• 综述：FANCM蛋白截短变异双等位基因携带者的基因型-表型相关性：系统性文献综述

  1. 引言范可尼贫血（Fanconi Anemia, FA）是一种罕见且临床异质性的综合征，以先天性异常、骨髓衰竭、白血病风险、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）及其他实体瘤为特征。FA患者还表现出自发性染色体脆性，导致对化疗或放疗的严重毒性反应。染色体脆性试验（如双环氧丁烷DEB处理的外周血T细胞）阳性被视为FA诊断的金标准。FANCM基因编码一个2048个氨基酸的蛋白，通过范可尼贫血通路参与基因组维护、端粒替代延长（ALT）及复制叉保护。其N端ATP依赖性DNA转位酶结构域识别并结合分支DNA，同时与MHF1、MHF2、FA核心复合物（通过MM1结构域与FANCF直接相互作用）、Bloom综合

  来源：Mutation Research - Reviews in Mutation Research

  时间：2025-09-21

• 综述：癌症、纤维化、心血管和免疫疾病中lncRNA GAS5/miR-21轴的分子洞察与新兴治疗前景

  引言：重新认识非编码RNA的世界过去数十年来，科学研究主要集中于信使RNA（mRNA），因其作为蛋白质合成模板的核心作用。然而，上世纪50年代末核糖体RNA（rRNA）和转移RNA（tRNA）的发现，为各类非编码RNA（ncRNA）的识别开辟了道路。人类基因组计划（HGP）完成后，科学家惊讶地发现超过98%的人类基因组虽转录为RNA却不编码蛋白质，彻底颠覆了"垃圾DNA"的传统认知，揭示了ncRNA至关重要的调控功能。ncRNA可进一步分为多个功能类别，包括转录调节因子、转录后调节因子、表观遗传调控因子等。其中微小RNA（miRNA）和长链非编码RNA（lncRNA）的生物学功能发现，极大地促

  来源：Mutation Research - Reviews in Mutation Research

  时间：2025-09-21

• IgA介导的HIV感染细胞吞噬作用通过交叉呈递激活CD8+T细胞并诱导效应单核细胞免疫记忆

  在HIV-1黏膜感染过程中，免疫系统面临严峻挑战。病毒主要通过性传播途径侵入人体，突破黏膜上皮屏障后感染免疫细胞，并迅速建立系统性感染。虽然中和抗体IgG能够提供一定保护，但仅有2-4%的感染者能产生广泛中和抗体（bNAbs）。值得注意的是，HIV暴露血清阴性者（HESN）和精英控制者（EC）的研究显示，黏膜IgA抗体和HIV特异性CD8+T细胞在控制感染中发挥关键作用。然而，IgA如何桥接体液免疫和细胞免疫，以及其通过何种机制增强抗病毒免疫应答，仍是未解之谜。为了解决这些问题，由Morgane Bomsel团队开展的研究发表在《Mucosal Immunology》上，揭示了IgA介导的抗体

  来源：Mucosal Immunology

  时间：2025-09-21

• IgA介导的ADCP驱动HIV-1抗原交叉呈递并诱导单核细胞获得训练免疫：连接体液与细胞免疫的新机制

  在人类与艾滋病病毒（HIV-1）的漫长斗争中，黏膜免疫一直是防控病毒传播的关键战场。HIV-1主要通过黏膜表面侵入人体，而黏膜表面的免疫球蛋白A（IgA）作为第一道防线，其功能远不止简单的中和病毒。以往研究广泛关注IgG抗体的中和作用，但对IgA在连接体液免疫与细胞免疫中的作用机制知之甚少。HIV-1暴露血清阴性者（HESN）和精英控制者（EC）等特殊人群的研究显示，黏膜HIV特异性IgA的存在与病毒控制相关，但其具体机制尚未明确。此外，IgA能否通过抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）介导病毒抗原的交叉呈递，并激活CD8+ T细胞应答，仍是未解之谜。为了回答这些问题，由Andrea Cotti

  来源：Mucosal Immunology

  时间：2025-09-21

• 抑制GLUT5果糖转运体通过多组学调控机制增强mLTC-1 Leydig细胞睾酮合成

  HighlightGLUT5抑制通过多组学机制增强Leydig细胞雄激素合成INTRODUCTION代谢健康与生殖功能密切关联（Schneider, 2004），代谢综合征（如肥胖与糖尿病）男性患者普遍存在不育和睾酮水平降低现象（Salvio et al., 2022）。西方饮食被认为是代谢疾病发病率上升的主要因素之一，其中近几十年全球糖消费结构的显著变化尤为关键。RESULTSmLTC-1小鼠Leydig细胞系中GLUT5的表达既往研究（Kallianioti et al., 2025）表明GLUT5在小鼠睾丸生殖细胞和Leydig细胞中表达。本研究采用具备Leydig细胞典型特征（包括促黄

