• 中子衍射解析丝氨酸羟甲基转移酶在无PLP及甘氨酸外部醛亚胺结合状态下的质子化构象

  这项突破性研究采用室温中子晶体学技术，如同给分子装上"质子显微镜"，首次直接捕捉到嗜热菌丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)的质子舞蹈。在缺失辅酶磷酸吡哆醛(PLP)的apo状态下，催化关键角色Lys226侧链带着正电荷闪亮登场；而当酶与PLP-甘氨酸外部醛亚胺及(6S)-5-甲基四氢叶酸(5MTHF)形成三元复合物时，席夫碱氮原子却悄悄戴上了质子皇冠，而Lys226反而褪去电荷恢复中性。研究团队还通过X射线晶体学获得SHMT与底物四氢叶酸(THF)的复合物结构，发现其在周边结合位点的姿势与5MTHF如出一辙。这些发现如同破解了SHMT催化魔法的"质子密码"，特别是对理解一碳(1C)代谢通路中5,1

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-09-09

• 综述：超越负调控：IL-1R8和IL-1R2作为新型免疫检查点

  IL-1R8：结构独特的免疫调节多面手2.1 结构、互作蛋白与下游通路IL-1R8以其独特的结构特征成为免疫调控的"分子开关"：胞外区仅含单个Ig样结构域，胞内TIR域存在两个关键氨基酸替换，并具有异常长的尾部结构。这种特殊构象使其能够：• 干扰IL-1R/IL-18R/IL-33R复合物及TLRs的信号转导• 阻断TIR域信号体组装，抑制MyD88-IRAK通路激活• 通过抑制NF-κB、JNK和mTOR通路减少促炎因子产生有趣的是，IL-1R8还作为IL-37的共受体，通过激活PTEN并抑制TAK1和炎症小体发挥抗炎作用。这种"双重身份"使其既能抑制促炎信号，又能转导抗炎信号。该受体在肠道

  来源：European Journal of Immunology

  时间：2025-09-09

• 综述：细胞外囊泡在肺移植中的作用：生物标志物、病理生理学参与者及治疗武器？

  细胞外囊泡在肺移植中的三重角色1.2 肺移植、同种异体识别和CLAD病理生理学关键原理肺移植是终末期呼吸衰竭的救命治疗，但长期生存受限于慢性排斥反应——慢性肺移植物功能障碍(CLAD)。CLAD分为三种主要表型：阻塞性细支气管炎综合征(BOS)、限制性移植物综合征(RAS)和混合表型。其病理生理机制涉及气道上皮细胞持续暴露于外界环境导致的炎症反应，以及通过直接、间接、半直接和反向直接四种途径的同种异体识别过程。外源性因素如感染和胃食管反流也参与其中。1.3 EV作为免疫过程中的介质所有免疫细胞都能分泌EVs，在炎症调节中发挥多面作用。EVs携带功能性肽-MHC复合物，可直接向T细胞呈递抗原，也

  来源：European Journal of Immunology

  时间：2025-09-09

• 辅酶B12依赖性乙醇胺氨裂解酶复活分子伴侣EutA的作用机制解析

  腺苷钴胺素(AdoCbl)依赖的乙醇胺氨裂解酶(EAL)在缺乏底物或遭遇2-氨基丙醇等"自杀性底物"时会永久失活。最新研究发现大肠杆菌(E. coli)中的复活分子伴侣EutA能像"酶医生"般修复这些损伤：纯化的EutA蛋白虽会形成多聚体，但真正起效的是其单体形式。这个神奇的修复因子自带微弱ATP酶活性，在ATP/Mg2+和游离AdoCbl存在时，能让因底物缺失失活或遭遇乙二醇等杀手分子而"昏迷"的EAL重获新生。更有趣的是，EutA还能激活与失活钴胺素(如氰钴胺素CNCbl)结合的EAL，但对腺苷戊基钴胺素束手无策。深入研究揭示，EutA通过类似"分子扳手"的机制，在ATP供能条件下置换受损

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-09-09

• 固氮基因表达调控的分子机制：NifL-NifA复合物结构解析与工程应用

  固氮基因表达调控的分子机制氮是生命必需元素，而生物固氮是自然界氮循环的关键环节。在Azotobacter vinelandii等变形菌门(Proteobacteria)细菌中，非典型双组分系统NifL-NifA通过整合氧、氮和碳信号精确调控固氮(nif)基因表达。这项研究通过多学科方法揭示了这一调控系统的结构基础与分子机制。结构解析揭示抑制机制通过冷冻电镜(cryo-EM)和AlphaFold3建模，研究者获得了氧化态NifL-NifA复合物的6.45Å分辨率结构。该复合物呈细长形，长约180Å，由两个NifL亚基和一个NifA亚基组成。NifL的PAS1结构域含有氧化态FAD辅基，而C端的G

