• 人类前体T滤泡调节细胞（preTfr）定位于分化为成熟Tfr并在严重感染期间功能受损

  在免疫学的精细调控网络中，调节性T细胞（Treg）扮演着维持自身免疫耐受和防止自身抗体产生的关键角色。其中，滤泡辅助性T细胞（Tfh）驱动B细胞在生发中心成熟并产生抗体，而T滤泡调节细胞（Tfr）则专门负责抑制Tfh细胞，从而精准调控生发中心的免疫应答，防止过度的抗体生成和自身免疫病的发生。然而，尽管Tfr细胞的重要性日益凸显，其发育分化的具体阶段、功能特性以及在病理条件下的动态变化，尤其是严重感染过程中的表现，仍是未解之谜。先前研究表明，人类血液和淋巴器官中存在相当比例的Tfr细胞，甚至可占扁桃体中总Treg细胞的50%。有报道提及循环Tfr中存在CD45RA+和CD45RA−的群体，并推测

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-09-27

• 溶酶体LRRC8复合体调控溶酶体pH与形态影响全身葡萄糖代谢及胰岛素敏感性的机制研究

  溶酶体作为细胞内的关键降解器官，不仅负责回收胞内外大分子物质，还参与营养感知和信号转导，维持细胞稳态。近年来，研究发现溶酶体功能紊乱与多种代谢性疾病如2型糖尿病、肥胖等密切相关。然而，溶酶体离子通道在调控其pH值、形态以及下游信号通路中的作用机制尚不完全清楚。尤其值得注意的是，富含亮氨酸重复序列的8（LRRC8）蛋白家族构成的离子通道复合体，已知在细胞体积调节中起作用，但其在溶酶体中的存在和功能却鲜有报道。这一知识空白限制了我们对溶酶体在代谢调控中深层机制的理解，也阻碍了相关治疗策略的开发。为了深入探究LRRC8复合体在溶酶体中的功能及其对全身代谢的影响，研究人员开展了一系列实验，最终将研究成

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-09-27

• HIV感染通过KLF2和p53通路重编程CD4+ T细胞进入静息状态并建立病毒潜伏库

  HIV感染重编程CD4+ T细胞进入静息状态和原病毒潜伏的机制研究背景人类免疫缺陷病毒（HIV）在感染个体中持续存在，尽管抗逆转录病毒治疗（ART）有效，但由于潜伏库的快速建立，主要存在于静息记忆CD4+ T细胞中。潜伏库形成的机制仍知之甚少。本研究通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）和功能研究，在人类原代CD4+ T细胞模型中揭示，HIV感染触发转录组重塑，激活p53通路和Krüppel样因子2（KLF2）介导的静息程序。主要发现HIV感染诱导转录组关闭研究使用原代人类CD4+ T细胞模型（QUECEL），该模型提供高度纯化、同质化的Th1、Th2、Treg和Th17极化HIV感染细胞

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-09-27

• 肝细胞非凋亡性Caspase-8-Meteorin通路促进MASH纤维化的机制与治疗意义

  代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）已成为慢性肝病的主要病因，但其纤维化机制尚未完全阐明，限制了治疗策略的发展。传统观点认为肝细胞凋亡是MASH进展的核心环节，然而针对凋亡相关caspase的抑制剂在临床试验中未能改善纤维化，提示存在非凋亡机制。值得注意的是，全基因组关联研究曾发现CASP8基因变异与肝损伤标志物ALT升高显著相关，但机制不明。这一矛盾现象激发了研究人员对caspase-8非凋亡功能的探索。本研究采用多组学方法结合临床样本分析，关键技术包括：①人类MASH肝组织与小鼠模型的免疫组化/免疫印迹验证；②肝细胞特异性Casp8基因敲除小鼠（AAV8-TBG-Cre注射）的体内功能研

