演化大戏正在上演。淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(Lymphocytic choriomeningitis virus, LCMV)作为一种被忽视的人兽共患沙粒病毒(arenavirus),其典型宿主是遍布全球的家鼠(Mus musculus)。这种病毒在人类中可引起脑炎、脑膜炎甚至严重出生缺陷,而对新世界灵长类动物(New World primates, NW primates)而言,LCMV感染则意味着致命的绢毛猴肝炎(callitrichid hepatitis, CH)。2014年,该动物园爆发了CH疫情,导致9只皇帝绢毛猴(Saguinus
来源:Virus Evolution
时间:2025-11-01
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神经炎症性犬类疾病:从“同一健康”(One Health)视角揭示疾病机制
摘要 尽管啮齿动物模型因其可操作性、遗传学特性和可重复性而在生物医学研究中仍具有基础性地位,但伴侣动物自发的疾病为研究自然发生的状况提供了相关的模型。人类和狗所患疾病的病理过程是相似或相同的,这体现了“同一健康”(One Health)的概念。伴侣动物与人类在生理和遗传特征上具有共性,面临类似的微生物和有毒物质的暴露,由于共同生活,它们还共享我们的微生物群。狗拥有完整的免疫系统,并且能够耐受与人类相当剂量的药物。患有自然发生的神经炎症性疾病的狗可以作为研究人类相关疾病的自发模型。肉芽肿性脑膜脑脊髓炎是犬类最常见的神经炎症性疾病,它再
来源:The Journal of Immunology
时间:2025-11-01
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单次电休克疗法诱发脑水含量急性短暂性改变的扩散磁共振成像研究
当谈及电休克疗法(ECT),很多人会联想到颇具争议的"电击治疗"。事实上,作为治疗严重抑郁症最有效的手段之一,ECT在精神医学领域已应用超过80年。然而,关于这种通过电刺激诱导癫痫发作的治疗方式是否会对大脑造成损伤,科学界一直存在激烈争论。特别是单次ECT会话(即一次电诱导的癫痫发作)究竟会引起生理性的微结构改变,还是导致持久的生物不良反应,这个问题犹如悬在临床医生和研究者心中的达摩克利斯之剑。传统观点认为,癫痫发作可能导致脑组织损伤,而磁共振成像(MRI)研究也确实观察到脑组织水含量的变化。脑水肿(即水含量增加)通常分为细胞毒性水肿、血管源性水肿和间质性水肿三种类型。其中,细胞毒性水肿与细胞
来源:Brain Stimulation
时间:2025-11-01
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综述:线粒体枢纽:靶向代谢弱点、氧化应激和免疫调节以诱导癌细胞死亡
线粒体:癌症的生物能量与氧化还原枢纽线粒体远非简单的“能量工厂”,它们是动态的信号平台,整合代谢信号与细胞生死决策。在癌症中,这些细胞器经历深刻的功能和结构重编程,以支持无限增殖、存活及应激适应。这种代谢可塑性反而创造了独特的、可用于治疗干预的脆弱性。线粒体代谢与活性氧(ROS)的产生密不可分,ROS在癌症中扮演着矛盾的角色:低至中等水平时,它们是促进肿瘤发生的信号分子;但过高水平则会引发灾难性氧化应激,导致细胞死亡。癌细胞通过激活NRF2等途径强化抗氧化防御,这种“氧化还原依赖”状态使其对破坏ROS平衡的药物格外敏感。通过靶向线粒体利用调节性细胞死亡通路克服癌细胞对细胞死亡的抵抗是治疗的关键
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer
时间:2025-11-01
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单细胞多组学整合揭示胃癌与结直肠癌亚克隆的染色体不稳定性与转录表型关联
癌症如同一座复杂的城市,其中居住着基因组特性各不相同的细胞群体,这些被称为亚克隆的细胞群体共同构成了肿瘤的异质性景观。传统上,科学家们通过染色体非整倍体、臂失衡和大片段拷贝数变异(CNV)等基因组不稳定性事件来定义这些亚克隆。然而,单靠DNA测序难以揭示这些基因变化如何影响细胞的生物学行为,而单细胞RNA测序虽然能提供丰富的转录组信息,却在检测基因组不稳定性事件方面精度有限。这种基因型与表型之间的"失联"成为理解肿瘤进化的关键瓶颈。为了解决这一难题,斯坦福大学的研究团队在《NAR Genomics and Bioinformatics》上发表了创新性研究成果。他们开发了名为scAlign的计算
