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  • 基于乳酸代谢多组学特征的皮肤黑色素瘤预后模型构建与靶点RAB32验证

    皮肤黑色素瘤(SKCM)作为恶性程度最高的皮肤癌类型,常出现治疗耐药现象。肿瘤微环境(TME)中的乳酸代谢在SKCM进展、免疫逃逸和治疗抵抗中扮演关键角色。本研究通过多组学数据整合,系统解析了SKCM乳酸代谢的分子特征,构建了精准预后模型并探索治疗新策略。研究人员采用CellProfiler提取定量病理特征,结合预训练ResNet50卷积神经网络获得的深度学习特征,通过基因集变异分析(GSVA)计算乳酸代谢评分并鉴定相关病理特征。应用单细胞RNA测序技术评估不同细胞类型的乳酸代谢活性,整合空间转录组学、基因组变异、免疫浸润谱和免疫治疗响应数据,最终构建包含3个病理特征和11个基因的乳酸代谢特征

    来源:Apoptosis

    时间:2025-10-10

  • 靶向VDAC1相互作用蛋白结合位点:新型多肽诱导癌细胞凋亡与多效调控机制研究

    在细胞生命活动的精密调控网络中,线粒体扮演着能量工厂和命运决策者的双重角色。其中,电压依赖性阴离子通道1(voltage-dependent anion channel 1, VDAC1)作为线粒体外膜的核心通道蛋白,不仅调控代谢物运输和能量代谢,更是细胞凋亡的关键调控者。然而,VDAC1与100多种蛋白质相互作用的分子机制始终是未解之谜,特别是这些相互作用如何精确调控细胞生死决策,成为线粒体研究领域的焦点问题。为了破解这一科学难题,Manikandan Santhanam等研究者在《Apoptosis》杂志发表了创新性研究。他们通过设计包含768个肽段的蛋白阵列,系统绘制了19种VDAC1相

    来源:Apoptosis

    时间:2025-10-10

  • 肺高压内皮SPRY1缺失通过血管生成-代谢重编程驱动疾病进程:多组学与单细胞转录组解析

    肺动脉高压(PAH)的血管重塑机制涉及多种细胞类型的复杂互作,其中内皮细胞(ECs)稳态失调被视为关键病理因素。研究通过分析GEO数据库的单细胞RNA测序数据,揭示PAH患者肺组织中存在显著的内皮细胞异质性和代谢通路紊乱。特别发现毛细血管ECs显著扩增,该现象与血管生成异常及糖酵解-三羧酸循环代谢途径失调密切相关。采用高维加权基因共表达网络分析(hdWGCNA)结合机器学习算法,首次将SPRY1鉴定为PAH致病的关键新型生物标志物,并在野百合碱诱导的PAH大鼠模型中证实其显著下调。这些发现确立了毛细血管ECs扩增与SPRY1缺失在PAH发病中的核心驱动作用,为开发精准治疗策略奠定分子基础。

    来源:Apoptosis

    时间:2025-10-10

  • 多组学揭示ERO1A阳性上皮细胞通过重塑肿瘤微环境驱动结直肠癌进展的机制与预后模型构建

    结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)仍是全球癌症相关发病和死亡的主要原因。肿瘤上皮细胞在塑造肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)和驱动癌症进展中起关键作用。本研究采用多组学方法,整合了来自21个多中心CRC队列(n=2,767)的数据,包括单细胞转录组学、批量转录组学、空间转录组学和蛋白质组学,并结合生物信息学分析与体外、体内实验验证。研究团队发现了一个独特的上皮亚群——ERO1A阳性上皮细胞(ERO1A+ Epi),该细胞在晚期CRC中显著富集且与不良预后相关。体外实验表明ERO1A+ Epi细胞促进增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(Epit

    来源:Apoptosis

    时间:2025-10-10

  • 受调控细胞死亡微环境驱动脂肪干细胞向纤维炎症表型重编程的机制研究

    脂肪来源干细胞(Adipose-derived stem cells, ASCs)具备向促炎和纤维化表型转化的潜能,然而驱动这一转变的关键因素尚未明确。本研究旨在揭示受调控的细胞死亡微环境对存活皮下ASCs(sub-ASCs)纤维炎症应答能力的影响。通过转录组分析、免疫印迹和流式细胞术,研究人员检测了与炎症、细胞外基质重塑相关的基因表达及纤维炎症祖细胞表型标志物。同时,采用免疫印迹与质谱技术(包括单一及组合组蛋白修饰分析)对组蛋白翻译后修饰(Post-translational modifications, PTMs)进行系统性解析。研究显示,在血清剥夺或肿瘤坏死因子-α(Tumor necr