  来源：Nature Metabolism

  时间：2025-09-27

• 细胞外腺苷通过远程调控AMPK信号通路控制果蝇组织生长的机制研究

  在生物发育过程中，器官如何精确控制其生长速率和最终大小一直是发育生物学的核心问题。果蝇作为模式生物，其翅膀发育过程为研究器官生长调控提供了理想模型。翅膀从胚胎期的30个细胞发育到幼虫末期约5万个细胞，这一过程受到多种信号通路的精密调控。传统观点认为AMP激活的蛋白激酶(AMPK)主要作为应激激活激酶，在细胞能量匮乏时通过感知AMP水平来激活 catabolism（分解代谢）途径。然而，这项发表在《Nature Cell Biology》的研究揭示了AMPK调控的全新机制——它不仅能被细胞内的能量状态激活，还能被一种发育信号代谢物远程调控。研究人员在研究果蝇器官生长时意外发现，两个已知调节器官生

  来源：Nature Cell Biology

  时间：2025-09-27

• 综述：免疫系统镶嵌错误的深入见解

  遗传镶嵌现象作为非恶性免疫疾病的原因过去二十年间，人类免疫遗传学领域因发现了超过500种由（单）基因驱动的免疫疾病（统称为先天性免疫错误（IEI））而发生了变革。然而，尽管临床实践中基因组测序的可及性日益增加，但常规DNA分析的诊断率仍然很低，尤其是在成年患者中。遗传镶嵌现象作为一个未被充分认识的实体，可能是造成这种诊断差距的原因之一。人体是一个遗传镶嵌体，由个体一生中积累的突变以及这些突变细胞克隆的克隆动态所驱动。这些过程产生了一个复杂且动态的、由基因型不同的细胞群（镶嵌克隆）组成的拼图，所有这些细胞都源自同一个受精卵。尽管大多数合子后变异在表型上是沉默的或对突变细胞有害，但有些却会产生明显

  来源：TRENDS IN Immunology

  时间：2025-09-27

• 黏膜屏障中IL-17保护与IFN-γ病理作用的平衡机制研究 中文标题

  黏膜屏障表面依赖产生IL-17的淋巴细胞来维持屏障完整性并防止细菌和真菌过度生长。因此，遗传或药理性IL-17缺陷会导致黏膜皮肤感染。干扰素(IFN)-γ介导宿主防御细胞内病原体，但过度的黏膜IFN-γ活性会矛盾性地损害上皮完整性并促进感染，如在自身免疫性多内分泌病-念珠菌病-外胚层营养不良（APECED）相关口腔念珠菌病中所示——即使IL-17反应完好。在黏膜组织的细菌、真菌和原虫感染中，IFN-γ驱动的病理机制正得到进一步证据支持。这些发现共同支持了一个模型：IL-17促进屏障抵抗力，而失控的IFN-γ则破坏它。总体而言，它们推进了一个概念：尽管黏膜感染传统上由免疫缺陷引起，但免疫病理导致

  来源：TRENDS IN Immunology

  时间：2025-09-27

• 综述：不同器官中的三级淋巴结构：背景、组成与临床调控

  2 TLS在不同解剖部位的特征三级淋巴结构（TLS）并非均一的实体，其形成受到组织局部生理、解剖和免疫环境的深刻影响。在不同器官中，TLS展现出显著的异质性，从肺、肝到脑和皮肤，每个组织都提供独特的微环境信号，塑造其发育和功能动态。2.1 肺中的TLS作为直接与外界环境交互的最大屏障器官之一，肺需要在维持高效气体交换的同时具备强大的免疫保护能力。可诱导的支气管相关淋巴组织（iBALT）是肺中典型的TLS，通常在感染或慢性抗原刺激下形成。结构上，iBALT位于支气管上皮基底侧，常毗邻大血管，包含T细胞区、B细胞滤泡，并常形成活跃的生发中心（GC）。在流感病毒、呼吸道合胞病毒感染或过敏原（如屋尘螨