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-09-09

• 遗传决定的体重指数与弥漫性大B细胞淋巴瘤风险的多基因与孟德尔随机化分析

  Abstract肥胖与非霍奇金淋巴瘤(NHL)的关联长期存在争议。本研究通过整合8项欧洲血统人群的全基因组关联研究(GWAS)数据，构建体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)及其BMI校正值(WHRadjBMI)的多基因评分(PGS)，首次证实遗传决定的高BMI与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)风险显著相关。What's New?突破性发现高遗传BMI特异性增加DLBCL风险，而与其他常见NHL亚型无关。孟德尔随机化分析验证了这一因果关联，为肥胖相关淋巴瘤机制研究提供新方向。1 INTRODUCTION既往流行病学研究提示肥胖可能通过慢性炎症等机制增加B细胞淋巴瘤风险，但证据不一致。DLBCL

  来源：International Journal of Cancer

  时间：2025-09-09

• HER2与ER状态交互作用对乳腺癌远处无复发生存及转移部位的时间依赖性影响

  背景乳腺癌的分子分型中，人类表皮生长因子受体2（HER2）和雌激素受体（ER）的共表达模式对疾病进展具有深远影响。传统观点认为HER2阳性（HER2+）预示不良预后，但本研究通过斯德哥尔摩2007-2020年14,602例非转移性乳腺癌队列，首次系统揭示了HER2与ER状态的动态交互规律。方法研究采用柔性参数生存模型分析远处无复发生存（RFS），并利用多状态模型评估转移部位差异。创新性地引入时间依赖系数，捕捉HER2/ER交互作用的演变特征。所有分析均校正肿瘤分级、淋巴结状态等混杂因素。结果颠覆性生存模式：•ER+患者中，HER2+与HER2-的短期RFS无差异（2.5年HR 1.02），但5

  来源：International Journal of Cancer

  时间：2025-09-09

• 射血分数保留型心力衰竭患者运动诱发动脉低氧血症的病理机制与临床意义研究

  在射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者群体中，约42%会出现运动时动脉血氧饱和度(SaO2)跌破93%的异常现象，这种被称为运动诱发动脉低氧血症(EIAH)的症状背后，藏着有趣的生理密码。研究者们像侦探般追踪了60名HFpEF患者在踏车运动中的表现，通过肺动脉导管和桡动脉导管双管齐下，捕捉到PaO2下降超过10mmHg或肺泡-动脉氧分压差(P(A-a)O2)飙升25mmHg的蛛丝马迹。令人意外的是，虽然EIAH阳性组患者运动时总嚷嚷"喘不过气"(Borg评分显著更高)，但他们的肺动脉楔压(PCWP)和肺血管阻力却和正常组旗鼓相当。这就像发现火灾警报器响得厉害，但实际火势并未蔓延——暗示EI

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-09-09

• 半干旱山地森林松树生长依赖快速循环碳的树轮Δ14C与δ13C证据

  树木体内储存着大量非结构性碳水化合物（NSC），部分碳库年龄甚至超过10年。这些"陈年碳源"如何参与木质部生长？这个问题直接关系到树轮稳定同位素（δ13C和Δ14C）气候重建的准确性。科研团队巧妙利用1966-1980年大气核爆试验产生的放射性碳脉冲（bomb pulse）作为天然示踪剂，对北美西部山地两种松树的早材纤维素展开精密分析。犹他州黄松的纤维素Δ14C曲线与大气14CO2浓度高度吻合，证明其完全依赖当年生长季新固定的碳源。而在更干旱的亚利桑那松样本中，纤维素Δ14C值显示高达50%的构建碳来自前一年的光合产物。δ13C时间序列与干旱指数的相关性验证了这一发现，揭示出半干旱针叶林的树轮

  来源：New Phytologist

  时间：2025-09-09

• 冬季积雪实验性增厚对阿拉斯加西北部树线细根生物量的抑制作用

  积雪如同北极土壤的天然保温层，冬季守护着地下世界，夏季又化身重要的水分储备库。科研人员在阿拉斯加西北部的三条树线展开实验，用雪栏人为制造"厚雪军团"，配合微根管(minirhizotrons)这项根系CT技术，实时监测细根(fine root)的生长、生物量及越冬存活情况。有趣的是，厚厚的"雪被子"虽然让土壤冬季更温暖，却像精明的营养管家般改变了植物策略：细根生物量明显缩水，但越冬死亡率并未升高。数据透露玄机——晚冬土壤升温会引发连锁反应，使初夏土壤提前回暖，可能刺激根系早熟；但七月持续高温反而会抑制细根生长。研究者提出大胆假设：积雪增厚如同开通了"营养直通车"，让植物减少在细根上的资源投入，

