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  • 雄性特异性保守LncRNA TSCL1通过结合PIWIL1调控靶标mRNA翻译在精子发生中的作用及不育症关联研究

    长链非编码RNA(lncRNA)在多种哺乳动物生理过程中发挥关键作用,但其在精子发生中的功能仍未被充分探索。本研究鉴定出一类独特的保守单倍体精子细胞相关lncRNA(cHS-LncRNA),其特性包括序列保守性、睾丸特异性表达及在单倍体精子细胞中的高表达水平。其中,睾丸特异性保守lncRNA 1(Tscl1)在圆形精子细胞中表达最高。缺失Tscl1的雄性小鼠表现为精子运动力降低、线粒体鞘结构紊乱、脂肪酸代谢异常及完全不育。机制上,Tscl1通过5′茎环结构直接结合PIWIL1,并通过多个AU富集元件与HuR结合,从而促进PIWIL1/eIF3f/HuR/eIF4G3复合物的组装,增强染色质体内

    来源:Cell Death & Differentiation

    时间:2025-09-21

  • 靶向髓系细胞的肽树枝状大分子-脂质纳米载体:癌症免疫治疗的新平台

    1 引言髓系细胞(MCs)包括树突状细胞和巨噬细胞等免疫细胞类型,执行组织修复、先天免疫反应以及通过抗原呈递和细胞因子释放启动适应性免疫反应等关键功能。MCs的失调和功能障碍导致多种疾病,包括癌症和自身免疫性疾病。利用MCs向适应性免疫系统呈递抗原的能力,基于mRNA递送至抗原呈递细胞(APCs)的癌症疫苗已被开发出来,用于治疗多种实体瘤,包括黑色素瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌。一个例子是“现货型”疫苗BNT116,这是一种RNA-脂质复合物(LPX)疫苗,通过静脉给药靶向脾脏APCs,目前正处于治疗晚期非小细胞肺癌的2期试验阶段。免疫肿瘤疗法也正在开发中,以直接靶向肿瘤微环境(TME)内的MCs

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-21

  • 海洋酸化对石珊瑚早期骨骼发育的影响:基于4D成像的钙化机制与矿物相组成研究

    海洋酸化对石珊瑚早期骨骼发育的4D洞察:矿物相组成与力学性能的跨尺度研究珊瑚礁的形成依赖于石珊瑚的生物矿化过程,但日益加剧的海洋酸化(Ocean Acidification, OA)正严重威胁这一过程。本研究以印度洋-太平洋广泛分布的石珊瑚物种Stylophora pistillata的初级珊瑚虫为模型,通过结合同步辐射X射线微计算机断层扫描(μCT)、扫描电子显微镜(SEM)、X射线衍射(XRD)和蒙特卡洛模拟等跨学科技术,揭示了在正常pH(8.2)与酸化pH(7.6)条件下珊瑚早期骨骼的生长动态、矿物相组成与力学性能的变化。▍ 生长区密度差异及其对OA的响应高分辨率X射线μCT和SEM分析

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-21

  • 胶质母细胞瘤中纤连蛋白纤维张力丧失与微血管增生及免疫细胞浸润的关联机制研究

    2.1 微血管增生(MVPs)与GFAP和α-SMA表达细胞及胶原I/IV基底膜的关联研究通过免疫组化分析发现,胶质母细胞瘤组织中的GFAP(胶质纤维酸性蛋白)阳性细胞主要分布于微血管(MVs)和微血管增生(MVPs)外围,而α-SMA(α平滑肌肌动蛋白)阳性细胞则富集于MVP腔内侧。胶原IV(COL4A1)作为基底膜标志物,被胶原I(COL1A1)形成的纤维鞘包围,该结构在MVP中尤为显著。定量分析显示,73±22%的GFAP+细胞分布于MV周围25μm范围内,MVP区域中接触基底膜的GFAP+细胞比例(34±21%)显著高于MVs(19±19%)。α-SMA+细胞在MVP腔内接触比例高达6