来源:NAR Genomics and Bioinformatics
时间:2025-11-01
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来自Rhizobium tropici CIAT 899的WrtF是一种GT-A型岩藻糖转移酶,它能够非生产性地与其供体结合
重要性WrtF是一种糖基转移酶,它将岩藻糖残基引入O-多糖中,从而生成一种相对疏水的O-多糖,这种多糖有助于宿主植物识别这些细菌为共生菌。这种酶属于与之前已研究的岩藻糖转移酶不同的结构家族,并且不同寻常的是,它在进行反应时不需要金属阳离子或带正电荷的氨基酸侧链的辅助。我们还发现,该蛋白能够以一种与底物结合和催化过程不相容的构象稳定地结合GDP-岩藻糖,这意味着酶必须在反应过程中重新定位底物。观察到的结合方式对岩藻糖具有特异性,可能有助于减少非目标糖类的错误掺入。这些发现扩展了我们对糖基转移酶底物识别范围和催化策略的认识。摘要l-岩藻糖是一种6-脱氧单糖,常被引入根瘤菌的O-抗原中,作为宿主识别
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-11-01
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糖胺聚糖通过增强钙离子亲和力来激活肽基精氨酸脱亚胺酶4(Peptidylarginine Deiminase 4)
### 研究背景与意义类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种自身免疫性疾病,其特征在于对瓜氨酸化表位(citrullinated epitopes)的抗体产生。这些表位通常是由一种钙激活的酶——肽基精氨酸脱亚胺酶4(Peptidylarginine Deiminase 4, PAD4)催化生成的。PAD4属于PAD酶家族,它通过将蛋白质中的精氨酸残基转化为瓜氨酸,从而引发一系列的病理变化。然而,尽管体内钙离子浓度较高,但在常规体液中可能不足以完全激活PAD4,这使得PAD4的激活机制仍存在争议。研究发现,糖胺聚糖(Glycosaminoglycans, GAG
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-11-01
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β-葡萄糖苷酶共价中间体的中子晶体学研究揭示了其催化中心的重构过程
重要性糖苷水解酶(GHs)在生物体内执行多种功能,目前已知有超过180个酶家族。尽管氢键和质子转移在酶促反应中起着重要作用,但在大分子X射线晶体学中氢原子通常是不可见的。对于那些能够保留异构体的糖苷水解酶,人们提出了通过酸碱催化以及共价糖基-酶中间体的形成和水解来催化反应的机制。在这里,我们报道了一种β-葡萄糖苷酶的中子晶体结构,其中氢原子和氘原子被高分辨率地可视化。在共价中间体形成过程中,观察到了复杂的氢键网络以及催化中心的显著重构,揭示了一种由催化中心中的酪氨酸残基加速的详细催化机制。该酶属于糖苷水解酶家族1,代表了众多采用保留异构体机制的酶。摘要能够保留异构体的糖苷水解酶(GHs)通常通
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-11-01
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胃腺癌及近端胃息肉(GAPPS)患者中癌症发生的基因组与转录组特征
### 胃癌及其遗传性特征胃癌(Gastric Cancer, GC)是全球范围内癌症死亡的第三大原因,同时也是第五常见的恶性肿瘤(1)。尽管环境因素如幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)、烟草和高盐饮食在胃癌的发展中起着重要作用,但有估计表明,多达5%至10%的胃癌病例是由遗传易感性引起的,这种遗传易感性通常由生殖细胞中的致病性变异所导致(2)。在这些遗传性胃癌中,胃腺癌和近端胃多发性息肉综合征(Gastric Adenocarcinoma and Proximal Polyposis of the Stomach, GAPPS)是一种常染色体显性遗传综合征,其特征是胃体和胃
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-11-01