    来源:Apoptosis

    时间:2025-10-10

  • 综述:PANoptosis在消化系统疾病中的潜在新靶点与治疗前景

    PANoptosis的核心特征与分子机制PANoptosis是一种新定义的多维度程序性细胞死亡(PCD)途径,整合了焦亡(pyroptosis)、凋亡(apoptosis)和坏死性凋亡(necroptosis)的关键特征。该过程由称为PANoptosome的多蛋白复合物(包括ZBP1-、AIM2-、RIPK1-和NLRP12-PANoptosomes)精密调控,这些复合物通过结构域相互作用响应特定病原体或损伤相关信号而组装。这种整合性通路通过清除感染和受损细胞在维持组织稳态中发挥关键作用,并通过协调释放炎症细胞因子和损伤相关分子模式(DAMPs)提供强大的先天免疫防御,相较于单一PCD模式具有

    来源:Apoptosis

    时间:2025-10-10

  • 综述:脂质代谢对心肌缺血再灌注损伤中铁死亡的影响

    Abstract心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia–reperfusion injury)是心血管介入治疗中的主要挑战。再灌注疗法虽可恢复冠状动脉血流,却常加剧心肌损伤。近年来,铁死亡(ferroptosis)——一种以铁依赖性脂质过氧化为特征的细胞死亡形式——被确认为心肌I/R损伤的关键机制。与凋亡和坏死不同,铁死亡由活性铁积累和多不饱和脂肪酸(PUFAs)富集的膜磷脂过氧化驱动,这些过程受脂质代谢精密调控。脂质代谢与铁死亡的交互作用脂肪酸摄取和β-氧化失衡、磷脂重构、胆固醇代谢异常以及线粒体-脂滴相互作用共同构成了代谢紊乱、氧化应激和膜损伤的恶性循环。其中,长链脂酰

    来源:Apoptosis

    时间:2025-10-10

  • 糖酵解-细胞焦亡交互作用驱动椎间盘退变恶性循环的机制研究

    酸性炎症微环境作为椎间盘退变(Intervertebral Disc Degeneration, IVDD)的核心病理特征,驱动着疾病进展。本研究揭示糖酵解(Glycolysis)与细胞焦亡(Pyroptosis)的交互作用如何加剧IVDD。乳酸刺激通过激活NLRP3炎症小体(NLRP3 inflammasome)、caspase-1通路及上调IL-1β和IL-18表达,触发髓核细胞(Nucleus Pulposus Cells, NPCs)发生焦亡。酸敏感离子通道1a(ASIC1a)的表达与细胞外酸中毒程度及NPC焦亡水平呈正相关,而利用siRNA敲低ASIC1a可有效抑制焦亡。IL-1β处

    来源:Apoptosis

    时间:2025-10-10

  • JAK3/STAT1通路调控AIM2介导PANoptosis在放射联合PD-1阻断致肠屏障损伤中的作用及机制研究

    盆腔、腹部或腹膜后恶性肿瘤患者在接受同步放射治疗(radiotherapy, RT)与抗PD-1免疫治疗(anti-PD-1 immunotherapy, IO)时,常出现危及生命的肠道损伤。尽管RT/IO联合疗法具有显著疗效,但其诱发肠炎的机制尚不明确。本研究揭示黑色素瘤缺失因子2(Absent in melanoma 2, AIM2)介导的PANoptosis(一种新型细胞程序性死亡模式)在RT/IO所致肠屏障功能障碍中的关键作用。通过结肠上皮细胞模型和小鼠模型,研究人员发现RT/IO联合处理显著加剧肠上皮损伤,表现为PANoptosis标志物上升和屏障功能受损(跨上皮电阻TEER下降、F

    来源:Apoptosis

    时间:2025-10-10

  • 小脑半球经颅磁刺激调控干扰适应下双肢视觉运动协调学习的作用与机制 中文标题

    本研究通过应用1赫兹重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS)作用于右侧小脑半球,深入探讨了小脑在视觉运动适应(visuomotor adaptation)及双肢协调学习(interlimb coordination learning)中的功能角色。42名健康成人参与者执行了一项双肢视觉运动追踪任务,其中左手控制光标水平移动,右手控制垂直移动。实验分为两个关键阶段:初始学习阶段(Initial learning phase),涉及对视觉运动变换的适应;以及干扰适应阶段(Interference adaptation p

