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  • 综述:菌群失调在塑造子宫内膜癌发生发展中宿主免疫的作用

    1 引言长期以来,女性上生殖道(URT)被视为无菌环境,直至现代测序技术揭示子宫内膜存在独特微生物群落。2007年启动的“人类微生物组计划”(HMP)及二代测序(NGS)技术突破,推动了微生物群在肿瘤微环境(TME)中作用的研究。子宫内膜菌群与宿主免疫系统的相互作用成为子宫内膜癌(EC)研究的新焦点。2 子宫内膜微生物群的组成与起源2.1 微生物群的来源子宫内膜微生物主要来源于阴道细菌的上行迁移。研究证实宫颈黏液栓并非完全阻隔细菌的屏障,如解脲支原体(Ureaplasma parvum)可穿透该结构。子宫收缩的生理活动进一步促进细菌迁移,尤其在卵泡期和黄体期。此外,血行传播的呼吸道、胃肠道及口

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-20

  • αβT细胞受体库的综合分析揭示胸腺选择的关键特征及其在免疫治疗中的应用潜力

    胸腺选择是形成T细胞池的关键过程,这些T细胞能够通过其T细胞受体(TCR)有效区分自我与非我,从而发展适应性免疫。本研究分析了TCR的多种理化特性和序列特征如何影响成功通过选择的机会。在全局尺度上,研究发现了基于CDR3环长度、疏水性和残基大小的选择概率差异,这些差异取决于可变基因和TCR链背景。还观察到α和β链的N-糖基化位点和其他短序列基序显著减少。在局部尺度上,使用专用统计和机器学习方法结合V(D)J重排过程的概率模型,推断出在选择过程中富集或耗竭的CDR3区域模式。虽然含多甘氨酸模式的丰度可以提高所选TCR中CDR3的灵活性,但负选择诱导的TCR库中的“空洞”可能与(N)-多样性(D)

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-20

  • 嗜酸性粒细胞及其活化状态在高嗜酸性粒细胞增多症相关心脏病中的作用

    背景心脏并发症是高嗜酸性粒细胞增多症(HES)患者发病和死亡的主要原因,但其机制,特别是嗜酸性粒细胞如何导致心脏损伤,尚不明确。本研究旨在利用新开发的小鼠模型,深入探究嗜酸性粒细胞及其活化状态在此过程中的作用。方法研究采用高嗜酸性粒细胞(IL-5tg)小鼠模型,通过用来自心肌肌球蛋白重链(MyHCα)的 myocarditic 肽段(M肽)或对照肽段(C肽)进行免疫挑战,诱导高嗜酸性粒细胞增多症相关心脏病(eoEAM)。通过组织学、免疫组化、流式细胞术及外周血细胞和生物标志物检测评估疾病结果。利用嗜酸性粒细胞缺陷型(ΔdblGATA)小鼠确定嗜酸性粒细胞的依赖性。对心脏来源的单细胞进行单细胞R

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-20

  • 综述:头颈癌中的细胞外囊泡:肿瘤发生、免疫逃逸和治疗抵抗的介导者

    2 头颈癌中的细胞外囊泡:肿瘤进展、免疫逃逸和治疗抵抗的机制2.1 HNSCC中EV的生物发生和分类头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的细胞外囊泡(EVs)主要包括外泌体(exosomes,30–150 nm)、微囊泡(microvesicles,100–1000 nm)和凋亡小体(apoptotic bodies,1000–5000 nm)。它们在生物发生途径和分子特征上各不相同,但共同作为肿瘤进展的强大调节者。外泌体起源于多泡体,通过ESCRT依赖和非依赖途径形成,富含ALIX、TSG101和四跨膜蛋白等标志物,并通过递送PD-L1在免疫抑制中发挥核心作用。微囊泡则通过细胞膜出芽和细胞骨架重