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-21

  • 分子印迹藻酸盐-二甲双胍水凝胶珠选择性去除铜(II):从等温线、DFT和分子对接中揭示机制见解

    结果与讨论(Results and discussion)铜印迹聚合物(Cu-Imp)珠的成功制备得益于二甲双胍盐酸盐(metformin hydrochloride)和海藻酸钠(sodium alginate)在印迹过程中的协同作用。如方案1所示,该机制路径反映了一系列精心设计的配位(coordination)和交联(cross-linking)事件,最终在聚合物基质内生成选择性Cu(II)结合位点。二甲双胍盐酸盐作为一种有效的螯合剂(chelating agent),通过其富氮官能团(nitrogen-rich functional groups)与Cu(II)离子发生配位,而海藻酸钠则通

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-09-21

  • 冬眠棕熊血清通过调节TGF-β与BMP信号通路平衡保护人类肌肉细胞免受萎缩

    在当今社会,肌肉萎缩已成为影响人类健康的重要问题。无论是由于衰老、长期卧床、太空失重环境,还是某些疾病状态,肌肉流失都会导致活动能力下降、生活质量恶化,甚至增加死亡风险。尽管科学家们多年来致力于寻找有效的治疗方法,但至今仍未找到理想的解决方案。令人惊奇的是,自然界中的冬眠动物——棕熊,却能在长达数月的冬眠期间保持肌肉质量和功能,这为人类对抗肌肉萎缩提供了全新的研究视角。以往研究表明,转化生长因子β(Transforming Growth Factor-β, TGF-β)通路和骨形态发生蛋白(Bone Morphogenic Proteins, BMP)通路在肌肉蛋白质代谢平衡中起着关键作用。T

    来源:The International Journal of Biochemistry & Cell Biology

    时间:2025-09-21

  • ManyWells:基于漂移通量模型的多相流仿真与大规模数据集构建及其在机器学习中的应用研究

    Highlight基于漂移通量模型的多相流模拟器与精选数据集面向社区开放,支持机器学习及其他数据驱动方法的研究。该模拟器采用低精度、一维稳态求解方案,捕捉垂直井中多相流的核心特征,创新性地使用softmax回归平滑建模泡状流、段塞/搅动流和环状流之间的形态转换(受Hasan等人2010年研究的启发)。通过CasADi自动微分框架与Ipopt梯度优化求解器实现高效计算。Section Snippets2. 垂直井多相流模型我们的建模起点基于Aarsnes等人(2016)提出的一维两相流漂移通量模型。该模型包含三个偏微分方程,我们额外加入能量守恒方程。通过将时间导数设为零,得到稳态空间发展方程:d

    来源:Genomics

    时间:2025-09-21

  • 综述:短链烷基辅酶M还原酶的新前沿

    引言厌氧古菌通过烷基辅酶M还原酶(ACR)催化甲烷生成与短链烷烃(乙烷、丙烷、丁烷)氧化,在全球碳循环中扮演关键角色。尽管近年来对厌氧烷烃氧化菌(ANKA)的生理学研究取得突破,但由于难以获得纯培养菌株及酶活性敏感性问题,对ACR酶学特性的认知仍有限。本综述通过比较ACR与甲烷生成酶(MCR)的辅因子、结构、翻译后修饰和辅助蛋白系统,揭示其共性特征,并探讨异源表达挑战与应用前景。厌氧古菌中的烷烃化学产甲烷古菌利用H2/CO2、乙酸、甲酸盐等底物生成甲烷,而厌氧甲烷氧化古菌(ANME)通过逆转MCR反应将甲烷完全氧化为CO2,并与硫酸盐还原菌建立 syntrophic 合作关系。ANME分为AN

