• 域交换构象揭示CaMKII连接区电荷分布通过变构调控钙信号敏感性的新机制

  在神经元记忆形成、卵母细胞受精和心肌细胞节律性收缩等生命过程中，钙离子（Ca2+）信号及其下游的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）激活起着核心调控作用。哺乳动物体内四种CaMKII亚型（α、β、δ、γ）的可变连接区存在广泛的选择性剪接，产生多达70余种变异体，其长度差异显著（0-217个氨基酸），但连接区序列特征是否影响CaMKII功能仍不明确。以往研究多聚焦于连接区长度对Ca2+/CaM敏感性的调控，而序列组成（特别是电荷分布）的作用机制仍是未解之谜。为揭示这一机制，研究团队通过整合X射线晶体学、小角X射线散射（SAXS）、分子动力学（MD）模拟和活细胞成像等技术，系统解析了连接

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-27

• 多重碱基编辑BCL11A调控元件治疗镰状细胞病：精准调控胎儿血红蛋白的新策略

  镰状细胞病（Sickle cell disease, SCD）是一种常见的遗传性贫血疾病，由于β-球蛋白（HBB）基因突变导致产生异常成人血红蛋白（HbS）。在低氧条件下，HbS会聚合并使红细胞镰状化，引发血管阻塞和多器官损伤。患者生活质量低下且寿命缩短。目前，异体造血干细胞移植虽可治愈SCD，但供体难寻，因此自体造血干细胞基因治疗成为重要方向。胎儿血红蛋白（HbF）由γ-球蛋白（γ-globin）组成，具有抗镰状化作用，可竞争性减少HbS形成。研究表明，HbF水平升高能显著减轻SCD严重程度。BCL11A是HbF的关键抑制因子，其红细胞特异性增强子区域（如+58-kb和+55-kb）包含GA

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-09-27

• TCR模拟抗体MUR35揭示HBV核心肽-MHC识别新机制与靶点生物学突破

  引言慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染影响全球2.54亿人，每年导致约110万人死亡。现有核苷（酸）类似物（NUC）和聚乙二醇化干扰素-α（pegIFN-α）疗法难以实现功能性治愈，亟需新策略。HBV特异性CD8+ T细胞介导的免疫清除是关键机制，但慢性感染中T细胞功能耗竭。T细胞重定向疗法如T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）和双特异性T细胞衔接器（TCE）成为新希望。靶点选择至关重要：病毒肽-MHC复合物（pMHC）因细胞表面丰度低且病毒特异性，优于易受循环抗原干扰的HBsAg靶点。HBV核心抗原18–27（C18）是免疫优势10肽表位，主要有C末端缬氨酸（C18-V）和异亮氨酸（C18-I）

  来源：mAbs

  时间：2025-09-27

• iBody介导的合成细胞因子受体激活调控：基于纳米抗体界面工程的理性设计

  引言纳米抗体（Nanobody）作为源自骆驼科动物重链抗体的单域抗体片段，凭借其高结合亲和力、小分子量、优异稳定性及灵活表位识别能力，已成为分子生物学和治疗应用领域的重要工具。本研究聚焦于纳米抗体与合成细胞因子受体的融合构建，通过理性设计纳米抗体框架突变，调控受体激活特性。融合受体构建与初始表征研究团队将gp130特异性纳米抗体（GP01、GP11、GP13、GP20）与gp130受体的跨膜区和细胞内域（gp130ICD）融合，构建了合成细胞因子受体。这些受体在HEK293T细胞中能够表达并结合可溶性gp130-Fc（sgp130-Fc），但无法诱导STAT3磷酸化，表明受体间距离可能过大导致

  来源：mAbs

  时间：2025-09-27

• 靶向PRAME pMHC的T细胞衔接器在实体瘤治疗中的开发与应用

  引言T细胞衔接器（T cell engager, TCE）作为双特异性抗体，通过同时结合肿瘤细胞上的肿瘤抗原和T细胞上的T细胞受体（TCR）CD3亚基，诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。在血液肿瘤治疗中，TCE已显示出显著的临床效益和完全缓解，证明了这种治疗模式的变革潜力。然而，实体瘤相关抗原（tumor-associated antigens, TAAs）（如EpCAM、EGFR、CEA或HER2）在正常组织中的表达水平足以导致健康组织的细胞毒性，这种靶向、非肿瘤毒性长期阻碍了TCE在实体瘤中实现与血液恶性肿瘤相同的深度和持久抗肿瘤反应。为应对这些临床挑战，寻找具有更高安全性和更宽治疗窗口的实体