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-20

  • 新太古代俯冲驱动流体活动元素循环增强的硼同位素示踪

    地球深部循环过程一直是地球科学研究的核心问题,特别是地表物质通过俯冲作用进入地幔的循环机制,对全球流体活动元素(Fluid-mobile Elements, FME)和水的循环起着决定性作用。然而,在地球历史的最初二十亿年间,俯冲作用是否有效运行仍存在争议。追溯现代深部FME循环的起始和演化,需要确定地幔首次在全球范围内被俯冲地表物质改造的时间点。太古宙花岗岩类作为大陆克拉通核部的主要组成部分,保留了地球早期地质过程的珍贵记录,成为研究这一关键问题的理想载体。研究人员在《Genomics》发表了突破性研究成果,通过硼(B)同位素这一独特的地球化学指标,揭示了新太古代以来俯冲驱动的地表物质再循环

    来源:Genomics

    时间:2025-09-20

  • 基于40Ar/39Ar年代学揭示小行星糸川的形成与演化历史

    小行星糸川(25143 Itokawa)作为日本隼鸟号探测器首次成功采样返回的地外天体样本来源,其独特的碎石堆结构(rubble pile)一直是行星科学研究的焦点。这类小行星并非完整岩体,而是由碰撞破碎后的碎片重新聚集形成,但其具体形成时间、母体特性及演化过程仍存在诸多未解之谜。糸川的样本为科学家提供了直接分析地外天体物质的宝贵机会,尤其是通过高精度年代学技术揭示其热历史和碰撞事件的时间序列。为深入探究糸川的演化历史,研究团队对隼鸟号任务回收的三颗星尘颗粒(编号RA-QD02-0300、RA-QD02-0306和RA-QD02-0311)开展了多学科分析。主要技术方法包括:电子背散射衍射(E

    来源:Genomics

    时间:2025-09-20

  • 多同位素体系揭示变质地体复杂Hf-Nd记录:以怀俄明西北部为例

    地球最早期的地质历史隐藏在古老的前寒武纪地体中,这些地体如同时间胶囊,保存了大陆地壳形成、改造和再循环的关键证据。然而,解读这些经历多期变质作用的复杂地体面临巨大挑战——不同的同位素体系对热事件的响应各不相同,有些忠实记录原始信息,有些则容易被后期地质过程重置。怀俄明地体西北部的蒙大拿变沉积地体就是一个典型的多期变质地体,其经历了新太古代和古元古代多次岩浆作用、变质作用和变形事件,其复杂的Hf-Nd记录亟待解密。为了解决这一难题,研究人员开展了一项综合性的同位素研究,通过分析同一岩石样品中的不同矿物相(锆石、石榴石、磷灰石、钛石、独居石),整合U-Pb、Lu-Hf和Sm-Nd同位素体系,旨在重

    来源:Genomics

    时间:2025-09-20

  • 尼罗河沉积物钛同位素示踪研究:揭示物源组成及三角洲水动力分选影响

    在地球科学领域,沉积物的同位素组成是揭示大陆地壳演化、地表环境变迁和气候变化历史的重要档案。近年来,钛稳定同位素(δ49Ti)因其在基性岩(如玄武岩)和长英质岩(如花岗岩)之间的显著分馏特征(前者δ49Ti≈0‰,后者可高达+0.3‰以上),被提出作为重建大陆地壳岩性组成的有效指标。然而,这一应用的前提是沉积物的δ49Ti信号能够真实反映源区岩石组成,而非受到搬运过程中的水动力分选作用干扰。尼罗河作为世界最长河流之一,其沉积物主要源自埃塞俄比亚高原的暗色岩区(以基性岩为主),但流域内还分布着古老基底、沉积盖层和长英质岩体。近期有研究指出,东地中海沉积物的重δ49Ti信号(+0.14‰)可能并非