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通过丝氨酸/苏氨酸磷酸化以及GpsB在变异链球菌(Streptococcus mutans)中的翻译后修饰
该研究聚焦于一种重要的致龋菌——唾液链球菌(*Streptococcus mutans*),通过全面的磷酸化蛋白质组分析揭示了其在非应激条件下的广泛O-磷酸化现象。这项工作不仅为理解该细菌的基本生理调控机制提供了新视角,还为未来开发针对其磷酸化调控的抗菌策略奠定了基础。以下是该研究的详细解读。### O-磷酸化在细菌中的重要性O-磷酸化是细菌中一种关键的翻译后修饰(PTM),其作用类似于真核生物中的磷酸化调控。这种修饰通常发生在丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基上,能够影响蛋白质的活性、定位和功能。在真核生物中,O-磷酸化是调控细胞功能的核心机制之一,而在细菌中,尽管其结构相对简单,但同样通过这种修饰
来源:mSystems
时间:2025-11-01
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多组学分析揭示了植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)通过肠道-肝脏轴机制缓解2型糖尿病小鼠代谢紊乱的途径
**解读:乳酸杆菌植物亚种对2型糖尿病的治疗潜力与机制探索**2型糖尿病(T2DM)是一种全球范围内的严重代谢性疾病,其发病率正在迅速上升,尤其与高脂饮食(HFD)密切相关。随着现代生活方式的改变,肥胖和代谢紊乱已成为T2DM的主要诱因之一。尽管益生菌被认为是一种潜在的治疗手段,但其具体菌株的作用机制和疗效仍不明确。因此,深入研究特定益生菌株的治疗效果及其作用机制,对于探索T2DM的防治策略具有重要意义。本研究采用乳酸杆菌植物亚种(*Lactobacillus plantarum*)对HFD诱导的T2DM小鼠模型进行干预,评估其对空腹血糖(FBG)、体重(BW)、肠道菌群(GM)组成、肠道代谢
来源:mSystems
时间:2025-11-01
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从二值化的人类口腔微生物数据结合多个分类器 ensemble 中预测年龄
口腔微生物群与年龄之间的关系一直是微生物学研究的一个重要课题。随着年龄的增长,人体微生物群的组成和多样性会发生显著变化,这种变化不仅体现在肠道微生物群中,也存在于口腔微生物群中。本研究旨在探索这一关联,并开发一种基于口腔微生物数据的年龄预测模型。通过分析150名年龄跨度为6至78岁的个体的唾液样本,研究团队发现,微生物多样性与年龄存在正相关关系。在对多种数据处理方法的比较中,研究者开发了一种基于二值化数据和集成学习的模型,这种模型在预测年龄方面表现优异,为未来年龄相关研究提供了坚实的基础。研究首先对样本进行了16S rRNA基因靶向测序,以分析口腔微生物群的组成。测序结果表明,微生物群的组成随
来源:mSystems
时间:2025-11-01
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对伯克霍尔德菌(Burkholderia thailandensis)感染呼吸道上皮细胞的代谢组学分析为潜在的治疗靶点提供了新的见解
Burkholderia pseudomallei 是一种革兰氏阴性土壤细菌,能够引起人类严重的传染病——脓肿分枝杆菌病(melioidosis)。这种病原体因其潜在的生物武器特性而受到高度重视,其对全球公共健康和国家安全构成重大威胁。当前,针对该病原体的代谢活动及其与宿主相互作用的机制仍存在许多未知,但近年来,基于非靶向质谱分析的代谢组学方法为探索这一领域提供了新的工具。本研究利用非靶向代谢组学技术,分析了 Burkholderia thailandensis E264(一种用于替代 Burkholderia pseudomallei 的安全模型)在感染期间与气道上皮细胞(AECs)之间的
来源:mSystems
时间:2025-11-01
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武汉尖腹出生病毒会感染鲤形目鱼类细胞,并在这些细胞中持续存在