  来源：mAbs

  时间：2025-09-27

• 单细胞RNA测序揭示BCG治疗无效的非肌层浸润性膀胱癌中CD6/ALCAM介导的免疫抑制通路

  膀胱癌是全球常见恶性肿瘤，其中非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）占新发病例的多数。卡介苗（BCG）膀胱灌注是目前中高危NMIBC患者降低复发和进展的金标准疗法，但临床数据显示高达50%的患者会出现疾病复发，这使得探索BCG耐药机制和改进治疗策略成为迫切需求。尽管既往基于批量测序的研究对BCG耐药的基因突变、拷贝数变异和转录特征提供了部分见解，但这些方法分辨率有限，难以阐明BCG治疗后复发所涉及的细胞类型特异性转录组变化及细胞间互作机制。为此，研究团队采用高分辨率的单细胞RNA测序（scRNA-seq）和全外显子组测序技术，对BCG治疗前和治疗后复发的NMIBC肿瘤样本进行深入解析，旨在揭示肿瘤微

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-09-27

• 心脏FFPE组织蛋白质组学突破：揭示区域特化与疾病机制的新视野

  心血管疾病的研究在过去二十年中取得了显著进展，这主要得益于组学技术的快速发展。虽然基因组学已经改变了临床研究和诊断方式，但要系统阐明功能后果及其相关性，还需要额外的分子方法。此外，研究由终身暴露于环境和生活方式风险因素累积效应引起的疾病，也需要互补的方法。蛋白质组学研究代表了一种强大的策略，可以评估遗传变异以及外部因素的综合影响，从而揭示多因素疾病（如心血管疾病）的复杂遗传基础。然而，将这种进步转化为心血管疾病仍然具有挑战性，部分原因是难以获取心脏组织进行大规模疾病特异性分子谱研究。在临床环境中，用于诊断目的的心脏标本通常保存为福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织样本。几十年来，此类心脏FFP

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-09-27

• 空气污染暴露与遗传易感性对胸主动脉瘤和夹层风险的联合作用及交互机制研究

  研究表明，空气污染暴露与遗传易感性可能共同加剧胸主动脉瘤和夹层（Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection, TAAD）的发生风险。通过Cox比例风险模型分析发现，污染物浓度每增加一个四分位距，TAAD风险显著上升：PM2.5（每增加2.15 μg m−3）的风险比为2.15，PM10（每增加2.99 μg m−3）为1.76，NO2（每增加6.97 μg m−3）为1.45，NOx（每增加11.58 μg m−3）为1.40。研究采用逆概率加权和广义倾向评分方法验证了结果的稳健性。更值得注意的是，PM2.5与遗传易感性之间存在显著的乘法和加法交互作用，提示

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-09-27

• 综述：微生物组在遗传中的作用：母体微生物组传递如何影响下一代健康

  早期生命微生物组与免疫区室协同发育婴儿肠道在出生后立即开始微生物定植，经历快速扩张和组成成熟的关键阶段。这一时期肠道环境具有独特特性：上皮细胞Toll样受体(TLR)表达谱与成人显著不同，如TLR5在早期高表达而TLR3逐渐增加。这种差异化的微生物感知机制通过S100A8/S100A9警报蛋白调控MyD88依赖性炎症程序，同时保留TRIF通路活性，形成选择性免疫无反应状态以避免新生儿过度炎症。免疫应答特性同样独特：新生儿CD4+ T细胞更易分化为调节性T细胞(TREG)，建立对共生菌的耐受。这种耐受诱导具有明显的时间限制性，如花生过敏干预研究显示随着年龄增长保护效果递减。早期黏膜T细胞区室偏向

  来源：Microbiome

  时间：2025-09-27

• 线粒体能量代谢紊乱驱动膀胱癌从黏膜场效应向浸润性癌发展的多组学全景研究

  引言膀胱癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，其发生和发展涉及复杂的分子机制。近年来，黏膜场效应（field effects）被认为是癌变的早期事件，但其具体分子特征尚不明确。本研究利用全器官尺度的多组学分析，包括突变谱、基因表达、蛋白质组和代谢组空间映射，旨在揭示膀胱癌从黏膜场效应向浸润性癌演变的分子机制。材料与方法研究样本来自一名92岁男性高级别尿路上皮癌（UC）患者的根治性膀胱切除术标本。通过地理注释的黏膜样本，进行了全外显子测序、RNA测序、蛋白质组和靶向代谢组分析。对照样本来自无尿路上皮肿瘤的肾切除术患者的正常输尿管上皮。数据分析包括突变签名分析、系统发育树构建、通路富集分析等。突变景观与