    来源:The Cerebellum

    时间:2025-10-10

  • 基于丝氨醇修饰1,8-萘酰亚胺的H₂S荧光探针及其在高血压患者血清检测中的应用

    研究人员设计并制备了一种新型丝氨醇修饰的1,8-萘酰亚胺(1,8-naphthalimide)荧光探针(探针2),其通过叠氮基团与硫化氢(H2S)发生特异性反应。该探针通过引入2-氨基-1,3-丙二醇(serinol)基团显著提升了生物利用度。荧光光谱分析表明,该探针的荧光强度受pH值、时间、选择性和H₂S浓度影响,检测限达0.16 µmol L−1。在人体血清实验中成功检测到17.98 µmol L−1的H₂S浓度,该结果通过标准添加法和紫外-可见分光光度法(采用亚甲基蓝测定法)验证,测得浓度为17.32 µmol L−1。最终应用于高血压患者样本检测时,发现H₂S浓度显著低于健康对照组血清

    来源:Journal of Fluorescence

    时间:2025-10-10

  • 新型邻香兰素三亚胺席夫碱的蓝绿光发射特性与ESIPT机制研究

    研究人员利用2-硝基对苯二胺与邻香兰素制备了正交羟基对称二亚胺-席夫碱D1,通过将其硝基完全还原为芳香胺后与4-氯苯甲醛反应,成功合成新型不对称三亚胺-席夫碱T1。光谱结构分析表明,该分子在固态和溶液中均以OH互变异构形式存在,这归因于酚质子和氮原子之间强大的分子内氢键作用。通过吸收和发射光谱研究了溶剂极性及不同激发波长(λexc=365–640 nm)对激发态分子内质子转移(ESIPT)过程的影响。在365 nm和385 nm激发下,T1在不同溶液中呈现明亮的蓝绿色、绿蓝色和蓝绿光发射,发射峰分别位于λmax=473–481 nm和472–493 nm范围,且强度发生显著变化。值得注意的是,

    来源:Journal of Fluorescence

    时间:2025-10-10

  • CLEC4M基因rs868875多态性与巴西COVID-19患者抗凝治疗下临床严重程度的关联研究

    由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引发的COVID-19疫情在全球造成高发病率与死亡率,宿主遗传背景显著影响个体对重症COVID-19的易感性。本研究聚焦C型凝集素结构域家族4成员M(CLEC4M)基因——其在SARS-CoV-2感染和凝血通路中起关键作用,针对接受抗凝治疗的COVID-19患者群体,对功能性变异位点rs868875进行基因分型与功能探索。这项横断面研究纳入485例患者,分为中度症状组(n=139)和危重/严重组(n=346)。组间D-二聚体水平存在极显著差异(p<0.0001),证实其作为病情分层的关键生物标志物。遗传分析显示,等位基因(p=0.01

    来源:Immunogenetics

    时间:2025-10-10

  • SHH/YAP通路依赖性人组织细胞肉瘤类器官模型的建立及其靶向治疗研究

    组织细胞肉瘤是一种极其罕见且具有侵袭性的恶性肿瘤,其免疫表型特征与成熟组织细胞相似。这种恶性转化的机制至今仍未明确,导致有效治疗手段的发展十分有限。研究人员采用改良的气液界面(air-liquid interface)类器官培养技术,对手术切除的组织细胞肉瘤样本进行体外培养、连续传代,并移植至NOD-scid IL2Rγnull小鼠体内。移植类器官所形成的肿瘤在组织学和遗传层面均与原发肿瘤高度相似。基因组分析结果显示,Sonic Hedgehog(SHH)信号通路被激活,同时Hippo通路的关键效应因子Yes-associated protein 1(YAP1)发生扩增。基于这一发现,研究团队

    来源:Human Cell

    时间:2025-10-10

  • 温度驱动的跨代DNA甲基化调控欧洲鲈鱼性别决定与表型可塑性的表观遗传机制研究

    随着全球气候变暖加剧,水温升高对水生生物的影响日益凸显,特别是对温度敏感性物种的生存和繁殖构成严重威胁。欧洲鲈鱼(Dicentrarchus labrax)作为一种具有遗传和环境双重性别决定机制的重要经济鱼类,其性别分化过程受到早期发育温度的显著影响——高温可导致遗传雌性逆转为表型雄性,这种现象被称为性逆转。然而,温度如何通过表观遗传机制调控性别分化,特别是这些表观遗传改变能否跨代传递,一直是学界未解的难题。为解答这一问题,Sanchez-Baizán等研究人员在《Epigenetics & Chromatin》上发表了创新性研究成果。他们设计了一个精巧的多代实验方案:首先将亲代(F0