  来源：Molecular and Cellular Endocrinology

  时间：2025-09-21

• 综述：嗜盐蛋白高盐适应性的分子基础

  Extremophile Adaptation to Hypersaline Environments生命已进化到能在地球上各种极端环境中繁衍生息，从热液喷口、酸性热泉到高辐射沙漠和高盐湖泊。在这些极端物理化学条件下茁壮成长的极端微生物，即嗜盐微生物（halophiles，源自希腊语“盐”和“朋友”），发展出了特殊的策略以维持细胞完整性和功能。Molecular Features of Halophilic Proteins为了在高细胞质盐浓度下保持可溶性、稳定性和功能性，极端嗜盐生物进化出了具有非常特征性氨基酸组成的蛋白质。比较分析一致表明，嗜盐蛋白组富含具有小分子、极性和酸性侧链的氨基酸，

  来源：Journal of Molecular Biology

  时间：2025-09-21

• 综述：生物分子凝聚物中的变构效应

  引言生物分子凝聚物是细胞中通过液-液相分离（LLPS）形成的无膜细胞器，在细胞信号传导、基因调控和代谢中扮演关键角色。近年来，其物理化学性质和生物学功能成为研究热点，但一个核心问题被忽视：动态蛋白质的变构效应（allostery）在凝聚物中如何发挥作用？本文从变构视角系统阐述凝聚物的形成机制、功能调控及其在疾病中的意义。分子凝聚物决定细胞命运细胞类型由其蛋白质组（proteome）定义，而蛋白质的功能状态取决于其在凝聚物中的定位和相互作用。凝聚物通过富集特定蛋白质、RNA和辅因子（如ATP），形成功能特异性微环境。研究表明，细胞状态转换（如发育、分化）与凝聚物的组成和物理状态密切相关。例如，W

  来源：Journal of Molecular Biology

  时间：2025-09-21

• 综述：工程化CAR-T细胞治疗实体瘤：双特异性抗原靶向、肿瘤微环境调控与毒性控制

  Abstract嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法革新了血液恶性肿瘤的治疗格局，但其在实体瘤中的应用仍面临抗原异质性、免疫抑制性肿瘤微环境（TME）以及治疗相关毒性的严峻挑战。本综述系统梳理了各代CAR-T技术的发展脉络，着重强调了共刺激结构域（如CD28、4-1BB）和细胞因子强化型TRUCK（T cells Redirected for Universal Cytokine-mediated Killing）在增强T细胞持久性与功能方面的核心作用。在载体递送系统方面，病毒载体（慢病毒、γ-逆转录病毒）与非病毒载体（CRISPR基因编辑、转座子系统、mRNA电转染）在效率、安全性和可规模化

  来源：Immunologic Research

  时间：2025-09-21

• 综述：人类疱疹病毒8与卡波西肉瘤的关联性研究：绘制病毒致癌特性及肿瘤患者临床图谱

  Abstract人类疱疹病毒8（HHV-8），即卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV），是卡波西肉瘤（KS）及其他淋巴增生性疾病的主要病原体。该病毒发现三十余年来，其生物学特性、潜伏感染机制、免疫逃逸策略及致癌机制仍存在大量未知领域。本综述从分子结构、基因调控到宿主互作与传播动力学，对KSHV进行了整合性分析。分子架构与基因调控KSHV通过特定病毒蛋白精确调控其生命周期。潜伏相关核抗原（LANA）在维持病毒潜伏感染和基因组稳定性中起核心作用，而复制转录激活因子（RTA）则是裂解期激活的关键开关。病毒FLICE抑制蛋白（vFLIP）通过调控NF-κB通路抑制细胞凋亡，病毒周期蛋白（vCyc）则绕过宿

  来源：Immunologic Research

  时间：2025-09-21

• NHE6（SLC9A6）通过调控胰岛素信号通路和囊泡转运介导脂肪积累与葡萄糖稳态的机制研究

  引言内体pH的稳定依赖于质子泵（V-ATP酶）和质子泄漏途径之间的平衡。内体Na+/H+交换器（eNHE）是主要的质子泄漏来源，代表电中性Na+/H+交换器超家族中的一个独特且进化古老的亚型。在哺乳动物中，存在两种eNHE亚型：NHE6和NHE9，分布于早期内体和循环内体膜上，通过用阳离子替换腔内质子来调节内体pH（pHendo）。NHE6的突变会导致罕见的X连锁疾病Christianson综合征（CS），其特征为智力残疾、自闭症和共济失调。尽管NHE6在多种组织中均有分布，但其在非神经系统中的生理作用尚未得到充分研究。CS患者常见的合并症是低体重，身体质量指数处于3-5百分位范围。本研究利用