  来源：The Journal of Pathology

  时间：2025-09-27

• 先天免疫调控炎症转归的数学模型：解析中性粒细胞与巨噬细胞在消退期与失控反应中的动态平衡机制

  通过构建数学模型解析急性损伤后先天免疫的动态响应机制，重点探讨中性粒细胞（Neutrophils）与巨噬细胞（Macrophages）在炎症消退（resolution）和失控反应（uncontrolled response）中的调控作用。模型涵盖M2型巨噬细胞的调节功能，并通过分辨率指数量化免疫应答效率。研究预测：部分抑制Neutrophil浸润或提升M1型巨噬细胞介导的凋亡吞噬（efferocytosis）速率可有效控制Neutrophil早期扩增；而降低M1细胞流入或加速Neutrophil凋亡，则能显著促进消退期Neutrophil的清除。

  来源：Journal of Leukocyte Biology

  时间：2025-09-27

• 卵巢癌减瘤术中左膈肌切除术后膈疝的发生率及风险因素分析

  在妇科恶性肿瘤领域，卵巢癌因其隐匿的发病特点和缺乏有效的早期筛查手段，约80%的患者确诊时已属晚期。肿瘤细胞在腹腔内的播散特性，使得膈肌表面成为常见的转移部位。为了达到完全肿瘤减灭（complete gross resection），妇科肿瘤医生不得不开展包括膈肌腹膜切除术（peritonectomy）或全层切除术（resection）在内的复杂手术操作。虽然这些进取性手术显著改善了患者生存，但同时也带来了诸多并发症风险，其中左膈肌疝（diaphragmatic hernia）作为一种罕见却可能致命的并发症，日益引起临床关注。既往文献中，关于卵巢癌减瘤术后膈疝发生的研究多为个案报告或小样本系列

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-09-27

• 碳链长度对纤维纤维素/脂肪酸复合材料疏水特性的影响机制研究

  Section snippetsMaterials废弃纤维素纤维片（原材料，International Fragrance Corporation, Metromilan, Pakistan）。硬脂酸（CH3(CH2)16COOH，Sigma-Aldrich，德国）。棕榈酸（CH3(CH2)14COOH，Sigma-Aldrich，德国）。乙醇（CH3CH2OH，Scharlau，西班牙）。Substrate废弃纤维素片被切割成统一尺寸（30 mm × 10 mm），厚度约0.299 mm，作为涂层基底。Fatty acid solutions硬脂酸和棕榈酸溶于10 mL无水乙醇，凭借其卓越的

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-09-27

• 心脏营养素-1（CT-1）预测COVID-19重症程度、死亡率及急性感染后肺纤维化持续性的关键作用

  Highlight急性期CT-1水平升高与COVID-19重症化和死亡风险显著相关研究数据显示，与无症状/轻症患者相比，需入住ICU的危重症患者血浆CT-1水平显著升高（p < 0.001）。死亡患者的CT-1浓度较存活者更高（p < 0.01），表明CT-1可作为预测疾病恶化和死亡风险的敏感指标。CT-1与COVID-19后持续性肺纤维化的关联在出院后3个月和12个月的随访中，CT-1水平持续升高的患者更易出现肺纤维化（通过胸部CT和肺功能检测确认）。值得注意的是，CT-1在非COVID-19相关的肺纤维化（如特发性肺纤维化/IPF、慢性过敏性肺炎）中也呈高表达，提示其可能作为多

  来源：Cytokine

  时间：2025-09-27

• 综述：人类肠道进化：来自干细胞模型和单细胞基因组学的见解

  Introduction: evolutionary context and technological advances人类消化系统是适应性进化的典型范例。随着祖先从植食性转向杂食性，并逐步发展出烹饪、农业和动物驯化技术，消化道在遗传、生理和形态上发生显著改变以优化营养吸收并应对新的膳食成分与微生物挑战（图1a、b）。这种饮食扩张被认为推动了大脑扩展和社会行为演化，但同时也可能增加了炎症性和代谢性疾病的风险。近年来，体外模拟人类生物学的技术突破（如类器官模型）和比较单细胞基因组学方法，为理解人类进化的遗传与细胞基础提供了新视角。Recent gastrointestinal evolutio