  来源：Immunological Reviews

  时间：2025-09-27

• 基于嵌合血凝素mRNA-LNP疫苗在恒河猴中诱导广谱抗流感保护性免疫与骨髓浆细胞应答

  研究背景流感病毒因其血凝素（HA）头部高度变异性导致疫苗需每年更新，而保守的HA茎部区域为广谱疫苗设计提供了新靶点。嵌合血凝素（cHA）疫苗通过将异源头部与保守茎部组合，可重定向免疫应答至茎部区域。mRNA疫苗技术因其高效抗原表达和强免疫原性，成为流感疫苗开发的创新平台。研究设计研究采用10只雄性恒河猴，先接种2020/2021季节四价流感疫苗（QIV）以模拟预存免疫状态，18周后分组接种100μg cH8/1 mRNA-LNP或30μg cH8/1自扩增mRNA-树枝状纳米颗粒（sam-MDNP），12周后加强免疫cH5/1对应疫苗。研究持续40周，系统评估先天免疫激活、体液应答、骨髓浆细胞

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-09-27

• 胰腺癌中损伤相关小叶微生态位塑造经典肿瘤表型的新机制

  胰腺导管腺癌（PDAC）是最具侵袭性的实体肿瘤之一，其典型的组织学特征为肿瘤细胞巢被致密的纤维间质所包裹。这种促结缔组织增生性微环境长期以来被认为是肿瘤细胞诱导基质细胞增殖和细胞外基质沉积的结果。然而，在PDAC进展过程中，肿瘤细胞与周围胰腺组织相互作用的时空动态仍不明确。尤其值得注意的是，癌旁胰腺组织常存在慢性胰腺炎和反应性上皮变化，这使得准确识别肿瘤边界区域变得复杂。传统观点认为，胰腺上皮细胞的致癌转化先于间质活化数天至数周，但关于已形成的PDAC中癌细胞持续侵袭的空间序列仍知之甚少。与可清晰界定侵袭边界的肝转移瘤不同，PDAC的生长更为弥散，且常伴有癌旁胰腺的再生和炎症变化，这给精确识别

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-27

• 揭示NLPHL细胞状态生态系统：基于多组学的微环境特征与预后新分类

  结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)是一种罕见的淋巴恶性肿瘤，仅占霍奇金淋巴瘤(HL)病例的5%。与经典霍奇金淋巴瘤(cHL)不同，NLPHL的恶性淋巴细胞为主(LP)细胞保留B细胞受体表达特征，且CD20阳性，这使得其生物学行为和治疗策略与cHL存在显著差异。尽管NLPHL通常表现为惰性生长，但其晚期复发风险较高，且临床管理策略多年来进展有限。更复杂的是，NLPHL肿瘤微环境中LP细胞仅占组织样本的1%左右，其余为丰富的免疫细胞浸润，这种特殊的细胞组成使得深入研究其微环境特征变得异常困难。目前NLPHL存在六大组织学亚型，但这些形态学分类的预后价值有限，且肿瘤内部存在显著的异质性。

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-27

• RAPDOR：基于Jensen-Shannon距离的复杂蛋白质组学数据集计算分析工具及其在RNA结合蛋白鉴定中的应用

  在生命科学领域，RNA结合蛋白（RBP）作为基因表达调控的关键参与者，在核糖核蛋白复合物（如核糖体、剪接体和CRISPR-Cas系统）中发挥着不可或缺的作用。尽管真核生物中已有超过6300个RBP直系同源群组被鉴定，但原核生物尤其是蓝细菌中，完整的RBP谱系仍然未知。传统实验方法如Grad-Seq（梯度测序）虽能揭示蛋白质与RNA的共分布，但无法区分直接相互作用与间接关联。此外，现有计算工具如R-DeeP依赖高斯分布假设和峰值识别，在处理非标准分布和高噪声数据时存在局限，且对重复实验的分析能力不足。针对这些挑战，由弗莱堡大学Wolfgang R. Hess和Rolf Backofen领导的研究