在近期的一项研究中,科学家通过使用“in silico”数据挖掘技术,首次在鱼类中发现了新的culterviruses病毒,该病毒属于Bornaviridae家族。这项研究特别关注了Wuhan sharpbelly bornavirus(WhSBV)在不同鱼类细胞系中的感染能力和持续感染机制。通过使用特定的细胞系,研究人员不仅确认了WhSBV的存在,还进一步研究了其在不同宿主细胞中的复制效率和免疫反应特性。研究结果揭示了WhSBV在某些鱼类细胞系中能够高效复制并建立持续感染,而在其他鱼类、爬行动物、鸟类和哺乳动物细胞系中则表现出受限的复制能力,甚至无法复制。这些发现为理解WhSBV的生物学特性
来源:Journal of Virology
时间:2025-11-01
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病毒RNA的pUGylation作用可增强秀丽隐杆线虫(C. elegans)的抗病毒免疫力
RNA干扰(RNAi)是许多真核生物的先天免疫系统的一部分,包括秀丽隐杆线虫(*C. elegans*)。在秀丽隐杆线虫中,核苷酸转移酶RDE-3会修饰mRNA的3′末端,添加聚尿苷-鸟苷(pUG)尾,这些尾能够招募RNA依赖性RNA聚合酶(RdRP)酶,这些酶通过合成反义小干扰RNA(siRNA)来驱动基因沉默。在正常生长和发育过程中,RDE-3对转座子RNA进行pUG修饰,以沉默这些内源性移动元件并保护基因组的完整性。然而,秀丽隐杆线虫如何识别特定的RNA进行pUG修饰,以及pUG修饰系统是否用于其他生物学目的,目前尚不清楚。在这项研究中,我们发现pUG修饰在秀丽隐杆线虫的抗病毒免疫中起重
来源:Journal of Virology
时间:2025-11-01
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MmuPV1 E7基因在小鼠角质形成细胞中诱导与“高风险”HPV感染相关的表型特征
在病毒与癌症的关联研究中,人类乳头瘤病毒(HPV)的E6和E7蛋白被认为是其致瘤性的关键因素。这些蛋白通过多种机制影响宿主细胞的生物学特性,从而促进癌变过程。本研究聚焦于小鼠乳头瘤病毒(MmuPV1)的E7蛋白,旨在探讨其在小鼠角质形成细胞中的作用,以及其与“高危”HPV E7蛋白的相似性。尽管早期研究已经识别出MmuPV1 E7的几个关键细胞靶点,如pRB和PTPN14,但其对角质形成细胞稳态的广泛影响及与HPV E7的共同活动仍未完全阐明。因此,本研究通过多组学方法,结合蛋白质组学和转录组学分析,揭示了MmuPV1 E7在小鼠角质形成细胞中的作用机制。MmuPV1是一种于2011年发现的乳
来源:Journal of Virology
时间:2025-11-01
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P53在感染新城疫病毒期间对电子传递链和核苷酸合成的调控作用
本研究围绕新城疫病毒(Newcastle disease virus, NDV)与宿主细胞线粒体代谢之间的关系展开,揭示了NDV感染对线粒体功能的影响及其在病毒复制中的关键作用。NDV作为一种重要的禽类病原体,同时也被广泛研究为一种具有潜力的溶瘤病毒,其在肿瘤细胞中的特异性复制特性吸引了科研人员的广泛关注。通过一系列实验,研究者发现NDV感染会导致线粒体的结构和功能发生变化,如线粒体碎片化、膜电位下降以及活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平的升高。这些变化在p53缺失的H1299细胞中尤为显著,相较于p53野生型的A549细胞,H1299细胞对线粒体电子传递链
来源:Journal of Virology
时间:2025-11-01
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柯萨奇病毒B3型RNA依赖性RNA聚合酶的neddy化修饰促进了病毒的复制
CVB3,一种常见的肠道病毒,已被证实是引发严重疾病如心肌炎、胰腺炎和脑膜炎的主要病原体。尽管其致病机制已有一些研究,但其具体的发病过程仍然存在许多未知之处。近年来,越来越多的研究表明,宿主或病毒蛋白的翻译后修饰(posttranslational modification, PTM)在调控病毒复制过程中扮演了关键角色。其中,neddylation作为一种PTM机制,其作用机制与ubiquitination相似,但具有独特的生物学功能。本研究通过一系列实验,揭示了CVB3的RNA依赖性RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase, 3Dpol)在病毒复制过程中受到ne
来源:Journal of Virology
时间:2025-11-01