  来源：New Phytologist

  时间：2025-09-09

• 姜黄素光敏化纳米胶囊在乳牙龋齿链球菌感染中的生物相容性与抗菌效能研究

  1 Introduction龋病作为全球高发的多因素疾病，其致病机制与变形链球菌（S. mutans）介导的酸性环境及生物膜形成密切相关。乳牙因牙本质较薄、髓腔大等特点更易发生快速龋坏，传统治疗难以兼顾微创性与长期疗效。光动力疗法（PDT）联合天然光敏剂姜黄素（curcumin）成为研究热点——这种多酚类物质不仅具有广谱抗菌特性，其纳米载体化还能克服水溶性差（<0.001 mg/mL）和易降解的缺陷。玉米醇溶蛋白（zein）作为疏水性生物聚合物，通过π-π堆叠和氢键作用可显著提升姜黄素的包封率与稳定性。2 Material and methods2.1 纳米胶囊制备与表征采用纳米沉淀法合成载药

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-09-09

• 综述：射血分数保留型心力衰竭女性患者的血管功能：超越舒张期的不匹配

  引言射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）占所有心衰病例的50%，且女性患病率是男性的两倍。与男性HFpEF患者相比，女性更易因高血压、肥胖和舒张功能障碍发病，临床表现为更严重的运动耐量下降和生活质量恶化。最新证据表明，绝经后雌激素水平下降可能通过促炎和氧化应激途径加剧血管功能障碍，成为HFpEF性别差异的核心机制。性激素缺失与HFpEF血管功能障碍雌激素（E2）通过基因组和非基因组途径调节血管稳态：1.受体通路：E2与ERα、ERβ和GPER-1结合，激活PI3K-Akt-eNOS通路促进NO生成；2.抗氧化作用：抑制线粒体ROS（如O2−）并增强锰超氧化物歧化酶（MnSOD）活性；3.抗炎效

  来源：JOURNAL OF APPLIED PHYSIOLOGY

  时间：2025-09-09

• 急性低氧状态下区域性动态脑自动调节的后循环特异性改变及其血管张力机制

  INTRODUCTION动态脑自动调节（dCA）是大脑通过血管张力变化在数秒内调节脑血流（CBF）应对血压波动的关键机制。既往研究表明后循环的基底血管张力较低，使其在生理应激下更易出现压力被动性。低氧环境通常通过降低血管张力来减弱dCA，但相关证据多局限于前循环评估。本研究假设急性低氧会加剧后循环dCA的损害。METHODS20名健康受试者（14男6女）完成120分钟常氧（FiO2 20.9%）和急性低氧（FiO2 12.5%）暴露。采用大腿袖带快速放气法诱发急性低血压，通过双功能超声测量颈内动脉（ICA）和椎动脉（VA）的血流量，经颅多普勒监测大脑中动脉（MCA）和大脑后动脉（PCA）血流速

  来源：JOURNAL OF APPLIED PHYSIOLOGY

  时间：2025-09-09

• 抑制eCIRP通过调控PANoptosis减轻肾纤维化的机制研究

  引言肾纤维化是慢性肾病（CKD）的终末病理表现，全球约10%-14%人口受累。肾小管上皮细胞（RTECs）因其高耗氧特性和抗氧化能力缺陷，成为损伤相关分子模式（DAMPs）的主要靶点。细胞外冷诱导RNA结合蛋白（eCIRP）作为一种强效DAMP，此前已被证实与急性炎症和多种程序性细胞死亡相关，但其在慢性炎症和肾纤维化中的作用尚未明确。本研究聚焦eCIRP通过PANoptosis（同步触发凋亡、焦亡和坏死性凋亡）促进RTECs损伤的机制，并探索肽类抑制剂C23的干预效果。材料与方法实验采用9周龄C57BL/6雄性小鼠，通过单侧输尿管结扎（UUO）构建肾纤维化模型。原代RTECs分离后，分别用eC

  来源：AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY

  时间：2025-09-09

• 气候变化与极端天气事件对粮食安全和营养健康的双重威胁：机制解析与应对策略

  1. 气候变化对食物、水和健康系统的作用路径全球变暖（升温1.1°C）通过温室气体（GHG）累积改变地球系统，其中CO2浓度升高直接影响C3类作物（如水稻、小麦）的光合作用。极端气候事件使全球73.3亿人面临营养不良风险，其作用机制包括：农业减产（如玉米减产10%）、水资源盐碱化、腹泻病等水媒疾病增加。值得注意的是，复合事件（如干旱+热浪）会导致儿童体重不足（wasting）风险提升7.4%。2. 全球营养现状与多重负担当前全球存在23%的5岁以下儿童发育迟缓（stunting），而肥胖成人达25亿，形成营养不良双重负担（DBM）。气候脆弱地区如非洲，贫血妇女比例高达40%。超加工食品（ult