    来源:Genomics

    时间:2025-09-20

  • 子宫内膜异位症是进展性疾病吗?年龄相关疾病严重程度与手术复杂性趋势剖析

    子宫内膜异位症作为一种常见的妇科疾病,长期以来关于其是否属于进展性疾病的争论从未停止。这种疾病特征为子宫内膜组织生长在子宫腔外,可引起慢性疼痛、不孕及盆腔粘连等问题。临床实践中发现不同年龄患者疾病表现存在显著差异,但缺乏系统性的年龄分层研究来揭示疾病进展规律。更重要的是,随着患者年龄增长,手术难度和风险可能发生显著变化,这直接关系到治疗策略的制定和患者预后评估。45岁四组,系统评估了年龄与疾病表型表达及手术复杂性的关联。研究采用的关键技术方法包括:基于AAGL分类系统的疾病严重程度标准化评估,手术复杂性分级(AAGL Level A-D)体系的应用,多变量逻辑回归模型调整混杂因素,以及大样本临

    来源:Fertility and Sterility

    时间:2025-09-20

  • 双扳机与GnRH激动剂扳机在选择性生育力保存中的疗效对比:一项随机对照试验

    随着社会发展和生育观念转变,选择性生育力保存日益成为现代生殖医学的重要议题。越来越多的女性因职业规划、个人选择或医疗原因寻求卵母细胞冷冻保存,而如何优化促排卵方案、获取高质量卵母细胞成为生殖领域的关键挑战。在控制性卵巢刺激(COS)过程中,最终卵母细胞成熟的"扳机"环节尤为重要,它不仅影响获卵数量和质量,更直接关系到患者安全性——特别是卵巢过度刺激综合征(OHSS)的预防。目前GnRH激动剂(GnRH-a)扳机因能显著降低OHSS风险而被广泛应用,但可能存在黄体功能不足和妊娠结局受损的争议。为此,研究者提出"双扳机"方案(联合使用GnRH-a和低剂量人绒毛膜促性腺激素(HCG)),试图在保持安

    来源:Fertility and Sterility

    时间:2025-09-20

  • 综述:干扰素tau在反刍动物繁殖中的作用:妊娠母体识别的机制及对提高生育力的意义

    方法论为撰写本综述,研究人员通过PubMed、Scopus和Google Scholar检索了截至2025年7月的相关文献,重点聚焦于干扰素tau(IFNT)在反刍动物(特别是牛和羊)妊娠识别、免疫调节和黄体功能中的作用机制。干扰素tau:反刍动物妊娠识别中的生化特性与功能作用在反刍动物中,妊娠建立依赖于胚胎来源的分子信号,其中滋养层蛋白-1(TP-1,即IFNT)是核心介质。IFNT由扩张的胚胎滋养层分泌,通过下调子宫内膜雌激素受体1(ESR1)和催产素受体(OXTR),抑制前列腺素F2α(PGF2α)的释放,从而阻止黄体溶解,维持孕酮分泌。干扰素tau信号通路及子宫内膜细胞靶点牛子宫内膜分

    来源:Cytokine

    时间:2025-09-20

  • 银杏叶提取物EGb 761对健康年轻大鼠空间记忆与氧化代谢的双向调节作用及剂量依赖性肝损伤风险研究

    Highlight本研究首次在健康年轻大鼠中系统评估不同剂量银杏提取物EGb 761对认知功能与器官代谢的复合效应。低剂量(100 mg/kg)特异性改善识别记忆而非空间记忆,而高剂量(200 mg/kg)虽展现抗炎与抗氧化潜力,却伴随肝损伤标志物升高,揭示其疗效与毒性的剂量依赖特性。Materials and methods实验采用21只8周龄雄性Sprague-Dawley大鼠,分设对照组(自来水)、GB100组(100 mg/kg/天)和GB200组(200 mg/kg/天),经21天灌胃后通过新型物体识别测试(NOR)评估识别记忆,莫里斯水迷宫(MWM)测试空间记忆。行为学测试结束后2

