• LRRK2调控流体剪切应力诱导的肾小管上皮细胞线粒体极性重分布新机制

  肾脏作为人体重要的排泄和调节器官，其功能单位肾单位中的近端小管承担着繁重的重吸收任务。每天约有160升原尿流经肾小管，其中水分、葡萄糖和氨基酸等物质的回收主要发生在近端小管。这一过程需要大量能量支持，而线粒体作为细胞的"能量工厂"，其精确定位对保证细胞功能至关重要。然而，在近端小管上皮细胞分化成熟过程中，线粒体是如何从细胞顶端迁移到基底侧的？这一过程受何种机制调控？这些基础生物学问题长期以来尚未得到明确解答。传统观点认为，线粒体的分布主要取决于细胞能量需求的空间特征，但具体调控机制知之甚少。特别是在肾脏发育领域，虽然知道近端小管上皮细胞分化伴随着显著的代谢重组，但线粒体空间分布变化的时序规律和

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-01

• PUS7介导7SK RNA假尿苷化调控RNA聚合酶II转录延伸的新机制及其在结直肠癌治疗中的意义

  在生命科学的精密调控网络中，RNA修饰正日益成为基因表达调控的关键层面。假尿苷(Ψ)作为最丰富的RNA修饰之一，已知在rRNA、tRNA、snRNA和mRNA等多种RNA物种中广泛存在，并参与pre-mRNA剪接和蛋白质翻译等过程。然而，一个长期悬而未解的科学问题是：这种重要的修饰是否以及如何参与转录调控过程？特别是在癌症发生发展中，Ψ修饰的异常是否通过影响转录进程驱动肿瘤进展？这些问题成为领域内亟待探索的前沿课题。近日发表在《Nature Communications》的一项研究给出了突破性答案。由赵宇涛领衔的研究团队系统揭示了假尿苷合酶7(PUS7)通过介导7SK小核RNA的假尿苷化，精细

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-01

• 年轻KRAB锌指蛋白基因簇是小鼠中ERV驱动遗传异质性的高度动态孵化器

  在哺乳动物基因组中，KRAB锌指蛋白（KZFP）是最大的转录因子家族，它们通过其可变串联C2H2锌指阵列特异性结合DNA，并利用KRAB结构域招募异染色质形成复合物来沉默基因表达。尽管少数进化古老的KZFP在胚胎发育、基因组印记和减数分裂重组热点决定等核心生物学过程中发挥重要作用，但大多数KZFP，尤其是年轻的和物种特异性的成员，主要功能是抑制转座子（TE），特别是内源性逆转录病毒（ERV）。这种特异性抑制关系，以及跨物种研究中观察到的KZFP基因数量与ERV负荷之间的显著相关性，共同支持了KZFP与ERV协同进化的模型。然而，新的KZFP基因是否以及如何响应新的ERV入侵事件而出现，其具体机

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-01

• 核酸杂交激活酶催化：实现特异性识别与信号放大的协同耦合

  在生物技术和生物医学领域，实现高特异性分子识别与高效信号放大的协同耦合一直是科研人员追求的目标。核酸杂交以其极高的特异性被誉为最特异的生物分子识别方式，而酶催化则是生物传感中最可靠的信号放大工具。然而，将这两种技术完美结合却面临重大挑战：现有的方法或限于使用活性酶，或需要复杂的蛋白质工程改造，难以实现规模化应用。针对这一难题，丹麦奥胡斯大学Alexander N. Zelikin教授团队在《Nature Communications》上发表了一项创新性研究，开发了一种基于核酸杂交编程调控酶催化活性的通用平台。该技术通过"硫醇开关"机制，利用硫醇化寡核苷酸实现酶活性的精准控制：首先将蛋白质通过二

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-01

• 儿童重症疟疾肠道菌群失调与出院后死亡风险关联的发现及其机制研究

  疟疾，这一由疟原虫引起的古老传染病，至今仍在全球范围内造成严重健康负担。尽管防治手段不断进步，重症疟疾（Severe Malaria, SM）仍是非洲儿童死亡的主要原因之一。2023年，全球仍有2.63亿疟疾病例，导致59.7万人死亡，其中大部分是撒哈拉以南非洲地区的5岁以下儿童。更令人担忧的是，患儿出院后的死亡率同样居高不下，特别是重症疟疾贫血（Severe Malaria Anemia, SMA）患儿，出院后2至18个月内的死亡率可达1.3%至2%。然而，导致患儿出院后死亡的根本机制尚不明确。近年来，研究表明肠道菌群在多种疾病中扮演重要角色。小鼠模型研究提示，肠道微生物可能影响机体对疟原虫