  来源：Annual Review of Nutrition

  时间：2025-09-09

• 十字花科蔬菜生物活性代谢物与肠道菌群协同作用：乳腺癌预防的新视角

  十字花科蔬菜、生物活性代谢物与菌群在乳腺癌预防中的作用摘要乳腺癌作为高度异质性疾病，其防治策略需多维度探索。十字花科蔬菜富含的葡萄糖苷酶（GLS）经菌群代谢产生的萝卜硫素（SFN）和吲哚类化合物（I3C/DIM），通过表观遗传调控、抗氧化应激和免疫调节等多通路发挥抗癌作用。最新证据表明，这些代谢物与常规疗法联用可增强疗效并降低毒性，而个体菌群差异显著影响其生物利用度。临床证据与流行病学研究5份（约375g）摄入可降低9%的浸润性乳腺癌风险。然而，对乳腺癌预后的改善作用尚存争议，可能与菌群介导的代谢差异有关。活性代谢物的分子机制SFN和DIM通过以下多靶点通路抑制肿瘤进展：1.表观遗传调控：SF

  来源：Annual Review of Nutrition

  时间：2025-09-09

• 葡萄糖与果糖代谢调控机制研究进展：从转运体到疾病治疗新靶点

  1. 己糖代谢与转运体哺乳动物中葡萄糖（GLUT1-4）、果糖（GLUT5/8）和半乳糖通过SLC2A（GLUT）和SLC5A（SGLT）家族转运体进行组织特异性分布。肠道SGLT1通过Na+偶联主动运输葡萄糖，而GLUT2介导高浓度下的被动扩散。肝脏GLUT2和GLUT8的争议性作用提示果糖转运存在器官特异性机制。2. 葡萄糖转运的精细调控胰岛素通过PI3K-AKT-AS160级联反应促进GLUT4囊泡（GSVs）向质膜转位，其中RhoGDIα磷酸化释放Rac1 GTP酶是关键步骤。运动通过独立于胰岛素的GLUT4池招募增强骨骼肌葡萄糖摄取，这种"运动记忆"效应可改善胰岛素抵抗。肠道葡萄糖吸

  来源：Annual Review of Nutrition

  时间：2025-09-09

• 禁食状态下脂肪组织代谢的调控机制与性别二态性研究

  1.禁食的生理学定义与代谢转变禁食作为治疗性干预手段，引发从葡萄糖到脂肪酸氧化的代谢转换。与饥饿（starvation）和热量限制（CR）不同，水禁食（water-only fasting）导致白色脂肪组织（WAT）发生特异性改变，通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）活性和激活脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）、激素敏感性脂肪酶（HSL）实现能量动员。2.脂肪组织的解剖与功能异质性人体约含20-25kg脂肪组织，皮下脂肪（SAT）和内脏脂肪（VAT）存在显著代谢差异。临床案例显示肥胖者可耐受382天禁食，而脂肪营养不良患者耐受性极低。不同脂肪库在脂质储存倾向、 adipocyte大小和代谢健康关联性方面

  来源：Annual Review of Nutrition

  时间：2025-09-09

• 营养科学前沿：从微生物组到代谢调控的跨学科探索

  《营养学年度综述》第45卷持续引领营养科研方向，在"让美国再次健康"(MAHA)国家倡议背景下，深入探讨饮食与慢性病的复杂关系。微生物组研究成为亮点：Ho团队系统阐述十字花科植物生物活性成分通过肠道菌群影响乳腺癌防治的双向机制；Zhao博士则揭示特定菌群如何调控代谢、炎症信号通路，部分解释了个体间饮食-疾病反应的差异；Moustaid-Moussa课题组论证了微生物组在肥胖相关炎症中的调节作用。代谢研究取得突破性进展：Svensson团队发现葡萄糖/果糖代谢的新型调控机制，为代谢疾病提供分子层面解释；Field团队发现高叶酸摄入干扰维生素B12代谢的分子机制；Ruppert与Kersten则揭

  来源：Annual Review of Nutrition

  时间：2025-09-09

• 超分子生物系统中配体与受体动态簇集的多价协同机制研究

  动态互惠性在配体-受体簇集中的作用研究背景与意义超分子生物材料因其动态可调的特性在再生医学领域展现出巨大潜力。这类材料由可逆非共价作用（如BTA和UPy单元）构建，能模拟细胞外基质环境。然而，其与细胞膜的相互作用机制尚不明确，特别是当配体（ligand）修饰的超分子聚合物遭遇动态膜受体（receptor）时，多价结合（multivalent binding）如何引发受体簇集（clustering）仍待阐释。本研究通过构建模型系统，首次揭示"动态互惠性"（reciprocity of dynamics）是驱动这一过程的核心机制。实验设计与组分选择研究团队设计了三层次动态系统：1）配体-受体结合平

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-09-09

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