    来源:Brain Stimulation

    时间:2025-09-20

  • 利用诱导多能干细胞揭示FGF信号调控内皮-造血转化发育机制并提升造血干细胞生成效率

    在生命科学领域,造血干细胞(HSC)的生成一直被视为再生医学的"圣杯"。这些具有自我更新和多向分化潜能的细胞,在胚胎发育过程中通过一种独特的内皮-造血转化(EHT)过程产生。近年来,诱导多能干细胞(iPSC)技术的出现为获得人源造血细胞提供了新的途径,然而iPSC定向分化为功能性HSC的效率始终不尽如人意,这表明体外分化过程与胚胎内的天然造血过程存在重要差异。为了解决这一难题,Rachel Wellington等研究人员在《Stem Cell Reports》发表了最新研究成果。他们通过高分辨率的单细胞转录组分析,首次绘制了iPSC分化过程中EHT的动态图谱,并将其与人类胚胎数据集进行整合比较

    来源:Stem Cell Reports

    时间:2025-09-20

  • ICAM-1介导的细胞互作增强星状细胞支持表型并驱动iPSC来源肝类器官中肝细胞增殖

    在慢性肝脏疾病领域,肝纤维化是导致肝硬化和肝功能衰竭的关键病理过程,全球每年因肝硬化死亡人数占总死亡人数的2.4%。肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)作为产生细胞外基质的主要细胞类型,在肝纤维化发展中起着核心作用。在健康肝脏中,HSCs处于静息状态,储存维生素A;而当肝脏受损时,HSCs被激活转化为肌成纤维细胞,大量产生胶原等细胞外基质成分。然而,HSCs与肝细胞之间的相互作用机制,特别是直接细胞接触和细胞粘附分子的作用,在人类系统中仍不明确。传统研究主要依赖动物模型,但由于物种差异,这些模型在模拟人类肝脏生理方面存在局限。近年来,人多能干细胞(induce

    来源:Stem Cell Reports

    时间:2025-09-20

  • 基于信号通路优化的培养体系显著提升犬诱导多能干细胞分化潜能

    在生物医学研究领域,伴侣犬自然发生的疾病日益成为极具价值的转化疾病模型。虽然诱导多能干细胞(iPSC)技术已经彻底改变了人类生物医学研究格局,但犬iPSC(ciPSC)技术仍处于发展初期,缺乏稳健的犬特异性iPSC培养基配方和分化方案。现有ciPSC系虽然能满足多能性验证的基本标准,但其向功能细胞的分化能力尚未实现,这严重阻碍了ciPSC在多个领域的应用。先前研究表明,不同ciPSC系在当前培养基中存在异质性,表现为多能性基因表达水平不一致和体内分化潜能不稳定,这表明要么ciPSC的多能性不足以产生功能细胞,要么未知因素影响了其分化。因此,优化培养条件以维持ciPSC作为同质群体,可能改善其分

    来源:Stem Cell Reports

    时间:2025-09-20

  • RECODE平台实现单细胞数据全面降噪:跨组学整合分析的新突破

    在生命科学领域,单细胞测序技术革命性地实现了在单个细胞水平解析基因组和表观基因组信息,为人类细胞图谱(Human Cell Atlas)等大型项目提供了关键技术支撑。然而,海量数据背后隐藏着两大技术瓶颈:一是由分子检测率不均导致的技术噪音(technical noise),特别是基因漏检(dropout)现象,使得真实生物信号被掩盖,难以识别肿瘤抑制事件等细微生物学现象;二是不同实验条件引入的批次效应(batch effects),导致跨数据集比较时出现非生物性偏差。虽然已有多种插补(imputation)和整合方法被开发,但传统方法通常依赖降维处理,无法同时解决两种噪音问题,且会丢失全维度基