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-01

• 微管分支角度调控新机制：Augmin复合体通过双位点结合确立分支位点架构

  在真核细胞中，微管（Microtubules, MTs）作为细胞骨架的核心组成部分，不仅承担着细胞内物质运输和细胞运动的功能，更在细胞分裂过程中通过形成纺锤体来确保染色体的精确分离。而纺锤体中的大部分微管并非凭空产生，而是通过一种名为“分支微管成核”（branching MT nucleation）的途径，从已有的微管侧面以浅角度分支形成新的微管，从而保证母子微管具有相同的极性。在这一过程中，Augmin复合体作为关键分支因子，负责将γ-微管蛋白环复合物（γ-tubulin ring complex, γ-TuRC）招募到母微管上，并确立分支的角度。然而，Augmin如何结合微管并设定这一关键

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-01

• 心力衰竭转录组多细胞协调图谱：揭示心脏重塑的保守机制

  心脏作为人体最重要的器官之一，其功能异常导致的心力衰竭（HF）是全球范围内致死率最高的疾病之一。尽管近年来单细胞转录组学技术的发展为理解心脏细胞组成和功能提供了新视角，但由于各研究采用的细胞分类标准不一、样本量有限，导致对心力衰竭过程中多细胞协调机制的认识仍然零散且不一致。更关键的是，传统研究方法难以区分基因表达变化究竟源于细胞比例改变还是真正的分子调控事件，这严重阻碍了针对心力衰竭的有效治疗策略开发。在这项发表于《Nature Communications》的研究中，Jan D. Lanzer等研究人员整合了25项转录组学研究（包括4项单核转录组和21项批量转录组），涵盖了1524例样本，构

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-01

• 隐藏网络重构空间转录组：Slide-tags数据实现无参考空间重建

  在生命科学领域，解析组织中基因表达的空间位置如同绘制细胞世界的“地图”。传统空间转录组技术如Slide-seq或Visium依赖预制的寡核苷酸阵列捕获组织释放的核酸，并通过光学解码确定位置。然而，这类方法始终无法摆脱对预编码空间参考图谱的依赖，限制了其可扩展性和应用灵活性。2024年，Russell团队开发的Slide-tags技术颠覆了这一范式——通过将预解码磁珠阵列的条形码探针释放并扩散至组织，使细胞核携带空间条形码。但即便如此，该方法仍需要通过光学成像预先获取磁珠位置图谱。令人惊喜的是，瑞典皇家理工学院的研究团队在重新分析Slide-tags数据时发现，条形码扩散过程中偶然形成的细胞-磁

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-01

• 基于纵向乳腺X线筛查史的多时间点深度学习模型预测短期至长期乳腺癌风险

  乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。虽然基于年龄的人群筛查项目已被广泛实施，但传统筛查策略存在高成本、假阳性和过度诊断等问题。近年来，基于个体风险的"个性化"筛查方案受到重视，但现有风险预测模型主要依赖单时间点检查，无法捕捉乳腺组织随时间的动态变化，在长期风险预测方面表现有限。荷兰癌症研究所等机构的研究团队在《npj Breast Cancer》发表了一项创新研究，开发了多时间点乳腺癌风险模型（MTP-BCR），该模型通过分析纵向乳腺X线筛查史中的组织变化特征，实现了从短期到长期的精准风险预测。研究团队基于91,333名女性的171,168张乳腺X线图像构建了大规

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-11-01

• S100A9通过调控肿瘤微环境增强小细胞肺癌免疫抑制与细胞存活的新机制

  在肺癌的凶险谱系中，小细胞肺癌(SCLC)以其侵袭性强、早期转移和预后极差著称。尽管化疗初期有效，但耐药复发几乎成为患者难以逃脱的宿命。更令人沮丧的是，在非小细胞肺癌(NSCLC)中取得突破的免疫疗法，对SCLC却收效甚微。这背后的关键症结，可能隐藏在一个被忽视的战场——肿瘤微环境(TME)。其中，髓源性抑制细胞(MDSCs)等免疫抑制细胞如何助纣为虐？癌细胞又如何在此恶劣环境中顽强生存？这些谜团亟待揭开。为了破解这些难题，研究人员将目光投向了一个钙结合蛋白S100A9。此前研究发现，S100A9在多种实体瘤中高表达，与肿瘤生长、转移和免疫抑制密切相关，但其在SCLC中的具体角色仍是未知领域。