    来源:Current Opinion in Microbiology

    时间:2025-09-21

  • NRF2激活通过抑制肿瘤微环境免疫浸润促进癌症恶性进展

    在癌症研究领域,核因子红细胞2相关因子2(NRF2)的异常激活已成为肿瘤恶性进展和治疗抵抗的重要驱动因素。临床数据表明,携带KEAP1(Kelch样ECH关联蛋白1)或NRF2突变的非小细胞肺癌患者往往表现出肿瘤微环境中免疫细胞浸润减少的特征,这类"冷肿瘤"对免疫检查点阻断治疗的反应普遍较差。然而,由于临床样本中KEAP1突变常与STK11突变共存,且缺乏能够忠实模拟人体免疫微环境的动物模型,癌细胞中NRF2激活是否直接导致免疫细胞浸润减少这一问题一直悬而未决。为了解决这一科学难题,日本东北大学的研究团队在《iScience》上发表了最新研究成果。他们通过CRISPR-Cas9基因编辑技术,成

    来源:iScience

    时间:2025-09-21

  • 丁酸梭菌通过GPR120调控肺微生物组增强抗流感病毒作用机制研究

    流感病毒至今仍是全球重大公共卫生威胁,每年导致300-500万例重症病例。尽管已有抗病毒药物和疫苗,但病毒耐药性的出现和疫苗有效性不足的问题依然突出。更令人担忧的是,呼吸道病毒感染与微生物组紊乱之间存在密切关联,但肺微生物组在抗病毒感染中的具体作用机制仍不明确。在这项发表于《iScience》的研究中,日本爱知医科大学的Hagihara Mao团队通过系列实验揭示:口服丁酸梭菌(Clostridium butyricum MIYAIRI 588, CBM 588)能够通过调控肺微生物组增强抗流感病毒作用,其关键机制在于G蛋白偶联受体120(G-protein-coupled receptor

    来源:iScience

    时间:2025-09-21

  • 巨噬细胞/小胶质细胞依赖的IL-34-CSF1R信号通路驱动斑马鱼视网膜色素上皮再生的机制研究

    视网膜色素上皮(RPE)是位于眼底后极部的单层色素上皮细胞,构成了血-视网膜屏障,并与光感受器细胞形成紧密的功能单元,负责维持光感受器的健康和功能。RPE损伤会对视力造成毁灭性影响,包括年龄相关性黄斑变性(AMD)在内的RPE退行性疾病是全球视力丧失的最普遍原因之一,预计到2040年将影响2.88亿人。由于复杂的病因和哺乳动物组织修复能力有限,目前尚无治愈RPE退行性疾病的方法,且人们对RPE再生的内在机制了解甚少。得益于斑马鱼强大的组织再生能力,研究人员利用转基因品系Tg(rpe65a:nfsB-eGFP)建立了RPE消融模型,通过硝基还原酶(nfsB)介导的代谢物激活实现RPE细胞的定向凋

    来源:Cell Reports

    时间:2025-09-21

  • MCIDAS核质转位耦合转录与大规模中心粒新生在多纤毛细胞中的机制研究

    在多纤毛细胞研究领域,一个长期悬而未决的核心问题是:这些特殊细胞如何能在分化过程中快速产生数百个中心粒?这些中心粒作为基体,是多纤毛形成的基础。多纤毛细胞广泛分布于呼吸道、脑室和生殖道等处,通过纤毛的协调摆动驱动黏液流动、脑脊液循环和配子运输。当多纤毛生成受阻时,会导致原发性纤毛运动障碍(PCD)及其亚型多纤毛生成减少症(RGMC),患者出现严重呼吸系统疾病、不孕症甚至脑积水。传统观点认为中心粒扩增主要通过两种途径:在特定细胞器deuterosomes上组装,或由母中心粒模板化产生。然而近年研究发现,缺失deuterosomes和母中心粒的细胞仍能进行中心粒扩增,表明存在完全从头合成的途径,但