    来源:Epigenetics & Chromatin

    时间:2025-10-10

  • 咖啡活性成分Javamide-I/-II对代谢、肝脏、心血管及炎症风险因素的体内效应研究

    引言Javamide-I和Javamide-II(J1/J2)作为咖啡中发现的酚类共轭色氨酸化合物,近年来因其潜在的生物活性受到学界关注。既往体外研究表明这两种化合物可能具有抗炎特性,但其对炎症细胞因子及其他健康相关风险因素的体内效应尚未明确。本研究旨在通过动物模型系统评估J1/J2对代谢(体重)、肝脏功能(ALT/AST/组织学染色)、生长相关激素(GH/IGF-1)、心血管风险标志物(sE-selectin/sICAM)以及关键炎症因子(TNF-α/MCP-1)的综合影响。材料与方法研究采用纯度超过98%的合成J1/J2化合物,通过HPLC方法(检测限3μg/mL,定量限4μg/mL)进行

    来源:Frontiers in Nutrition

    时间:2025-10-10

  • 综述:鳄梨的阴暗面:采后果实炭疽病和茎腐病研究进展

    2 采后病害:炭疽病与茎腐病炭疽病和茎腐病是鳄梨采后阶段最具破坏性的真菌病害,由不同的病原菌复合群引起,但均具有潜伏侵染的特性。炭疽病主要由炭疽菌属(Colletotrichum)真菌引起,包括C. gloeosporioides(CGSC)、C. acutatum(CASC)和C. boninense(CBSC)物种复合群。这些病原菌在全球多个鳄梨产区均有报道,如以色列、肯尼亚、墨西哥和澳大利亚等。其症状表现为果实表面出现凹陷、深色、水渍状病斑,潮湿条件下产生粉红色至橙色的分生孢子堆。茎腐病(SER)则主要由葡萄座腔菌科(Botryosphaeriaceae)真菌引起,包括Botryosph

    来源:Frontiers in Microbiology

    时间:2025-10-10

  • 一个基于机械动力学的肌动蛋白-肌球蛋白模型预测了等长肌肉收缩过程中力与ATP周转率对正磷酸盐的不同敏感性

    在生物力学领域,肌球蛋白与肌动蛋白之间的相互作用是细胞收缩以及多种生理活动的核心机制。肌球蛋白通过一系列的生化反应和结构变化,将化学能转化为机械能,这一过程被称为“actomyosin energy transduction”。然而,关于这些事件的时间顺序,特别是肌球蛋白头部从其活性位点释放无机磷酸盐(Pi)与产生力的结构变化(即“power-stroke”)之间的关系,仍然存在争议。研究者们通过不同的实验方法和理论模型尝试解析这一过程,但结果往往因模型的复杂性而不同。在一些简单的生化动力学模型中,通常假设Pi的释放和力的生成是同步发生的,或者Pi的释放发生在力的生成之前或之后。然而,这些模型

    来源:Frontiers in Physiology

    时间:2025-10-10

  • 利用机器学习识别功能性消化不良患者的关键特征,以确定其疾病模式

    功能性消化不良(FD)是一种常见的胃-脑交互障碍(DGBI)疾病,其症状通常包括餐后饱胀感、早饱、上腹部疼痛或灼热感等。这种疾病的复杂性和反复发作的特性,使其在临床治疗中面临诸多挑战。尽管已有多种治疗手段,如质子泵抑制剂、促动力药物和抗抑郁药物,但许多患者更倾向于采用综合治疗方案,包括传统医学方法。因此,对FD症状模式的识别(Pattern Identification, PI)显得尤为重要,因为它有助于实现个性化治疗,提高患者的生活质量。PI方法在传统东亚医学中被广泛应用,其核心在于通过对患者症状的整体观察,识别出具有临床意义的模式,从而指导治疗策略。然而,随着数据科学的发展,越来越多的研究

    来源:Frontiers in Physiology

    时间:2025-10-10

  • 植物病原真菌效应蛋白EPC3功能域的结构解析与功能机制研究:基于NMR的构效关系探索

    引言植物病原真菌与宿主植物在长期共进化过程中形成复杂的相互作用机制。效应蛋白(Effector)作为病原菌分泌的关键毒性因子,通过干扰宿主免疫系统(如PTI和ETI)促进感染。其中,瓜类炭疽病菌(Colletotrichum orbiculare)分泌的EPC3(Effector Protein for Cucurbit infection)被证实是黄瓜和甜瓜感染过程中的核心效应蛋白,但其结构与功能关系尚未明确。值得注意的是,EPC3与土壤病原真菌Fusarium oxysporum的效应蛋白SIX6具有同源性,暗示其在多种宿主病原互作中可能发挥保守功能。材料与方法研究首先通过生物信息学工具(

    来源:Frontiers in Plant Science

    时间:2025-10-10


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