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-01

• 成对乳腺癌的系统发育分析确定了与克隆复发和侵袭性进展相关的遗传事件

  在乳腺癌的诊断与治疗过程中，乳腺导管原位癌（DCIS）作为一个重要的预癌病变，其复发或发展为侵袭性乳腺癌（IBC）的现象一直备受关注。长期以来，人们普遍认为DCIS复发的肿瘤是原发肿瘤的克隆性复发，即来源于原发肿瘤的残留细胞。然而，随着基因组学和分子生物学技术的发展，这种假设正在受到挑战。最新的研究表明，DCIS的复发并不总是与原发肿瘤具有遗传上的关联，即可能存在新的独立起源的肿瘤。这种发现对临床管理、治疗策略以及对乳腺癌复发机制的理解具有重要意义。本研究通过对78对DCIS与复发性肿瘤（包括DCIS和IBC）进行基因组分析，发现其中7%的复发性肿瘤并非来自原发肿瘤的克隆性演变，而是独立发生的

  来源：The Journal of Pathology

  时间：2025-11-01

• 综述：微生物群与炎症性肠病：多糖疗法的双重作用机制

  1 引言炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病，其发生与肠道菌群失调、屏障功能受损及免疫失衡密切相关。传统药物如5-氨基水杨酸（5-ASA）和皮质激素虽有效但伴随头痛、肝毒性等副作用，而抗生素长期使用易导致菌群紊乱。天然多糖因其兼具微生物调节和屏障修复的双重作用，成为IBD治疗的新策略。研究表明，多糖可促进乳杆菌（Lactobacillus）和双歧杆菌（Bifidobacterium）等有益菌增殖，提升短链脂肪酸（SCFA）产量，并通过上调杯状细胞和紧密连接蛋白（如ZO-1、occludin）修复黏膜损伤。近年来，壳聚糖（CS）、藻酸盐（ALG）等多糖纳米载体通过黏膜黏附、刺激响应释放等

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-01

• 靶向Pin1以克服MSS结直肠癌中的免疫抑制性肿瘤微环境

  ### 引言结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了重大挑战。尽管在治疗领域取得了诸多进展，但对于晚期或转移性CRC患者而言，治疗效果仍不理想，其5年生存率仅为约14%。传统的治疗手段，如化疗和靶向治疗，虽然在一定程度上改善了患者的预后，但其效果仍有限。近年来，免疫检查点阻断（Immune Checkpoint Blockade, ICB）技术的出现为CRC治疗带来了新的希望。PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点抑制剂的使用显著提升了部分患者的生存率，特别是那些具有缺陷型DNA错配修复/微卫星不稳定性高（

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-01

• 墨西哥西部宫颈癌患者的微生物群与免疫系统失调：将肠道菌群失调和自然杀伤细胞功能衰竭作为有前景的生物标志物

  在医学研究领域，肠道微生物群的改变与多种疾病的发生和发展密切相关，其中癌症尤为显著。最近的研究揭示了肠道微生物群可能影响免疫治疗的效果，这一发现为理解癌症与宿主免疫系统之间的复杂关系提供了新的视角。本研究聚焦于墨西哥宫颈癌（CC）患者，首次探讨了肠道微生物群失衡与自然杀伤细胞（NK细胞）耗竭之间的关联。这一研究不仅扩展了我们对宫颈癌病理机制的理解，也为开发新的辅助治疗策略提供了理论依据。### 肠道微生物群与免疫系统的相互作用宫颈癌是全球女性中重要的癌症类型，尤其在低收入和中等收入国家，其发病率和死亡率均较高。尽管在治疗方面取得了进展，包括放化疗（RCT）和免疫检查点阻断（ICB）等，但晚期宫

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-01

• 接受B细胞耗竭治疗的视神经脊髓炎谱系疾病患者中B细胞受体库的重建

  神经髓炎谱系疾病（NMOSD）的B细胞耗竭治疗对免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因使用模式的影响NMOSD作为中枢神经系统脱髓鞘性炎症性疾病，其病理基础在于针对血脑屏障AQP4蛋白的自身抗体产生。现有研究表明，靶向清除B细胞的免疫疗法（BCDT）能够显著改善疾病预后，但关于这类治疗对B细胞受体（BCR）谱系多样性的长期影响仍存在知识空白。本文通过比较利妥昔单抗（RTX）与硫唑嘌呤（AZA）治疗患者的BCR特征，揭示了B细胞耗竭治疗对免疫记忆库的结构性重塑作用。一、研究背景与科学问题NMOSD的致病机制与CD20+浆细胞样B细胞的异常激活密切相关。既往临床观察显示，RTX治疗可快速降低AQP4