    来源:Cell Reports

    时间:2025-09-21

  • NVX-CoV2601(XBB.1.5)疫苗在既往mRNA疫苗接种者与未接种但SARS-CoV-2血清阳性人群中的免疫原性与安全性:一项6个月随访的2/3期开放标签研究

    随着新冠病毒(SARS-CoV-2)的持续变异,尤其是奥密克戎(Omicron)谱系的出现,早期针对原始毒株设计的疫苗保护效果受到挑战。XBB.1.5作为奥密克戎的一个重要亚变体,展现出显著的免疫逃逸能力,因此针对该变异株更新疫苗成为当务之急。NVX-CoV2601是Novavax公司基于其重组蛋白技术平台开发的一款针对XBB.1.5刺突蛋白(recombinant spike, rS)的单价疫苗,并辅以Matrix-M®佐剂。为评估该疫苗在具有不同免疫背景的成人中的持久免疫效果与安全性,研究人员开展了一项名为2019nCoV-313的2/3期开放标签研究。该研究分为两部分:第一部分纳入曾接种

    来源:Vaccine

    时间:2025-09-21

  • 综述:形态发生的力学机制作为进化改变的潜在基础

    机械控制基因表达组织尺度形态发生近期研究表明,机械力在胚胎发生过程中发挥着决定性作用。禽类胚胎原条形成过程中,不对称的收缩性肌动球蛋白环产生的组织尺度力学不对称性,直接调控早期命运决定基因的空间表达模式。扰动这种收缩性会导致异位胚胎形成,证明几何力学模式(而非单纯力的存在)对基因表达具有指导作用。β-连环蛋白(β-catenin)作为连接蛋白和转录因子的双功能分子,在机械力依赖的胚层特异性中扮演关键节点。从两侧对称动物(如果蝇和斑马鱼)到刺胞动物(如星状海葵),β-catenin均响应组织机械力而激活中胚层基因表达,暗示这种机制在动物进化史上可能具有古老起源。然而其具体力学耦合机制和下游信号通

    来源:Seminars in Cell & Developmental Biology

    时间:2025-09-21

  • 处理完成 综述:卵子发生的力学机制:来自秀丽隐杆线虫生殖细胞囊泡的启示

    卵子发生的力学机制:来自秀丽隐杆线虫生殖细胞囊泡的启示在许多动物物种中,卵子发生(oogenesis)发生在一种保守的多细胞结构中,称为生殖细胞囊泡(germline cysts),其中相互连接的生殖细胞通过共享细胞质来协调它们的发育。秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)的生殖系由通过细胞间桥连接的生殖细胞簇组成,表现出生殖细胞囊泡的保守结构特征。在成年雌雄同体中,生殖细胞在U形体细胞性腺内组织成合胞体管。这些生殖细胞位于囊泡的外围,并通过细胞间桥连接到中央共享的细胞质核心,即轴丝(rachis)。近期研究表明,肌动球蛋白(contractility)驱动的机械力不仅调

    来源:Seminars in Cell & Developmental Biology

    时间:2025-09-21

  • 综述:绘制心脏图谱:空间转录组学在心脏生物学中的进展

    空间转录组学技术整合高通量基因表达分析与位置信息空间转录组学技术能够绘制基因表达在组织空间背景中的分布,为了解细胞功能、组织结构和疾病机制提供见解。这些方法将基因表达分析(如scRNA-seq和snRNA-seq)与位置信息相结合。测序基技术(如ST/Visium、Slide-seq、DBiT-seq)使用空间条形码探针或捕获珠来捕获RNA,并通过下一代测序进行分析;而成像基技术(如seqFISH、MERFISH、FISSH)则直接对组织中的RNA分子进行成像和识别。杂交方法如ExSeq结合了成像和测序元素。每种技术在分辨率、通量和应用上各有优劣,选择需根据具体科学问题而定。空间计算流程概述空