  来源：Current Opinion in Genetics & Development

  时间：2025-09-27

• 绿色合成Co@VHE纳米催化剂：源自Verbascum insulare的可持续多功能材料在高效产氢与生物医学应用中的突破

  在当今追求可持续发展的时代，科学家们一直在寻找既能满足能源需求又对环境友好的创新材料。特别是在氢能领域，如何安全高效地生产氢气一直是个关键挑战。与此同时，抗生素耐药性的日益严重也促使研究人员开发新型抗菌材料。传统方法合成的纳米材料往往使用有毒化学品，不仅成本高昂，还可能对环境造成负担。这就催生了对绿色合成方法的需求——利用天然植物提取物来制备功能纳米材料。正是在这样的背景下，来自土耳其比特利斯埃伦大学的研究团队开展了一项创新研究，他们选择了一种名为Verbascum insulare Boiss. & Heldr（一种濒危植物物种）的植物作为原材料，通过环保的水热提取方法获得植物提取物

  来源：Biomass and Bioenergy

  时间：2025-09-27

• 从入侵物种到可再生生物油：黑木金合欢（Acacia Melanoxylon）的热化学液化转化路径

  在地中海地区，外来入侵植物正对本地生态系统构成严重威胁。其中原产于澳大利亚的黑木金合欢（Acacia Melanoxylon）自19世纪引入葡萄牙后，因其强大的种子繁殖能力和环境适应性，已成为伊比利亚半岛重要的入侵物种。传统清除方法需要持续投入大量资金进行田间管理，而将这些生物质转化为高附加值产品，不仅能够控制入侵物种扩散，还可为可再生能源开发提供新途径。发表于《Biomass and Bioenergy》的这项研究开创性地采用全株黑木金合欢（包括树叶、枝条和树干）作为原料，通过酸催化热化学液化工艺将其转化为高能量密度的生物油。研究人员采用响应面法（RSM）中的Box-Behnken实验设计，

  来源：Biomass and Bioenergy

  时间：2025-09-27

• 干扰素诱导人磷脂爬行酶1(PLSCR1)通过抑制膜融合阻断HIV-1入侵的机制研究

  人类磷脂爬行酶1（PLSCR1）作为一种干扰素刺激基因（ISG），被证实能通过多种机制抑制病毒感染。最新研究发现，PLSCR1可作为宿主限制因子，通过破坏包膜糖蛋白（Env）介导的膜融合过程来抑制HIV-1的进入。在人类SupT1 T细胞系和原代CD4+T细胞中，PLSCR1能有效抑制不同嗜性和亚型的HIV-1，以及HIV-2和SIV的复制。机制研究表明，PLSCR1可阻断病毒进入和细胞间传播，部分通过限制HIV-1病毒-细胞及细胞-细胞融合实现，且不影响CD4或CXCR4表达水平及病毒与细胞表面的结合能力。这些发现确立了PLSCR1作为广谱慢病毒限制因子的地位，其作用于膜融合阶段，拓展了人们

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-09-27

• 单分子追踪揭示FcγRIIB与FcRn在细胞膜动态行为中的关键差异及其对抗体介导内吞的调控意义

  克隆为构建AP-FcRn-mBFP和AP-FCGR2B-mBFP融合载体，研究者选用pCMV6-ENTRY载体中的序列（FcRn对应NM_001136019，FCGR2B转录变体1对应NM_004001）。在构建AP-FcRn-mBFP质粒时，首先利用定点突变试剂盒（QuikChange Lightning）在信号肽（SP）后方引入NheI与AscI新酶切位点。FcγRIIB的细胞定位我们设计了多功能FcγRIIB构建体（AP-FCGR2B-mBFP），其N端携带短生物素受体肽标签（AP），C端连接单体蓝色荧光蛋白（mBFP）。该构建体与内质网靶向BirA质粒共转染T24细胞，后者可特异性生物

  来源：Archives of Biochemistry and Biophysics

  时间：2025-09-27

• 综述：植物激素再探讨：化合物何以成为植物激素

  Highlights• 迄今植物界公认的十大激素群体构成信号传导核心框架• 褪黑素与γ-氨基丁酸应归类为激素样化合物而非真正植物激素• 植物通过胞间连丝、维管系统等多机制实现激素短/长距离转运• 激素互补效应通过协同调控生理过程展现系统级信号整合优势Abstract自百年前生长素作为细胞分裂因子被发现以来，植物激素研究推动植物科学实现革命性跨越。本综述通过历史演进视角，系统阐释十大经典激素群体的生物学本质：生长素(auxins)主导向性生长与器官发生；赤霉素(GAs)调控种子萌发与茎秆伸长；细胞分裂素(CKs)促进细胞分裂与延缓衰老；脱落酸(ABA)协调气孔运动与逆境响应；乙烯(ETH)介导果

  来源：TRENDS IN Plant Science

  时间：2025-09-27

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