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-01

• 通过对胃癌从癌前病变到转移过程的整合多组学分析，开发出一种基于深度学习的预后模型

  胃癌作为一种常见的恶性肿瘤，其发病机制和临床预后一直是医学研究的重点。随着研究技术的进步，科学家们逐渐认识到，胃癌的进展不仅仅依赖于肿瘤细胞本身的特性，还与肿瘤微环境（TME）中多种细胞成分之间的复杂相互作用密切相关。然而，对于胃癌微环境的动态变化、细胞异质性以及细胞间通信的全面理解仍存在不足。因此，本文通过整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）、空间转录组学、批量转录组分析以及深度学习等多维度技术，对胃癌的微环境进行了深入剖析，揭示了其在疾病进展过程中的关键特征，并开发了一个具有临床应用价值的预后模型。在方法部分，研究团队收集了来自不同病理状态的77个胃癌相关组织样本，包括非萎缩性胃炎、

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-01

• 单细胞和空间转录组学分析表明，FAM49B通过MK通路促进结直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞的极化

  结直肠癌（CRC）作为全球第三大常见恶性肿瘤，其肝转移灶的免疫抑制微环境（TME）调控机制备受关注。本研究通过整合单细胞转录组测序（scRNA-seq）与空间转录组学（ST）技术，首次系统揭示FAM49B通过激活MDK-NCL信号轴驱动巨噬细胞极化，形成免疫抑制TME的分子机制。该研究不仅完善了CRC免疫逃逸的理论体系，更为靶向FAM49B-MDK-NCL通路提供了实验依据。### 1. 研究背景与科学问题CRC患者中约20%会发生肝转移，其5年生存率不足15%。既往研究证实FAM49B通过磷酸化NEK9稳定c-Myc促进肿瘤增殖转移，但其在免疫微环境调控中的作用尚未明确。核心科学问题在于：F

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-01

• 对热敏感的艾灸疗法对大鼠过敏性鼻炎影响的微生物组学和代谢组学分析

  这项研究围绕热敏灸对过敏性鼻炎（AR）的治疗机制展开，通过整合多组学技术与相关性分析，探索其在调节肠道菌群及代谢物方面的作用。研究背景指出，过敏性鼻炎是一种由IgE介导的I型过敏性疾病，全球影响人数已超过4亿，且发病率逐年上升。在临床治疗中，传统药物疗法和免疫疗法虽然有效，但往往伴随着较大的副作用或较低的患者依从性，这促使研究人员关注传统中医治疗手段，尤其是热敏灸，它被认为具有更好的安全性和疗效。基于《黄帝内经》中关于经穴敏感性的理论，研究假设热敏灸可能通过激活远端热敏点，产生特定的热效应，从而增强治疗效果。为此，本研究采用多组学方法，从肠道菌群和代谢物两个角度，深入分析热敏灸干预后的变化，旨

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-01

• 综述：调节性T细胞疗法：从患者数据到生物学见解

  1 引言调节性T细胞（Tregs）是CD4+ T淋巴细胞的一个特殊亚群，对维持免疫稳态和预防自身免疫至关重要。它们最初通过高表达CD25（IL-2受体α链）和转录因子FOXP3而被鉴定。Tregs在抑制过度免疫反应和促进对自身抗原的耐受方面发挥着核心作用。尽管在癌症中其免疫抑制功能是有害的，但这一特性使其成为治疗自身免疫性和炎症性疾病、移植物抗宿主病（GvHD）和实体器官移植的细胞疗法的有吸引力的候选者。最近来自过继性T细胞疗法试验的临床观察强调了揭示治疗结果相关性和理解癌症T细胞疗法失败机制的潜力。值得注意的是，在CD19-CAR T细胞疗法治疗大B细胞淋巴瘤中，表达嵌合抗原受体（CAR）的

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-01

• 移植前维生素D缺乏对接受自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者免疫恢复和临床结局的影响

  本研究聚焦于多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）患者在接受自体干细胞移植（Autologous Stem Cell Transplantation, ASCT）前维生素D缺乏对其免疫恢复及临床结果的影响。随着对维生素D在免疫调节方面作用的认知不断加深，研究探讨了其对中性粒细胞和血小板植入、淋巴细胞恢复以及整体治疗反应率的潜在影响。通过回顾性队列分析，研究旨在揭示维生素D水平与ASCT后免疫重建之间的关系，从而为优化多发性骨髓瘤患者的治疗策略提供依据。多发性骨髓瘤是一种常见的血液系统恶性肿瘤，占所有血液肿瘤的第二位。它主要影响浆细胞，导致器官功能障碍、免疫系统受损以及骨骼病变

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-01

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