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-27

• ATP酶关联逆转录酶的结构基础揭示抗噬菌体防御新机制——逆转录合成染色体外DNA支架激活SMC ATP酶组装

  在微生物与噬菌体持续数十亿年的进化军备竞赛中，细菌不断演化出精妙的免疫机制来抵御病毒入侵。逆转录酶（Reverse Transcriptase, RT）长期以来被认为主要参与逆转录病毒和逆转录转座子的复制传播，但近年研究发现原核生物也利用RT参与抗病毒防御。其中I-A型retron系统作为细菌免疫系统的重要成员，其由逆转录酶、非编码RNA（ncRNA）、多拷贝单链DNA（msDNA）、结构维持染色体（SMC）家族ATP酶和HNH核酸酶组成，然而这些组件如何组装成功能复合物以及其抗病毒机制始终是未解之谜。发表在《Nature Communications》的研究通过综合运用结构生物学、生物化学和

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-27

• 利用吲哚支架开发新型IRE1α变构抑制剂调控XBP1 mRNA剪接以治疗内质网应激相关疾病

  在细胞的生命活动中，内质网扮演着蛋白质合成、折叠和修饰的重要角色。当错误折叠的蛋白质在内质网中累积时，就会引发内质网应激（ER stress），此时细胞会启动未折叠蛋白反应（UPR）来恢复稳态。其中，IRE1α（inositol-requiring enzyme 1 alpha）作为最保守的内质网应激传感器，具有激酶和核糖核酸酶（RNase）双重功能，通过剪切XBP1 mRNA产生转录因子XBP1s，调控下游应激应答基因表达。然而，IRE1α信号通路的异常活化与多种人类疾病密切相关，包括癌症、神经退行性疾病、代谢性疾病等，因此针对IRE1α的小分子抑制剂具有重要的治疗潜力。尽管已有一些IRE1

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-27

• 异养生长嗜热厌氧杆菌Thermoanaerobacter kivui的非经典资源分配策略揭示微生物生长生理新范式

  在微生物生长生理学研究领域，基于大肠杆菌（Escherichia coli）模型建立的经典生长定律长期被视为微生物界的普适规律。这些定律认为：微生物的生长速率主要取决于核糖体含量及其最大翻译速率；随着生长速率提高，合成代谢（特别是核糖体）蛋白质组比例增加而分解代谢蛋白质组比例降低；细胞形态和蛋白质组构成与生长速率存在强相关性。然而，近年研究发现这些规律在缓慢生长条件、单细胞水平或特殊生理类型的微生物中存在例外，暗示微生物资源分配策略可能存在更复杂的生态生理学图谱。为深入探索微生物生长策略的多样性，斯坦福大学研究团队在《Nature Communications》发表了针对嗜热产乙酸菌Therm

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-27

• 埃博拉病毒通过支架蛋白EDC4劫持宿主mRNA脱帽复合体的蛋白质邻近筛选研究

  埃博拉病毒（EBOV）引起的出血热疫情对全球公共卫生构成严重威胁，尽管近年来抗体疗法取得进展，但必须在感染早期给药才有效，因此迫切需要深入了解病毒复制机制以开发新治疗策略。埃博拉病毒作为负链RNA病毒，其复制依赖病毒蛋白与宿主蛋白的复杂相互作用，但以往研究多聚焦单一蛋白互作，未能系统揭示病毒如何利用宿主蛋白复合体。为全面解析EBOV与宿主的相互作用网络，研究人员采用邻近依赖性生物素化技术（BioID2）对病毒6种结构蛋白（NP、VP35、VP40、VP30、VP24和L蛋白）进行筛选，通过质谱分析和计算生物学方法构建宿主蛋白互作网络。研究发现VP35与mRNA脱帽复合体关键支架蛋白EDC4直接