  来源：The Journal of Physiology

  时间：2025-09-21

• CYP1B1介导香烟烟雾诱导肺泡II型细胞脂质积聚的作用机制及其在慢性阻塞性肺疾病中的病理意义

  引言慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球主要死亡原因之一，其病理特征包括气道重塑、肺气肿和慢性肺部炎症。香烟烟雾（CS）是COPD的主要环境风险因素，可破坏肺泡上皮稳态。肺泡II型（AT2）细胞作为肺部的祖细胞，在肺损伤修复和表面活性物质代谢中起关键作用。本研究旨在探讨细胞色素P450家族1亚家族B成员1（CYP1B1）在CS诱导的AT2细胞脂质积聚中的作用。材料与方法研究使用去标识化的人体样本和小鼠模型，所有实验均获得伦理批准。人体样本来自肺组织研究联盟（LTRC）和布莱根妇女医院病理科。野生型C57BL/6小鼠暴露于CS或室内空气6个月。人A549和小鼠MLE-12上皮细胞系用于体外实验，通

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-09-21

• 孕妇粪便来源的细胞外囊泡体外调控T细胞向妊娠支持表型转化及其免疫机制研究

  3.1 粪便细胞外囊泡的分离与表征研究团队建立了从保存粪便样本中分离fEVs的标准化方案。通过比较六种不同处理方案（Protocol I-VI），发现超速离心法较ExoQuick沉淀法可获得更高蛋白产量（图S1A）。最终确定采用DNA/RNA Shield保存样本并结合Protocol II沉淀法的优化方案。纳米颗粒追踪分析（NTA）显示每克粪便中可提取中位数1.1×1011个囊泡，平均尺寸124nm（图1A-C）。透射电镜（TEM）证实囊泡呈典型圆形结构，尺寸范围26-121nm（图1D）。蛋白含量检测显示每克粪便含2.0mg蛋白（图1E）。ELISA检测证实囊泡含有革兰阴性菌内毒素（ en

  来源：European Journal of Immunology

  时间：2025-09-21

• 钠氢交换异构体6（NHE6）通过调控胰岛素信号通路与脂肪积累在代谢稳态中的关键作用

  AbstractChristianson综合征是由NHE6（人类基因名SLC9A6）突变引起的罕见X连锁神经障碍，其特征包括智力障碍、自闭症和共济失调。NHE6是一种Na+/H+交换体，在多种组织中调节内体膜的pH和离子平衡，但其在非神经元系统中的功能尚未充分研究。CS患者常见的共病是低体重，体重指数处于3-5百分位范围。本研究使用Nhe6KO小鼠模型证明NHE6在脂肪积累和葡萄糖稳态中的作用。在普通饮食和高脂饮食条件下，Nhe6KO小鼠均表现出较低的体重和脂肪组织脂肪积累减少。相反，高脂饮食下Nhe6KO小鼠肝脏中糖原积累显著增加。在3T3L1脂肪细胞中敲低NHE6导致脂滴变小，表明其在脂肪

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-09-21

• DNA甲基化介导植物对自然光波动的适应新机制：表观遗传调控光合效率与转座子活性的关键作用

  生长光 regime 影响DNA甲基化格局通过将拟南芥（Arabidopsis thaliana）暴露于四种光 regime：高强度方波光（SQH）、低强度方波光（SQL）、高强度波动光（FLH）和低强度波动光（FLL），研究发现光 regime 显著改变了DNA甲基化模式。全基因组亚硫酸氢盐测序（WGBS-seq）显示，与方波光相比，波动光条件下鉴定出更多差异甲基化区域（DMRs），其中CpG上下文有3574个，CpHpG有1373个，CpHpH有3814个。这些DMRs主要富集在转座子（TEs）和基因间区，表明TE的表观遗传状态在光适应中起关键作用。暴露于波动光 regime 导致转座子超

  来源：New Phytologist

  时间：2025-09-21

• 系统发育亲缘性通过凋落物介导的病原溢出与养分富集调控植物入侵抵抗

  原生植物多样性通常通过减少资源可用性和累积天敌来增强群落对生物入侵的抵抗能力。然而，在植物衰老后，凋落物介导的过程可能通过病原溢出（pathogen spillover）强化抵抗，或通过养分富集（nutrient enrichment）促进入侵。本研究通过实验分离营养与病原效应，测试凋落物多样性及原生与入侵物种间的系统发育亲缘性如何影响入侵结果。三种入侵性菊科（Asteraceae）植物被暴露于近缘或远缘原生植物的病态凋落物中，同时操纵凋落物多样性（1种、2种或6种）和病原存在（添加或不添加杀菌剂）。结果表明：近缘原生植物的高多样性凋落物显著抑制入侵者生物量，而杀菌处理消除了该效应，证明病原溢