    来源:Seminars in Cell & Developmental Biology

    时间:2025-09-21

  • 综述:正常与恶性造血中的表观转录组学进展

    转录控制与信号转导,细胞周期正常与恶性造血中的表观转录组学进展RNA修饰,统称为表观转录组,构成了一个动态的转录后调控层,调控RNA剪接、稳定性、定位、翻译和衰变。在造血系统中,这些化学标记通过上下文依赖性地调控mRNA、tRNA、rRNA和非编码RNA,影响干细胞命运、谱系规范、免疫监视和恶性转化。本文重点关注在正常和恶性造血中具有新兴机制和转化相关性的RNA修饰和编辑事件,特别强调那些与干细胞动态、白血病进展和治疗抵抗相关的修饰。具体而言,我们讨论了N6-甲基腺苷(m6A)、5-甲基胞嘧啶(m5C)、N7-甲基鸟苷(m7G)、N4-乙酰胞苷(ac4C)、假尿苷(Ψ)、腺苷到肌苷(A-to-

    来源:Leukemia

    时间:2025-09-21

  • 综述:低线性能量传递辐射的反向剂量延长效应:证据与意义

    h引言/h生物系统承受的电离辐射暴露源于自然环境(如大气、土壤中的放射性物质)和人为来源(如医疗和工业应用)。暴露场景的剂量率差异极大,从自然本底的1 kGy/h,跨越十个数量级。国际放射防护委员会(ICRP)的防护体系基于辐射暴露健康效应的科学认知,其中剂量时间分布对生物效应的影响是关键问题。剂量延长效应可分为三类:延长剂量降低效应的“减免效应”(SDPEs)、无变化效应、以及延长剂量增强效应的“反向剂量延长效应”(IDPEs)。尽管SDPEs已被广泛接受并应用于防护标准,IDPEs却长期未被充分认识和系统评述。本文(第1部分)旨在总结低线性能量传递(low-LET)辐射IDPEs的现有知识

    来源:Mutation Research - Reviews in Mutation Research

    时间:2025-09-21

  • 综述:高线性能量转移辐射的反向剂量延展效应:证据与意义

    文献检索本文基于截至2025年1月1日的文献数据,共筛选出80篇生物学或流行病学研究论文,全面探讨了高线性能量转移(Linear Energy Transfer, LET)辐射引发的反向剂量延展效应(Inverse Dose Protraction Effects, IDPEs)。照射方案与术语高LET辐射类型包括中子(快中子或裂变中子)、氘核、α粒子、轻离子(如氦离子)或重离子(加速的重带电粒子:如碳、硅、氩、铁离子)。生物学研究多采用外部照射,仅9篇论文涉及内部照射;流行病学研究则聚焦于内暴露人群。从时间剂量分布来看,照射模式可分为急性、分次或慢性。报告高LET辐射IDPEs的生物学研究文

    来源:Mutation Research - Reviews in Mutation Research

    时间:2025-09-21

  • 综述:微核中DNA和染色质的细胞内及细胞外命运决定其致病性

    1. 引言循环游离DNA(cfDNA),尤其是血液中的cfDNA,已成为预测、诊断和监测人类疾病的关键非侵入性生物标志物。此外,细胞质DNA也被证实能促进遗传畸变、基因组不稳定性和炎症,这些因素可能助长包括癌症在内的多种疾病发展。然而,细胞内和细胞外DNA的异质性构成了重大挑战。本综述综合了当前关于微核(MN)及其衍生的DNA/染色质的起源、组成和命运的证据,强调了它们作为基因组不稳定性和免疫激活的积极参与者的潜力。2. 微核的起源微核是由微核膜(mNE)包裹的核外小体。与核膜(NE)相比,微核膜的蛋白质组成发生了改变。例如,核纤层蛋白B1(lamin-B1)的完整性在大多数微核中丧失,部分微

    来源:Mutation Research - Reviews in Mutation Research

    时间:2025-09-21


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