    来源:Cell Reports Methods

    时间:2025-09-20

  • Python反应-相互作用-扩散模拟器PyRID:高效模拟复杂生物分子系统的布朗动力学新工具

    在当今分子生物学研究领域,科学家们越来越关注细胞内复杂分子系统的动态行为。这些系统通常由大小不一、种类繁多的分子和蛋白质组成,以极高的密度存在于细胞中。细胞膜和细胞器结构限制了分子运动的空间,而跨膜蛋白(如离子通道)不仅需要在膜表面移动,还要与细胞内外的蛋白质发生相互作用。传统的热力学方法往往假设系统是孤立的,但生物细胞各个部分持续与周围环境交换离子、蛋白质等物质,这使得计算机模拟面临巨大挑战。尽管已有一些优秀的模拟工具(如MCell、Smoldyn和ReaDDy)被开发出来,但它们各自存在局限性。MCell擅长在复杂三维细胞环境中模拟反应-扩散过程,但缺乏内置的力相互作用支持;Smoldyn

    来源:Cell Reports Methods

    时间:2025-09-20

  • 急性肾损伤通过破坏转硫途径诱发肠道损伤的机制研究:谷胱甘肽耗竭与微生物群失调的作用

    急性肾损伤(Acute Kidney Injury, AKI)是临床常见的危重症,以肾功能急剧恶化为特征,常发生于肾脏移植、外科手术或危重患者中。尽管肾脏替代疗法不断进步,AKI仍具有高死亡率,尤其当累及多器官时。研究发现,AKI不仅损害肾脏本身,还会引发远端器官损伤,其中肠道是最常受累的器官之一。AKI可导致肠道炎症、微生物群失调以及肠道屏障功能受损,形成“肠漏”,但这一过程的具体机制尚未完全阐明。氧化应激作为AKI和远端器官损伤的重要介质,其与肠道微生物群的相互作用仍知之甚少。因此,探究AKI如何通过氧化应激影响肠道健康,特别是抗氧化防御系统的关键组成部分——谷胱甘肽(Glutathion

    来源:iScience

    时间:2025-09-20

  • 二价mRNA疫苗加强针在K18-hACE2小鼠中比突破性感染更有效增强对XBB.1.5的免疫保护

    随着新冠病毒SARS-CoV-2的持续进化,奥密克戎变异株特别是XBB亚系展现出显著的免疫逃逸能力,给疫苗保护效果带来严峻挑战。XBB.1.5作为重组谱系代表,其刺突蛋白发生大量突变,能够逃逸由先前感染或疫苗接种所诱导的免疫力。尽管二价mRNA疫苗(同时包含原始株和奥密克戎BA.4/5成分)已在2022年9月作为加强针投入使用,并在针对多数奥密克戎变异株时显示出更强和更广泛的中和抗体反应,但其对XBB谱系的防护效果仍较为有限。与此同时,奥密克戎突破性感染在真实世界频繁发生,其免疫激活效果与疫苗加强孰优孰劣尚不明确。在此背景下,研究者利用K18-hACE2转基因小鼠模型,系统比较了二价mRNA疫

    来源:iScience

    时间:2025-09-20

  • 星形胶质细胞分泌多效蛋白(PTN)失调导致唐氏综合征神经元结构与功能缺陷的机制研究

    在神经发育领域,唐氏综合征(Down syndrome, DS)作为最常见的遗传性智力障碍疾病,其神经系统异常表现为大脑体积减小、树突分枝减少和突触密度降低。尽管传统研究多聚焦于神经元自身缺陷,近年研究发现星形胶质细胞(astrocyte)分泌的蛋白质组在神经环路形成中起着关键调控作用。值得注意的是,DS患者和模型小鼠的星形胶质细胞存在显著的分泌蛋白紊乱,但具体哪些分子参与其中以及能否通过干预这些分子改善神经功能仍不清楚。针对这一科学问题,Brandebura团队在《Cell Reports》上发表了他们的最新研究成果。他们借助Ts65Dn(一种广泛使用的DS小鼠模型)和条件基因敲除技术,结合

    来源:Cell Reports

    时间:2025-09-20


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