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-27

• V-ATPase功能障碍通过色氨酸代谢和核糖体生物发生通路激活选择性自噬的机制研究

  在细胞生物学领域，液泡型H+转运ATP酶(V-ATPase)一直被认为是自噬(autophagy)过程的关键调节因子。然而近年来科学家们发现一个令人费解的现象：在滤泡性淋巴瘤(FL)患者中，V-ATPase的突变虽然导致溶酶体/液泡脱酸化，却在营养充足条件下表现出增强的自噬活性。这种看似矛盾的现象挑战了传统认知，其背后的分子机制更成为领域内亟待解决的重要问题。以往研究已知V-ATPase是由V1和Vo两个多亚基结构域组成的质子泵，负责维持溶酶体/液泡的酸性环境。在FL患者中，ATP6V1B2/VMA2、VMA21和ATP6AP1等V-ATPase相关基因经常出现功能缺失性突变。按照经典理论，液

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-27

• 皮肤表皮中细胞命运决定的力学调控机制

  在多层组织如皮肤表皮中，稳态维持依赖于干细胞增殖与分化的精密平衡。虽然单细胞命运选择的动力学特征已被逐步揭示，但其背后的机械力学基础仍不明确。表皮作为研究复杂命运选择的多层组织范式，其基底层的增殖细胞需要不断做出命运抉择：要么产生两个基底子细胞（对称增殖），要么产生一个基底细胞和一个基底上细胞（不对称分化）。这些选择在群体水平必须保持平衡以确保细胞数量稳定，而在伤口愈合或癌症发生过程中这种平衡会被打破。传统认为细胞命运决定取决于两类因素：细胞内在的基因调控网络和细胞外部的生化信号。然而从理论角度看，这些模型都产生相似的群体动态，无法解释机械力如何影响三维细胞命运选择。《Nature Commu

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-27

• 非洲象群突发性大规模死亡事件溯源：Pasteurella multocida-like细菌Bisgaard taxon 45超强毒力克隆株的基因组学解析

  2020年8月至11月间，非洲西北部津巴布韦的万基国家公园发生了一起触目惊心的野生动物大规模死亡事件——35头非洲象在短时间内相继死亡。当地兽医和生态保护人员迅速展开调查，最终在死亡大象的肝脏、脾脏和脑组织中检测到一种名为Bisgaard taxon 45的巴斯德菌属细菌。此前，这类细菌主要被报道存在于狮、豹、虎等大型猫科动物的口腔黏膜中，是咬伤感染病例的常见病原，但从未在非洲象中引起如此严重的出血性败血症疫情。更令人困惑的是，同一区域的其他野生动物（包括已知携带该菌的狮子）却未出现异常。这一现象暗示，此次疫情可能由某种具有特殊毒力的菌株引起。为了揭示这一致命疫情背后的分子机制，由丹麦Stat

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-27

• 靶向EXO1核酸酶：范可尼贫血通路缺陷癌症的新型合成致死治疗策略

  在癌症治疗领域，DNA损伤修复(DDR)通路缺陷已成为重要的治疗靶点。尽管PARP抑制剂等疗法在BRCA突变肿瘤中取得突破，但目前仍有大量存在DDR基因体细胞突变的癌症缺乏有效治疗策略。范可尼贫血(FA)通路基因在多种癌症中发生高频突变，这些肿瘤往往对传统化疗耐药且易产生基因组不稳定性。因此，探索FA缺陷癌症的合成致死相互作用，成为拓展靶向治疗的关键突破口。这项发表于《Nature Communications》的研究由Marija Maric等科学家完成，他们发现核酸外切酶EXO1作为多功能的DNA修复酶，虽然其缺失在正常细胞中可被耐受，但在FA通路缺陷的癌细胞中却能引发合成致死效应。这一发

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-27

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