  来源：New Phytologist

  时间：2025-09-21

• SphK1/S1P信号轴调控视网膜色素上皮细胞形态与细胞间相互作用的新机制

  在眼睛的精密构造中，视网膜色素上皮（RPE）细胞扮演着守护者的重要角色。这些细胞形成的单层结构不仅为视网膜提供物理和代谢屏障，还通过调节营养物、离子和废物的运输，以及提供神经营养因子来维持视网膜微环境的稳定。然而，当RPE细胞失去极性、细胞间相互作用遭到破坏时，就会导致糖尿病视网膜病变、增殖性玻璃体视网膜病变等多种视网膜疾病的发生。特别值得注意的是，RPE细胞发生上皮-间质转化（EMT），转变为迁移性纺锤形细胞，是视网膜纤维化过程中的关键早期事件。尽管鞘脂代谢产物1-磷酸鞘氨醇（S1P）在调节细胞生长、死亡、迁移和炎症等基本细胞过程中发挥着重要作用，但它在RPE屏障功能调节中的具体角色仍不清楚

  来源：Heliyon

  时间：2025-09-21

• 利用体内和卢戈尔对比增强离体显微CT对Octodon degus进行高分辨率三维解剖成像研究

  在生物医学研究领域，科学家们一直在寻找能够模拟人类疾病的理想动物模型。智利特有的Octodon degus（毛丝鼠）正是一种极具价值的非传统实验动物，这种大鼠体型的啮齿类动物在圈养条件下能够自发形成类似人类阿尔茨海默病的神经退行性病变、糖尿病等病理状况。更值得注意的是，它们拥有约90天的较长妊娠期，这为研究胚胎发育过程提供了独特的时间窗口。然而，由于缺乏专门针对该物种开发的成像方法，研究人员在开展解剖学研究时面临重大技术障碍。传统成像方法主要依赖组织切片和光学显微镜技术，这些方法需要经过脱矿化等复杂处理步骤，不仅耗时耗力，还会破坏样本，且难以获得高质量的三维数据集。虽然显微CT（microCT

  来源：Heliyon

  时间：2025-09-21

• 解码复发缓解型多发性硬化中microRNA、lncRNA与转录因子的调控网络：一项揭示潜在生物标志物的生物信息学研究

  多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）是一种免疫介导的脱髓鞘性疾病，主要损害中枢神经系统，是全球青壮年获得性神经残疾的最常见原因。其中，复发缓解型多发性硬化（Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS）约占所有MS病例的85%，其特点是神经症状的不可预测性复发和缓解交替出现。尽管遗传和环境因素共同影响疾病风险，但RRMS的具体病因仍不明确，缺乏根治方法，现有治疗仅能延缓残疾进展，给患者、家庭和医疗系统带来沉重负担。近年来，非编码RNA（non-coding RNAs, ncRNAs）包括microRNAs（miRNAs）和长链非

  来源：Heliyon

  时间：2025-09-21

• 综述：流行病学模型中近似贝叶斯推断的进展

  2. 渐近精确贝叶斯推断方法2.1. 流行病学建模中的贝叶斯推断贝叶斯推断为传染病建模提供了强大统计框架，因其能够传播不确定性、处理稀疏数据、纳入潜在结构并处理高维参数空间。后验分布根据贝叶斯规则定义：π(θ|y) = π(y|θ)π(θ)/π(y) ∝ π(y|θ)π(θ)，其中π(θ)代表观察到数据y前的先验信念，π(y|θ)是观测数据的似然函数。边际似然π(y)作为归一化常数常难以获得闭合形式。实际应用中需满足三个条件：设置适当先验分布、利用后验分布进行不确定性推断以及似然函数需易于处理。然而复杂似然函数常导致后验无闭合解，需依赖数值计算手段。精确方法如马尔可夫链蒙特卡洛（MCMC）直接

  来源：Epidemics

  时间：2025-09-21

• 综述：食物成瘾与人格特质：相关性研究的三水平荟萃分析

  背景食物成瘾（FA）指伴随成瘾样症状的过度失控进食行为，流行病学与临床研究均表明其具有重要临床意义。现有研究多从物质成瘾模型（强调高糖高脂食物的成瘾性）或行为成瘾模型（类比赌博障碍，GD）角度探讨FA机制。此外，FA与暴食行为（BE）为主的进食障碍存在部分重叠。人格特质作为稳定的内在特征，已被证明是进食障碍与成瘾行为的跨诊断预测因子，但FA与人格特质的关联尚缺乏系统综述与量化整合。方法本研究通过系统检索多个学术数据库（包括MEDLINE、PsycInfo等），筛选截至2025年1月8日的相关研究。采用三水平荟萃分析模型分别计算各人格特质与FA严重程度的关联强度（相关系数r），并通过元回归检验年

  来源：eBioMedicine

  时间：2025-09-21

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